ISO 19001:2013

NORME ISO
INTERNATIONALE 19001
Deuxième édition
2013-03-15
Dispositifs médicaux de diagnostic
in vitro — Informations fournies
par le fabricant avec les réactifs de
coloration de diagnostic in vitro
utilisés en biologie
In vitro diagnostic medical devices — Information supplied by the
manufacturer with in vitro diagnostic reagents for staining in biology
Numéro de référence
©
ISO 2013
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2013
Droits de reproduction réservés. Sauf indication contraire, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée
sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie, l’affichage sur
l’internet ou sur un Intranet, sans autorisation écrite préalable. Les demandes d’autorisation peuvent être adressées à l’ISO à
l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2013 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences relatives aux informations fournies par le fabricant . 3
4.1 Exigences générales . 3
4.2 Exigences supplémentaires relatives à certains types de réactifs . 5
Annexe A (informative) Exemples d’informations fournies par le fabricant avec les colorants
utilisés en biologie . 7
Bibliographie .13
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne
la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives
ISO/CEI, Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d’élaborer les Normes internationales. Les projets de
Normes internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote.
Leur publication comme Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des comités
membres votants.
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L’ISO 19001 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 212, Laboratoires d’analyses de biologie
médicale et systèmes de diagnostic in vitro.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 19001:2002), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
iv © ISO 2013 – Tous droits réservés

Introduction
La présente Norme internationale se rattache à l’ISO 18113-1 et à l’ISO 18113-2, qui peuvent être utilisées
conjointement avec la présente Norme internationale.
L’utilisation des colorants requis en biologie ainsi que les exemples spécifiques d’informations
fournies par le fabricant sur deux techniques de coloration présentées dans l’Annexe A reposent sur un
consensus européen et constituent le support scientifique des exigences énumérées dasn l’Article 4. Ces
informations ont pour objet d’aider les fabricants, fournisseurs et distributeurs de teintures, colorants,
réactifs chromogènes et autres colorants utilisés en biologie à satisfaire aux exigences spécifiques
requises pour ces produits.
NORME INTERNATIONALE ISO 19001:2013(F)
Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro — Informations
fournies par le fabricant avec les réactifs de coloration de
diagnostic in vitro utilisés en biologie
1 Domaine d’application
La présente Norme internationale spécifie des exigences relatives aux informations fournies par le
fabricant et applicables aux colorants utilisés en biologie. Elle s’adresse aux fabricants, fournisseurs
et distributeurs de teintures, colorants, réactifs chromogènes et autres réactifs de coloration utilisés
en histologie et en cytologie, notamment en bactériologie, en hématologie, en histochimie, effectuées
en laboratoires médicaux, en bactériologie de routine et de recherche. Les exigences relatives aux
informations fournies par le fabricant et spécifiées dans la présente Norme internationale constituent
une condition préalable à l’obtention de résultats comparables et reproductibles dans le domaine des
colorations biologiques.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables à l’application du présent document. Pour les
références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s’applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 80000-1, Grandeurs et unités — Partie 1: Généralités
ISO 80000-9, Grandeurs et unités — Partie 9: Chimie physique et physique moléculaire
ISO 18113-1, Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro — Informations fournies par le fabricant
(étiquetage) — Partie 1: Termes, définitions et exigences générales
ISO 18113-2, Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro — Informations fournies par le fabricant
(étiquetage) — Partie 2: Réactifs de diagnostic in vitro à usage professionnel
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
3.1
anticorps
immunoglobuline spécifique produite par les lymphocytes B en réponse à l’exposition à une substance
immunogène et pouvant se combiner avec elle
Note 1 à l’article: La molécule d’une substance immunogène contient un ou plusieurs sites de composition chimique
caractéristique, ou épitope.
3.2
réactif de blocage
réactif utilisé pour réduire l’activité inhérente d’un spécimen avant la coloration
3.3
réactif chromogène
réactif qui réagit avec certains groupes chimiques présents ou apportés dans les cellules et tissus pour
former in situ un composé coloré
EXEMPLE Sel de diazonium, réactif de Schiff.
3.4
teinture
composé organique coloré qui, après dissolution dans un solvant approprié, peut conférer une couleur
à un matériau
3.5
fluorochrome
réactif qui émet une lumière visible lorsqu’il est excité par une lumière de courte longueur d’onde
Note 1 à l’article: Toute substance fluorescente utilisée pour la coloration en biologie afin de produire une
fluorescence dans un échantillon.
3.6
réactif de diagnostic in vitro
réactif DIV
composant, solution ou préparation chimique, biologique ou immunologique, destiné par le fabricant à
être utilisé comme un dispositif médical de DIV
[ISO 18113-1]
3.7
informations fournies par le fabricant
étiquetage
élément écrit, imprimé ou graphique
— apposé sur un dispositif médical de DIV ou sur l’un de ses conteneurs ou emballages, ou
— fourni pour être utilisé avec un dispositif médical de DIV,
— relatif à l’identification, la description technique et l’utilisation du dispositif médical de DIV, mais
excluant les documents d’expédition
EXEMPLE Étiquettes, notice d’utilisation.
Note 1 à l’article: Les catalogues ne sont pas considérés comme un étiquetage des dispositifs médicaux de DIV.
[ISO 18113-1]
3.8
étiquette
toute information imprimée, écrite ou graphique apposée sur un dispositif médical ou sur son conteneur
Note 1 à l’article: Une étiquette apposée de façon permanente sur un instrument de DIV est considérée comme
un étiquetage.
[ISO 18113-1]
3.9
lectine
protéine ne provenant pas du système immunitaire et ayant au moins deux sites de fixation, qui reconnaît
et se combine à des radicaux spécifiques saccharidiques
3.10
anticorps monoclonal
anticorps pouvant réagir spécifiquement avec un seul épitope d’une substance immunogène particulière
3.11
anticorps polyclonal
mélange de molécules d’immunoglobulines, sécrétées en réponse à une substance immunogène
particulière, reconnaissant chacune un épitope différent
2 © ISO 2013 – Tous droits réservés

3.12
coloration
action de conférer une couleur à un matériau en le faisant réagir avec un colorant ou un réactif chromogène
3.13
colorant
solution d’une ou de plusieurs teintures à des concentrations définies dans un solvant déterminé utilisée
pour effectuer une coloration
Note 1 à l’article: Le colorant peut être préparé soit en dissolvant directement la teinture dans le solvant, soit en
diluant une solution mère avec des produits appropriés.
3.14
solution mère de colorant
solution stable définie, composée d’une ou de plusieurs teintures et ayant une concentration supérieure
à celle utilisée pour effectuer une coloration
Note 1 à l’article: Le terme «stabilité» se rapporte au caractère constant des propriétés de la teinture, et ce, même
en présence d’autres teintures.
3.15
sonde nucléique
oligonucléotide ou polynucléotide mono ou double brin de longueur définie, complémentaire de
séquences spécifiques des nucléotides dans les acides nucléiques
4 Exigences relatives aux informations fournies par le fabricant
4.1 Exigences générales
4.1.1 Chaîne de fournisseurs
Lorsqu’un fabricant utilise des matériaux fournis par un producteur, il a l’obligation de garantir que le
producteur satisfait aux exigences des systèmes de management de la qualité décrits dans l’ISO 9001
et l’ISO 13485.
4.1.2 Avertissements et mesures de précaution
Le fabricant de réactifs de coloration utilisés en biologie doit fournir les informations relatives aux
avertissements et mesures de précaution spécifiés dans l’ISO 18113-1 et l’ISO 18113-2.
4.1.3 Format des informations fournies par le fabricant
Le format des informations fournies par le fabricant avec les réactifs de coloration utilisés en biologie
doit être conforme à l’ISO 80000-1 et l’ISO 80000-9. De plus, le cas échéant, les exigences spécifiées en
4.1.4, 4.1.5 et 4.1.6 doivent s’appliquer aux différents réactifs de coloration utilisés en biologie.
4.1.4 Informations fournies par le fabricant avec les réactifs de coloration utilisés en biologie
Les informations fournies par le fabricant avec les réactifs de coloration utilisés en biologie doivent
être conformes à l’ISO 80000-1 et à l’ISO 80000-9. Les informations doivent stipuler les avertissements
et mesures de précaution à prendre. Les avertissements et mesures de précaution mentionnés dans
l’ISO 18113-1 et l’ISO 18113-2 s’appliquent. De plus, le cas échéant, les exigences spécifiées en 4.1.2, 4.1.3
et 4.1.4 doivent s’appliquer aux divers réactifs de coloration utilisés en biologie.
4.1.5 Nom du produit
[7]
Il doit comprendre, le cas échéant, le numéro CAS , ainsi que le nom et le numéro dans l’index des
[23]
couleurs .
NOTE 1 Le numéro de registre CAS est le numéro du «Chemical Abstracts Service». Il s’agit de codes numériques
uniques attribués aux substances chimiques indexées par le service Chemical Abstracts.
NOTE 2 L’index des couleurs donne un nombre à 5 chiffres, à savoir le numéro de couleur et un nom de structure
attribué à la plupart des teintures.
4.1.6 Description du produit
La description du réactif doit mentionner les caractéristiques physico-chimiques appropriées
accompagnées des fiches techniques pertinentes relatives à chaque lot. Ces caractéristiques doivent
comprendre les informations suivantes:
a) la formule moléculaire, y compris le contre-ion;
b) la masse molaire (g/mol) en indiquant clairement si elle comprend ou non le contre-ion;
c) les limites admissibles de substances interférentes;
d) la manipulation et le stockage.
Pour les composés organiques colorés, ces caractéristiques doivent également comprendre:
e) l’absorbance molaire (elle peut être remplacée par la teneur en molécule de teinture pure);
f) la longueur d’onde ou le nombre d’onde pour une absorbance maximale;
g) les résultats d’une analyse chromatographique sur couche mince, d’une analyse chromatographique
haute performance en phase liquide ou haute performance sur couche mince.
4.1.7 Utilisation prévue
Une ou plusieurs utilisations prévues donnant des recommandations concernant la coloration en biologie
doivent être fournies.
Elles doivent comporter des informations portant sur
a) le ou les types de matériau biologique, ainsi que la manipulation et le traitement précédant la coloration,
NOTE 1 Des informations sur le type de matériau biologique et sur sa manipulation et son traitement sont
disponibles à la référence [15].
EXEMPLE Possibilité d’employer des échantillons cellulaires ou tissulaires, ou les deux, possibilité
d’employer un matériau congelé ou chimiquement fixé, ou les deux, protocole de traitement des tissus,
milieux d’inclusion pouvant être employés.
NOTE 2 La référence [15] donne des méthodes pouvant être utilisées lors des essais de la teinture, du
colorant, du réactif chromogène, du fluorochrome, de l’anticorps et de la sonde nucléique utilisés dans les
colorations en biologie.
b) les détails d’une technique de réaction adaptée, utilisée par le fabricant pour effectuer les essais de
réactivité de la teinture, du colorant, du réactif chromogène, du fluorochrome, de l’anticorps, de la
sonde nucléique ou de la lectine utilisés dans la coloration en biologie;
c) le ou les résultats attendus lors de l’utilisation de la technique de réaction sur le ou les types de
matériau recommandés selon le mode indiqué par le fabricant;
EXEMPLES Voir A.2 et A.3.
4 © ISO 2013 – Tous droits réservés

d) les renseignements concernant le tissu de contrôle adapté, positif et négatif, ainsi que l’interprétation
du ou des résultats;
e) les références aux publications des résultats obtenus en utilisant le produit selon les recommandations
du fabricant.
4.2 Exigences supplémentaires relatives à certains types de réactifs
4.2.1 Fluorochromes
Quel que soit leur type d’application, les fluorochromes proposés pour effectuer les colorations en
biologie doivent être accompagnés des informations suivantes:
a) la sélectivité, c’est-à-dire une description du ou des sites susceptibles d’être révélés en utilisant les
conditions spécifiées;
b) les longueurs d’onde d’excitation et d’émission;
c) dans le cas de fluorochromes conjugués à des anticorps, le rapport de quantité de matière du
fluorochrome conjugué à la protéine (rapport molaire F/P) est essentiel à des fins quantitatives. Le
rapport F/P est calculé en déterminant séparément les concentrations de quantité de matière de
protéine et de fluorochrome du conjugué en fonction des mesures d’absorbance et en exprimant ces
concentrations sous forme de rapport.
4.2.2 Composés de sels métalliques
Lorsque l’on propose d’employer des composés métalliques dans le cadre des méthodes utilisées en
biologie pour effectuer les colorations avec absorption de métaux, les informations complémentaires
suivantes doivent être indiquées:
a) le nom générique;
b) la pureté.
4.2.3 Anticorps
Les anticorps proposés pour effectuer les colorations en biologie doivent être accompagnés des
informations suivantes (sauf si des réglementations nationales prévalent):
a) une description de l’antigène (substance immunogène) contre lequel l’anticorps est dirigé et un
numéro CD, si l’antigène est défini par le marqueur d’une classe de différenciation. Cette description
doit indiquer le type de la (macro)molécule détectée, la partie de la molécule qui a été détectée, sa
localisation cellulaire, les tissus et/ou cellules dans lesquels elle a été trouvée et toute réactivité
croisée avec d’autres épitopes;
b) pour les anticorps monoclonaux, l’animal hôte, le clone, la méthode de production (surnageant de
culture de tissus ou liquide d’ascite), ainsi que l’identité de la sous-classe d’immunoglobuline et de
la chaîne légère;
NOTE La référence [8], qui a été mise à jour, présente les techniques immunohistochimiques modernes.
c) pour les anticorps polyclonaux, l’animal hôte et l’utilisation du sérum non fractionné ou d’une
fraction de gammaglobuline;
d) une description de la forme (solution ou poudre lyophilisée) et la quantité de protéines totales et
d’anticorps spécifiques, ainsi que, dans le cas d’une solution, la nature et la concentration du diluant
ou du milieu;
e) une description de tous les diluants et agents de liaison ajoutés à l’anticorps;
f) des indications relatives à la pureté, les techniques de purification et les méthodes de détection
des impuretés;
EXEMPLE Technique du Western blot, révélation immunohistochimique;
g) les références bibliographiques appropriées traitant des applications de l’anticorps.
NOTE Des exemples de méthodes pouvant être utilisées par le fabricant ou l’utilisateur final sont
[8]
disponibles dans les lignes directrices I/LA28 .
4.2.4 Sondes nucléiques
Les sondes nucléiques proposées pour effectuer les colorations en biologie doivent être accompagnées
des informations suivantes (sauf si des réglementations nationales prévalent):
a) la séquence de base et une indication précisant si la molécule est mono ou double brin;
b) la masse molaire de la sonde ou le nombre de bases et, le cas échéant, la fraction G/C (en pourcentage)
de paires de base guanine-cytosine;
c) le marqueur utilisé (radio-isotope ou molécule froide) et dans le cas de marqueurs non radioactifs, le
ou les points de fixation de la sonde (3’ et/ou 5’) et le pourcentage de substance mar
...