ISO 10993-1:2025
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 1: Requirements and general principles for the evaluation of biological safety within a risk management process
Biological evaluation of medical devices — Part 1: Requirements and general principles for the evaluation of biological safety within a risk management process
This document specifies the requirements and general principles governing the biological evaluation of medical devices within a risk management process according to ISO 14971. This document applies to the biological evaluation of medical devices that have direct contact or indirect contact with either: — a patient's body during intended use or reasonably foreseeable misuse; or — the body of other users who are not patients, if the medical device is intended for personal protection (e.g. medical gloves, surgical masks). Biological evaluation assesses the biological safety of the medical device by considering the biological risks associated with: — constituents of a medical device; and — tissue-device interactions (including physical effects). The biological evaluation specified in this document can address the biological safety of the medical device, considering the life cycle from design and development through initial use of the finished medical device to final decommissioning or withdrawal from use. The biological evaluation considers both the biological safety of the finished device in first use, and the significance of any changes to the medical device which can occur throughout the life cycle. However, the evaluation of risks related to environmental impacts of decommissioning of medical devices are not within the scope of this document. This document does not mandate re-testing of medical devices that are already on the market and have established and acceptable safety profiles (see REF Section_sec_6.6.2 \r \h 6.6.2 08D0C9EA79F9BACE118C8200AA004BA90B020000000800000012000000530065006300740069006F006E005F007300650063005F0036002E0036002E0032000000 ). This document can be useful to support clinical or usability evaluations of medical devices. For example, a biological evaluation is a pre-requisite for conducting a clinical trial. This means that principles outlined in this document can be applied to the evaluation of prototype or development stage devices, as well as to finished medical devices. Other parts of the ISO 10993 series cover specific aspects of biological evaluation, such as chemical characterization, biological testing, sample preparation, animal welfare and toxicological risk assessment. For some types of medical devices, specific requirements from other standards (outside the ISO 10993 series) can be considered with a justification for the approach taken if there are differences between the requirements of the ISO 10993 series and those provided in other standards. For example, the ISO 18562 series provides specific requirements for biological evaluation of breathing gas pathway medical devices and ISO 7405 provides specific requirements for biological evaluation of dental devices. The evaluation of risks related to infectious agents [e.g. bacteria, moulds, yeasts, viruses, transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents] is not within the scope of this document. NOTE 1 The evaluation of bacterial endotoxins is addressed by ISO 11737-3. NOTE 2 The evaluation of risks related to viruses, TSE agents and other pathogens originating from materials of animal origin is addressed by the ISO 22442 series.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Exigences et principes généraux pour l’évaluation de la sécurité biologique au sein d’un processus de gestion des risques
Le présent document spécifie: — les principes généraux sur lesquels repose l'évaluation biologique des dispositifs médicaux dans un processus de gestion du risque; — la classification générale des dispositifs médicaux, fondée sur la nature et la durée de leur contact avec le corps humain; — l'évaluation de toutes les données pertinentes existantes; — l'identification de lacunes dans les ensembles de données disponibles sur la base d'une analyse de risque; — l'identification d'ensembles de données supplémentaires nécessaires à l'analyse de la sécurité biologique du dispositif médical; — l'évaluation de la sécurité biologique du dispositif médical. Le présent document s'applique à l'évaluation de matériaux et dispositifs médicaux qui sont destinés à entrer en contact direct ou indirect avec: — le corps du patient pendant leur utilisation prévue; — le corps de l'utilisateur si le dispositif médical est destiné à la protection (par exemple gants chirurgicaux, masques et autres). Le présent document est applicable à l'évaluation biologique de tous types de dispositifs médicaux, y compris les dispositifs médicaux actifs, non actifs, implantables et non implantables. Le présent document donne également des lignes directrices pour l'évaluation des dangers biologiques provenant de: — risques tels que des modifications du dispositif médical au fil du temps, dans le cadre de l'évaluation de sécurité biologique générale; — rupture d'un dispositif médical ou d'un composant de dispositif médical qui expose des tissus de l'organisme à des matériaux nouveaux. Les autres parties de l'ISO 10993 couvrent des aspects spécifiques des évaluations biologiques et des essais associés. Des normes de produits ou spécifiques aux dispositifs traitent des essais mécaniques. Le présent document exclut les dangers relatifs aux bactéries, moisissures, levures, virus, agents de l'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) et autres agents pathogènes.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
International
Standard
ISO 10993-1
Sixth edition
Biological evaluation of medical
2025-11
devices —
Part 1:
Requirements and general
principles for the evaluation of
biological safety within a risk
management process
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 1: Exigences et principes généraux pour l’évaluation de la
sécurité biologique au sein d’un processus de gestion des risques
Reference number
© ISO 2025
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .v
Introduction .vii
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 General principles . 8
4.1 Biological evaluation within the ISO 14971 risk management framework .8
4.2 Biological evaluation process .10
4.3 Medical device life cycle .11
4.4 Animal welfare . 12
5 Biological evaluation plan .12
6 Biological risk analysis .13
6.1 General approach . 13
6.2 Identification of characteristics related to biological safety .14
6.3 Identification of biological hazards, biologically hazardous situations and potential
biological harms .14
6.4 Categorization of medical device and determination of scope of evaluation .16
6.4.1 General .16
6.4.2 Exposure duration categories .16
6.4.3 Calculation of exposure duration for categorization of medical devices .17
6.4.4 Body contact and biological effects for consideration .18
6.5 Biological effects for evaluation .21
6.5.1 Overall approach .21
6.5.2 Cytotoxicity .21
6.5.3 Sensitization . 22
6.5.4 Irritation . 22
6.5.5 Systemic toxicity . 22
6.5.6 Local effects after tissue contact . 23
6.5.7 Genotoxicity . 23
6.5.8 Carcinogenicity . 23
6.5.9 Haemocompatibility .24
6.5.10 Other biological effects .24
6.5.11 Other factors to be considered . 25
6.6 Gap analysis . 28
6.6.1 General . 28
6.6.2 Medical devices evaluated using previous versions of this document . 28
6.7 Biological equivalence . 28
6.8 Testing . 30
6.8.1 General principles . 30
6.8.2 Biological, physical and chemical testing .31
6.8.3 Degradation testing .32
6.8.4 Toxicokinetic studies .32
6.9 Biological risk estimation . 33
7 Biological risk evaluation.33
8 Biological risk control .34
9 Biological evaluation report . .34
10 Production and post-production activities .34
Annex A (informative) Material selection and characterization to support the biological
evaluation of a medical device .36
Annex B (informative) Rationale for key changes in the biological effects listed in Tables 1 to 4 .39
iii
Bibliography . 41
iv
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through
ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee
has been established has the right to be represented on that committee. International organizations,
governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely
with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are described
in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the different types
of ISO document should be noted. This document was drafted in accordance with the editorial rules of the
ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
ISO draws attention to the possibility that the implementation of this document may involve the use of (a)
patent(s). ISO takes no position concerning the evidence, validity or applicability of any claimed patent
rights in respect thereof. As of the date of publication of this document, ISO had not received notice of (a)
patent(s) which may be required to implement this document. However, implementers are cautioned that
this may not represent the latest information, which may be obtained from the patent database available at
www.iso.org/patents. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and expressions
related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the World Trade
Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of medical
devices, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 206, Biological and clinical evaluation of medical devices, in accordance with the Agreement on technical
cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This sixth edition cancels and replaces the fifth edition (ISO 10993-1:2018), which has been technically
revised.
The main changes are as follows:
— this document has been completely reorganised and the title has been aligned with the risk management
framework described in ISO 14971;
— content has been added to provide guidance and clarification of calculation of exposure duration;
— content has been added to provide guidance on characterization of the device and identification of
biological hazards;
— the identification of biological effects (previously referred to as biological end points) has been modified;
— the term “externally communicating” has been replaced by language which reflects the specific tissue
contact of device components;
— the term “effects after implantation” has been changed to “local effects after tissue contact” as some non-
implanted devices also will need this type of assessment;
— Annex A has been revised to move most of the content to the main text and the remaining text in Annex A
is now confined to the provision of guidance on materials characterization;
— Annex B has been added to explain the rationale for the changes to biological effects listed in Table 1 to
Table 4.
A list of all parts in the ISO 10993 series can be found on the ISO website.
v
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
vi
Introduction
The aim of this document is to provide guidance and requirements for the biological evaluation of a medical
device within a risk management process to protect humans from biological risks arising from the use
of medical devices and the materials from which they are made. Biological risk evaluation compares the
estimated biological risk against given risk criteria to determine the acceptability of the biological risk as
part of the overall risk management.
Biological evaluation is primarily concerned with medical device biological safety, through consideration
of risks associated with biological hazards. Nonetheless, some activities undertaken in the course of
biological evaluation in addition to assessments of long-term safety can also generate information on device
performance. For example, functional implant models can be used to assess long-term responses such as
tissue ingrowth. Biological evaluation, as described in this document, is synonymous with biocompatibility
evaluation.
Biological evaluation is conducted on the finished medical device. The principles and methods described
can also be useful in the evaluation of candidate materials or prototype devices during a medical device
development process, and data obtained from such evaluations can be of value in the assessment of the
finished medical device.
Medical device design is wide-ranging, and, at one extreme, a medical device consists only of a single
material, which can exist in more than one physical form, while at the other extreme, is a complex article
consisting of numerous components made from multiple materials. Biological safety cannot be considered in
isolation from the overall medical device design and can require the balancing of conflicting requirements.
For example, the choice of the best material with respect to its biological safety can result in a less functional
medical device.
The evaluation of biological safety is conducted in the context of the intended use of a particular medical
device. Materials can be safe in one medical device and not in another. It is impossible to make generalized
conclusions about the safety of a particular material for all medical applications. Biological responses that
are regarded as adverse, caused by a material in one application, are not necessarily regarded as adverse in
a different situation.
Physical and chemical information supports the overall biological evaluation and can be used to inform
testing needs, if any. When biological testing is required, such testing is based upon in vitro, ex vivo or in vivo
models. The interpretation of the results of biological tests requires caution because the inherent variability
in biological responses between species and individuals means that the biological response observed in
animal or cell culture models can differ from those observed in clinical use. Differences in response to the
same material among individuals means that some individuals can have adverse reactions, even to well-
established materials. Thus, biological evaluation is an exercise in risk management. When applied to the
evaluation of candidate materials or prototype devices during a medical device development process,
biological evaluation allows the informed and timely consideration of risk control measures such as use of
alternative materials, manufacturing processes or designs.
The biological evaluation process described in this document draw on all available sources of information
relevant to biological safety of the medical device, including post-market information. This approach allows
a comprehensive review of the medical device, the identification of biological hazards and the biological
harms which can arise and estimation of the associated risks. This comprehensive approach allows for the
identification of any gaps in the existing data set and the consequent need for supplementary assessments
(e.g. chemical analysis and hazard identification, biological testing to refine a biological risk estimate) to be
conducted.
This document is supported by a wide range of test methods and guidance published in other documents
in the ISO 10993 series, as well as other standards. Those who use this document can also consider more
specific guidance contained in device-specific standards, where available. For some complex or novel
materials or technologies, it can be difficult to use the established methods described in the ISO 10993
series. This document allows for the use of alternative procedures where scientifically justified.
vii
The welfare of animals is very important and the selection of test methods and evolution of testing within
the ISO 10993 framework is directed to continue to reduce, refine and, where possible, replace the use of
animals for biological testing.
viii
International Standard ISO 10993-1:2025(en)
Biological evaluation of medical devices —
Part 1:
Requirements and general principles for the evaluation of
biological safety within a risk management process
1 Scope
This document specifies the requirements and general principles governing the biological evaluation of
medical devices within a risk management process according to ISO 14971.
This document applies to the biological evaluation of medical devices that have direct contact or indirect
contact with either:
— a patient's body during intended use or reasonably foreseeable misuse; or
— the body of other users who are not patients, if the medical device is intended for personal protection
(e.g. medical gloves, surgical masks).
Biological evaluation assesses the biological safety of the medical device by considering the biological risks
associated with:
— constituents of a medical device; and
— tissue-device interactions (including physical effects).
The biological evaluation specified in this document can address the biological safety of the medical device,
considering the life cycle from design and development through initial use of the finished medical device
to final decommissioning or withdrawal from use. The biological evaluation considers both the biological
safety of the finished device in first use, and the significance of any changes to the medical device which
can occur throughout the life cycle. However, the evaluation of risks related to environmental impacts of
decommissioning of medical devices are not within the scope of this document. This document does not
mandate re-testing of medical devices that are already on the market and have established and acceptable
safety profiles (see 6.6.2).
This document can be useful to support clinical or usability evaluations of medical devices. For example, a
biological evaluation is a pre-requisite for conducting a clinical trial. This means that principles outlined
in this document can be applied to the evaluation of prototype or development stage devices, as well as to
finished medical devices.
Other parts of the ISO 10993 series cover specific aspects of biological evaluation, such as chemical
characterization, biological testing, sample preparation, animal welfare and toxicological risk assessment.
For some types of medical devices, specific requirements from other standards (outside the ISO 10993
series) can be considered with a justification for the approach taken if there are differences between the
requirements of the ISO 10993 series and those provided in other standards. For example, the ISO 18562
series provides specific requirements for biological evaluation of breathing gas pathway medical devices
and ISO 7405 provides specific requirements for biological evaluation of dental devices.
The evaluation of risks related to infectious agents [e.g. bacteria, moulds, yeasts, viruses, transmissible
spongiform encephalopathy (TSE) agents] is not within the scope of this document.
NOTE 1 The evaluation of bacterial endotoxins is addressed by ISO 11737-3.
NOTE 2 The evaluation of risks related to viruses, TSE agents and other pathogens originating from materials of
animal origin is addressed by the ISO 22442 series.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content constitutes
requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references,
the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-2, Biological evaluation of medical devices — Part 2: Animal welfare requirements
ISO 10993-3, Biological evaluation of medical devices — Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and
reproductive toxicity
ISO 10993-4, Biological evaluation of medical devices — Part 4: Selection of tests for interactions with blood
ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
ISO 10993-6, Biological evaluation of medical devices — Part 6: Tests for local effects after implantation
ISO 10993-7, Biological evaluation of medical devices — Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
ISO 10993-9:2019, Biological evaluation of medical devices — Part 9: Framework for identification and
quantification of potential degradation products
ISO 10993-10, Biological evaluation of medical devices — Part 10: Tests for skin sensitization
ISO 10993-11, Biological evaluation of medical devices — Part 11: Tests for systemic toxicity
ISO 10993-12, Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference materials
ISO 10993-13, Biological evaluation of medical devices — Part 13: Identification and quantification of
degradation products from polymeric medical devices
ISO 10993-14, Biological evaluation of medical devices — Part 14: Identification and quantification of
degradation products from ceramics
ISO 10993-15, Biological evaluation of medical devices — Part 15: Identification and quantification of
degradation products from metals and alloys
ISO 10993-16, Biological evaluation of medical devices — Part 16: Toxicokinetic study design for degradation
products and leachables
ISO 10993-17:2023, Biological evaluation of medical devices — Part 17: Toxicological risk assessment of medical
device constituents
ISO 10993-18:2020, Biological evaluation of medical devices — Part 18: Chemical characterization of medical
device materials within a risk management process
ISO/TS 10993-19, Biological evaluation of medical devices — Part 19: Physico-chemical, morphological and
topographical characterization of materials
ISO 10993-23, Biological evaluation of medical devices — Part 23: Tests for irritation
ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
biocompatibility
ability of a medical device (3.28) or material (3.27) to perform with an appropriate host response in a specific
application
3.2
biological effect
observable or measurable response of cells or a living organism to the physical characteristics or chemical
constituents (3.15) of a medical device (3.28) including a physical [e.g. nanomaterial (3.30)] or biological agent
(e.g. animal tissue (3.40) derivative)
3.3
biological equivalence
circumstance where the chemical and physical characteristics and manufacturing process of a medical device
(3.28) or material (3.27) under evaluation can be shown to be sufficiently similar to a comparator medical
device or material for which there are existing data demonstrating biological safety (3.11) in a relevant type
and duration of body contact and that no new or increased biological risks (3.8) are identified for the medical
device or material under evaluation
3.4
biological evaluation
biocompatibility evaluation
risk management (3.37) process associated with biological risks (3.8) of a medical device (3.28) or material (3.27)
3.5
biological risk evaluation
process of comparing the biological risk (3.8) of a medical device (3.28) or material (3.27) against defined
criteria to determine the acceptability of the biological risk
Note 1 to entry: Biological risk evaluation is a subset of the overall biological evaluation (3.4).
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.23, modified — “biological” has been added before “risk” in the term and in the
definition, and “biological risk of a medical device or material” has replaced “estimated risk” and “defined
criteria” has replaced “given risk criteria” in the definition.]
3.6
biological harm
injury to humans from one or more adverse biological effects (3.2) associated with a medical device (3.28) or
material (3.27)
3.7
biological hazard
potential source of biological harm (3.6)
Note 1 to entry: Biological hazards relevant to the intended use (3.23) can arise from either exposure to a constituent
(3.15) of a medical device (3.28) or the physical characteristics [e.g. texture, stiffness, configuration (3.14)] of the
medical device.
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.4, modified — “biological” has been added before “hazard” in the term and
before “harm” in the definition, and NOTE 1 to entry has been added.]
3.8
biological risk
combination of the probability of occurrence of biological harm (3.6) and the severity of that biological harm
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.18, modified — “biological” has been added before “risk” in the term and before
“harm” in the definition.]
3.9
biological risk analysis
systematic use of available information to identify biological hazards (3.7) and to estimate biological risks (3.8)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.19, modified — “biological” has been added before “risk” in the term, and before
“hazards” and “risks” in the definition.]
3.10
biological risk assessment
overall process comprising a biological risk analysis (3.9) and a biological risk evaluation (3.5)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.20, modified — “biological” has been added before “risk” in the term, and before
“risk assessment” and “risk evaluation” in the definition.]
3.11
biological safety
freedom from unacceptable biological risk (3.8) in the context of the intended use (3.23) or reasonably
foreseeable misuse (3.34)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.26, modified — “biological” has been added before “safety” in the term and
before “risk” in the definition, and “in the context of the intended use (3.23) or reasonably foreseeable misuse”
has been added to the definition.]
3.12
biologically hazardous situation
circumstances which result in exposure to one or more biological hazards (3.7)
3.13
chemical characterization
process of obtaining chemical information, accomplished either by information gathering or by information
generation, for example, by literature review or chemical testing
[SOURCE: ISO 10993-18:2020, 3.6]
3.14
configuration
geometry, shape, size and relative arrangement of the parts of the medical device (3.28)
3.15
constituent
chemical that is present in or on the finished medical device (3.20) or its materials (3.27) of construction
Note 1 to entry: Constituents can be intentionally or unintentionally added chemicals or compounds, such as: additives
(e.g. plasticizers, lubricants, stabilizers, anti-oxidants, colouring agents, fillers), manufacturing process residues (e.g.
monomers, catalysts, solvents, sterilant and cleaning agents), degradation (3.17) products, reaction products, or
impurities or contaminants.
[SOURCE: ISO 10993-17:2023, 3.4, modified — “reaction products” has been added to and “(e.g. byproducts
or side products)” has been removed from Note 1 to entry.]
3.16
contact day
day in which a medical device (3.28) or component thereof comes into contact with tissue (3.40) including
circulating blood, irrespective of the length of time of that contact within the day
3.17
degradation
breakdown of a material (3.27) by physical or chemical means
3.18
direct contact
physical contact of a medical device (3.28) or component thereof, with tissue (3.40) including circulating blood
3.19
extractable
substance (3.39) that is released from a medical device (3.28) or material (3.27) when the medical device or
material is extracted using laboratory extraction conditions and vehicles
[SOURCE: ISO 10993-18:2020, 3.16, modified — ‘of construction’ has been removed from the definition.]
3.20
finished medical device
medical device (3.28) that is in the state in which it is intended to be used, following all manufacturing
processes such as packaging, storage and sterilisation
3.21
implant
medical device (3.28) or component thereof, that is intended to be introduced into the human body or to
replace an epithelial surface or the surface of the eye, by means of surgical intervention and that is intended
to remain in place after the procedure
Note 1 to entry: The duration of an implant remaining in the body is dependent on the clinical need.
3.22
indirect contact
medical device (3.28) or component thereof, having no physical contact with tissue (3.40), through which a
fluid (liquid or gas), semi-solid or solid passes prior to contacting tissue
3.23
intended use
intended purpose
use for which a medical device (3.28) is intended according to the specifications, instructions and information
provided by the manufacturer (3.26)
Note 1 to entry: The intended medical indication, patient population, part of the body or type of tissue (3.40) interacted
with, user (3.43) profile, use environment, and operating principle are typical elements of the intended use.
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.6, modified — “product, process or service” has been replaced with “medical
device” in the definition.]
3.24
leachable
substance (3.39) that is released from a medical device (3.28) or material (3.27) during its clinical use
[SOURCE: ISO 10993-18:2020, 3.22, modified — Note 1 to entry has been deleted.]
3.25
life cycle
series of all phases in the life of a medical device (3.28), from the initial conception to final decommissioning
and disposal
Note 1 to entry: Terms for phases within the life cycle can include shelf life, service life, use life, lifetime or similar terms.
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.8, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.26
manufacturer
natural or legal person with responsibility for the design or manufacture of a medical device (3.28) with the
intention of making the medical device available for use, under their name, whether or not such a medical
device is designed or manufactured by that person themselves or on their behalf by another person(s)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.9, modified — “his” has been changed to “their” and “himself” has been changed
to “themselves” in the definition, and Notes 1, 2, 3, 4, 5, 6 and 7 to entry have been deleted.]
3.27
material
synthetic or natural substance (3.39), including polymer, metal or alloy, ceramic, composite, tissue (3.40),
used as a medical device (3.28) or any part thereof
3.28
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant (3.21), reagent for in vitro use, software,
material (3.27) or other similar or related article, intended by the manufacturer (3.26) to be used, alone or in
combination, for human beings, for one or more of the specific medical purpose(s) of
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease,
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury,
— investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process,
— supporting or sustaining life,
— control of conception,
— disinfection of a medical device (3.28),
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body,
and which does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, in or on the human body, but which can be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Products which can be considered to be medical device in some jurisdictions but not in others include:
— disinfection substances (3.39);
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal or human tissues (3.40);
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO/IEC Guide 63:2019, 3.7, modified — “and/or” has been replace with "“or” in Note 1 to entry.]
3.29
medical device family
group of medical devices (3.28) manufactured by or for the same organization and having the same basic
design, materials (3.27), manufacturing process and performance characteristics related to safety, intended
use (3.23) and function
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.12, modified — “materials and manufacturing process” has been added to the
definition.]
3.30
nanomaterial
material (3.27) with any external dimension in the nanoscale or having internal structure or surface
structure in the nanoscale, where nanoscale is in the range of approximately 1 nm to 100 nm
[SOURCE: ISO/TR 10993-22:2017, 3.7, modified — “where nanoscale is in the range of approximately 1 nm to
100 nm” has been added to the definition and Notes 1, 2 and 3 to entry have been deleted.]
3.31
non-contacting
indicates that a medical device (3.28) or component thereof, has neither direct contact (3.18) nor indirect
contact (3.22) with tissue (3.40)
3.32
novel material
material (3.27) that has not previously been used in a medical device (3.28) for which biological safety (3.11)
has been established relevant to the intended use (3.23)
3.33
physical and chemical information
knowledge regarding a finished medical device (3.20) or material (3.27) including the geometric, chemical
and physical properties and the identity of the supplier of a material or component
3.34
reasonably foreseeable misuse
use of a medical device (3.28) in a way not intended by the manufacturer (3.26), but which can result from
readily predictable human behaviour
Note 1 to entry: Readily predictable human behaviour includes the behaviour of all types of users (3.43), e.g. lay and
professional users.
Note 2 to entry: Reasonably foreseeable misuse can be intentional or unintentional.
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.15, modified — “product or system” has been replaced with “medical device in
the definition”.]
3.35
residual biological risk
biological risk (3.8) remaining after risk control measures have been implemented
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.17, modified — “biological” has been added before “risk” in the term and in the
definition.]
3.36
risk estimation
process used to assign values to the probability of occurrence of harm and the severity of that harm
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.22]
3.37
risk management
systematic application of management policies, procedures and practices to the tasks of analysing,
evaluating, controlling and monitoring biological risk (3.8)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.24, modified — “biological” has been added before “risk” in the definition.]
3.38
sensitive population
persons who are more susceptible to biological harm (3.6) due to exposure to hazardous substances (3.39)
than the average, healthy person
Note 1 to entry: These populations can include persons who are: young infants, very elderly, chronically ill,
immunocompromised, pregnant women or women of childbearing age.
3.39
substance
single chemical element or compound, or a complex structure of compounds
[SOURCE: ISO 10993-9:2019, 3.5]
3.40
tissue
organization of cells or extra-cellular components
Note 1 to entry: This can include epithelial tissue, muscle tissue, nervous tissue and connective tissue (including
adipose, blood, bone, cartilage, and lymphatic tissue).
[SOURCE: ISO 22442-1:2020, 3.9, modified — “and/or” has been changed to “or”, “constituents” has been
changed to “components” in the definition and Note 1 to entry has been added.]
3.41
total exposure period
number of contact days (3.16) from the first to the last use of a medical device (3.28)
3.42
toxicity
capability of a constituent (3.15) to cause a biological harm (3.6) under specified conditions of exposure or dose
3.43
user
person who comes into contact [including indirect contact (3.22)] with a medical device (3.28) during its use,
including patients or persons who are required to operate or handle the medical device during its use
4 General principles
4.1 Biological evaluation within the ISO 14971 risk management framework
The biological evaluation (biocompatibility evaluation) of a medical device shall be conducted within a
risk management process in accordance with ISO 14971 (see Figure 1), which involves the identification
of biological hazards, the estimation of the associated biological risks and the determination of their
acceptability (see Clause 6 and Clause 7).
The biological evaluation shall be planned (see Clause 5), conducted and reported by competent personnel,
capable of making informed decisions based upon scientific data and a knowledge of relevant medical
devices. Competence shall be demonstrated and documented on the basis of education, training, skills and
experience (see Clause 9).
NOTE 1 Biological evaluation tasks can be performed by representatives of several functions or organizations, each
contributing their specialist knowledge and competence.
To understand the relationship between ISO 14971 and the ISO 10993 series, it is useful to apply the risk
management terminology of ISO 14971 as follows:
— Biological hazards can arise from the presence of constituents which are in or on the medical device, or
from physical characteristics of the medical device.
— A biologically hazardous situation arises when direct contact or indirect contact with a medical device
causes exposure to a hazardous constituent or physical characteristic.
— The biologically hazardous situation can lead to a biological harm.
— The biological risk is the combination of the probability of occurrence and severity of the adverse
biological effect resulting from exposure to the hazardous constituent or physical characteristic.
The following summarizes the application of the ISO 14971 risk management principles to the evaluation of
biological safety.
Figure 1 — ISO 14971 risk management framework
Biological risk analysis requires:
— description and categorization of the medical device including its configuration, composition, physical
characteristics and body contact during use (including consideration of reasonably foreseeable misuse)
(see 6.4);
— identification of biological hazards, biologically hazardous situations and possible biological harms
arising from physical and chemical information (due to the potential availability of toxic constituents or
hazardous physical characteristics) (see 6.3) and the use of the medical device (see 6.4.1);
— identification of relevant biological effects (see 6.3, 6.4 and 6.5).
Biological risk estimation requires consideration of likely exposure to hazardous constituents or effects of
physical characteristics of the medical device. If existing data are insufficient, further physical, chemical or
biological testing (see 6.8) can be required to estimate biological risks (see 6.9).
Biological risk evaluation is the determination of the acceptability of the estimated biological risks (see
Clause 7).
Biological risk control (see Clause 8) consists of any actions taken to reduce identified biological risks. Risk
control measures shall be applied in the following priority order:
a) inherently safe design and manufacturing;
b) protective measures in the medical device itself or in the manufacturing process;
c) information for safety and, where appropriate, training to users.
Re-analysis of biological risks (which can include additional testing) is necessary to confirm that the identified
biological risk was reduced, and no unacceptable new risks have been introduced by implementation of
biological risk control measures (see Clause 8).
The evaluation of overall residual risk is conducted following the implementation of all risk controls (see
ISO 14971:2019, Clause 8).
NOTE 2 Biological safety is determined based on a bio
...
PROJET FINAL
Norme
internationale
ISO/FDIS 10993-1
ISO/TC 194
Évaluation biologique des
Secrétariat: DIN
dispositifs médicaux —
Début de vote:
2025-05-22
Partie 1:
Exigences et principes généraux
Vote clos le:
2025-07-17
pour l’évaluation de la sécurité
biologique au sein d’un processus
de gestion des risques
Biological evaluation of medical devices —
Part 1: Requirements and general principles for the evaluation of
biological safety within a risk management process
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET SONT
INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS OBSERVATIONS,
NOTIFICATION DES DROITS DE PROPRIÉTÉ DONT ILS
AURAIENT ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES FINS
INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET COM-MERCIALES,
AINSI QUE DU POINT DE VUE DES UTILISATEURS, LES
PROJETS DE NORMES
TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE CONSIDÉRÉS
DU POINT DE VUE DE LEUR POSSI BILITÉ DE DEVENIR DES
NORMES POUVANT
SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA RÉGLEMENTATION
NATIONALE.
Numéro de référence
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr) © ISO 2025
PROJET FINAL
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Norme
internationale
ISO/FDIS 10993-1
ISO/TC 194
Évaluation biologique des
Secrétariat: DIN
dispositifs médicaux —
Début de vote:
Partie 1: 2025-05-22
Exigences et principes généraux
Vote clos le:
2025-07-17
pour l’évaluation de la sécurité
biologique au sein d’un processus
de gestion des risques
Biological evaluation of medical devices —
Part 1: Requirements and general principles for the evaluation of
biological safety within a risk management process
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET SONT
INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS OBSERVATIONS,
NOTIFICATION DES DROITS DE PROPRIÉTÉ DONT ILS
AURAIENT ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE.
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES FINS
© ISO 2025 INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET COM-MERCIALES,
AINSI QUE DU POINT DE VUE DES UTILISATEURS, LES
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
PROJETS DE NORMES
TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE CONSIDÉRÉS
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
DU POINT DE VUE DE LEUR POSSI BILITÉ DE DEVENIR DES
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
NORMES POUVANT
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA RÉGLEMENTATION
NATIONALE.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse Numéro de référence
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr) © ISO 2025
ii
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vii
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 3
4 Principes généraux . 8
4.1 Évaluation biologique dans le cadre de gestion des risques selon l’ISO 14971 .8
4.2 Processus d’évaluation biologique .11
4.3 Cycle de vie du dispositif médical . 12
4.4 Bien-être des animaux . 13
5 Plan d’évaluation biologique . 14
6 Analyse des risques biologiques . 14
6.1 Approche générale.14
6.2 Identification des caractéristiques liées à la sécurité biologique . 15
6.3 Identification des dangers biologiques, des situations biologiquement dangereuses et
des dommages biologiques potentiels .16
6.4 Catégorisation du dispositif médical et détermination de la portée de l’évaluation .17
6.4.1 Généralités .17
6.4.2 Catégories de durée d’exposition .18
6.4.3 Calcul de la durée d’exposition pour la catégorisation des dispositifs médicaux .18
6.4.4 Contact avec le corps et effets biologiques à prendre en compte .19
6.5 Effets biologiques pour évaluation . 23
6.5.1 Approche générale . 23
6.5.2 Cytotoxicité . 23
6.5.3 Sensibilisation . . .24
6.5.4 Irritation .24
6.5.5 Toxicité systémique .24
6.5.6 Effets locaux après contact avec les tissus . 25
6.5.7 Génotoxicité . 25
6.5.8 Cancérogénicité . 26
6.5.9 Hémocompatibilité . 26
6.5.10 Autres effets biologiques.27
6.5.11 Autres facteurs à considérer . . 28
6.6 Analyse des lacunes . 30
6.6.1 Généralités . 30
6.6.2 Dispositifs médicaux évalués à l’aide des versions précédentes du présent
document .31
6.7 Équivalence biologique .31
6.8 Essais . 33
6.8.1 Principes généraux . 33
6.8.2 Essais biologiques, physiques et chimiques . 34
6.8.3 Essais de dégradation . 35
6.8.4 Études toxicocinétiques . 36
6.9 Estimation des risques biologiques . 36
7 Évaluation des risques biologiques .36
8 Maîtrise des risques biologiques .37
9 Rapport d’évaluation biologique .37
10 Activités de production et de postproduction .38
Annexe A (informative) Choix et caractérisation des matériaux en appui de l’évaluation
biologique d’un dispositif médical . .40
iii
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Annexe B (informative) Justification des principaux changements dans les effets biologiques
énumérés dans les Tableaux 1 à 4 .43
Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences générales
en matière de sécurité et de performances concernées du Règlement (UE) 2017/745 .45
Bibliographie .50
iv
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de
faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales
et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux. L’ISO collabore
étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation
électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L’ISO attire l’attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner l’utilisation
d’un ou de plusieurs brevets. L’ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité et à l’applicabilité de
tout droit de brevet revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent document, l’ISO n’avait pas
reçu notification qu’un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa mise en application. Toutefois,
il y a lieu d’avertir les responsables de la mise en application du présent document que des informations
plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de brevets, disponible à l’adresse
www.iso.org/brevets. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir identifié de tels droits de
propriété.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion de
l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206, Évaluation biologique et
clinique des dispositifs médicaux, du Comité européen de normalisation (CEN), conformément à l’Accord de
coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette sixième édition annule et remplace la cinquième édition (ISO 10993-1:2018), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:
— le présent document a été entièrement réorganisé et le titre a été aligné sur le cadre de gestion des
risques décrit dans l’ISO 14971;
— le contenu a été enrichi afin de fournir plus de recommandations et de clarifier le calcul de la durée
d’exposition;
— le contenu a également été enrichi pour donner plus de recommandations concernant la caractérisation
du dispositif et l’identification des risques biologiques;
— l’identification des effets biologiques (auparavant appelés paramètres biologiques) a été modifiée;
— le terme «communiquant avec l’extérieur» a été remplacé par un langage qui reflète le contact tissu
spécifique des composants du dispositif;
— le terme «effets après implantation» a été remplacé par «effets locaux après contact avec les tissus» car
certains dispositifs non implantés auront également besoin de ce type d’évaluation;
v
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
— l’Annexe A a été révisée pour fournir uniquement des recommandations concernant la caractérisation
des matériaux, le reste de son contenu précédent ayant été incorporé dans le corps du document;
— l’Annexe B a été ajoutée pour expliquer les raisons des changements apportés aux effets biologiques
énumérés dans les Tableaux 1 à 4.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 10993 se trouve sur le site web de l’ISO.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
vi
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Introduction
Le présent document est principalement destiné à fournir des recommandations et des exigences pour
l’évaluation biologique d’un dispositif médical dans le cadre d’un processus de gestion des risques afin de
protéger des sujets humains contre les risques biologiques découlant de l’utilisation des dispositifs médicaux
et des matériaux dont ils sont constitués. Une évaluation du risque biologique compare le risque biologique
estimé par rapport à des critères de risque donnés afin de déterminer l’acceptabilité du risque biologique
dans le cadre de la gestion des risques globale.
L’évaluation biologique porte principalement sur la sécurité biologique du dispositif médical, en tenant
compte des risques associés aux dangers biologiques. Cependant, certaines activités menées au cours de
l’évaluation biologique en plus des appréciations de la sécurité à long terme peuvent également fournir des
informations sur les performances du dispositif, par exemple l’utilisation de modèles d’implants fonctionnels
pour évaluer les réponses à long terme telles que la croissance des tissus. L’évaluation biologique, telle qu’elle
est décrite dans le présent document, est synonyme d’évaluation de la biocompatibilité.
L’évaluation biologique est réalisée sur le dispositif médical fini tel qu’il est prévu de l’utiliser. Les principes
et les méthodes décrits peuvent également s’avérer utiles pour l’évaluation de matériaux candidats ou de
dispositifs prototypes au cours d’un processus de développement d’un dispositif médical, et les informations
recueillies lors de ces évaluations peuvent être d’une grande valeur pour l’évaluation du dispositif médical fini.
La conception d’un dispositif médical est vaste et va d’un dispositif médical constitué d’un seul matériau,
qui peut exister sous plusieurs formes physiques, jusqu’à un article complexe constitué de nombreux
composants fabriqués à partir de matériaux multiples. La sécurité biologique ne peut pas être examinée
séparément de la conception globale du dispositif médical et peut nécessiter de trouver un équilibre entre
des exigences antagonistes. Par exemple, le choix du meilleur matériau au regard de sa sécurité biologique
peut entraîner un dispositif médical moins fonctionnel.
L’évaluation de la sécurité biologique est effectuée dans le contexte de l’utilisation spécifique prévue d’un
dispositif médical particulier. Des matériaux peuvent être sûrs dans un dispositif médical mais pas dans
un autre. Il est impossible de tirer des conclusions générales sur la sécurité d’un matériau particulier pour
toutes les applications médicales. Les réactions biologiques d’un matériau considérées comme indésirables
dans une application ne le sont pas nécessairement dans une situation différente.
Les informations physiques et chimiques viennent à l’appui de l’évaluation biologique globale et peuvent
être utilisées pour informer sur les besoins en matière d’essai, s’il y a lieu. Lorsque des essais biologiques
sont requis, ces essais reposent sur des modèles in vitro, ex vivo ou in vivo. L’interprétation des résultats
des essais biologiques nécessite une certaine dose de prudence car la variabilité inhérente des réponses
biologiques entre les espèces et les individus signifie que la réponse biologique observée chez l’animal ou
dans les modèles de cultures cellulaires peut différer de celles observées en usage clinique. Les différences de
réponse à un même matériau selon les individus signifient que certains individus peuvent avoir des réactions
indésirables, même avec des matériaux bien connus. L’évaluation biologique constitue donc un exercice en
matière de gestion des risques. Lorsqu’elle est appliquée pour l’évaluation de matériaux candidats ou de
dispositifs prototypes au cours d’un processus de développement d’un dispositif médical, elle permet de
tenir compte, en toute connaissance de cause et en temps voulu, des mesures de maîtrise du risque telles que
l’utilisation de matériaux, de procédés de fabrication ou de conceptions alternatifs.
Les processus d’évaluation biologique décrits dans le présent document s’appuient sur toutes les sources
d’information disponibles pertinentes pour la sécurité biologique du dispositif médical, y compris les
informations après commercialisation. Cela permet d’effectuer un examen exhaustif du dispositif médical,
d’identifier les dangers biologiques et des dommages biologiques susceptibles de se produire et d’estimer
les risques associés. Cette approche globale permet d’identifier les lacunes dans l’ensemble de données
existantes et le besoin conséquent de réaliser des évaluations complémentaires (par exemple une analyse
chimique et une identification des dangers, des essais biologiques pour affiner une estimation du risque
biologique).
Le présent document s’appuie sur un large éventail de méthodes d’essai et d’autres recommandations
publiées dans d’autres documents de la série ISO 10993 ainsi que dans d’autres normes. Les utilisateurs du
présent document peuvent également tenir compte des recommandations plus spécifiques contenues dans les
normes spécifiques aux dispositifs, lorsqu’elles existent. Pour certains matériaux ou technologies complexes
vii
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
ou nouveaux, il peut s’avérer difficile d’utiliser les méthodes établies décrites dans la série ISO 10993. Le
présent document permet d’utiliser des procédures alternatives lorsqu’elles sont scientifiquement justifiées.
Le bien-être des animaux est très important et la sélection des méthodes d’essai et l’évolution des essais dans
le cadre de travail de l’ISO 10993 visent à continuer de réduire, affiner et, si possible, remplacer l’utilisation
d’animaux pour les essais biologiques.
viii
PROJET FINAL Norme internationale ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 1:
Exigences et principes généraux pour l’évaluation de la sécurité
biologique au sein d’un processus de gestion des risques
1 Domaine d’application
Le présent document spécifie les exigences et les principes généraux qui régissent l’évaluation biologique
des dispositifs médicaux au sein d’un processus de gestion des risques selon l’ISO 14971.
Le présent document s’applique à l’évaluation des dispositifs médicaux qui sont en contact direct ou indirect avec:
— le corps d’un patient pendant l’utilisation prévue ou une mauvaise utilisation raisonnablement prévisible; ou
— le corps d’autres utilisateurs qui ne sont pas des patients, si le dispositif médical est prévu pour la
protection individuelle (gants médicaux ou masques chirurgicaux, par exemple).
L’évaluation biologique évalue la sécurité biologique du dispositif médical en tenant compte des risques
biologiques associés:
— aux constituants d’un dispositif médical; et
— aux interactions tissu-dispositif (effets physiques inclus).
L’évaluation biologique spécifiée par le présent document peut examiner la sécurité biologique du dispositif
médical, en tenant compte du cycle de vie allant de la conception et du développement, en passant par
l’utilisation initiale du dispositif médical fini, jusqu’à la mise hors service ou son retrait final. L’évaluation
tient compte à la fois de la sécurité biologique du dispositif fini lors de sa première utilisation, et de
l’importance des changements susceptibles de se produire tout au long du cycle de vie du dispositif médical.
Cependant, l’évaluation des risques associés aux impacts environnementaux de la mise hors service des
dispositifs médicaux n’entre pas dans le domaine d’application du présent document. Cette édition du
présent document n’impose pas de renouveler les essais sur les dispositifs médicaux déjà mis sur le marché
et ayant des profils de sécurité établis et acceptables (voir 6.6.2).
Le présent document peut s’avérer utile pour appuyer les évaluations cliniques ou les évaluations de
l’aptitude à l’utilisation des dispositifs médicaux. Par exemple, une évaluation biologique est une condition
préalable à la conduite d’un essai clinique. Cela signifie que les principes exposés dans le présent document
peuvent être appliqués à l’évaluation des dispositifs en phase de prototype ou de développement ainsi qu’aux
dispositifs médicaux finis.
Les autres parties de la série ISO 10993 couvrent des aspects spécifiques de l’évaluation biologique tels que
la caractérisation chimique, les essais biologiques, les préparations d’échantillons, le bien-être des animaux
et l’évaluation des risques toxicologiques.
Pour certains types de dispositifs médicaux, des exigences spécifiques d’autres normes (en dehors de la série
ISO 10993) peuvent être prises en compte tout en justifiant l’approche adoptée s’il existe des différences
entre les exigences de la série ISO 10993 et celles des autres normes. Par exemple, la série ISO 18562 fournit
des exigences spécifiques pour l’évaluation biologique des dispositifs médicaux qui sont des chemins de
gaz respiratoire et l’ISO 7405 fournit des exigences spécifiques pour l’évaluation biologique des dispositifs
dentaires.
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
L’évaluation des risques associés aux agents infectieux [par exemple bactéries, moisissures, levures, virus,
agents EST (encéphalopathie spongiforme transmissible)] n’entre pas dans le domaine d’application du
présent document.
NOTE 1 L’évaluation des endotoxines bactériennes est traitée dans l’ISO 11737-3.
NOTE 2 L’évaluation des risques liés aux virus, agents EST et autres pathogènes provenant de matériaux d’origine
animale est traitée dans la série ISO 22442.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour
les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 10993-2, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 2: Exigences relatives à la protection
des animaux
ISO 10993-3, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 3: Essais concernant la génotoxicité,
la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction
ISO 10993-4, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 4: Choix des essais pour les interactions
avec le sang
ISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité in vitro
ISO 10993-6, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 6: Essais concernant les effets locaux
après implantation
ISO 10993-7:2008/Amd 1:2019, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 7: Résidus de
stérilisation à l’oxyde d’éthylène — Amendement 1: Applicabilité des limites admissibles pour les nouveaux-nés et
les nourrissons
ISO 10993-9:2019, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 9: Cadre pour l'identification et la
quantification des produits potentiels de dégradation
ISO 10993-10, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 10: Essais de sensibilisation cutanée
ISO 10993-11, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 11: Essais de toxicité systémique
ISO 10993-12, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12: Préparation des échantillons et
matériaux de référence
ISO 10993-13, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 13: Identification et quantification de
produits de dégradation de dispositifs médicaux à base de polymères
ISO 10993-14, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 14: Identification et quantification des
produits de dégradation des céramiques
ISO 10993-15, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 15: Identification et quantification des
produits de dégradation issus des métaux et alliages
ISO 10993-16, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 16: Conception des études toxicocinétiques
des produits de dégradation et des substances relargables
ISO 10993-17:2023, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Appréciation du risque
toxicologique des constituants des dispositifs médicaux
ISO 10993-18:2020, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 18: Caractérisation chimique des
matériaux des dispositifs médicaux au sein d'un processus de gestion du risque
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
ISO/TS 10993-19, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 19: Caractérisations physicochimique,
morphologique et topographique des matériaux
ISO 10993-23, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 23: Essais d'irritation
ISO 14971:2019, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en normalisation,
consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
biocompatibilité
capacité d’un dispositif médical (3.28) ou d’un matériau (3.27) à produire une réponse hôte appropriée dans
une application spécifique
3.2
effet biologique
réponse observable ou mesurable de cellules ou d’un organisme vivant aux caractéristiques physiques ou
aux constituants (3.15) chimiques d’un dispositif médical (3.28), y compris un agent physique [nanomatériau
(3.30), par exemple] ou biologique (dérivé d’un tissu (3.40) animal, par exemple)
3.3
équivalence biologique
situation dans laquelle il peut être démontré que les caractéristiques chimiques et physiques et le processus
de fabrication d’un dispositif médical (3.28) ou d’un matériau (3.27) évalué présentent une similitude
suffisante à un dispositif médical de référence ou un matériau pour lequel il existe des données démontrant
la sécurité biologique (3.11) dans un type et sur une durée pertinents de contact avec le corps et qu’aucun
risque biologique (3.8) nouveau ou accru n’est identifié pour le dispositif médical
3.4
évaluation biologique
processus de gestion des risques (3.37) par évaluation de la biocompatibilité (3.1), associé aux
risques biologiques (3.8) d’un dispositif médical (3.28) ou d’un matériau (3.27)
3.5
évaluation du risque biologique
processus de comparaison du risque biologique (3.8) d’un dispositif médical (3.28) ou d’un matériau (3.27)
avec les critères définis afin de déterminer l’acceptabilité du risque biologique
Note 1 à l'article: L’évaluation du risque biologique est un sous-ensemble de l’évaluation biologique (3.4 globale).
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.23, modifié — «biologique» a été ajouté après «risque» dans le terme et
la définition, et «du risque biologique d’un dispositif médical ou d’un matériau» a remplacé «des risques
estimés» et «critères définis» a remplacé «critères de risque donnés» dans la définition.]
3.6
dommage biologique
blessure occasionnée à des sujets humains par un ou plusieurs effets biologiques (3.2) indésirables associés à
un dispositif médical (3.28) ou un matériau (3.27)
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
3.7
danger biologique
source potentielle de dommage biologique (3.6)
Note 1 à l'article: Les dangers biologiques liés à l’utilisation prévue (3.23) peuvent résulter de l’exposition à un
constituant (3.15) d’un dispositif médical (3.28) ou des caractéristiques physiques [par exemple texture, rigidité,
configuration (3.14)] du dispositif médical
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.4, modifié — «biologique» a été ajouté après «danger» dans le terme et après
«dommage» dans la définition, et la NOTE 1 à l’article a été ajoutée.]
3.8
risque biologique
combinaison de la probabilité d’occurrence d’un dommage biologique (3.6) et de la gravité de ce dommage
biologique
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.18, modifié – «biologique» a été ajouté après «risque» dans le terme et après
«dommage» dans la définition.]
3.9
analyse des risques biologiques
utilisation systématique des informations disponibles pour identifier les dangers biologiques (3.7) et pour
estimer les risques biologiques (3.8)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.19, modifié – «biologique» a été ajouté après «risque» dans le terme et après
«dangers» et «risques» dans la définition.]
3.10
appréciation du risque biologique
processus global comprenant une analyse des risques biologiques (3.9) et une évaluation du risque biologique (3.8)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.20, modifié – «biologique» a été ajouté après «appréciation du risque» dans le
terme et après «analyse des risques» et «évaluation du risque» dans la définition.]
3.11
sécurité biologique
absence de risque biologique (3.8) inacceptable dans le contexte de l’utilisation prévue (3.23) ou d’une
mauvaise utilisation raisonnablement prévisible (3.34)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.26, modifié — «biologique» a été ajouté après «sécurité» dans le terme et après
«risque» dans la définition, et «dans le contexte de l’utilisation prévue (3.23) ou d’une mauvaise utilisation
raisonnablement prévisible» a été ajouté dans la définition.]
3.12
situation biologiquement dangereuse
situation entraînant une exposition à un ou plusieurs dangers biologiques (3.7)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.5, modifié – «biologiquement» a été ajouté entre «situation» et «dangereuse»
dans le terme et après «dangers» dans la définition, «dans laquelle des personnes, des biens ou
l’environnement sont exposés à un ou plusieurs dangers» a été remplacé par «entraînant une exposition»,
et la Note 1 à l’article a été supprimée.]
3.13
caractérisation chimique
processus d’obtention des informations chimiques, réalisé soit par collecte d’informations, soit par
génération d’informations, par exemple par analyse documentaire ou au moyen d’essais chimiques
[SOURCE: ISO 10993-18:2020, 3.6]
3.14
configuration
géométrie, forme, taille et disposition relative des pièces du dispositif médical (3.28)
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
3.15
constituant
produit chimique présent dans ou sur le dispositif médical fini (3.20) ou ses matériaux (3.27) de construction
Note 1 à l'article: Les constituants peuvent être des produits chimiques ou des composés ajoutés intentionnellement ou
non, tels que: des additifs (par exemple, les plastifiants, les lubrifiants, les stabilisants, les antioxydants, les colorants,
les charges), des résidus du procédé de fabrication (par exemple, les monomères, les catalyseurs, les solvants, les agents
stérilisants et les agents de nettoyage), des produits de dégradation (3.17), des produits de réaction, des impuretés ou
des contaminants.
[SOURCE: ISO 10993‑17:2023, 3.4, modifié — «produits de réaction» a été ajouté et «(par exemple, les sous‑
produits ou les produits secondaires)» a été supprimé de la Note 1 à l’article.]
3.16
jour de contact
jour pendant lequel un dispositif médical (3.28) ou l’un de ses composants entre en contact avec des tissus
(3.40), y compris le sang circulant, quelle que soit la durée de ce contact au cours de cette journée
3.17
dégradation
décomposition d’un matériau (3.27) par des moyens physiques ou chimiques
3.18
contact direct
contact physique d’un dispositif médical (3.28) ou d’un de ses composants avec des tissus (3.40), y compris le
sang circulant
3.19
extractible
substance (3.39) libéré par un dispositif médical (3.28) ou un matériau (3.27) lorsque le dispositif médical ou
le matériau est extrait en utilisant des solvants et des conditions d’extraction en laboratoire
[SOURCE: ISO 10993‑18:2020, 3.16, modifié — «constitutif» a été supprimé de la définition.]
3.20
dispositif médical fini
dispositif médical (3.28) dans l’état dans lequel il est destiné à être utilisé, à l’issue de tous les procédés de
fabrication tels que l’emballage, le stockage et la stérilisation
3.21
implant
dispositif médical (3.28) ou l’un de ses composants, destiné à être introduit dans le corps humain ou à
remplacer une surface épithéliale ou la surface de l’œil au moyen d’une intervention chirurgicale et qui est
destiné à rester en place après l’intervention
Note 1 à l'article: La durée de l’implantation dépend du besoin clinique.
3.22
contact indirect
dispositif médical (3.28) ou l’un de ses composants, n’ayant aucun contact physique avec les tissus (3.40),
traversé par un fluide (liquide ou gaz), un semi‑solide ou un solide, avant que le fluide, le semi‑solide ou le
solide n’entre en contact avec les tissus (3.40)
3.23
utilisation prévue
destination
utilisation pour laquelle un dispositif médical (3.28) est destiné conformément aux spécifications, aux
instructions et aux informations fournies par le fabricant (3.26)
Note 1 à l'article: L’indication médicale prévue, la population de patients, la partie du corps ou le type de tissu
(3.40) avec lequel l’interaction a lieu, le profil de l’utilisateur (3.43), l’environnement d’utilisation et le principe de
fonctionnement sont des éléments typiques de l’utilisation prévue.
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.6, modifié — «un produit, un processus ou un service» a été remplacé par «un
dispositif médical» dans la définition.]
3.24
relargable
substance (3.39) qui est libérée d’un dispositif médical (3.28) ou d’un matériau (3.27) durant son utilisation
clinique
[SOURCE: ISO 10993‑18:2020, 3.22, modifié — La Note 1 à l’article a été supprimée.]
3.25
cycle de vie
série de toutes les phases de la vie d’un dispositif médical (3.28), depuis sa conception initiale jusqu’à sa mise
hors service et à sa mise au rebut finales
Note 1 à l'article: Les phases du cycle de vie peuvent comprendre des termes tels que «durée de stockage», «durée de
vie», «durée d’utilisation» ou similaire.
[SOURCE: ISO 14971‑1:2019, 3.8, modifié — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.26
fabricant
personne physique ou morale responsable de la conception ou de la fabrication d’un dispositif médical (3.28)
dans le but de le rendre disponible pour utilisation, en son nom, que ce dispositif médical soit ou non conçu
ou fabriqué par cette personne ou en son nom par une ou plusieurs autres personnes
[SOURCE: ISO 14971:2019, 3.9, modifié — Les Notes 1, 2, 3, 4, 5, 6 et 7 à l’article ont été supprimées.]
3.27
matériau
substance (3.39) naturelle ou synthétique, y compris un polymère, un métal ou alliage, une céramique,
un composite, un tissu (3.40), utilisé comme dispositif médical (3.28) ou partie de dispositif médical
3.28
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant (3.21), réactif destiné à une utilisation in
vitro, logiciel, matériau (3.27) ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant (3.26) prévoit qu’il
soit utilisé seul ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs des fins médicales spécifiques
suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou soutien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection d’un dispositif médical (3.28);
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou immunologiques
ni par métabolisme, dans le corps humain ou à la surface de celui-ci, mais dont la fonction peut être assistée
par de tels moyens
Note 1 à l'article: Les produits pouvant être considérés comme des dispositifs médicaux dans certaines juridictions,
mais pas dans d’autres comprennent:
— les substances (3.39) de désinfection;
ISO/FDIS 10993-1:2025(fr)
— les aides pour les personnes handicapées;
— les dispositifs contenant des tissus (3.40) animaux ou humains;
— les dispositifs destinés à la fécondation in vitro ou les techniques de procréation assistée.
[SOURCE: Guide ISO/IEC 63:2019, 3.7, modifié — «et/ou» a été remplacé par «ou» dans la Note 1 à l’article.]
3.29
famille de dispositifs médicaux
groupe de dispositifs médicaux (3.28) fabriqués par ou pour le même organisme et possédant les mêmes
caractéristiques de conception de base, de matériaux (3.27), de procédés de fabrication et de performances
en termes de sécurité, d’utilisation prévue (3.23) ou de fonction
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.12, modifié — «de matériaux, de procédés de fabrication» a été ajouté dans la
définition.]
3.30
nanomatériau
matériau (3.27) ayant une dimension externe à l’échelle nanométrique ou ayant une structure interne ou
une structure de surface à l’échelle nanométrique, l’échelle nanométrique s’étendant approximativement de
1 nm à 100 nm
[SOURCE: ISO/TR 10993‑22:2017, 3.7, modifié — «l’échelle nanométrique s’étendant approximativement de
1 nm à 100 nm» a été ajouté dans la définition et les Notes 1, 2 et 3 à l’article ont été supprimées.]
3.31
sans contact
indique qu’un dispositif médical (3.28) ou l’un de ses composants n’a ni un contact direct (3.18) ni un
contact indirect (3.22) avec les tissus (3.40)
3.32
nouveau matériau
matériau (3.27) n’ayant pas été précédemment utilisé dans un dispositif médical (3.28) pour lequel la
sécurité biologique (3.11) a été établie en lien avec l’utilisation prévue (3.23)
3.33
informations physiques et chimiques
connaissances concernant un dispositif médical fini (3.20) ou un matériau (3.27) et comprenant les propriétés
géométriques, chimiques et physiques et l’identité du fournisseur d’un matériau ou composant
3.34
mauvaise utilisation raisonnablement prévisible
utilisation d’un dispositif médical (3.28) dans des conditions ou à des fins non prévues par le fabricant (3.26),
mais qui peut provenir d’un comportement humain envisageable
Note 1 à l'article: Le comportement humain envisageable inclut le comportement de tous les types d’
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.
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