ISO 13004:2022
(Main)Sterilization of health care products — Radiation — Substantiation of selected sterilization dose: Method VDmaxSD
Sterilization of health care products — Radiation — Substantiation of selected sterilization dose: Method VDmaxSD
This document describes a method for substantiating a selected sterilization dose of 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy or 35 kGy that achieves a sterility assurance level (SAL) of 10−6 or less for radiation sterilization of health care products. This document also specifies a method of sterilization dose audit used to demonstrate the continued effectiveness of the substantiated sterilization dose. NOTE 1 Selection and substantiation of the sterilization dose is used to meet the requirements for establishing the sterilization dose within process definition in ISO 11137‑1. This document does not apply to other sterilization doses than the substantiation of a selected sterilization dose of 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy or 35 kGy. The method is not used for the substantiation of a selected sterilization dose if the average bioburden of the entire product item exceeds the limit specified for the selected sterilization dose (see Table 3). NOTE 2 The methods for substantiation of selected sterilization doses of 25 kGy and 15 kGy are not included in this document. They are described in ISO 11137‑2. If the decision is made to use this method of sterilization dose establishment, the method is intended to be followed in accordance with the requirements (shall) and guidance (should) stipulated herein.
Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Justification de la dose stérilisante choisie: Méthode DVmaxDS
Le présent document décrit une méthode permettant de justifier une dose stérilisante choisie de 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy ou 35 kGy qui permet d’obtenir un niveau d’assurance de la stérilité (NAS) inférieur ou égal à 10−6 pour la stérilisation par irradiation des produits de santé. Le présent document spécifie également une méthode d’audit de la dose stérilisante servant à démontrer l’efficacité continue de la dose stérilisante justifiée. NOTE 1 Le choix et la justification de la dose stérilisante permet de satisfaire aux exigences relatives à l’établissement de la dose stérilisante dans la définition du procédé de l’ISO 11137‑1. Le présent document ne permet pas de justifier des doses stérilisantes autres qu’une dose stérilisante choisie de 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy ou 35 kGy. La méthode ne permet pas de justifier une dose stérilisante choisie si la biocharge moyenne de l’article dans son ensemble dépasse la limite spécifiée pour la dose stérilisante choisie (voir Tableau 3). NOTE 2 Les méthodes permettant de justifier les doses stérilisantes choisies de 25 kGy et 15 kGy ne sont pas couvertes par le présent document. Elles sont décrites dans l’ISO 11137‑2. S’il a été décidé d’utiliser la présente méthode d’établissement de la dose stérilisante, la méthode est censée est appliquée suivant les exigences (« doit ») et les recommandations (« il convient de ») stipulées ici.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 13004
First edition
2022-10
Sterilization of health care products —
Radiation — Substantiation of
selected sterilization dose: Method
SD
VD
max
Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Justification de la
DS
dose stérilisante choisie: Méthode DV
max
Reference number
ISO 13004:2022(E)
© ISO 2022
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2022
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting on
the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below
or ISO’s member body in the country of the requester.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
Contents Page
Foreword .v
Introduction . vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Definition and maintenance of product families for sterilization dose substantiation
and sterilization dose auditing.5
4.1 General . 5
4.2 Defining product families . 5
4.3 Designation of product to represent a product family . 6
4.3.1 Product to represent a product family . 6
4.3.2 Master product . 7
4.3.3 Equivalent product . 7
4.3.4 Simulated product . 7
4.4 Maintaining product families . 8
4.4.1 Periodic review . 8
4.4.2 Modification to either product or manufacturing process, or both . 8
4.4.3 Records . 8
4.5 Consequence of failure of sterilization dose substantiation or sterilization dose
audit. 8
5 Selection and testing of product for substantiating and auditing a selected
sterilization dose . 8
5.1 Nature of product . 8
5.2 Sample item portion (SIP) . 9
5.3 Manner of sampling . 10
5.4 Microbiological testing . 11
5.5 Irradiation . 11
SD
6 Method VD — Substantiation of a selected sterilization dose of 17,5 kGy,
max
20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy or 35 kGy .12
6.1 Rationale .12
SD
6.2 Procedure for Method VD for multiple production batches .12
max
6.2.1 General .12
6.2.2 Stage 1: Obtain samples of product . 13
6.2.3 Stage 2: Determine average bioburden .13
6.2.4 Stage 3: Obtain the selected sterilization dose .13
SD
6.2.5 Stage 4: Obtain VD . 14
max
6.2.6 Stage 5: Perform verification dose experiment . 15
6.2.7 Stage 6: Interpretation of results . 15
6.2.8 Confirmatory verification dose experiment . 16
SD
6.3 Procedure for Method VD for a single production batch . 17
max
6.3.1 Rationale . 17
6.3.2 General . 17
6.3.3 Stage 1: Obtain samples of product . 17
6.3.4 Stage 2: Determine average bioburden . 18
6.3.5 Stage 3: Obtain the selected sterilization dose . 18
SD
6.3.6 Stage 4: Obtain VD . 19
max
6.3.7 Stage 5: Perform verification dose experiment . 19
6.3.8 Stage 6: Interpretation of results . 19
6.3.9 Confirmatory verification dose experiment . 20
7 Maintaining process effectiveness .21
iii
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
7.1 General . 21
7.2 Frequency of determination of bioburden . 21
7.3 Sterilization dose audit . 21
7.3.1 Frequency . 21
7.3.2 Outcome .22
7.3.3 Procedure for auditing a sterilization dose substantiated using Method
SD
VD . 22
max
7.3.4 Failure of a sterilization dose audit . 25
8 Tables of values for SIP . .26
9 Worked examples .51
9.1 Substantiation of a selected sterilization dose of 17,5 kGy (SIP less than 1,0) . 51
9.2 Substantiation of a selected sterilization dose of 30 kGy (SIP equal to 1,0) . 52
9.3 Sterilization dose audit for a sterilization dose substantiated using . 52
22,5
9.4 Method VD . 52
max
Bibliography .54
iv
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This first edition cancels and replaces ISO/TS 13004:2013.
The main changes are as follows:
— guidance is offered for determination of an SIP for bulk materials such as powders, liquids and gels;
— 5.3.3 and 5.3.4 have been reworded to match language in ISO 11137-2;
— the NOTE in 5.4.1 has been removed;
— 7.2 has been replaced with a reference to requirements in ISO 11137-1;
— guidance has been added for when to re-substantiate the sterilization dose based on shifts in
bioburden.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
v
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
Introduction
This document is intended to be used in conjunction with ISO 11137-1. One of the activities encompassed
within process definition in ISO 11137-1 is the option to select and substantiate a sterilization dose to
be applied to health care products.
SD
ISO 11137-2 includes Method VD for the substantiation of 25 kGy as a sterilization dose (termed
max
25
Method VD ) for product with an average bioburden less than or equal to 1 000 and Method
max
15
VD for the substantiation of 15 kGy as a sterilization dose for product with an average bioburden
max
less than or equal to 1,5.
This document extends the methods of selection and substantiation of a sterilization dose specified in
ISO 11137-2. It provides a methodology for the substantiation of selected sterilization doses of 17,5 kGy,
20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy and 35 kGy, each of which is valid only for a specified upper
limit of average bioburden.
NOTE Selected sterilization doses of 25 kGy and 15 kGy are not included in this document. The seven
methods in this document follow the same technical steps as the methods given in ISO 11137-2 for selection
and substantiation of sterilization doses of 25 kGy and 15 kGy. However, the descriptive text in this document
has been modified to better communicate the methods and hence the text occasionally differs from that in
ISO 11137-2.
The method described in this document is for substantiation of a selected sterilization dose to achieve a
−6 20
sterility assurance level (SAL) of 10 or less at that dose (e.g. Method VD for a selected sterilization
max
dose of 20 kGy). The application of the method is not limited by production batch size or production
frequency, and the number of product items irradiated in the verification dose experiment remains
constant. The method is founded on and embodies the following three principles:
— existence of a direct link between the outcome of the verification dose experiment and the attainment
−6
of an SAL of 10 at the selected sterilization dose;
— possession of a level of conservativeness at least equal to that of the standard distribution of
resistances (SDR);
— for a given bioburden, use of a maximal verification dose (VD ) corresponding to substantiation
max
of a selected sterilization dose.
[7]
This approach to sterilization dose substantiation was first outlined by Kowalski and Tallentire
and, from subsequent evaluations involving computational techniques (Kowalski, Aoshuang and
[8] [9]
Tallentire ) and field evaluations (Kowalski et al. ), it was concluded that the method is soundly
based. An overview of the method and aspects of implementation are provided in Kowalski and
[10][11] SD
Tallentire. Application of the Method VD approach to doses other than 25 kGy is discussed
max
[12][13]
in Kowalski and Tallentire .
SD
The method described here and designated Method VD procedurally comprises elements that
max
closely parallel those of dose setting Method 1 described in ISO 11137-2. One key area of difference
is the number of product items used in the verification dose experiment. In the computer evaluations
referred to above, changing the verification SAL value had little effect on the substantiation outcome
and this finding led to a sample size of 10 product items being chosen for subsequent field evaluations
and, ultimately, for inclusion in this document.
Manufacturers of health care products who intend to use this specification are reminded that the
requirements contained in the ISO 11137 series apply to the manufacture and control of production
batches destined for radiation sterilization. In particular, one requirement states that products have
to be manufactured in circumstances such that the bioburden is controlled. The control of the quality
of raw materials, the manufacturing environment, the health, hygiene and attire of personnel and for
establishing the basic properties of packaging material should be maintained.
vi
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 6 ----------------------
INTERNATIONAL STANDARD ISO 13004:2022(E)
Sterilization of health care products — Radiation —
Substantiation of selected sterilization dose: Method
SD
VD
max
1 Scope
This document describes a method for substantiating a selected sterilization dose of 17,5 kGy, 20 kGy,
−6
22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy or 35 kGy that achieves a sterility assurance level (SAL) of 10
or less for radiation sterilization of health care products. This document also specifies a method
of sterilization dose audit used to demonstrate the continued effectiveness of the substantiated
sterilization dose.
NOTE 1 Selection and substantiation of the sterilization dose is used to meet the requirements for establishing
the sterilization dose within process definition in ISO 11137-1.
This document does not apply to other sterilization doses than the substantiation of a selected
sterilization dose of 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy or 35 kGy. The method is
not used for the substantiation of a selected sterilization dose if the average bioburden of the entire
product item exceeds the limit specified for the selected sterilization dose (see Table 3).
NOTE 2 The methods for substantiation of selected sterilization doses of 25 kGy and 15 kGy are not included
in this document. They are described in ISO 11137-2.
If the decision is made to use this method of sterilization dose establishment, the method is intended to
be followed in accordance with the requirements (shall) and guidance (should) stipulated herein.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 11137-1:2006, Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for
development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11737-1:2018, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination
of a population of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
1
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
3.1
absorbed dose
dose
quantity of ionizing radiation energy imparted per unit mass of a specified material
Note 1 to entry: The unit of absorbed dose is the gray (Gy), where 1 Gy is equivalent to the absorption of 1 J/kg.
Note 2 to entry: For the purposes of this document, the term dose is used to mean absorbed dose.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.3, modified — The term "dose" was added. Notes 1 to 2 to entry were
added.]
3.2
batch
defined quantity of a product intended or purported to be uniform in character and quality produced
during a specified cycle of manufacture
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.3
bioburden
population of viable microorganisms (3.11) on or in a product and/or sterile barrier system (3.16)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.4
correction
action to eliminate a detected nonconformity
Note 1 to entry: A correction can be made in conjunction with corrective action (3.5).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.64, modified — In the Note 1 to entry, "in advance of, in conjunction with,
or after" has been replaced by "in conjunction with".]
3.5
corrective action
action to eliminate the cause of a nonconformity and to prevent recurrence
Note 1 to entry: There can be more than one cause for a nonconformity.
Note 2 to entry: Corrective action is taken to prevent recurrence whereas preventive action is taken to prevent
occurrence.
Note 3 to entry: There is a distinction between correction (3.4) and corrective action (3.5).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.65, modified — Note 3 to entry has been added.]
3.6
dose mapping
measurement of dose distribution and variability in material irradiated under specified conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.87]
3.7
false positive
test result interpreted as growth arising from product, or portion thereof, tested when either growth
resulted from extraneous microbial contamination or turbidity occurred from interaction between the
product, or portions thereof, and the test medium
[SOURCE: ISO 11137-2:2013, 3.1.3]
2
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
3.8
health care product(s)
medical device (3.9), including in vitro diagnostic medical device, or medicinal product, including
biopharmaceutical
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.132]
3.9
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, or software
material, or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings, for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment, or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of, or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification, or support of the anatomy, or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human
body;
and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological, or metabolic
means, but which may be assisted in its intended function by such means
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166, modified — Note 1 to entry has been deleted.]
3.10
Method VD
max
procedure for sterilization dose substantiation that uses the maximal verification dose (3.23) for a given
−6
bioburden (3.3), consistent with the attainment of a sterility assurance level (SAL) of 10 at a selected
sterilization dose
SD
Note 1 to entry: The substantiation method is generally referred to as Method VD , where SD takes the value
max
of the selected sterilization dose.
SD
Note 2 to entry: VD is the maximal verification dose (3.23) for a particular selected sterilization dose (SD)
max
SD
obtained in using Method VD .
max
SD Dster
Note 3 to entry: The term VD may be used interchangeably with the term VD .
max max
3.11
microorganism
entity of microscopic size, encompassing bacteria, fungi, protozoa and viruses
Note 1 to entry: A specific standard might not require demonstration of the effectiveness of the sterilization
process in inactivating all types of microorganisms, identified in the definition above, for validation and/or
routine control of the sterilization process.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.176, modified — Note 1 to entry was added.]
3.12
packaging system
combination of the sterile barrier system (3.16) and protective packaging
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.192]
3
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
3.13
positive test of sterility
test result for which there is detectable microbial growth from product, or portion thereof, subjected to
a test of sterility (3.22)
[SOURCE: ISO 11137-2:2013, 3.1.8]
3.14
product
tangible result of a process
EXAMPLE Raw material(s), intermediate(s), sub-assembly(ies), health care product(s) (3.8).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.15
sample item portion
SIP
specified part of a health care product (3.8) that is tested
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.240]
3.16
sterile barrier system
minimum package that minimizes the risk of ingress of microorganisms (3.11) and allows aseptic
presentation of the sterile contents at the point of use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.17
sterility
state of being free from viable microorganisms (3.11)
Note 1 to entry: In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven
[see sterilization (3.19)].
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274]
3.18
sterility assurance level
SAL
probability of a single viable microorganism (3.11) occurring on an item after sterilization
Note 1 to entry: It is expressed as the negative exponent to the base 10.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.275
3.19
sterilization
validated process used to render product free from viable microorganisms (3.11)
Note 1 to entry: In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is exponential and thus the survival
of a microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be
reduced to a very low number it can never be reduced to zero [see sterility assurance level (3.18)].
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.277]
4
© ISO 2022 – All rights reserved
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 13004:2022(E)
3.20
sterilization dose
SD
D
ster
minimum dose to achieve the specified requirements for sterility (3.17)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.280]
3.21
sterilization dose audit
exercise undertaken to confirm the appropriateness of an established sterilization dose
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.281]
3.22
test of sterility
technical operation performed as part of development, validation or requalification to determine the
presence or absence of viable microorganisms (3.11) on product or portion thereof
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.299]
3.23
verification dose
dose of radiation predicted to give a predetermined sterility assurance level (SAL) (3.18) greater than or
−2
equal to 10 used in establishing the sterilization dose
−1
Note 1 to entry: For the purpose of this document, this predetermined SAL is 10 .
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.315, modified — Note 1 to entry was added.]
4 Definition and maintenance of product families for sterilization dose
substantiation and sterilization dose auditing
4.1 General
The establishment of a sterilization dose, for which sterilization dose selection and substantiation can
be undertaken, and the carrying out of sterilization dose audits are activities that are part of process
definition and maintaining process effectiveness (see ISO 11137-1). For these activities, product may
be grouped into families. Definition of pro
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 13004
Première édition
2022-10
Stérilisation des produits de santé —
Irradiation — Justification de la dose
DS
stérilisante choisie: Méthode DV
max
Sterilization of health care products — Radiation — Substantiation of
SD
selected sterilization dose: Method VD
max
Numéro de référence
ISO 13004:2022(F)
© ISO 2022
---------------------- Page: 1 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2022
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 2 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction . vi
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Définition et maintenance de familles de produits pour la justification de la dose
stérilisante et l’audit de la dose stérilisante . 5
4.1 Généralités . 5
4.2 Définition de familles de produits. 6
4.3 Désignation d’un produit pour représenter une famille de produits . 6
4.3.1 Produit destiné à représenter une famille de produits. 6
4.3.2 Produit de référence. 7
4.3.3 Produit équivalent . 7
4.3.4 Produit simulé . 7
4.4 Maintenance des familles de produits . 8
4.4.1 Revue périodique . 8
4.4.2 Modification soit du produit soit du procédé de fabrication, ou bien des deux . 8
4.4.3 Enregistrements . 8
4.5 Conséquence de l’échec de la justification de la dose stérilisante ou de l’audit de la
dose stérilisante . 8
5 Choix et essais d’un produit pour la justification et l’audit d’une dose stérilisante
choisie . 8
5.1 Nature du produit . 8
5.2 Partie de l’objet échantillonné (POE) . 9
5.3 Méthodes d’échantillonnage . 10
5.4 Essais microbiologiques . 11
5.5 Irradiation . 11
DS
6 Méthode DV — Justification d’une dose stérilisante choisie de 17,5 kGy, 20 kGy,
max
22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy ou 35 kGy .12
6.1 Justificatif . 12
DS
6.2 Mode opératoire de la méthode DV pour plusieurs lots de production .12
max
6.2.1 Généralités .12
6.2.2 Étape 1: Obtention d’échantillons de produit .13
6.2.3 Étape 2: Détermination de la biocharge moyenne .13
6.2.4 Étape 3: Obtention de la dose stérilisante choisie .13
DS
6.2.5 Étape 4: Obtention de DV . 14
max
6.2.6 Étape 5: Réalisation de l’expérimentation de la dose de vérification .15
6.2.7 Étape 6: Interprétation des résultats. 15
6.2.8 Expérimentation de confirmation de la dose de vérification . 16
DS
6.3 Mode opératoire de la méthode DV pour un seul lot de production . 17
max
6.3.1 Justificatif . 17
6.3.2 Généralités . 17
6.3.3 Étape 1: Obtention d’échantillons de produit . 18
6.3.4 Étape 2: Détermination de la biocharge moyenne . 18
6.3.5 Étape 3: Obtention de la dose stérilisante choisie . 18
DS
6.3.6 Étape 4: Obtention de DV . 19
max
6.3.7 Étape 5: Réalisation de l’expérimentation de la dose de vérification . 19
6.3.8 Étape 6: Interprétation des résultats. 20
6.3.9 Expérimentation de confirmation de la dose de vérification .20
7 Maintien de l’efficacité du procédé .22
7.1 Généralités . 22
7.2 Fréquence de détermination de la biocharge . 22
iii
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 3 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
7.3 Audit de la dose stérilisante .22
7.3.1 Fréquence .22
7.3.2 Résultat .22
7.3.3 Mode opératoire de l’audit d’une dose stérilisante justifiée par la méthode
DS
DV . 22
max
7.3.4 Échec d’un audit de la dose stérilisante . 26
8 Tableaux de valeurs de la POE .26
9 Exemples pratiques .51
9.1 Justification d’une dose stérilisante choisie de 17,5 kGy (POE inférieure à 1,0) . . 51
9.2 Justification d’une dose stérilisante choisie de 30 kGy (POE égale à 1,0) . 52
9.3 Audit d’une dose stérilisante justifiée par la . 53
22,5
9.4 méthode DV .53
max
Bibliographie .56
iv
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www.iso.org/iso/fr/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé.
Cette première édition annule et remplace l'ISO/TS 13004:2013.
Les principales modifications sont les suivantes:
— des recommandations sont proposées pour la détermination d’une POE pour les matériaux en vrac
tels que les poudres, les liquides et les gels;
— 5.3.3 et 5.3.4 ont été reformulés pour correspondre à la formulation de l’ISO 11137-2;
— la NOTE de 5.4.1 a été supprimée;
— 7.2 a été remplacé par une référence à des exigences de l’ISO 11137-1;
— des recommandations ont été ajoutées pour préciser quand il est nécessaire de justifier à nouveau
la dose stérilisante en fonction des variations de biocharge.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes se
trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
v
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 5 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
Introduction
Le présent document est destiné à être utilisé conjointement avec l’ISO 11137-1. L’une des activités
incluses dans la définition d’un procédé selon l’ISO 11137-1 est la faculté de choisir et de justifier une
dose stérilisante destinée à être appliquée à des produits de santé.
DS
L’ISO 11137-2 comprend la méthode DV permettant de justifier une dose stérilisante de 25 kGy
max
25
(dénommée méthode DV ) pour les produits dont la biocharge moyenne est inférieure ou égale
max
15
à 1 000, et la méthode DV permettant de justifier une dose stérilisante de 15 kGy pour les produits
max
dont la biocharge moyenne est inférieure ou égale à 1,5.
Le présent document élargit les méthodes de sélection et de justification d’une dose stérilisante
spécifiées dans l’ISO 11137-2. Il fournit une méthodologie pour la justification des doses stérilisantes
choisies de 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy et 35 kGy, chacune étant valide
uniquement pour une limite supérieure spécifiée de biocharge moyenne.
NOTE Les doses stérilisantes choisies de 25 kGy et 15 kGy ne sont pas couvertes par le présent document.
Les sept méthodes figurant dans le présent document suivent les mêmes étapes techniques que les méthodes
données dans l’ISO 11137-2 pour le choix et la justification des doses stérilisantes de 25 kGy et 15 kGy. Toutefois,
le texte descriptif du présent document a été modifié afin de mieux communiquer les méthodes, c’est pourquoi le
texte diffère parfois de celui de l’ISO 11137-2.
La méthode décrite dans le présent document permet de justifier une dose stérilisante choisie pour
−6
atteindre un niveau d’assurance de stérilité (NAS) inférieur ou égal à 10 à cette dose (par exemple
20
méthode DV pour une dose stérilisante choisie de 20 kGy). L’application de la méthode n’est pas
max
limitée par la taille du lot de production ou la fréquence de production, et le nombre d’articles irradiés
durant l’expérimentation de la dose de vérification reste constant. La méthode est fondée sur les
trois principes suivants et les inclut:
— l’existence d’un lien direct entre le résultat de l’expérimentation de la dose de vérification
−6
et l’obtention d’un NAS de 10 à la dose stérilisante choisie;
— la possession d’un niveau de sûreté au moins égal à celui de la distribution normalisée des
résistances (DNR);
— pour une biocharge donnée, l’utilisation d’une dose de vérification maximale (DV ) correspondant
max
à la justification d’une dose stérilisante choisie.
Cette approche de la justification de la dose stérilisante a été décrite pour la première fois par Kowalski
[7]
et Tallentire ; des évaluations ultérieures impliquant des techniques informatiques (Kowalski,
[8] [9]
Aoshuang et Tallentire ) ainsi que des évaluations de terrain (Kowalski et coll .) ont permis de
conclure au bien-fondé de la méthode. Une présentation de la méthode et des aspects liés à sa mise
en pratique figure dans les références [10][11] (Kowalski et Tallentire). L’application de l’approche
DS
de la méthode DV pour les doses différentes de 25 kGy est discutée dans les références [12][13]
max
(Kowalski et Tallentire).
DS
Le mode opératoire de la méthode décrite ici et dénommée méthode DV comprend des éléments
max
qui sont étroitement proches de ceux de la méthode 1 de détermination de la dose décrite dans
l’ISO 11137-2. Une différence majeure est le nombre d’articles utilisés dans l’expérimentation de la dose
de vérification. Dans les évaluations informatiques susmentionnées, la modification de la valeur du NAS
pour la vérification n’a eu que peu d’effet sur le résultat de la justification, et ce constat a permis de
choisir une taille d’échantillon de 10 articles pour les évaluations de terrain ultérieures et, au final,
pour le présent document.
Il est rappelé aux fabricants de produits de santé qui ont l’intention d’utiliser la présente spécification
que les exigences figurant dans la série de l’ISO 11137 s’appliquent à la fabrication et au contrôle des lots
de production destinés à une stérilisation par irradiation. En particulier, une exigence indique que les
produits doivent être fabriqués dans des conditions permettant de maîtriser la biocharge. Il convient
de maintenir le contrôle de la qualité des matières premières, de l’environnement de fabrication, de la
vi
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 6 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
santé, de l’hygiène et de la tenue du personnel, et la détermination des propriétés fondamentales des
matériaux d’emballage.
vii
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 7 ----------------------
NORME INTERNATIONALE ISO 13004:2022(F)
Stérilisation des produits de santé — Irradiation —
Justification de la dose stérilisante choisie: Méthode
DS
DV
max
1 Domaine d’application
Le présent document décrit une méthode permettant de justifier une dose stérilisante choisie
de 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy ou 35 kGy qui permet d’obtenir un niveau
−6
d’assurance de la stérilité (NAS) inférieur ou égal à 10 pour la stérilisation par irradiation des
produits de santé. Le présent document spécifie également une méthode d’audit de la dose stérilisante
servant à démontrer l’efficacité continue de la dose stérilisante justifiée.
NOTE 1 Le choix et la justification de la dose stérilisante permet de satisfaire aux exigences relatives à
l’établissement de la dose stérilisante dans la définition du procédé de l’ISO 11137-1.
Le présent document ne permet pas de justifier des doses stérilisantes autres qu’une dose stérilisante
choisie de 17,5 kGy, 20 kGy, 22,5 kGy, 27,5 kGy, 30 kGy, 32,5 kGy ou 35 kGy. La méthode ne permet pas de
justifier une dose stérilisante choisie si la biocharge moyenne de l’article dans son ensemble dépasse la
limite spécifiée pour la dose stérilisante choisie (voir Tableau 3).
NOTE 2 Les méthodes permettant de justifier les doses stérilisantes choisies de 25 kGy et 15 kGy ne sont pas
couvertes par le présent document. Elles sont décrites dans l’ISO 11137-2.
S’il a été décidé d’utiliser la présente méthode d’établissement de la dose stérilisante, la méthode est
censée est appliquée suivant les exigences (« doit ») et les recommandations (« il convient de ») stipulées
ici.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 11137-1:2006, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la
mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs
médicaux
ISO 11737-1:2018, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1:
Détermination d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Contrôles
de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d'un procédé de
stérilisation
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp;
1
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 8 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/ .
3.1
dose absorbée
dose
quantité d’énergie de radiation ionisante impartie par masse unitaire d’un matériau spécifié
Note 1 à l'article: L’unité de dose absorbée est le gray (Gy), où 1 Gy équivaut à l’absorption de 1 J/kg.
Note 2 à l'article: Pour les besoins du présent document, le terme «dose» est utilisé comme équivalent de
«dose absorbée».
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.3, modifié — Le terme «dose» a été ajouté. Les Notes 1 et 2 à l’article ont
été ajoutées.]
3.2
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes, et qui a été
fabriquée pendant un cycle de fabrication spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.21]
3.3
biocharge
charge biologique
population de microorganismes (3.11) viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
(3.16)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.4
correction
action visant à éliminer une non-conformité détectée
Note 1 à l'article: Une correction peut être menée conjointement avec une action corrective (3.5).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.64, modifié — Dans la Note 1 à l’article, «avant, conjointement ou après» a
été remplacé par «conjointement avec».]
3.5
action corrective
action visant à éliminer la cause d’une non-conformité et à éviter qu’elle ne réapparaisse
Note 1 à l'article: Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité.
Note 2 à l'article: Une action corrective est entreprise pour empêcher la réapparition alors qu’une action
préventive est entreprise pour empêcher l’occurrence.
Note 3 à l'article: Il y a une différence entre correction (3.4) et action corrective (3.5).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.65, modifié — La Note 3 à l’article a été ajoutée.]
3.6
cartographie de dose
mesurage de la répartition et de la variabilité de la dose dans le matériau irradié dans des conditions
spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.87]
2
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 9 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
3.7
faux positif
résultat d’essai interprété comme une prolifération provenant du produit soumis à essai ou de parties
de celui-ci, lorsque la prolifération a résulté d’une contamination microbienne externe ou lorsqu’une
turbidité s’est produite à partir de l’interaction entre le produit ou des parties de celui-ci et le milieu
d’essai
[SOURCE: ISO 11137-2:2013, 3.1.3]
3.8
produit(s) de santé
dispositif médical (3.9), pouvant être un dispositif médical de diagnostic in vitro, ou produit médicinal,
notamment un produit biopharmaceutique
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.132]
3.9
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro
ou logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul
ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant
du corps humain;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou
immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.166, modifié — La Note 1 à l’article a été supprimée.]
3.10
méthode DV
max
mode opératoire de justification de la dose stérilisante qui utilise la dose de vérification (3.23)
maximale pour une biocharge (3.3) donnée, en cohérence avec l’atteinte d’un niveau d’assurance de la
−6
stérilité (NAS) de 10 à une dose stérilisante choisie
DS
Note 1 à l'article: La méthode de justification est généralement appelée méthode DV , où DS prend la valeur
max
de la dose stérilisante choisie.
DS
Note 2 à l'article: DV est la dose de vérification (3.23) maximale pour une dose stérilisante (DS) choisie
max
DS
particulière obtenue en utilisant la méthode DV .
max
DS Dstér
Note 3 à l'article: Le terme DV peut être utilisé à la place du terme DV .
max max
3.11
microorganisme
entité de taille microscopique, incluant les bactéries, les champignons, les protozoaires et les virus
Note 1 à l'article: Une norme spécifique ne requerra pas nécessairement que l’efficacité du procédé de stérilisation
soit démontrée par l’inactivation de tous les types de microorganismes, identifiés dans la définition ci-dessus,
pour la validation et/ou le contrôle de routine du procédé de stérilisation.
3
© ISO 2022 – Tous droits réservés
---------------------- Page: 10 ----------------------
ISO 13004:2022(F)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.176, modifié — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.12
système d’emballage
combinaison d’un système de barrière stérile (3.16) et d’un emballage de protection
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.192]
3.13
contrôle positif de stérilité
résultat d’essai pour lequel il existe une prolifération microbienne détectable à partir du produit ou
d’une partie de celui-ci soumis à un contrôle de stérilité (3.22)
[SOURCE: ISO 11137-2:2013, 3.1.8]
3.14
produit
résultat tangible d’un procédé
EXEMPLE Matières premières, produits semi-ouvrés, sous-ensembles, produits de santé (3.8).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.15
partie de l’objet échantillonné
POE
partie spécifiée d’un produit de santé (3.8) qui est soumis à essai
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.240]
3.16
système de barrière stérile
emballage minimal qui réduit le plus possible le risque de pénétration des microorganismes (3.11)
et permet une présentation aseptique du contenu stérile au point d’utilisation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.272]
3.17
stérilité
état correspondant à une absence de microorganismes (3.11) viables
Note 1 à l'article: En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l’absence
de microorganismes. [voir stérilisation (3.19)].
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274]
3.18
niveau d’assurance de stérilité
NAS
probabilité de présence d’un seul microorganisme (3.11) viable sur un produit après la stérilisation
Note 1 à l'article: Il est exprimé en puissance de 10 avec un exposant négatif.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.275]
3.19
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de microorganismes (3.11) viables
Note 1 à l'article: Dans un procédé de stérilisation, la nature de l’inacti
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.