ISO 11137:1995

NORME
ISO
INTERNATIONALE 11137
Première édition
1995-03-O 1
Stérilisation des dispositifs médicaux -
Prescriptions pour la validation et le
contrôle de routine - Stérilisation par
irradiation
Sterilization of health tare products - Requirements for validation and
- Radiation s teriliza tion
routine con trol
Numéro de référence
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
5 Personnel
6 Validation du procédé de stérilisation . 5
.............................................................................. 5
6.1 Généralités
6.2 Qualification du produit . 6
6.2.1 Évaluation des materiaux constituant le produit et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
l’emballage 6
6.2.2 Choix de la dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante . 6
6.3 Qualification de l’installation . 7
6.3.1 Documentation de l’équipement . 7
6.3.2 Essai de l’équipement . 7
6.3.3 Étalonnage de l’équipement . 7
.................................
6.3.4 Cartographie de doses de I’irradiateur 7
6.4 Qualification du procédé . 8
64.1 Détermination du plan de chargement du produit . . . . . . . . . . . . . .
6.4.2 Cartographie de doses du produit . . 8
6.5 Certification . . 8
....................................................
6.6 Mise à jour de la validation 8
6.6.1 Programme d’étalonnage . 8
6.6.2 Requalification de I’irradiateur .
6.6.3 Audit de dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
II
63 ISO ISO 11137:1995(F)
...................................... ........... 9
7 Maîtrise de routine du procédé
........................................... 9
7.1 Spécification relative au procédé
.......................................................... 9
7.2 Manutention du produit
.
7.2.1 Expédition et réception du produit . 9
Stockage du produit avant et après irradiation . 9
7.22
............................................ 9
7.3 Entretien préventif et de routine
...................................................... ...... 10
7.4 Irradiation du produit
..................................................... ...... 10
7.4.1 Maîtrise du procédé
............................................... ...... 10
7.4.2 Interruption du procédé
...................................................... 10
7.4.3 Surveillance de la dose
..................................... 11
7.5 Documentation relative au procédé
.............................................. 11
7.6 Acceptation de la stérilisation
.................................................................. 11
8 Gestion et contrôle
Annexes
,. 12
A Qualification du dispositif et des matériaux d’emballage
B Méthodes de sélection de dose pour la stérilisation par
irradiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
C Dosimètres, dosimétrie et matériel associé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
D Bibliographie
0 60
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 11137 a été élaborée par le comité technique
lSO/rC 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.

0 ISO
Introduction
La présente Norme internationale décrit les prescriptions à mettre en
œuvre pour s’assurer que les activités liées au procédé de stérilisation par
irradiation sont correctement exécutées. Ces activités comprennent des
programmes de travail documentés destinés à établir la preuve que, ex-
ploité dans les limites prescrites, le procédé d’irradiation fournira régu-
lièrement des produits traités par exposition à des doses minimales et
maximales prédéterminées.
Le procédé de stérilisation par irradiation est un procédé physique qui im-
plique l’exposition d’un produit à un rayonnement de haute énergie. Le
produit conditionné en unités scellées est exposé, dans un équipement
spécialement conçu, aux rayons gamma de radionucléides de cobalt 60
( ‘CO) ou de césium 137 (13 Cs), ou au faisceau d’électrons ou de rayons
X d’un générateur d’électrons. A condition d’être correctement appliquée,
la stérilisation par irradiation constitue un procédé de stérilisation indus-
trielle à la fois sûr et fiable.
La sterilisation est un exemple de procédé dont l’efficacité ne peut pas
être vérifiée au moyen de contrôles et d’essais du produit. II est important
de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé
et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui apporte la certitude
que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II importe également
d’accorder une attention particulière à la charge microbienne des matières
premières et/ou des composants réceptionnés, aux caractéristiques de la
barrière microbiologique de l’emballage, ainsi qu’à la maîtrise de I’envi-
ronnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé, conditionné et
stocké.
Un produit est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de micro-
organismes viables. Des produits fabriqués dans des conditions de fabri-
cation contrôlées peuvent, avant leur stérilisation, être porteurs de
micro-organismes, même en nombre restreint. De tels produits ne sont
par définition pas stériles. Le but du présent procédé de stérilisation est
de détruire les contaminateurs microbiologiques sur ces produits non
stériles. La destruction des micro-organismes par les agents physiques et
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est représentée
par une loi exponentielle. Cela signifie qu’il persiste toujours une probabi-
lité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit l’efficacité de la
dose de stérilisation délivrée ou du traitement appliqué. La probabilité de
survie est fonction du nombre et des types (espèces) des micro-
organismes présents sur le produit (biocharge), de la létalité du procédé
de stérilisation ainsi que, dans certains cas, de l’environnement dans le-
quel les organismes se trouvent pendant le traitement. II s’ensuit que la
stérilité d’un produit donné appartenant à un groupe de produits soumis
à l’opération de stérilisation ne peut être garantie dans l’absolu. Un niveau
de certitude de stérilité (SAL) en dérive mathématiquement et il définit la
probabilité d’existence d’un micro-organisme dans un groupe de produits
traités.
V
0 ISO
Il incombe au fabricant initial du produit de s’assurer que toutes les opé-
rations de stérilisation et les contrôles d’assurance qualité sont appropriés,
adéquats et ont été correctement effectués. Toutefois, l’opérateur de I’ir-
radiateur assume la responsabilité d’appliquer la dose prescrite confor-
mément aux spécifications du procédé validé.
VI
NORME INTERNATIONALE Q GO
- Prescriptions
Stérilisation des dispositifs médicaux
pour la validation et le contrôle de routine -
Stérilisation par irradiation
des accords fondés sur la présente Norme internatio-
1 Domaine d’application
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
La présente Norme internationale établit des pres-
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
criptions pour la validation, la maîtrise du procédé et
possèdent le registre des Normes internationales en
le contrôle de routine de la stérilisation des dispositifs
vigueur à un moment donné.
médicaux par irradiation. Elle est applicable aux irra-
diateurs gamma à fonctionnement continu et discon-
ISO 9001 :1994, Systèmes qualité - Modèle pour
tinu utilisant les radionucleides 6oCo ou 137Cs et aux
l’assurance de la qualité en conception, dévelop-
irradiateurs utilisant un faisceau en provenance d’un
pemen t, production, installation et prestations asso-
générateur d’électrons ou de rayons X.
ciées.
Des annexes sont également incluses afin de fournir
ISO 90021994, Systèmes qualité - Modèle pour
des informations supplémentaires.
l’assurance de la qualité en production, installation et
La présente Norme internationale ne traite pas de la prestations associées.
conception des installations, de la réglementation, de
la formation de l’opérateur et des facteurs de sécurité ISO 11737-l : -J), Stérilisation des dispositifs médi-
liés à l’irradiation. Elle ne permet pas d’évaluer si un caux - Méthodes microbiologiques - Partie 1: Es ti-
produit est apte à répondre à l’usage auquel il est mation de la population de micro-organismes sur les
destiné. L’utilisation d’indicateurs biologiques pour la produits (DIS distribué en version anglaise
validation ou le contrôle du procédé ainsi que la réali- seulement).
sation d’essais de stérilité avant la commercialisation
du produit ne sont également pas couvertes, car elles
ne sont pas recommandées en matière de stérili- 3 Définitions
sation par irradiation.
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les définitions suivantes s’appliquent.
2 Références normatives
31 . «Dispositifs médicaww et termes associés
Les normes suivantes contiennent des dispositions
3.1.1 lot: Quantité définie de produits en vrac, in-
qui, par suite de la référence qui en est faite, consti-
tuent des dispositions valables pour la présente termédiaires ou finis, qui sont destinés à être ou
Norme internationale. Au moment de la publication, censés être uniformes sur le plan des caractéristiques
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute et de la qualité, et qui ont été réalisés pendant un
norme est sujette à révision et les parties prenantes cycle défini de production.
1) À publier.
Q ISO
primée sous la forme d’un ratio par rapport à la
3.1.2 dispositif médical: Terme comprenant des
surface de la section, au moment où ce ratio atteint
appareils et produits médicaux (pharmaceutiques et
sa valeur maximale.
biologiques), ainsi que des diagnostics in vitro.
NOTE 1
L’unité de masse surfacique est le gramme par
3.1.3 fabricant initiai: Société ou organisme res-
centimètre carré (ISO 31-3: 1992, paragraphe 3-6).
ponsable de la fabrication, du fonctionnement et de la
sécurité d’un dispositif médical.
3.2.8 réglage de temporisation: Périodes de
temps présélectionnées, commandant la durée de
catégorie de produits
3.1.4
l’exposition au rayonnement.
(1) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
3.3 Sources d’irradiation et termes associés
nement gamma ou X) Produits de densité apparente
similaire ayant une même répartition de doses.
3.3.1 courant moyen du faisceau: Courant de
temps moyenné, produit par un générateur de fais-
(2) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
ceau d’électrons.
nement d’électrons) Produits de masse surfacique
maximale similaire ayant une même répartition de
3.3.2 rayonnement de freinage: Large spectre
doses.
électromagnétique émis lorsqu’un électron ayant une
certaine énergie se trouve en présence d’un champ
3.1.5 produit: Dispositif médical, dispositifs médi-
magnétique ou électrique puissant, tel que celui
caux ou composants contenus dans un emballage
exercé par le noyau d’un atome.
primaire.
NOTE 2 En pratique, un rayonnement de freinage se
3.2 «lrradiateur» et termes associés
produit chaque fois qu’un faisceau d’électrons entre en
contact avec un mat&iau (convertisseur). Ce spectre dé-
irradiateur à fonctionnement discontinu: I r-
3.2.1
pend de l’énergie de l’électron, du matériau du convertis-
radiateur ne pouvant pas faire l’objet d’un chargement
seur et de son épaisseur, et il comporte tous les niveaux
ou d’un déchargement de produits, alors que la
énergétiques jusqu’à l’énergie maximale des électrons inci-
source radioactive est en fonctionnement. dents.
3.3.3 convertisseur: Rendement des faisceaux
3.2.2 densité apparente: Masse de produit et de
d’électrons à haute énergie, de numéro atomique gé-
tous les emballages associés présents dans le conte-
néralement élevé, dans lesquels des rayons X (rayon-
neur d’irradiation, divisée par le volume déterminé par
nement de freinage) sont générés par des pertes
les dimensions de l’emballage externe.
d’énergie rayonnante des électrons incidents.
3.2.3 irradiateur à fonctionnement continu: I rra-
3.3.4 faisceau d’électrons: Flux continu ou pulsé
diateur pouvant faire l’objet d’un chargement ou d’un
d’électrons à haute énergie.
déchargement de produits, alors que la source radio-
active est en fonctionnement.
3.3.5 énergie des électrons: Énergie cinétique
moyenne des électrons du faisceau.
3.2.4 conteneur d’irradiation: Support, chariot, pla-
teau ou tout autre conteneur dans lequel le produit
3.3.6 rayon gamma: Radiation électromagnétique
est transporté à l’intérieur de I’irradiateur.
de courte longueur d’onde (photons) émise par des
substances radioactives au cours d’une transition nu-
3.2.5 irradiateur: Ensemble qui comprend la source
cléaire.
d’irradiation, les mécanismes du système d’achemi-
nement et de la source, les dispositifs et écrans de
NOTES
sécurité, et qui permet d’effectuer une stérilisation
sûre et fiable.
3 Ce terme est couramment utilisé.
3.2.6 opérateur de I’irradiateur: Société ou orga-
4 Pour l’irradiation des dispositifs médicaux, les rayons
nisme responsable de la délivrance d’une dose pres-
gamma sont généralement des photons à haute énergie de
crite à des dispositifs médicaux.
pénétration, en provenance de sources de radionucléides
6oco ou 13ks.
3.2.7 masse surfacique: Masse d’une section cy-
lindrique, soit à travers le produit à l’intérieur de son 3.3.7 activité de la source: Quantité de
emballage externe, soit à travers le conteneur d’irra- radionucléides 6oCo ou
‘37 Cs exprimée en becquerels
diation, dans la direction du faisceau d’électrons, ex- ou en curies.

0 ISO
(1 curie = 3,7 x 1010 becquerels, 1 becquerel corres- 3.4.9 dosimètre étalon de transfert: Dosimètre,
pondant à une désintégration par seconde.) souvent dosimètre étalon de référence, destiné à être
transporté sur différents lieux et utilisé comme inter-
médiaire pour comparer des mesures de dose absor-
rayons X: Nom courant donné à une radiation
3.3.8
bée.
électromagnétique de courte longueur d’onde émise
par des électrons à haute énergie accélérés, ralentis
3.5 ou déviés par des champs électriques ou magnéti-
ques puissants.
3.5.1 étalonnage: Comparaison d’un système OU
NOTES
d’un appareil de mesure dont la précision est incon-
nue avec un système ou un appareil de mesure dont
5 Ce terme est couramment utilisé.
la précision est connue (imputable aux étalons natio-
naux) permettant de déceler, corréler, signaler ou éli-
6 Ce terme désigne a la fois le rayonnement de freinage
miner par réglage toute variation du système ou de
produit lorsqu’un électron est ralenti à proximité du noyau
l’appareil de mesure à vérifier par rapport aux limites
de l’atome, et la radiation monoénergétique émise lorsque
des électrons transitent vers des états limites plus renfor- de fonctionnement prescrites.
cks. Dans la présente Norme internationale, la définition du
rayonnement de freinage s’applique.
3.5.2 qualification de l’installation: Obtention et
documentation de la preuve que le matériel a été
3.4 Termes associh à la mesure d’une dose
fourni et installé conformément à ses spécifications,
et qu’il fonctionne dans les limites prédéterminées
lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions
3.4.1 dose absorbée: Quantité d’énergie de rayon-
nement reçue par unité de masse de matière. L’unité d’utilisation.
de dose absorbée est le gray (Gy), 1 gray étant
équivalent à l’absorption de 1 joule par kilogramme 3.5.3 étalon national: Étalon reconnu par une déci-
(= 100 rads). sion officielle nationale pour servir de base dans un
pays à la fixation de la (des) valeur(s) de tous les au-
tres étalons de la grandeur concernée.
3.4.2 dose: (Voir dose absorbée.)
3.5.4 qualification du procedé: Obtention et docu-
3.4.3 dosimètre: Dispositif ou système présentant
mentation de preuves selon lesquelles le procédé de
une réaction mesurable et reproductible lors de I’irra-
stérilisation fournira un dispositif médical acceptable.
diation et qui peut être utilisé pour mesurer la dose
absorbée par un matériau donné.
3.5.5 qualification du produit: Obtention et docu-
mentation de preuves selon lesquelles le dispositif
3.4.4 dosimétrie: Mesure de la dose absorbée au
médical sera apte à répondre à l’usage auquel il est
moyen de dosimètres.
destiné, après exposition à l’irradiation.
3.4.5 système dosimétrique: Système utilisé pour
3.5.6 validation: Établissement de preuve docu-
déterminer la dose absorbée, comprenant les dosi-
mentée qui donne un haut degré d’assurance qu’un
mètres et les appareils de mesure à utiliser, ainsi les
procédé spécifique fournira, de manière reproductible,
modes opératoires pour l’application du système.
un produit conforme à des spécifications et à des at-
tributs de qualité prédéterminés.
3.4.6 dosimètre étalon primaire: Dosimètre, de la
plus haute qualité métrologique, défini comme étalon
3.6 «Stérile» et termes associés
de dose absorbée par un organisme de métrologie
nationale ou internationale.
3.6.1 stérile: Condition d’un dispositif médical dé-
pourvu de micro-organismes viables.
3.4.7 dosimètre étalon de référence: Dosimètre,
de haute qualité métrologique, utilise comme étalon
NOTE 7
En pratique, on ne peut prouver l’absence totale
pour fournir des mesures reproductibles et conformes
de micro-organismes (voir stérilisation).
à celles effectuées avec un dosimètre étalon primaire.
3.6.2 niveau de certitude de stérilité (SAL): Pro-
3.4.8 dosimètre de routine: Dosimètre dont I’éta-
babilité qu’un micro-organisme viable soit présent
lonnage est effectué par rapport à un dosimètre éta-
dans un produit aprés stérilisation.
lon primaire, de référence ou de transfert, et utilisé
pour des mesures de routine. NOTE 8 Le SAL est normalement exprimé en 1 O-“.

0 ISO
3.6.3 stérilisation: Procédé validé, utilisé pour sup- une prolifération dans l’échantillon, alors que la proli-
primer toutes formes de micro-organismes viables fération est due à une contamination microbienne
dans un produit. étrangère ou que la turbidité résulte d’une interaction
entre l’échantillon et le milieu d’essai.
NOTE 9 Dans un procédé de sthilisation, la Iétalité des
micro-organismes est représentée par une fonction
3.8.5 essai faussement négatif: Résultat obtenu en
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
l’absence apparente de prolifération, lorsque cette
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
dernière n’a pas été détectée ou que les micro-
termes de probabilité. La probabilitk peut &re réduite 3 un
organismes viables n’ont pas proliféré.
niveau très faible mais ne peut pas être 6gale à zéro. La
probabilité peut être exprimée par le niveau de certitude de
3.8.6 organisme aérobie: Micro-organisme qui uti-
stkrilit6 (SAL).
lise l’oxygène comme dernier électron final au cours
du métabolisme.
3.6.4 dose stérilisante: Dose minimale absorbée
nécessaire pour atteindre le niveau de certitude de
3.8.7 organisme anaérobie
stérilité prescrit.
(1) Micro-organisme qui n’utilise pas l’oxygène
37 . Termes associés à la sélection de dose
comme dernier électron final au cours du méta-
bolisme.
3.7.1 charge microbienne; biocharge: Population
de micro-organismes viables dans un produit.
(2) Micro-organisme qui ne peut se développer
qu’en l’absence d’oxygène.
NOTE 10 Dans un stérilisation par irradiation, la charge
microbienne est déterminée immédiatement avant la stéri-
3.8.8 organisme bistable: Micro-organisme asso-
lisation.
ciant un métabolisme aérobie et anaérobie.
3.7.2 fraction positive: Rapport entre le nombre
3.8.9 partie servant d’échantillon (SIP): Partie dé-
d’essais de stérilité positifs (numérateur) et le nombre
finie d’un dispositif médical soumise à l’essai.
d’échantillons (dénominateur).
3.7.3 dose incrémentielle: À l’intérieur d’une série, 3.8.10 dose de vérification (D** kGy): Dose d’irra-
diation calculée pour produire un SAL de 10-* et uti-
dose appliquée à un certain nombre de produits ou à
une partie de produit, et utilisée dans les méthodes lisée dans les méthodes de sélection de dose pour
de sélection de dose pour définir ou confirmer la dose définir ou confirmer la dose sterilisante.
de stérilisation.
3.8.11 D~O kGy: Dose d’irradiation nécessaire pour
éliminer 90 % d’une population homogène où il est
3.7.4 stabilité à l’irradiation: Aptitude d’un dispo-
sitif médical a répondre à l’usage auquel il est destiné, supposé que la mort des microbes suit le premier
après exposition à la dose maximale d’irradiation. principe cinétique.
3.7.5 audit de dose stérilisante: Mesure prise pour
4 Documentation
déceler si l’adaptation de la dose stérilisante est né-
cessaire.
Les modes opératoires de validation, de traitement
et tous autres éléments susceptibles d’influencer le
. Termes associés à l’annexe B
procédé de stérilisation doivent faire l’objet d’une do-
cumentation approfondie afin de garantir la reproduc-
3.8.1 essai de stérilité: Essai réalisé dans le but de
tibilité. Cette documentation doit être mise en œuvre
déterminer la présence de micro-organismes viables.
et mise à jour conformément à I’ISO 9001 et/ou
I’ISO 9002, selon les cas.
3.8.2 essai de stérilité positif: Échantillons de I’es-
sai de stérilité qui présentent une prolifération micro-
bienne après l’incubation.
5 Personnel
3.8.3 essai de stérilité négatif: Échantillons de
La responsibilité de la validation et du contrôle de
l’essai de stérilité qui ne présentent pas de prolifé-
routine de la stérilisation par irradiation doit être
ration microbienne après l’incubation. confiée à un personnel qualifié conformément aux
paragraphes 4.1.2.2 et 4.18 de I’ISO 9001 et/ou aux
3.8.4 essai faussement positif: Résultat obtenu
paragraphes 4.1.2 et 4.17 de I’ISO 9002, selon les
lorsqu’on considère que la turbidité observée révèle
cas.
43 ISO
c) la qualification du procédé avec un produit prescrit
6 Validation du procédé de stérilisation
ou de simulation, et du matériel qualifié;
6.1 Généralités
d) une procédure de certification administrative pour
vérifier et approuver la documentation relative aux
La validation du procédé de stérilisation doit com-
points a), b) et c);
prendre les éléments suivants:
e) les activités réalisées pour faciliter la validation.
a) la qualification du produit effectuée dans un irra-
diateur préalablement soumis à la qualification de
La figure 1 présente un programme caractéristique de
l’installation;
validation.
b) la qualification de l’installation;
6.3 Qualification de L’installation
6.4 Qualification du procede
I-
DNermination du plan de Cartographie de
chargement du produit doses du produit
I I I I I /
6.5 Certification
Accumulation de La documentation
I I
Analyse et approbation
I I
6.6 Mise h jour de La validation
Audit de La dose
- Éléments d’un programme caractéristique de validation
Figure 1
@3 ISO
6.2.2.2 Les prescriptions techniques de base per-
6.2 Qualification du produit
mettant d’obtenir les informations prescrites pour la
sélection de dose en fonction de la biocharge ou de
la fraction positive et de justifier le choix d’une dose
6.2.1 Évaluation des matériaux constituant le
de 25 kGy sont les suivantes:
produit et l’emballage
l’accès aux services de laboratoires compétents
a)
Avant de procéder à la stérilisation d’un dispositif
en microbiologie;
médical par irradiation, les effets de l’irradiation sur les
matériaux constituant les produits (ou les composants
b) les contrôles microbiologiques effectués confor-
des produits) et l’emballage doivent être étudiés. II est
mément à I’ISO 11737-l et la future ISO 11737-2;
nécessaire d’établir un programme pour démontrer la
qualité, la sécurité et les performances du produit tout NOTE 13 Ces Normes internationales sont en cours
d’elaboration. En attendant leur publication, des infor-
au long de sa vie.
mations relatives au contrôle microbiologique figurent
dans Microbiological methods for gamma irradiation
Ces essais doivent prendre en compte toute propriété
sterilization of medical devices, rapport d’information
essentielle du produit, spécifique à l’usage auquel il
technique AAMI TIR8, Arlington, Virginie, de ((Asso-
est destiné.
ciation for the Advancement of Medical
Instrumentation)), 1991.
En règle générale, la conception d’un programme
d’essai inclut les modifications des procédés de fa-
c) l’accès
brication, les tolérances, les doses d’irradiation, la
source d’irradiation, les matieres premières et les
- soit à une source de 6oCo ou de 13’Cs;
conditions de stockage.
- soit à un irradiateur à faisceau d’électrons ou
Une dose minimale acceptable doit être définie pour
à rayons X dont le niveau d’énergie et le do-
chaque produit et emballage.
sage sont similaires à ceux utilisés durant le
traitement,
L‘annexe A comprend des lignes directrices
NOTE 11
relatives a la qualification du produit et des matériaux
capable de délivrer avec précision des doses
d’emballage.
égales ou supérieures à 1 kGy.
6.2.2 Choix de la dose stérilisante
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante
6.2.2.1 Une connaissance de l’importance de la po-
En cas de transfert du produit entre deux irradiateurs
pulation microbienne naturelle et de sa résistance aux
de nature différente, l’utilisation de la même dose,
radiations doit être acquise et utilisée pour déterminer
sélectionnée conformément à 6.2.1 et 6.2.2, doit être
la dose stérilisante. Cette dose doit permettre d’at-
envisagée mais en tenant compte des données sui-
teindre le niveau de certitude de stérilité (SAL)
vantes.
présélectionné.
Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre une instal-
faire en
Le choix de la dose stérilisante doit se adop-
lation à faisceau d’électrons ou à rayons X et
tant une des d eux solutions suivantes:
tout autre installation (faisceau d’électrons -+
faisceau d’électrons; rayons X + rayons X; fais-
choix de la dose stérilisante effectué en fonction
a)
++ rayons X; faisceau d’électrons
ceau d’électrons
++ gamma; rayons X w gamma), les données doi-
des informations sur la biocharge, ou
1)
vent montrer que l’inactivation microbienne, avec
une même dose stérilisante, n’est pas affectée par
informat ions
2) des obtenues dosage
Par
les différences entre sources, en particulier
incré mentiel.
l’énergie et la rapidité de l’irradiation, ou par les
variations de répartition de la dose dans le produit.
NOTE 12 Des exemples relatifs a ces méthodes
de sélection de dose 1 et 2 sont fournis dans I’an-
nexe B. Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre deux ins-
tallations gamma, les données doivent montrer
b) choix d’une dose stérilisante de 25 kGy, si I’adé-
que l’inactivation microbienne, avec une même
quation de cette dose est justifiée. ‘dose stérilisante, n’est pas affectée par les diffé-
Q ISO
(courant moyen du faisceau, énergie des élec-
rentes entre les deux équipements dans la répar-
trons, épaisseur du balayage), la vitesse d’ache-
tition de la dose dans le produit.
minement, le circuit de réaction du système
d’acheminement et/ou le circuit de réaction de
6.3 Qualification de l’installation
contrôle, ainsi que les mesures de dose.
Un programme de qualification de l’installation doit
6.3.2 Essai de l’équipement
être défini, documenté et mis en œuvre.
L’équipement du procédé, comprenant la source d’ir-
6.3.1 Documentation de I’équipement
radiation, les systèmes d’acheminement, les disposi-
tifs de sécurité ainsi que le matériel auxiliaire doivent
II doit exister une documentation décrivant I’irra-
être contrôlés pour vérifier leur bon fonctionnement
diateur et son fonctionnement. Cette documentation
en accord avec les spécifications de conception. Les
doit être consewée durant toute la durée de vie de
méthodes et résultats d’essai doivent être documen-
I’irradiateur et doit inclure
tés.
a) les spécifications et les caractéristiques de I’irra-
6.3.3 Étalonnage de l’équipement
diateur;
Un programme documenté d’étalonnage doit être mis
b) une description de l’emplacement de I’irradiateur
en œuvre pour s’assurer que l’équipement et les
dans les locaux et une description des moyens
systèmes dosimétriques sont étalonnés (conformé-
mis en œuvre pour séparer les produits non irra-
ment à des normes nationales) et maintenus dans les
diés des produits irradiés;
limites de précision prescrites, conformément à
I’ISO 9001.
c) une description de la construction et du fonction-
nement du système d’acheminement éven-
Pour les irradiateurs gamma, il s’agit de I’éta-
tuellement associé;
lonnage des temporisateurs de cycle de I’irra-
diateur ou de la vitesse du système
d) les dimensions et la description des matériaux et
d’acheminement, du matériel de pesage et du
de la construction des conteneurs d’irradiation;
système dosimétrique.
e) une description du mode d’utilisation de I’irra-
Pour les irradiateurs à faisceau d’électrons et à
diateur et du système d’acheminement éven-
rayon X, il s’agit de l’étalonnage des caractéris-
tuellement associé;
tiques du faisceau d’électrons, de la vitesse de
pour les installations gamma, les certificats datés déplacement du conteneur d’irradiation, du maté-
f)
des mesures effectuées concernant l’activité de riel de pesage et du système dosimétrique.
la source, et une description de l’emplacement
Des dosimètres de précision connue doivent être uti-
des barreaux individuels de la source dans le
lisés pour la validation et le contrôle de routine de la
châssis de la source;
stérilisation par irradiation. Des procédures adéquates
‘irradiateur. de mesure dosimétrique, avec des contrôles statisti-
toute modification réalisée sur
9)
ques et une documentation appropriés, doivent être
décrivant I’instru-
II doit exister une documentation
utilisées.
la surveillance et
mentation utilisée pour le contrôle
clés de fonction- NOTE 14 Les variables susceptibles d’influencer
l’enregistrement des paramètres les me-
sures de dose sont présentées dans l’annexe C.
nement durant l’irradiation. Cette documentation doit
être conservée conformément aux prescriptions de
I’ISO 9001 et/ou I’ISO 9002, selon les cas. 6.3.4 Cartographie de doses de l’irradiateur
La cartographie de doses doit être effectuée pour ca-
Pour les installations gamma, les paramètres
clés doivent comprendre le temporisateur de cycle ractériser I’irradiateur en termes de grandeur, de ré-
d’irradiation, le temps d’exposition ou la vitesse partition et de reproductibilité de la dose appliquée.
d’acheminement pendant l’irradiation, ainsi que les
Pour les irradiateurs gamma et à rayons X, la
mesures de dose.
cartographie de doses doit être effectuée avec des
conteneurs d’irradiation remplis au maximum de
Pour les installations à faisceau d’électrons et
à rayon X, les paramètres clés doivent compren- leur capacité avec un matériau de densité homo-
dre les caractéristiques du faisceau d’électrons gène dans les limites de densité fixées pour I’uti-
0 ISO
ainsi que les écarts acceptables pour ces para-
lisation de I’irradiateur. Ces conteneurs doivent
mètres.
permettre de déterminer la dose absorbée en dif-
férents points internes. S’il y a plus d’un circuit de
b) Description du plan de chargement du produit
produit dans la cellule d’irradiation, la cartographie
dans le conteneur d’irradiation.
de doses doit être effectuée pour chaque circuit.
Description du conteneur d’irradiation et ses di-
d
Pour les irradiateurs à faisceau d’électrons, la
mensions.
cartographie de doses doit être effectuée avec un
matériau de densité homogène. Elle doit servir à
déterminer la dose absorbée à différentes profon-
deurs connues dans le matériau. Elle doit
6.4.2 Cartographie de doses du produit
également permettre d’établir les relations entre
la dose absorbée et les paramètres de fonction-
II est nécessaire de procéder à l’étude de la cartogra-
nement du système à faisceau d’électrons dans phie de doses, afin d’identifier les zones de doses
les limites d’exploitation rencontrées pour I’irra- minimale et maximale, la charge de produit étant
diation des produits. S’il y a plus d’un chemi- conforme au plan de chargement prescrit, et d’évaluer
nement de produit a travers I’irradiateur, la la reproductibilité du procédé. Ces informations doi-
cartographie de doses doit être effectuée pour
vent être utilisées pour sélectionner les points de
chaque cheminement. contrôle pour le traitement de routine.
Tous les enregistrements, y compris ceux relatifs aux La cartographie de doses doit être effectuée en utili-
conditions de fonctionnement de I’irradiateur, les ré- sant des conteneurs d’irradiation représentatifs, en
sultats et les conclusions tirées de la cartographie de
nombre suffisant, pour définir la variabilité de la dose
doses, doivent être conservés conformément à
absorbée dans ces conteneurs, particulièrement pour
I’ISO 9001 et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
les positions présumées de doses minimale et maxi-
male et pour la position de contrôle de routine.
Des exercices de cartographie doivent être réalisés
6.4 Qualification du procédé
aux valeurs limites des plages de densité des caté-
gories de produit, quelle que soit la dose. Les plans
6.4.1 Détermination du plan de chargement du de chargement du produit et le cheminement à utiliser
pour le traitement des produits doivent être inclus
produit
dans cette cartographie.
Un plan de chargement doit être établi pour chaque
Les installations qui ne traitent que des charges de
type de produit. La spécification de ce plan doit com-
produit présentant une répartition de dose identique
prendre une documentation des éléments suivants.
aux produits utilisés pour la cartographie de qualifica-
tion sont conformes aux prescriptions pour la vali-
6.4.1.1 Installations gamma et rayons X
dation du procédé. Une cartographie supplémentaire
doit être effectuée, en l’absence d’informations suffi-
Description du produit emballé, y compris ses di-
a)
santes sur la densité apparente et les dimensions du
mensions, sa densité et les variations acceptables
plan de chargement d’un produit.
pour ce paramètre, et le cas échéant, orientation
du produit dans l’emballage.
Tous les enregistrements, y compris ceux des para-
mètres d’irradiation, les résultats et les conclusions
Description du plan de chargement du produit
b)
tirés de la cartographie de doses doivent être conser-
dans le conteneur d’irradiation.
vés conformément à I’ISO 9001 et/ou à I’ISO 9002,
selon le cas.
Description du conteneur d’irradiation et ses di-
cl
mensions.
6.5 Certification
6.4.1.2 Installations à faisceau d’électrons
Les informations rassemblées lors de la qualification
a) Description du produit emballé, y compris son
du produit, de l’installation et du procédé doivent être
orientation par rapport au flux d’acheminement et
documentées, contrôlées par un/des responsable(s)
au faisceau d’électrons, comptage des unités
dans l’emballage, dimensions et masse de I’em- désigné(s) et conservées conformément à I’ISO 9001
ballage, orientation du produit dans l’emballage, et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
0 ISO ISO 11137:1995(F)
e) pour la stérilisation par irradiation gamma, des re-
6.6 Mise à jour de la validation
lations entre la densité du produit, la dose et la
puissance de la source;
6.6.1 Programme d’étalonnage
f) pour la stérilisation par irradiation par faisceau
Un réétalonnage du matériel et des systèmes
d’électrons et rayons X, des relations entre les
dosimétriques (voir 6.3.3) doit être effectué à inter-
caractéristiques du faisceau, la vitesse d’achemi-
valles réguliers, en tenant compte de la stabilité, des
nement, la configuration du produit et la dose.
objectifs et de l’utilisation conformément à I’ISO 9001
et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
Occasionnellement, le produit nécessite des expo-
sitions multiples au champ d’irradiation, certaines
6.6.2 Requalification de I’irradiateur
d’entre elles pouvant nécessiter une réorientation du
produit; ces prescriptions doivent figurer dans la spé-
Toute modification de I’irradiateur ayant une incidence
cification.
sur la répartition de la dose dans le produit doit obli-
gatoirement entraîner la répétition d’une partie ou de
la totalité de la procédure de qualification de I’instal-
7.2 Manutention du produit
lation (voir 6.3).
Une documentation relative à la manutention du pro-
6.6.3 Audit de dose stérilisante duit avant, pendant et aprés la stérilisation doit être
établie et conservée. Le produit doit être manipulé et
Un audit doit être effectué à une fréquence définie stocké de sorte que son efficacité et les conditions
et documentée. Afin de déterminer la validité de la microbiennes n’en soient pas affectées. Un système
dose stérilisante, cet audit doit avoir lieu après toute
de comptage du produit doit être mis en application
modification pouvant influencer de manière significa-
lors de la réception du produit, de son chargement,
tive le niveau ou la nature de la biocharge. En I’ab-
de son déchargement, de sa manutention après I’ir-
sente de modification, il doit être réalisé au moins radiation et de son évacuation.
tous les trois mois.
7.2.1 Expédition et réception du produit
7 Maîtrise de routine du procédé
Pour garantir la comptabilisation du produit, les enre-
gistrements opératoires relatifs au produit à stériliser
La maîtrise du procédé comprend la maîtrise et la
surveillance de l’équipement, la manipulation du pro- doivent comprendre un comptage des produits à la
réception. Toute divergence entre la quantité de pro-
duit avant, pendant et après l’irradiation, l’entretien
duits reçue et la quantité de produits mentionnée sur
préventif et de routine, la surveillance de la dose dé-
les documents accompagnant les produits durant
livrée, le contrôle de continuité du procédé et la do-
cumentation. l’expédition ou le transport doit être réglée avant le
traitement.
7.1 Spécification relative au procédé
7.2.2 Stockage du produit avant et après
Une spécification relative au procédé doit être élabo-
irradiation
rée pour chaque produit et chaque catégorie de pro-
duits. Cette spécification relative au procédé doit Les produits avant irradiation et après irradiation doi-
comprendre une description
vent être stockés dans des zones séparées. Si des
zones séparées ne sont pas exclusivement conçues
a) du ou des produits couverts par cette spécifica-
pour ce type de stockage ou si elles se trouvent éloi-
tion;
gnées des zones de chargement et de déchargement
de l’irradiateur, les produits ou les palettes doivent
b) de la dose stérilisante et de la dose maximale (voir
être clairement identifiés comme étant stériles ou
.
.
6 2) I
non.
c) du plan de chargement du produit et des compa-
7.3
Entretien préventif et de routine
raisons entre doses à l’endroit du contrôle et aux
endroits correspondant aux doses minimales et
Les procédures d’entretien préventif et de routine
maximales (voir 6.4.1);
(normalement recommandés par le fournisseur de
l‘équipement) doivent être documentées et mise en
d) de la position ou des positions des dosimètres en
œuvre, et l’entretien préventif doit faire l’objet d’en-
contrôles de routine (voir annexe C);
registrements conformément à I’ISO 9001 et/ou à Pour les produits capables de supporter une prolifé-
I’ISO 9002, selon le cas. ration microbienne, la spécification du procédé doit
inclure l’intervalle maximal de temps pouvant s’écou-
ler entre l’achèvement de la fabrication et I’achè-
7.4 Irradiation du produit
vement du procédé de stérilisation, ainsi que les
conditions de stockage et de transport à appliquer
pendant cet intervalle, y compris l’irradiation.
7.4.1 Maîtrise du procédé
NOTE 15 Pour les produits qui ne peuvent pas supporter
L’irradiateur doit être utilisé et conservé conformé-
une prolifération microbienne, une interruption du procédé
ment aux procédures documentées afin de garantir le
n’entraîne pas, en génhal, de conséquences et de mesures
respect des spécifications relatives au procédé éta-
particulières en raison des effets cumulatifs de la dose de
blies et documentées.
radiation sur les micro-organismes.
7.4.1 .l Irradiateurs gamma
7.4.3 Surveillance de la dose
Maîtrise. Pour un produit
...

NORME
ISO
INTERNATIONALE 11137
Première édition
1995-03-O 1
Stérilisation des dispositifs médicaux -
Prescriptions pour la validation et le
contrôle de routine - Stérilisation par
irradiation
Sterilization of health tare products - Requirements for validation and
- Radiation s teriliza tion
routine con trol
Numéro de référence
Sommaire
Page
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1 Domaine d’application
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Documentation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
5 Personnel
6 Validation du procédé de stérilisation . 5
.............................................................................. 5
6.1 Généralités
6.2 Qualification du produit . 6
6.2.1 Évaluation des materiaux constituant le produit et
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
l’emballage 6
6.2.2 Choix de la dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante . 6
6.3 Qualification de l’installation . 7
6.3.1 Documentation de l’équipement . 7
6.3.2 Essai de l’équipement . 7
6.3.3 Étalonnage de l’équipement . 7
.................................
6.3.4 Cartographie de doses de I’irradiateur 7
6.4 Qualification du procédé . 8
64.1 Détermination du plan de chargement du produit . . . . . . . . . . . . . .
6.4.2 Cartographie de doses du produit . . 8
6.5 Certification . . 8
....................................................
6.6 Mise à jour de la validation 8
6.6.1 Programme d’étalonnage . 8
6.6.2 Requalification de I’irradiateur .
6.6.3 Audit de dose stérilisante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1995
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-l 211 Genève 20 l Suisse
Imprimé en Suisse
II
63 ISO ISO 11137:1995(F)
...................................... ........... 9
7 Maîtrise de routine du procédé
........................................... 9
7.1 Spécification relative au procédé
.......................................................... 9
7.2 Manutention du produit
.
7.2.1 Expédition et réception du produit . 9
Stockage du produit avant et après irradiation . 9
7.22
............................................ 9
7.3 Entretien préventif et de routine
...................................................... ...... 10
7.4 Irradiation du produit
..................................................... ...... 10
7.4.1 Maîtrise du procédé
............................................... ...... 10
7.4.2 Interruption du procédé
...................................................... 10
7.4.3 Surveillance de la dose
..................................... 11
7.5 Documentation relative au procédé
.............................................. 11
7.6 Acceptation de la stérilisation
.................................................................. 11
8 Gestion et contrôle
Annexes
,. 12
A Qualification du dispositif et des matériaux d’emballage
B Méthodes de sélection de dose pour la stérilisation par
irradiation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
C Dosimètres, dosimétrie et matériel associé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
D Bibliographie
0 60
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO 11137 a été élaborée par le comité technique
lSO/rC 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.

0 ISO
Introduction
La présente Norme internationale décrit les prescriptions à mettre en
œuvre pour s’assurer que les activités liées au procédé de stérilisation par
irradiation sont correctement exécutées. Ces activités comprennent des
programmes de travail documentés destinés à établir la preuve que, ex-
ploité dans les limites prescrites, le procédé d’irradiation fournira régu-
lièrement des produits traités par exposition à des doses minimales et
maximales prédéterminées.
Le procédé de stérilisation par irradiation est un procédé physique qui im-
plique l’exposition d’un produit à un rayonnement de haute énergie. Le
produit conditionné en unités scellées est exposé, dans un équipement
spécialement conçu, aux rayons gamma de radionucléides de cobalt 60
( ‘CO) ou de césium 137 (13 Cs), ou au faisceau d’électrons ou de rayons
X d’un générateur d’électrons. A condition d’être correctement appliquée,
la stérilisation par irradiation constitue un procédé de stérilisation indus-
trielle à la fois sûr et fiable.
La sterilisation est un exemple de procédé dont l’efficacité ne peut pas
être vérifiée au moyen de contrôles et d’essais du produit. II est important
de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation correctement validé
et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui apporte la certitude
que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II importe également
d’accorder une attention particulière à la charge microbienne des matières
premières et/ou des composants réceptionnés, aux caractéristiques de la
barrière microbiologique de l’emballage, ainsi qu’à la maîtrise de I’envi-
ronnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé, conditionné et
stocké.
Un produit est considéré comme stérile lorsqu’il est exempt de micro-
organismes viables. Des produits fabriqués dans des conditions de fabri-
cation contrôlées peuvent, avant leur stérilisation, être porteurs de
micro-organismes, même en nombre restreint. De tels produits ne sont
par définition pas stériles. Le but du présent procédé de stérilisation est
de détruire les contaminateurs microbiologiques sur ces produits non
stériles. La destruction des micro-organismes par les agents physiques et
chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux est représentée
par une loi exponentielle. Cela signifie qu’il persiste toujours une probabi-
lité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit l’efficacité de la
dose de stérilisation délivrée ou du traitement appliqué. La probabilité de
survie est fonction du nombre et des types (espèces) des micro-
organismes présents sur le produit (biocharge), de la létalité du procédé
de stérilisation ainsi que, dans certains cas, de l’environnement dans le-
quel les organismes se trouvent pendant le traitement. II s’ensuit que la
stérilité d’un produit donné appartenant à un groupe de produits soumis
à l’opération de stérilisation ne peut être garantie dans l’absolu. Un niveau
de certitude de stérilité (SAL) en dérive mathématiquement et il définit la
probabilité d’existence d’un micro-organisme dans un groupe de produits
traités.
V
0 ISO
Il incombe au fabricant initial du produit de s’assurer que toutes les opé-
rations de stérilisation et les contrôles d’assurance qualité sont appropriés,
adéquats et ont été correctement effectués. Toutefois, l’opérateur de I’ir-
radiateur assume la responsabilité d’appliquer la dose prescrite confor-
mément aux spécifications du procédé validé.
VI
NORME INTERNATIONALE Q GO
- Prescriptions
Stérilisation des dispositifs médicaux
pour la validation et le contrôle de routine -
Stérilisation par irradiation
des accords fondés sur la présente Norme internatio-
1 Domaine d’application
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
La présente Norme internationale établit des pres-
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
criptions pour la validation, la maîtrise du procédé et
possèdent le registre des Normes internationales en
le contrôle de routine de la stérilisation des dispositifs
vigueur à un moment donné.
médicaux par irradiation. Elle est applicable aux irra-
diateurs gamma à fonctionnement continu et discon-
ISO 9001 :1994, Systèmes qualité - Modèle pour
tinu utilisant les radionucleides 6oCo ou 137Cs et aux
l’assurance de la qualité en conception, dévelop-
irradiateurs utilisant un faisceau en provenance d’un
pemen t, production, installation et prestations asso-
générateur d’électrons ou de rayons X.
ciées.
Des annexes sont également incluses afin de fournir
ISO 90021994, Systèmes qualité - Modèle pour
des informations supplémentaires.
l’assurance de la qualité en production, installation et
La présente Norme internationale ne traite pas de la prestations associées.
conception des installations, de la réglementation, de
la formation de l’opérateur et des facteurs de sécurité ISO 11737-l : -J), Stérilisation des dispositifs médi-
liés à l’irradiation. Elle ne permet pas d’évaluer si un caux - Méthodes microbiologiques - Partie 1: Es ti-
produit est apte à répondre à l’usage auquel il est mation de la population de micro-organismes sur les
destiné. L’utilisation d’indicateurs biologiques pour la produits (DIS distribué en version anglaise
validation ou le contrôle du procédé ainsi que la réali- seulement).
sation d’essais de stérilité avant la commercialisation
du produit ne sont également pas couvertes, car elles
ne sont pas recommandées en matière de stérili- 3 Définitions
sation par irradiation.
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
les définitions suivantes s’appliquent.
2 Références normatives
31 . «Dispositifs médicaww et termes associés
Les normes suivantes contiennent des dispositions
3.1.1 lot: Quantité définie de produits en vrac, in-
qui, par suite de la référence qui en est faite, consti-
tuent des dispositions valables pour la présente termédiaires ou finis, qui sont destinés à être ou
Norme internationale. Au moment de la publication, censés être uniformes sur le plan des caractéristiques
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute et de la qualité, et qui ont été réalisés pendant un
norme est sujette à révision et les parties prenantes cycle défini de production.
1) À publier.
Q ISO
primée sous la forme d’un ratio par rapport à la
3.1.2 dispositif médical: Terme comprenant des
surface de la section, au moment où ce ratio atteint
appareils et produits médicaux (pharmaceutiques et
sa valeur maximale.
biologiques), ainsi que des diagnostics in vitro.
NOTE 1
L’unité de masse surfacique est le gramme par
3.1.3 fabricant initiai: Société ou organisme res-
centimètre carré (ISO 31-3: 1992, paragraphe 3-6).
ponsable de la fabrication, du fonctionnement et de la
sécurité d’un dispositif médical.
3.2.8 réglage de temporisation: Périodes de
temps présélectionnées, commandant la durée de
catégorie de produits
3.1.4
l’exposition au rayonnement.
(1) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
3.3 Sources d’irradiation et termes associés
nement gamma ou X) Produits de densité apparente
similaire ayant une même répartition de doses.
3.3.1 courant moyen du faisceau: Courant de
temps moyenné, produit par un générateur de fais-
(2) (pour la stérilisation par exposition à un rayon-
ceau d’électrons.
nement d’électrons) Produits de masse surfacique
maximale similaire ayant une même répartition de
3.3.2 rayonnement de freinage: Large spectre
doses.
électromagnétique émis lorsqu’un électron ayant une
certaine énergie se trouve en présence d’un champ
3.1.5 produit: Dispositif médical, dispositifs médi-
magnétique ou électrique puissant, tel que celui
caux ou composants contenus dans un emballage
exercé par le noyau d’un atome.
primaire.
NOTE 2 En pratique, un rayonnement de freinage se
3.2 «lrradiateur» et termes associés
produit chaque fois qu’un faisceau d’électrons entre en
contact avec un mat&iau (convertisseur). Ce spectre dé-
irradiateur à fonctionnement discontinu: I r-
3.2.1
pend de l’énergie de l’électron, du matériau du convertis-
radiateur ne pouvant pas faire l’objet d’un chargement
seur et de son épaisseur, et il comporte tous les niveaux
ou d’un déchargement de produits, alors que la
énergétiques jusqu’à l’énergie maximale des électrons inci-
source radioactive est en fonctionnement. dents.
3.3.3 convertisseur: Rendement des faisceaux
3.2.2 densité apparente: Masse de produit et de
d’électrons à haute énergie, de numéro atomique gé-
tous les emballages associés présents dans le conte-
néralement élevé, dans lesquels des rayons X (rayon-
neur d’irradiation, divisée par le volume déterminé par
nement de freinage) sont générés par des pertes
les dimensions de l’emballage externe.
d’énergie rayonnante des électrons incidents.
3.2.3 irradiateur à fonctionnement continu: I rra-
3.3.4 faisceau d’électrons: Flux continu ou pulsé
diateur pouvant faire l’objet d’un chargement ou d’un
d’électrons à haute énergie.
déchargement de produits, alors que la source radio-
active est en fonctionnement.
3.3.5 énergie des électrons: Énergie cinétique
moyenne des électrons du faisceau.
3.2.4 conteneur d’irradiation: Support, chariot, pla-
teau ou tout autre conteneur dans lequel le produit
3.3.6 rayon gamma: Radiation électromagnétique
est transporté à l’intérieur de I’irradiateur.
de courte longueur d’onde (photons) émise par des
substances radioactives au cours d’une transition nu-
3.2.5 irradiateur: Ensemble qui comprend la source
cléaire.
d’irradiation, les mécanismes du système d’achemi-
nement et de la source, les dispositifs et écrans de
NOTES
sécurité, et qui permet d’effectuer une stérilisation
sûre et fiable.
3 Ce terme est couramment utilisé.
3.2.6 opérateur de I’irradiateur: Société ou orga-
4 Pour l’irradiation des dispositifs médicaux, les rayons
nisme responsable de la délivrance d’une dose pres-
gamma sont généralement des photons à haute énergie de
crite à des dispositifs médicaux.
pénétration, en provenance de sources de radionucléides
6oco ou 13ks.
3.2.7 masse surfacique: Masse d’une section cy-
lindrique, soit à travers le produit à l’intérieur de son 3.3.7 activité de la source: Quantité de
emballage externe, soit à travers le conteneur d’irra- radionucléides 6oCo ou
‘37 Cs exprimée en becquerels
diation, dans la direction du faisceau d’électrons, ex- ou en curies.

0 ISO
(1 curie = 3,7 x 1010 becquerels, 1 becquerel corres- 3.4.9 dosimètre étalon de transfert: Dosimètre,
pondant à une désintégration par seconde.) souvent dosimètre étalon de référence, destiné à être
transporté sur différents lieux et utilisé comme inter-
médiaire pour comparer des mesures de dose absor-
rayons X: Nom courant donné à une radiation
3.3.8
bée.
électromagnétique de courte longueur d’onde émise
par des électrons à haute énergie accélérés, ralentis
3.5 ou déviés par des champs électriques ou magnéti-
ques puissants.
3.5.1 étalonnage: Comparaison d’un système OU
NOTES
d’un appareil de mesure dont la précision est incon-
nue avec un système ou un appareil de mesure dont
5 Ce terme est couramment utilisé.
la précision est connue (imputable aux étalons natio-
naux) permettant de déceler, corréler, signaler ou éli-
6 Ce terme désigne a la fois le rayonnement de freinage
miner par réglage toute variation du système ou de
produit lorsqu’un électron est ralenti à proximité du noyau
l’appareil de mesure à vérifier par rapport aux limites
de l’atome, et la radiation monoénergétique émise lorsque
des électrons transitent vers des états limites plus renfor- de fonctionnement prescrites.
cks. Dans la présente Norme internationale, la définition du
rayonnement de freinage s’applique.
3.5.2 qualification de l’installation: Obtention et
documentation de la preuve que le matériel a été
3.4 Termes associh à la mesure d’une dose
fourni et installé conformément à ses spécifications,
et qu’il fonctionne dans les limites prédéterminées
lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions
3.4.1 dose absorbée: Quantité d’énergie de rayon-
nement reçue par unité de masse de matière. L’unité d’utilisation.
de dose absorbée est le gray (Gy), 1 gray étant
équivalent à l’absorption de 1 joule par kilogramme 3.5.3 étalon national: Étalon reconnu par une déci-
(= 100 rads). sion officielle nationale pour servir de base dans un
pays à la fixation de la (des) valeur(s) de tous les au-
tres étalons de la grandeur concernée.
3.4.2 dose: (Voir dose absorbée.)
3.5.4 qualification du procedé: Obtention et docu-
3.4.3 dosimètre: Dispositif ou système présentant
mentation de preuves selon lesquelles le procédé de
une réaction mesurable et reproductible lors de I’irra-
stérilisation fournira un dispositif médical acceptable.
diation et qui peut être utilisé pour mesurer la dose
absorbée par un matériau donné.
3.5.5 qualification du produit: Obtention et docu-
mentation de preuves selon lesquelles le dispositif
3.4.4 dosimétrie: Mesure de la dose absorbée au
médical sera apte à répondre à l’usage auquel il est
moyen de dosimètres.
destiné, après exposition à l’irradiation.
3.4.5 système dosimétrique: Système utilisé pour
3.5.6 validation: Établissement de preuve docu-
déterminer la dose absorbée, comprenant les dosi-
mentée qui donne un haut degré d’assurance qu’un
mètres et les appareils de mesure à utiliser, ainsi les
procédé spécifique fournira, de manière reproductible,
modes opératoires pour l’application du système.
un produit conforme à des spécifications et à des at-
tributs de qualité prédéterminés.
3.4.6 dosimètre étalon primaire: Dosimètre, de la
plus haute qualité métrologique, défini comme étalon
3.6 «Stérile» et termes associés
de dose absorbée par un organisme de métrologie
nationale ou internationale.
3.6.1 stérile: Condition d’un dispositif médical dé-
pourvu de micro-organismes viables.
3.4.7 dosimètre étalon de référence: Dosimètre,
de haute qualité métrologique, utilise comme étalon
NOTE 7
En pratique, on ne peut prouver l’absence totale
pour fournir des mesures reproductibles et conformes
de micro-organismes (voir stérilisation).
à celles effectuées avec un dosimètre étalon primaire.
3.6.2 niveau de certitude de stérilité (SAL): Pro-
3.4.8 dosimètre de routine: Dosimètre dont I’éta-
babilité qu’un micro-organisme viable soit présent
lonnage est effectué par rapport à un dosimètre éta-
dans un produit aprés stérilisation.
lon primaire, de référence ou de transfert, et utilisé
pour des mesures de routine. NOTE 8 Le SAL est normalement exprimé en 1 O-“.

0 ISO
3.6.3 stérilisation: Procédé validé, utilisé pour sup- une prolifération dans l’échantillon, alors que la proli-
primer toutes formes de micro-organismes viables fération est due à une contamination microbienne
dans un produit. étrangère ou que la turbidité résulte d’une interaction
entre l’échantillon et le milieu d’essai.
NOTE 9 Dans un procédé de sthilisation, la Iétalité des
micro-organismes est représentée par une fonction
3.8.5 essai faussement négatif: Résultat obtenu en
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
l’absence apparente de prolifération, lorsque cette
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
dernière n’a pas été détectée ou que les micro-
termes de probabilité. La probabilitk peut &re réduite 3 un
organismes viables n’ont pas proliféré.
niveau très faible mais ne peut pas être 6gale à zéro. La
probabilité peut être exprimée par le niveau de certitude de
3.8.6 organisme aérobie: Micro-organisme qui uti-
stkrilit6 (SAL).
lise l’oxygène comme dernier électron final au cours
du métabolisme.
3.6.4 dose stérilisante: Dose minimale absorbée
nécessaire pour atteindre le niveau de certitude de
3.8.7 organisme anaérobie
stérilité prescrit.
(1) Micro-organisme qui n’utilise pas l’oxygène
37 . Termes associés à la sélection de dose
comme dernier électron final au cours du méta-
bolisme.
3.7.1 charge microbienne; biocharge: Population
de micro-organismes viables dans un produit.
(2) Micro-organisme qui ne peut se développer
qu’en l’absence d’oxygène.
NOTE 10 Dans un stérilisation par irradiation, la charge
microbienne est déterminée immédiatement avant la stéri-
3.8.8 organisme bistable: Micro-organisme asso-
lisation.
ciant un métabolisme aérobie et anaérobie.
3.7.2 fraction positive: Rapport entre le nombre
3.8.9 partie servant d’échantillon (SIP): Partie dé-
d’essais de stérilité positifs (numérateur) et le nombre
finie d’un dispositif médical soumise à l’essai.
d’échantillons (dénominateur).
3.7.3 dose incrémentielle: À l’intérieur d’une série, 3.8.10 dose de vérification (D** kGy): Dose d’irra-
diation calculée pour produire un SAL de 10-* et uti-
dose appliquée à un certain nombre de produits ou à
une partie de produit, et utilisée dans les méthodes lisée dans les méthodes de sélection de dose pour
de sélection de dose pour définir ou confirmer la dose définir ou confirmer la dose sterilisante.
de stérilisation.
3.8.11 D~O kGy: Dose d’irradiation nécessaire pour
éliminer 90 % d’une population homogène où il est
3.7.4 stabilité à l’irradiation: Aptitude d’un dispo-
sitif médical a répondre à l’usage auquel il est destiné, supposé que la mort des microbes suit le premier
après exposition à la dose maximale d’irradiation. principe cinétique.
3.7.5 audit de dose stérilisante: Mesure prise pour
4 Documentation
déceler si l’adaptation de la dose stérilisante est né-
cessaire.
Les modes opératoires de validation, de traitement
et tous autres éléments susceptibles d’influencer le
. Termes associés à l’annexe B
procédé de stérilisation doivent faire l’objet d’une do-
cumentation approfondie afin de garantir la reproduc-
3.8.1 essai de stérilité: Essai réalisé dans le but de
tibilité. Cette documentation doit être mise en œuvre
déterminer la présence de micro-organismes viables.
et mise à jour conformément à I’ISO 9001 et/ou
I’ISO 9002, selon les cas.
3.8.2 essai de stérilité positif: Échantillons de I’es-
sai de stérilité qui présentent une prolifération micro-
bienne après l’incubation.
5 Personnel
3.8.3 essai de stérilité négatif: Échantillons de
La responsibilité de la validation et du contrôle de
l’essai de stérilité qui ne présentent pas de prolifé-
routine de la stérilisation par irradiation doit être
ration microbienne après l’incubation. confiée à un personnel qualifié conformément aux
paragraphes 4.1.2.2 et 4.18 de I’ISO 9001 et/ou aux
3.8.4 essai faussement positif: Résultat obtenu
paragraphes 4.1.2 et 4.17 de I’ISO 9002, selon les
lorsqu’on considère que la turbidité observée révèle
cas.
43 ISO
c) la qualification du procédé avec un produit prescrit
6 Validation du procédé de stérilisation
ou de simulation, et du matériel qualifié;
6.1 Généralités
d) une procédure de certification administrative pour
vérifier et approuver la documentation relative aux
La validation du procédé de stérilisation doit com-
points a), b) et c);
prendre les éléments suivants:
e) les activités réalisées pour faciliter la validation.
a) la qualification du produit effectuée dans un irra-
diateur préalablement soumis à la qualification de
La figure 1 présente un programme caractéristique de
l’installation;
validation.
b) la qualification de l’installation;
6.3 Qualification de L’installation
6.4 Qualification du procede
I-
DNermination du plan de Cartographie de
chargement du produit doses du produit
I I I I I /
6.5 Certification
Accumulation de La documentation
I I
Analyse et approbation
I I
6.6 Mise h jour de La validation
Audit de La dose
- Éléments d’un programme caractéristique de validation
Figure 1
@3 ISO
6.2.2.2 Les prescriptions techniques de base per-
6.2 Qualification du produit
mettant d’obtenir les informations prescrites pour la
sélection de dose en fonction de la biocharge ou de
la fraction positive et de justifier le choix d’une dose
6.2.1 Évaluation des matériaux constituant le
de 25 kGy sont les suivantes:
produit et l’emballage
l’accès aux services de laboratoires compétents
a)
Avant de procéder à la stérilisation d’un dispositif
en microbiologie;
médical par irradiation, les effets de l’irradiation sur les
matériaux constituant les produits (ou les composants
b) les contrôles microbiologiques effectués confor-
des produits) et l’emballage doivent être étudiés. II est
mément à I’ISO 11737-l et la future ISO 11737-2;
nécessaire d’établir un programme pour démontrer la
qualité, la sécurité et les performances du produit tout NOTE 13 Ces Normes internationales sont en cours
d’elaboration. En attendant leur publication, des infor-
au long de sa vie.
mations relatives au contrôle microbiologique figurent
dans Microbiological methods for gamma irradiation
Ces essais doivent prendre en compte toute propriété
sterilization of medical devices, rapport d’information
essentielle du produit, spécifique à l’usage auquel il
technique AAMI TIR8, Arlington, Virginie, de ((Asso-
est destiné.
ciation for the Advancement of Medical
Instrumentation)), 1991.
En règle générale, la conception d’un programme
d’essai inclut les modifications des procédés de fa-
c) l’accès
brication, les tolérances, les doses d’irradiation, la
source d’irradiation, les matieres premières et les
- soit à une source de 6oCo ou de 13’Cs;
conditions de stockage.
- soit à un irradiateur à faisceau d’électrons ou
Une dose minimale acceptable doit être définie pour
à rayons X dont le niveau d’énergie et le do-
chaque produit et emballage.
sage sont similaires à ceux utilisés durant le
traitement,
L‘annexe A comprend des lignes directrices
NOTE 11
relatives a la qualification du produit et des matériaux
capable de délivrer avec précision des doses
d’emballage.
égales ou supérieures à 1 kGy.
6.2.2 Choix de la dose stérilisante
6.2.3 Transfert de la dose stérilisante
6.2.2.1 Une connaissance de l’importance de la po-
En cas de transfert du produit entre deux irradiateurs
pulation microbienne naturelle et de sa résistance aux
de nature différente, l’utilisation de la même dose,
radiations doit être acquise et utilisée pour déterminer
sélectionnée conformément à 6.2.1 et 6.2.2, doit être
la dose stérilisante. Cette dose doit permettre d’at-
envisagée mais en tenant compte des données sui-
teindre le niveau de certitude de stérilité (SAL)
vantes.
présélectionné.
Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre une instal-
faire en
Le choix de la dose stérilisante doit se adop-
lation à faisceau d’électrons ou à rayons X et
tant une des d eux solutions suivantes:
tout autre installation (faisceau d’électrons -+
faisceau d’électrons; rayons X + rayons X; fais-
choix de la dose stérilisante effectué en fonction
a)
++ rayons X; faisceau d’électrons
ceau d’électrons
++ gamma; rayons X w gamma), les données doi-
des informations sur la biocharge, ou
1)
vent montrer que l’inactivation microbienne, avec
une même dose stérilisante, n’est pas affectée par
informat ions
2) des obtenues dosage
Par
les différences entre sources, en particulier
incré mentiel.
l’énergie et la rapidité de l’irradiation, ou par les
variations de répartition de la dose dans le produit.
NOTE 12 Des exemples relatifs a ces méthodes
de sélection de dose 1 et 2 sont fournis dans I’an-
nexe B. Lorsqu’il s’agit d’un transfert entre deux ins-
tallations gamma, les données doivent montrer
b) choix d’une dose stérilisante de 25 kGy, si I’adé-
que l’inactivation microbienne, avec une même
quation de cette dose est justifiée. ‘dose stérilisante, n’est pas affectée par les diffé-
Q ISO
(courant moyen du faisceau, énergie des élec-
rentes entre les deux équipements dans la répar-
trons, épaisseur du balayage), la vitesse d’ache-
tition de la dose dans le produit.
minement, le circuit de réaction du système
d’acheminement et/ou le circuit de réaction de
6.3 Qualification de l’installation
contrôle, ainsi que les mesures de dose.
Un programme de qualification de l’installation doit
6.3.2 Essai de l’équipement
être défini, documenté et mis en œuvre.
L’équipement du procédé, comprenant la source d’ir-
6.3.1 Documentation de I’équipement
radiation, les systèmes d’acheminement, les disposi-
tifs de sécurité ainsi que le matériel auxiliaire doivent
II doit exister une documentation décrivant I’irra-
être contrôlés pour vérifier leur bon fonctionnement
diateur et son fonctionnement. Cette documentation
en accord avec les spécifications de conception. Les
doit être consewée durant toute la durée de vie de
méthodes et résultats d’essai doivent être documen-
I’irradiateur et doit inclure
tés.
a) les spécifications et les caractéristiques de I’irra-
6.3.3 Étalonnage de l’équipement
diateur;
Un programme documenté d’étalonnage doit être mis
b) une description de l’emplacement de I’irradiateur
en œuvre pour s’assurer que l’équipement et les
dans les locaux et une description des moyens
systèmes dosimétriques sont étalonnés (conformé-
mis en œuvre pour séparer les produits non irra-
ment à des normes nationales) et maintenus dans les
diés des produits irradiés;
limites de précision prescrites, conformément à
I’ISO 9001.
c) une description de la construction et du fonction-
nement du système d’acheminement éven-
Pour les irradiateurs gamma, il s’agit de I’éta-
tuellement associé;
lonnage des temporisateurs de cycle de I’irra-
diateur ou de la vitesse du système
d) les dimensions et la description des matériaux et
d’acheminement, du matériel de pesage et du
de la construction des conteneurs d’irradiation;
système dosimétrique.
e) une description du mode d’utilisation de I’irra-
Pour les irradiateurs à faisceau d’électrons et à
diateur et du système d’acheminement éven-
rayon X, il s’agit de l’étalonnage des caractéris-
tuellement associé;
tiques du faisceau d’électrons, de la vitesse de
pour les installations gamma, les certificats datés déplacement du conteneur d’irradiation, du maté-
f)
des mesures effectuées concernant l’activité de riel de pesage et du système dosimétrique.
la source, et une description de l’emplacement
Des dosimètres de précision connue doivent être uti-
des barreaux individuels de la source dans le
lisés pour la validation et le contrôle de routine de la
châssis de la source;
stérilisation par irradiation. Des procédures adéquates
‘irradiateur. de mesure dosimétrique, avec des contrôles statisti-
toute modification réalisée sur
9)
ques et une documentation appropriés, doivent être
décrivant I’instru-
II doit exister une documentation
utilisées.
la surveillance et
mentation utilisée pour le contrôle
clés de fonction- NOTE 14 Les variables susceptibles d’influencer
l’enregistrement des paramètres les me-
sures de dose sont présentées dans l’annexe C.
nement durant l’irradiation. Cette documentation doit
être conservée conformément aux prescriptions de
I’ISO 9001 et/ou I’ISO 9002, selon les cas. 6.3.4 Cartographie de doses de l’irradiateur
La cartographie de doses doit être effectuée pour ca-
Pour les installations gamma, les paramètres
clés doivent comprendre le temporisateur de cycle ractériser I’irradiateur en termes de grandeur, de ré-
d’irradiation, le temps d’exposition ou la vitesse partition et de reproductibilité de la dose appliquée.
d’acheminement pendant l’irradiation, ainsi que les
Pour les irradiateurs gamma et à rayons X, la
mesures de dose.
cartographie de doses doit être effectuée avec des
conteneurs d’irradiation remplis au maximum de
Pour les installations à faisceau d’électrons et
à rayon X, les paramètres clés doivent compren- leur capacité avec un matériau de densité homo-
dre les caractéristiques du faisceau d’électrons gène dans les limites de densité fixées pour I’uti-
0 ISO
ainsi que les écarts acceptables pour ces para-
lisation de I’irradiateur. Ces conteneurs doivent
mètres.
permettre de déterminer la dose absorbée en dif-
férents points internes. S’il y a plus d’un circuit de
b) Description du plan de chargement du produit
produit dans la cellule d’irradiation, la cartographie
dans le conteneur d’irradiation.
de doses doit être effectuée pour chaque circuit.
Description du conteneur d’irradiation et ses di-
d
Pour les irradiateurs à faisceau d’électrons, la
mensions.
cartographie de doses doit être effectuée avec un
matériau de densité homogène. Elle doit servir à
déterminer la dose absorbée à différentes profon-
deurs connues dans le matériau. Elle doit
6.4.2 Cartographie de doses du produit
également permettre d’établir les relations entre
la dose absorbée et les paramètres de fonction-
II est nécessaire de procéder à l’étude de la cartogra-
nement du système à faisceau d’électrons dans phie de doses, afin d’identifier les zones de doses
les limites d’exploitation rencontrées pour I’irra- minimale et maximale, la charge de produit étant
diation des produits. S’il y a plus d’un chemi- conforme au plan de chargement prescrit, et d’évaluer
nement de produit a travers I’irradiateur, la la reproductibilité du procédé. Ces informations doi-
cartographie de doses doit être effectuée pour
vent être utilisées pour sélectionner les points de
chaque cheminement. contrôle pour le traitement de routine.
Tous les enregistrements, y compris ceux relatifs aux La cartographie de doses doit être effectuée en utili-
conditions de fonctionnement de I’irradiateur, les ré- sant des conteneurs d’irradiation représentatifs, en
sultats et les conclusions tirées de la cartographie de
nombre suffisant, pour définir la variabilité de la dose
doses, doivent être conservés conformément à
absorbée dans ces conteneurs, particulièrement pour
I’ISO 9001 et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
les positions présumées de doses minimale et maxi-
male et pour la position de contrôle de routine.
Des exercices de cartographie doivent être réalisés
6.4 Qualification du procédé
aux valeurs limites des plages de densité des caté-
gories de produit, quelle que soit la dose. Les plans
6.4.1 Détermination du plan de chargement du de chargement du produit et le cheminement à utiliser
pour le traitement des produits doivent être inclus
produit
dans cette cartographie.
Un plan de chargement doit être établi pour chaque
Les installations qui ne traitent que des charges de
type de produit. La spécification de ce plan doit com-
produit présentant une répartition de dose identique
prendre une documentation des éléments suivants.
aux produits utilisés pour la cartographie de qualifica-
tion sont conformes aux prescriptions pour la vali-
6.4.1.1 Installations gamma et rayons X
dation du procédé. Une cartographie supplémentaire
doit être effectuée, en l’absence d’informations suffi-
Description du produit emballé, y compris ses di-
a)
santes sur la densité apparente et les dimensions du
mensions, sa densité et les variations acceptables
plan de chargement d’un produit.
pour ce paramètre, et le cas échéant, orientation
du produit dans l’emballage.
Tous les enregistrements, y compris ceux des para-
mètres d’irradiation, les résultats et les conclusions
Description du plan de chargement du produit
b)
tirés de la cartographie de doses doivent être conser-
dans le conteneur d’irradiation.
vés conformément à I’ISO 9001 et/ou à I’ISO 9002,
selon le cas.
Description du conteneur d’irradiation et ses di-
cl
mensions.
6.5 Certification
6.4.1.2 Installations à faisceau d’électrons
Les informations rassemblées lors de la qualification
a) Description du produit emballé, y compris son
du produit, de l’installation et du procédé doivent être
orientation par rapport au flux d’acheminement et
documentées, contrôlées par un/des responsable(s)
au faisceau d’électrons, comptage des unités
dans l’emballage, dimensions et masse de I’em- désigné(s) et conservées conformément à I’ISO 9001
ballage, orientation du produit dans l’emballage, et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
0 ISO ISO 11137:1995(F)
e) pour la stérilisation par irradiation gamma, des re-
6.6 Mise à jour de la validation
lations entre la densité du produit, la dose et la
puissance de la source;
6.6.1 Programme d’étalonnage
f) pour la stérilisation par irradiation par faisceau
Un réétalonnage du matériel et des systèmes
d’électrons et rayons X, des relations entre les
dosimétriques (voir 6.3.3) doit être effectué à inter-
caractéristiques du faisceau, la vitesse d’achemi-
valles réguliers, en tenant compte de la stabilité, des
nement, la configuration du produit et la dose.
objectifs et de l’utilisation conformément à I’ISO 9001
et/ou à I’ISO 9002, selon le cas.
Occasionnellement, le produit nécessite des expo-
sitions multiples au champ d’irradiation, certaines
6.6.2 Requalification de I’irradiateur
d’entre elles pouvant nécessiter une réorientation du
produit; ces prescriptions doivent figurer dans la spé-
Toute modification de I’irradiateur ayant une incidence
cification.
sur la répartition de la dose dans le produit doit obli-
gatoirement entraîner la répétition d’une partie ou de
la totalité de la procédure de qualification de I’instal-
7.2 Manutention du produit
lation (voir 6.3).
Une documentation relative à la manutention du pro-
6.6.3 Audit de dose stérilisante duit avant, pendant et aprés la stérilisation doit être
établie et conservée. Le produit doit être manipulé et
Un audit doit être effectué à une fréquence définie stocké de sorte que son efficacité et les conditions
et documentée. Afin de déterminer la validité de la microbiennes n’en soient pas affectées. Un système
dose stérilisante, cet audit doit avoir lieu après toute
de comptage du produit doit être mis en application
modification pouvant influencer de manière significa-
lors de la réception du produit, de son chargement,
tive le niveau ou la nature de la biocharge. En I’ab-
de son déchargement, de sa manutention après I’ir-
sente de modification, il doit être réalisé au moins radiation et de son évacuation.
tous les trois mois.
7.2.1 Expédition et réception du produit
7 Maîtrise de routine du procédé
Pour garantir la comptabilisation du produit, les enre-
gistrements opératoires relatifs au produit à stériliser
La maîtrise du procédé comprend la maîtrise et la
surveillance de l’équipement, la manipulation du pro- doivent comprendre un comptage des produits à la
réception. Toute divergence entre la quantité de pro-
duit avant, pendant et après l’irradiation, l’entretien
duits reçue et la quantité de produits mentionnée sur
préventif et de routine, la surveillance de la dose dé-
les documents accompagnant les produits durant
livrée, le contrôle de continuité du procédé et la do-
cumentation. l’expédition ou le transport doit être réglée avant le
traitement.
7.1 Spécification relative au procédé
7.2.2 Stockage du produit avant et après
Une spécification relative au procédé doit être élabo-
irradiation
rée pour chaque produit et chaque catégorie de pro-
duits. Cette spécification relative au procédé doit Les produits avant irradiation et après irradiation doi-
comprendre une description
vent être stockés dans des zones séparées. Si des
zones séparées ne sont pas exclusivement conçues
a) du ou des produits couverts par cette spécifica-
pour ce type de stockage ou si elles se trouvent éloi-
tion;
gnées des zones de chargement et de déchargement
de l’irradiateur, les produits ou les palettes doivent
b) de la dose stérilisante et de la dose maximale (voir
être clairement identifiés comme étant stériles ou
.
.
6 2) I
non.
c) du plan de chargement du produit et des compa-
7.3
Entretien préventif et de routine
raisons entre doses à l’endroit du contrôle et aux
endroits correspondant aux doses minimales et
Les procédures d’entretien préventif et de routine
maximales (voir 6.4.1);
(normalement recommandés par le fournisseur de
l‘équipement) doivent être documentées et mise en
d) de la position ou des positions des dosimètres en
œuvre, et l’entretien préventif doit faire l’objet d’en-
contrôles de routine (voir annexe C);
registrements conformément à I’ISO 9001 et/ou à Pour les produits capables de supporter une prolifé-
I’ISO 9002, selon le cas. ration microbienne, la spécification du procédé doit
inclure l’intervalle maximal de temps pouvant s’écou-
ler entre l’achèvement de la fabrication et I’achè-
7.4 Irradiation du produit
vement du procédé de stérilisation, ainsi que les
conditions de stockage et de transport à appliquer
pendant cet intervalle, y compris l’irradiation.
7.4.1 Maîtrise du procédé
NOTE 15 Pour les produits qui ne peuvent pas supporter
L’irradiateur doit être utilisé et conservé conformé-
une prolifération microbienne, une interruption du procédé
ment aux procédures documentées afin de garantir le
n’entraîne pas, en génhal, de conséquences et de mesures
respect des spécifications relatives au procédé éta-
particulières en raison des effets cumulatifs de la dose de
blies et documentées.
radiation sur les micro-organismes.
7.4.1 .l Irradiateurs gamma
7.4.3 Surveillance de la dose
Maîtrise. Pour un produit
...