ISO 13408-1:2023
(Main)Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
Aseptic processing of health care products — Part 1: General requirements
This document specifies the general requirements for, and offers guidance on, processes, programs and procedures for development, validation and routine control of aseptic processing of health care products. This document includes requirements and guidance relative to the overall topic of aseptic processing. Specific requirements and guidance on various specialized processes and methods related to sterilizing filtration, lyophilization, clean-in place (CIP) technologies, sterilization in place (SIP) and isolator systems are given in the other parts of the ISO 13408 series.
Traitement aseptique des produits de santé — Partie 1: Exigences générales
Le présent document spécifie des exigences générales et propose des recommandations en matière de procédés, de programmes et de modes opératoires pour le développement, la validation et le contrôle de routine du traitement aseptique des produits de santé. Le présent document spécifie comprend des exigences et des recommandations relatives à la thématique générale du traitement aseptique. Des exigences et des recommandations spécifiques relatives aux divers procédés et méthodes spécialisés de filtration stérilisante, de lyophilisation, de nettoyage in situ (CIP), de stérilisation in situ (SIP) et de systèmes isolateurs sont indiquées dans les autres parties de la série ISO 13408.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 13408-1
Third edition
2023-08
Aseptic processing of health care
products —
Part 1:
General requirements
Traitement aseptique des produits de santé —
Partie 1: Exigences générales
Reference number
© ISO 2023
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Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword . vi
Introduction .viii
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General . 8
5 Principles of aseptic processing .9
5.1 General . 9
5.2 Use of an aseptic process . 9
5.3 Core elements . 10
5.4 Aseptic processing zones . 11
5.4.1 General . 11
5.4.2 Critical processing zone . 11
5.4.3 Direct support zones . 11
5.4.4 Indirect support zones .12
6 Process design, development and risk management .12
6.1 General .12
6.2 Process design . 13
6.3 Risk assessment . 14
6.4 Identification of critical control points and process parameters . 14
6.5 Handling and processing . 15
6.6 Environment and air handling . 15
6.7 Materials . 16
6.8 Personnel . 16
6.8.1 General . 16
6.8.2 Training . 16
6.8.3 Health . 17
6.8.4 Interventions . 17
6.8.5 Service personnel . 17
6.8.6 Cleanroom clothing systems . 17
6.9 Aseptic processing equipment. 18
6.9.1 General . 18
6.9.2 Automated processes and robotics . 19
6.9.3 Single use systems and connecting devices . 19
6.9.4 Auxiliary equipment and utilities . 19
6.10 Components . 20
6.11 Product related safety requirements . 20
6.12 Aseptic final packaging process . 20
6.13 Flow management . 20
6.13.1 Containment .20
6.13.2 Cross contamination . 21
6.13.3 Item introduction . 21
6.13.4 Egress . 21
6.13.5 Waste management . . 21
6.14 Manufacturing process duration . . 22
7 Contamination control strategy (CCS) .22
7.1 General .22
7.2 Cleaning and disinfection programs . 22
7.2.1 General .22
7.2.2 Cleaning . 23
7.2.3 Disinfection . 23
7.2.4 Equipment used for cleaning and disinfection in APA . 24
iii
7.2.5 Cleaning process validation . 24
7.2.6 Disinfection process validation . . 25
7.2.7 Cleaning and disinfection of equipment . 25
7.2.8 Cleaning and disinfection procedures . 25
7.3 Sterilization . 26
7.3.1 General . 26
7.3.2 Sterilization processes . 26
7.3.3 Sterilization equipment . 26
7.3.4 Sterilization procedures . 26
7.3.5 Post aseptic lethal treatments . 27
7.3.6 Endotoxin control . 27
7.3.7 Depyrogenation process . 27
7.4 Maintenance of sterility .28
7.5 Maintenance and calibration programs .30
7.5.1 Service personnel . 30
7.5.2 Planned maintenance activities .30
7.5.3 Unplanned maintenance . 31
7.5.4 Calibration of equipment . 31
7.6 Environmental monitoring . 31
7.6.1 General . 31
7.6.2 Sampling for non-viable particulate monitoring . 32
7.6.3 Sampling for microbiological environmental monitoring . 32
7.7 Containment of highly potent or toxic substances . 33
8 Demonstration of the effectiveness .33
8.1 Equipment qualification and validation. 33
8.1.1 General . 33
8.1.2 User requirements specification . 33
8.1.3 Design qualification .34
8.1.4 Installation qualification (IQ).34
8.1.5 Operational qualification (OQ) .34
8.1.6 Performance qualification (PQ) .34
8.1.7 Requalification .34
8.2 Aseptic process validation . 35
8.2.1 General . 35
8.2.2 Establishment and management of interventions. 35
8.2.3 Process simulation. 35
8.2.4 Initial aseptic qualification .38
8.2.5 Periodic performance requalification .38
8.2.6 Repeat of initial aseptic qualification .39
8.2.7 Documentation of process simulations .39
8.2.8 Disposition of filled product .40
8.2.9 Aseptic process lifecycle considerations .40
8.3 Maintenance of process . 41
8.3.1 General . 41
8.3.2 Review of the manufacturing process . 41
8.3.3 Changes or developments to the manufacturing process . 41
9 Product release .42
9.1 General . 42
9.2 Testing for sterility . 42
9.3 Testing for bacterial endotoxins . 42
9.4 Testing for mycoplasma . . 43
9.5 Rapid and alternative microbiological methods . 43
Annex A (informative) Aseptic processing — Typical elements . 44
Annex B (informative) Risk management .45
Annex C (informative) Typical processing zones .52
iv
Annex D (informative) Comparison of classification of cleanrooms and filters .57
Annex E (informative) Example of an aseptic process flow chart .60
Annex F (informative) Closed systems and robotics .61
Annex G (informative) Sterile cleanroom clothing system qualification .64
Annex H (informative) Rapid and alternative microbiological methods .68
Bibliography .70
v
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
ISO draws attention to the possibility that the implementation of this document may involve the use
of (a) patent(s). ISO takes no position concerning the evidence, validity or applicability of any claimed
patent rights in respect thereof. As of the date of publication of this document, ISO had not received
notice of (a) patent(s) which may be required to implement this document. However, implementers are
cautioned that this may not represent the latest information, which may be obtained from the patent
database available at www.iso.org/patents. ISO shall not be held responsible for identifying any or all
such patent rights.
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products,
in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical Committee CEN/
TC 204, Sterilization of medical devices, in accordance with the Agreement on technical cooperation
between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 13408-1:2008) which has been
technically revised. It also incorporates ISO 13408-1:2008/Amd 1: 2013.
The main changes are as follows:
— a complete restructuring of the document;
— inclusion of a diagram to explain the relationship between the ISO 13408 series and ISO 18362;
— revision of the normative references;
— alignment of definitions with ISO 11139:2018;
— positioning of the document to recognize current and future advances in sterile manufacturing
technology, acknowledging that new approaches to aseptic processing are transforming classical
aseptic processing;
— promotion of aseptic processing principles and the systematic implementation of quality risk
management (QRM), including for aseptic process design, and microbiological contamination and
particulate contamination control;
— provision of guidance for different types of aseptic processing, for example, manual processing
systems to automated robotic processing systems;
vi
— deletion of tables from the previous edition of this document referring to acceptance criteria for
process simulation (media fill) qualification and requalification;
— encouraging adoption of advanced aseptic processing technologies and continuous process
improvement to improve assurance of sterility;
— recognition that alternative or rapid microbiological methods (RMMs) provide timely microbiological
data vital for process monitoring and control, and for product release;
— inclusion of a series of informative annexes providing guidance on defining an aseptic process,
including risks to be considered, aseptic processing areas (APAs), classification of cleanrooms,
aseptic process flow, closed systems and robotics, and qualification of a cleanroom clothing system.
A list of all parts in the ISO 13408 series can be found on the ISO website.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
vii
Introduction
Wherever possible, health care products intended to be sterile should be terminally sterilized in
their final sealed container by a terminal sterilization process, which has been validated to achieve a
specified sterility assurance level (SAL). ISO/TC 198 has developed standards for terminal sterilization
of health care products, for example (but not restricted to): the ISO 11137 series (radiation sterilization),
ISO 17665-1 (moist heat sterilization), ISO 20857 (dry heat sterilization), ISO 11135 (ethylene oxide
sterilization) and ISO 14160 (liquid chemical sterilization).
Where a health care product is intended to be sterile and cannot withstand terminal sterilization in its
final container, aseptic processing provides an acceptable alternative for product manufacture.
ISO/TC 198 also developed ISO/TS 19930, which provides guidance on aspects of a risk-based approach
to assuring sterility of terminally sterilized, single-use health care product that is unable to withstand
−6
processing to achieve maximally a 10 SAL.
Aseptic processing produces a sterile product in its final container by the assembly of component parts
(e.g. product, container and container closure) that have been sterilized separately by validated and
controlled processes suitable for each component part. Each of these assembly processes can introduce
error that can result in product contamination. Furthermore, contamination can be introduced from the
personnel, equipment or environment when the sterilized components are brought together to create
the final product. It is important to control all possible sources of contamination so that the aseptic
manufacturing process maintains sterility of previously-sterilized components during product filling
or assembly, and sealing. Fundamentally, aseptic processing minimises the probability of a chance event
of microbial contamination occurring. The rationale to use aseptic processing is product dependent and
is not based solely on manufacturing considerations.
Examples of applications in which aseptic processing is used include:
— aseptic handling and filling of solutions, suspensions, semisolids and powders;
— aseptic handling, transfer and packaging of solid products including solid medical devices;
— aseptic handling, transfer and packaging of combination products;
— aseptic handling of tissues or biological production systems (e.g. vaccines).
Sterilization processes for product and components used as a prerequisite for aseptic processing are
established and validated separately to aseptic processing activities.
Traditionally, aseptic processing has been carried out in cleanrooms and associated controlled
environments to provide an environment in which the air supply, materials, equipment and operators
are regulated to maintain sterility of previously-sterilized components. Advances in aseptic processing
include systems that prevent the direct intervention of operators with open-product containers or
exposed-product contact surfaces in the critical processing zone, for example, the use of fully enclosed
barrier systems (e.g. isolators), automation and robotics. This can mean that a traditional cleanroom is
not always appropriate for aseptic processing activities.
To provide assurance of sterility for an aseptically processed product, this document identifies three
key activities in the development and operation of an aseptic process to reduce and control particulate
and microbial contamination risks:
— process design;
— risk assessment;
— contamination control strategy (CCS).
An effective risk management approach is an essential tool for the development, validation and control
of aseptic processing. Only when risks of particulate and microbiological contamination have been
viii
identified, and where possible eliminated, or minimized and controlled, can an aseptic process be
considered suitable for its intended purpose.
Controls for some infectious agents, e.g. protozoa or parasites, can require a multifaceted approach
to assure component or product safety. These types of infectious agents are not considered in the
ISO/TC 198 standards for terminal sterilization or aseptic processing. Guidance can be found in
[28]
ISO 18362 applicable good manufacturing practice (GMP) regulations and the EDQM guide .
This document describes the fundamental requirements of aseptic processing regardless of the nature
of the aseptic process, e.g. small-scale versus large-scale, open- versus closed-processing, single-use,
disposable sterile systems, traditional cleanroom versus isolator systems, manual versus automated
or robotic systems, autologous sterile products, processes with post-aseptic lethal treatments and
processes using real-time microbiological monitoring. It does not, however, describe the requirements
for other manufacturing processes upstream or downstream of aseptic processing activities. This
document acknowledges the different geographical regulatory approaches to aseptic processing and
recognizes that new approaches to aseptic processing are transforming classical aseptic processing. It
recognizes that future improvements in aseptic processing rely on improved use of technology for both
existing and new products, for example, sterile advanced therapy medicinal products.
To encourage adoption of suitable, advanced aseptic processing technologies and continuous process
monitoring, this document introduces the concept of recognising efforts in risk-based process design,
particulate and microbiological contamination control and risk management, to justify consideration of
alternative approaches to demonstrating ongoing process effectiveness, for instance reduced frequency
of requalification, sampling, or for real-time release of finished product.
Assurance of sterility for an aseptically processed product should not be confused with the term,
‘sterility assurance level (SAL)’. SAL is a mathematical extrapolation applicable only to a validated and
controlled terminal sterilization process of known microbial lethality and which is delivered to each
individual sealed unit of product subject to that process. Due to the variability and chance nature of
occurrence of microbial contamination during aseptic processing, aseptic process simulation (APS)
does not result in a mathematical probability of there being a single, viable microorganism in a
contaminated unit, but rather results in an indication of what can happen in the routine processing of
subsequent product batches (see ISO/TS 19930:2017, Clause 4).
This document specifies the requirements for general aspects of aseptic processing of health care
products. Requirements and guidance for other processes often employed during aseptic processing
are specified in ISO 13408-2 to ISO 13408-7, i.e. sterilizing filtration (ISO 13408-2), lyophilization
(ISO 13408-3), clean-in-place (CIP) technologies (ISO 13408-4), sterilization in place (SIP) (ISO 13408-5),
isolator systems (ISO 13408-6) and alternative processes for medical devices and combination products
(ISO 13408-7).
ISO 18362 specifies the minimum requirements for, and provides guidance on, a risk-based approach
for the processing of cell-based health care products (CBHPs) requiring control of viable and non-viable
microbial contamination. It is applicable to CBHPs labelled ‘sterile’, as well as to those that are not
labelled ‘sterile’. For aseptic processing of CBHPs to be labelled sterile, ISO 18362 refers normatively
to this document and ISO 13408-7. A CBHP that incorporates non-sterile starting material cannot
meet the ISO 11139 definition of aseptic processing, which amongst other things, requires the use of
sterile product and components. ISO 18362, therefore also includes requirements and guidance for the
processing of such products to reduce and control microbial contamination risks.
The relationship between the ISO 13408 series and ISO 18362 is shown in Figure 1.
ix
Figure 1 — Relationship between the ISO 13408 series and ISO 18362
x
INTERNATIONAL STANDARD ISO 13408-1:2023(E)
Aseptic processing of health care products —
Part 1:
General requirements
1 Scope
This document specifies the general requirements for, and offers guidance on, processes, programs
and procedures for development, validation and routine control of aseptic processing of health care
products.
This document includes requirements and guidance relative to the overall topic of aseptic processing.
Specific requirements and guidance on various specialized processes and methods related to sterilizing
filtration, lyophilization, clean-in place (CIP) technologies, sterilization in place (SIP) and isolator
systems are given in the other parts of the ISO 13408 series.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 13408-2, Aseptic processing of health care products — Part 2: Sterilizing filtration
ISO 13408-6, Aseptic processing of health care products — Part 6: Isolator systems
ISO 14644-1:2015, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air
cleanliness by particle concentration
ISO 14644-2, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 2: Monitoring to provide evidence
of cleanroom performance related to air cleanliness by particle concentration
ISO 14644-4, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 4: Design, construction and
start-up
ISO 14644-7, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 7: Separative devices (clean air
hoods, gloveboxes, isolators and mini-environments)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
action level
value from monitoring that necessitates immediate intervention
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.5]
3.2
advanced aseptic processing
aseptic processing (3.5) where direct intervention by personnel wearing cleanroom garments with
open product containers or exposed product contact surfaces, in the critical processing zone, is not
necessary or is not allowed
3.3
airlock
enclosure with interlocked doors designed to maintain pressure control between adjacent areas
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.10]
3.4
alert level
value from monitoring providing early warning of deviation from specified conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.11]
3.5
aseptic processing
handling of sterile product, containers and/or devices in a controlled environment in which the air
supply, materials, equipment and personnel are regulated to maintain sterility
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.14]
3.6
aseptic processing area
APA
facilities for aseptic processing (3.5), consisting of several zones
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.15]
3.7
bioburden
population of viable microorganisms on or in a product and/or sterile barrier system
Note 1 to entry: For the purposes of aseptic processing, the bioburden of concern is that on or in the product
including all factors affecting it such as raw materials, intermediates, other components and equipment.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23, modified − Note 1 to entry added.]
3.8
bio-decontamination
removal and/or reduction of biological contaminants to an acceptable level
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.27]
3.9
cleaning
removal of contaminants to the extent necessary for further processing or for intended use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.46]
3.10
cleanroom clothing system
combination of reusable or single-use cleanroom garments and other accessories (e.g. undergarments,
footwear, socks, head coverings, face masks, eye coverings, gloves) designed to minimize the risk of
contamination during activities performed in aseptic processing area (APA) (3.6)
Note 1 to entry: The cleanroom clothing system can also protect personnel against other hazards (e.g. chemical,
biological) depending on the products handled in the aseptic environment.
3.11
closed system
(3.5) means to prevent egress of hazardous agents and ingress of extrinsic
contamination
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.50]
3.12
combination product
entity presented as a single health care product that physically, chemically, or otherwise brings together
or mixes items regulated under separate legislation
Note 1 to entry: The entity could be a combination of medical device and medicinal product or biopharmaceutical
product.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.54]
3.13
correction
action to eliminate a detected nonconformity
Note 1 to entry: A correction can be made in advance of, in conjunction with or after a corrective action (3.14).
Note 2 to entry: A correction can be, for example, rework or regrade.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.3]
3.14
corrective action
action to eliminate the cause of a nonconformity and to prevent recurrence
Note 1 to entry: There can be more than one cause for a nonconformity.
Note 2 to entry: Corrective action (3.14) is taken to prevent recurrence whereas preventive action (3.32) is taken
to prevent occurrence.
Note 3 to entry: This constitutes one of the common terms and core definitions for ISO management system
standards given in Annex SL of the Consolidated ISO Supplement to the ISO/IEC Directives, Part 1. The original
definition has been modified by adding Notes 1 and 2 to entry.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.2]
3.15
critical control point
point, step or procedure of an aseptic process at which control can be applied and is essential to prevent
or eliminate a hazard or reduce it to an acceptable level
[SOURCE: ISO 5667-13:2011, 3.3, modified — Added "of an aseptic process” to the definition.]
3.16
critical processing zone
location within the aseptic processing area in which product and critical surfaces are exposed to the
environment
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.67]
3.17
critical surface
surface that might come into direct contact with a product, including its containers or closures, posing
a risk of contamination
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.68]
3.18
depyrogenation
process used to remove or deactivate pyrogenic substances to a specified level
Note 1 to entry: Pyrogenic substances include bacterial endotoxins (3.23).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.77]
3.19
design qualification
process for verification that the proposed specification for the facility, equipment or system meets the
expectation for the intended use
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.1]
3.20
direct support zone
protective area directly surrounding a critical processing zone
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.81]
3.21
disinfectant
chemical or combination of chemicals used for disinfection
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.82]
3.22
disinfection
process to inactivate viable microorganisms to a level previously specified as being appropriate for a
defined purpose
Note 1 to entry: Level could be a log reduction or an absolute value.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.84, modified — Added Note 1 to entry.]
3.23
endotoxin
lipopolysaccharide component of the cell wall of Gram-negative bacteria that is heat stable and elicits a
variety of inflammatory responses in animals and humans
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.101]
3.24
gowning procedure
specified actions for putting on protective garments in a manner commensurate with the cleanliness
level of the room
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.127]
3.25
health care product
medical device, including in vitro diagnostic medical device, or medicinal product, including
biopharmaceutical
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.132]
3.26
indirect support zone
location within the aseptic processing area that protects the direct support zone
Note 1 to entry: The required grade of cleanliness of the indirect support zone depends on the aseptic processing
technologies and activities performed.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.142]
3.27
installation qualification
IQ
process of establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary
system installation comply with the approved specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.28
isolator
(3.5) enclosure capable of preventing ingress of contaminants by means of physical
separation of the interior from the exterior that is capable of being subject to reproducible interior bio-
decontamination and where operators always remain separated from the interior of the enclosure by
means of an absolute physical barrier
Note 1 to entry: If containment requirements apply (i.e. aseptic processing of hazardous materials) egress also
has to be prevented.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.149, modified — Note 1 to entry added.]
3.29
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined
limits when used in accordance with its operational procedures
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.30
packaging system
combination of a sterile barrier system and protective packaging
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.192]
3.31
performance qualification
PQ
process of establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently
produces a product which meets all predetermined requirements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.32
preventive action
action to eliminate the cause of a potential nonconformity or other potential undesirable situation
Note
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 13408-1
Troisième édition
2023-08
Traitement aseptique des produits de
santé —
Partie 1:
Exigences générales
Aseptic processing of health care products —
Part 1: General requirements
Numéro de référence
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Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos . vi
Introduction .viii
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Généralités . 8
5 Principes du traitement aseptique .9
5.1 Généralités . 9
5.2 Utilisation d'un procédé aseptique . 10
5.3 Éléments principaux . 11
5.4 Zones de traitement aseptique . 12
5.4.1 Généralités .12
5.4.2 Zone critique de traitement .12
5.4.3 Zones d'appoint direct .12
5.4.4 Zones d'appoint indirect .12
6 Conception et développement du procédé, et gestion des risques .13
6.1 Généralités .13
6.2 Conception du procédé . 14
6.3 Appréciation du risque . 15
6.4 Identification des points de contrôle critiques et des paramètres du procédé .15
6.5 Manipulation et traitement . 16
6.6 Environnement et traitement de l'air . 16
6.7 Matériaux . 17
6.8 Personnel . 17
6.8.1 Généralités . 17
6.8.2 Formation . 17
6.8.3 Santé . 18
6.8.4 Interventions . 18
6.8.5 Personnel d'entretien . 18
6.8.6 Systèmes d'habillage en chambre stérile. 19
6.9 Équipement de traitement aseptique . 19
6.9.1 Généralités . 19
6.9.2 Processus automatisés et robotique . 20
6.9.3 Systèmes et dispositifs de raccordement à usage unique .20
6.9.4 Équipements auxiliaires . 20
6.10 Composants . 21
6.11 Exigences de sécurité relatives au produit . 21
6.12 Processus d'emballage aseptique final . 21
6.13 Gestion des flux . 22
6.13.1 Confinement . 22
6.13.2 Contamination croisée .22
6.13.3 Introduction des éléments . 22
6.13.4 Sortie . 23
6.13.5 Gestion des déchets .23
6.14 Durée du processus de fabrication . 23
7 Stratégie de contrôle de la contamination (CCS) .24
7.1 Généralités . 24
7.2 Programmes de nettoyage et de désinfection . 24
7.2.1 Généralités . 24
7.2.2 Nettoyage . 25
7.2.3 Désinfection .25
7.2.4 Équipement utilisé pour le nettoyage et la désinfection dans l'APA .26
iii
7.2.5 Validation des processus de nettoyage . 26
7.2.6 Validation du processus de désinfection . 26
7.2.7 Nettoyage et désinfection de l'équipement . 27
7.2.8 Modes opératoires de nettoyage et de désinfection . 27
7.3 Stérilisation . 27
7.3.1 Généralités . 27
7.3.2 Procédés de stérilisation .28
7.3.3 Équipement de stérilisation .28
7.3.4 Méthodes de stérilisation .28
7.3.5 Traitements létaux post-aseptiques .29
7.3.6 Contrôle des endotoxines .29
7.3.7 Procédé de dépyrogénation .29
7.4 Préservation de la stérilité .30
7.5 Programmes de maintenance et d'étalonnage . 32
7.5.1 Personnel d'entretien . 32
7.5.2 Activités de maintenance planifiées . 32
7.5.3 Maintenance non planifiée . 33
7.5.4 Étalonnage de l'équipement . 33
7.6 Surveillance de l'environnement .34
7.6.1 Généralités .34
7.6.2 Échantillonnage pour la surveillance des particules non viables . 35
7.6.3 Échantillonnage pour la surveillance microbiologique environnementale . 35
7.7 Confinement des substances hautement actives ou toxiques . 35
8 Démonstration de l'efficacité .36
8.1 Qualification et validation de l'équipement .36
8.1.1 Généralités .36
8.1.2 Spécification des exigences de l'utilisateur .36
8.1.3 Qualification de la conception .36
8.1.4 Qualification de l'installation (IQ) . 37
8.1.5 Qualification opérationnelle (QO) . 37
8.1.6 Qualification des performances (PQ) . 37
8.1.7 Requalification . 37
8.2 Validation du procédé aseptique .38
8.2.1 Généralités .38
8.2.2 Mise au point et gestion des interventions .38
8.2.3 Simulation de procédé .38
8.2.4 Qualification aseptique initiale . 41
8.2.5 Requalification périodique de performance. 41
8.2.6 Répétition de la qualification aseptique initiale . 42
8.2.7 Documentation des simulations de procédé . 43
8.2.8 Mise au rebut du produit rempli . 43
8.2.9 Considérations relatives au cycle de vie du procédé aseptique .44
8.3 Préservation du procédé .44
8.3.1 Généralités .44
8.3.2 Revue du procédé de fabrication .44
8.3.3 Modifications ou développements liés au procédé de fabrication . 45
9 Libération du produit.45
9.1 Généralités . 45
9.2 Essai de stérilité . 45
9.3 Essai des endotoxines bactériennes .46
9.4 Essais des mycoplasmes .46
9.5 Méthodes microbiologiques rapides et alternatives .46
Annexe A (informative) Traitement aseptique — Éléments types .47
Annexe B (informative) Gestion des risques .48
Annexe C (informative) Zones de traitement types .55
iv
Annexe D (informative) Comparaison de la classification des chambres stériles et des
filtres .60
Annexe E (informative) Exemple de logigramme de procédé aseptique .63
Annexe F (informative) Systèmes fermés et robotique .64
Annexe G (informative) Qualification relative au système d'habillage en chambre stérile .68
Annexe H (informative) Méthodes microbiologiques rapides et alternatives .72
Bibliographie .74
v
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document
a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L’ISO attire l’attention sur le fait que la mise en application du présent document peut entraîner
l’utilisation d’un ou de plusieurs brevets. L’ISO ne prend pas position quant à la preuve, à la validité
et à l’applicabilité de tout droit de brevet revendiqué à cet égard. À la date de publication du présent
document, l’ISO n'avait pas reçu notification qu’un ou plusieurs brevets pouvaient être nécessaires à sa
mise en application. Toutefois, il y a lieu d’avertir les responsables de la mise en application du présent
document que des informations plus récentes sont susceptibles de figurer dans la base de données de
brevets, disponible à l'adresse www.iso.org/brevets. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié tout ou partie de tels droits de propriété.
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de
santé, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 204, Stérilisation des dispositifs médicaux, du
Comité européen de normalisation (CEN) conformément à l'Accord de coopération technique entre l'ISO
et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 13408-1:2008) qui a fait l'objet
d'une révision technique. Elle incorpore également l'ISO 13408-1:2008/Amd 1:2013.
Les principales modifications sont les suivantes:
— restructuration complète du document;
— ajout d'un diagramme pour expliquer la relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362;
— révision des références normatives;
— alignement des définitions par rapport à l'ISO 11139:2018;
— positionnement du document en vue de la reconnaissance des progrès actuels et futurs de la
technologie de fabrication stérile, compte tenu du fait que les nouvelles approches de traitement
aseptique transforment le traitement aseptique classique;
— promotion des principes du traitement aseptique et mise en œuvre systématique de la gestion des
risques de qualité (QRM), y compris pour la conception du procédé aseptique, ainsi que pour le
contrôle de la contamination microbiologique et particulaire;
vi
— fourniture de recommandations concernant différents types de traitement aseptique, par exemple
des systèmes de traitement manuels jusqu'aux systèmes de traitement par automatisation robotisée;
— suppression des tableaux de l'édition précédente du présent document faisant référence aux
critères d'acceptation en matière de qualification et de requalification de la simulation de procédé
(remplissage simulé);
— encouragement de l'adoption de technologies de traitement aseptique avancées et de l'amélioration
continue des procédés pour améliorer l'assurance de stérilité;
— admission du fait que les méthodes microbiologiques alternatives ou rapides (RMM) fournissent
rapidement les données microbiologiques vitales pour la surveillance et la maîtrise du procédé,
ainsi que pour la libération du produit;
— inclusion d'une série d'annexes informatives fournissant des recommandations sur la définition d'un
procédé aseptique, notamment les risques à prendre en compte, les zones de traitement aseptique
(APA), la classification des chambres stériles, le déroulement du procédé aseptique, les systèmes
fermés et la robotique, ainsi que la qualification d'un système d'habillage en chambre stérile.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 13408 se trouve sur le site web de l'ISO.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l'adresse www.iso.org/fr/members.html.
vii
Introduction
Dans la mesure du possible, il convient que les produits de santé destinés à être stériles fassent l'objet
d'une stérilisation terminale dans leur récipient final scellé, au moyen d'un procédé de stérilisation
terminale qui a été validé pour parvenir à un niveau d'assurance de la stérilité (SAL) spécifié.
L'ISO/TC 198 a élaboré des normes relatives à la stérilisation terminale des produits de santé, par
exemple (entre autres): la série ISO 11137 (stérilisation par irradiation), l'ISO 17665-1 (stérilisation
à la chaleur humide), l'ISO 20857 (stérilisation à la chaleur sèche), l'ISO 11135 (stérilisation à l'oxyde
d'éthylène) et l'ISO 14160 (stérilisation chimique liquide).
Lorsqu'un produit de santé est destiné à être stérile, mais qu'il ne peut pas subir de stérilisation
terminale dans son récipient final, le traitement aseptique peut constituer une autre solution acceptable
pour la fabrication du produit.
L'ISO/TC 198 a élaboré l'ISO/TS 19930, qui est un document d'orientation sur les aspects d'une
approche, fondée sur l'appréciation du risque, permettant d'assurer la stérilité des produits de santé à
usage unique, soumis à une stérilisation terminale, ne pouvant pas supporter un traitement atteignant
−6
un SAL maximal de 10 .
Le traitement aseptique génère un produit stérile dans son récipient final par l'assemblage d'éléments
constitutifs (produit, récipient et fermeture, par exemple) qui ont été stérilisés séparément à l'aide
de procédés validés et contrôlés, appropriés pour chaque élément constitutif. Chacun de ces procédés
d'assemblage peut introduire une erreur susceptible d'entraîner la contamination du produit. En outre,
la contamination peut être introduite par le personnel, l'équipement ou l'environnement, lorsque les
composants stérilisés sont assemblés pour créer le produit final. Il est important de contrôler toutes
les sources de contamination potentielles de sorte que le procédé de fabrication aseptique maintienne
la stérilité des composants précédemment stérilisés lors du remplissage ou de l'assemblage du produit,
et de son scellage. Fondamentalement, le traitement aseptique réduit la probabilité de survenue d'un
événement accidentel de contamination microbienne. La raison qui justifie l'utilisation du traitement
aseptique est dépendante du produit et ne repose pas seulement sur des considérations de fabrication.
Voici quelques exemples d'applications utilisant un traitement aseptique:
— la manipulation et le remplissage aseptiques des solutions, des suspensions, des semi-solides et des
poudres;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques des produits solides y compris des dispositifs
médicaux solides;
— la manipulation, le transfert et l'emballage aseptiques de combinaisons de produits;
— la manipulation aseptique des systèmes de production biologique ou des tissus (par exemple,
vaccins).
Les procédés de stérilisation du produit et des composants utilisés comme prérequis du traitement
aseptique sont établis et validés séparément des activités de traitement aseptique.
Traditionnellement, le traitement aseptique est réalisé dans les chambres stériles et les environnements
contrôlés apparentés pour mettre en place un environnement dans lequel l'alimentation en air, les
matériaux, l'équipement et les opérateurs sont définis afin de maintenir la stérilité des composants
précédemment stérilisés. Les progrès liés au traitement aseptique incluent les systèmes qui évitent
l'intervention directe des opérateurs sur des récipients de produit ouverts ou des surfaces en contact
avec le produit exposées dans la zone critique de traitement, par exemple, l'utilisation de systèmes de
barrière entièrement clos (par exemple, isolateurs), de l'automatisation ou de la robotique. Cela peut
signifier qu'une chambre stérile traditionnelle n'est pas toujours adaptée aux activités de traitement
aseptique.
viii
Pour fournir l'assurance de stérilité d'un produit ayant fait l'objet d'un traitement aseptique, le présent
document identifie trois activités essentielles dans l'élaboration et l'application d'un procédé aseptique,
afin de réduire et de maîtriser les risques de contamination microbienne et particulaire:
— conception du procédé;
— appréciation du risque;
— stratégie de contrôle de la contamination (CCS).
Une approche de gestion des risques efficace est un outil essentiel pour le développement, la
validation et le contrôle du traitement aseptique. Ce n'est qu'une fois que les risques de contamination
microbiologique et particulaire ont été identifiés et, dans la mesure du possible, éliminés, ou réduits et
maîtrisés, qu'un procédé aseptique peut être considéré comme étant en adéquation avec l'usage prévu.
Les contrôles relatifs à certains agents infectieux, par exemple protozoaires ou parasites, peuvent
exiger une approche à plusieurs volets pour garantir la sécurité des composants ou du produit. Ces
types d'agents infectieux ne sont pas pris en compte dans les normes de l'ISO/TC 198 relatives à la
stérilisation terminale ou au traitement aseptique. Des recommandations peuvent être trouvées dans
l'ISO 18362, les réglementations issues des bonnes pratiques de fabrication (BPF) applicables et le guide
[28]
de l'EDQM .
Le présent document décrit les exigences fondamentales du traitement aseptique indépendamment de
la nature du procédé aseptique, par exemple, échelle réduite ou grande échelle, traitement ouvert ou
fermé, usage unique, systèmes stériles jetables, chambre stérile traditionnelle ou systèmes isolateurs,
systèmes manuels ou systèmes automatiques ou robotisés, produits stériles autologues, procédés
avec traitements létaux post-aseptiques et procédés avec surveillance microbiologique en temps réel.
En revanche, il ne décrit pas les exigences liées aux autres procédés de fabrication en amont ou en
aval des activités de traitement aseptique. Le présent document fait état des différentes approches
réglementaires géographiques du traitement aseptique et reconnaît que les nouvelles approches du
traitement aseptique transforment le traitement aseptique classique. Il reconnaît que les améliorations
futures du traitement aseptique s'appuient sur une meilleure utilisation de la technologie, pour les
produits existants aussi bien que pour les nouveaux produits, par exemple, les médicaments de thérapie
innovante stériles.
Pour encourager l'adoption des technologies de traitement aseptique innovantes appropriées et de la
surveillance continue des procédés, le présent document introduit le concept de reconnaissance des
efforts en matière de conception de procédé fondée sur les risques, de contrôle de la contamination
microbiologique et particulaire et de gestion des risques, pour justifier l'examen d'approches
alternatives afin de prouver l'efficacité continue du procédé, par exemple la fréquence réduite de
requalification, d'échantillonnage, ou pour la libération en temps réel du produit fini.
Il convient de ne pas confondre l'assurance de stérilité d'un produit ayant fait l'objet d'un traitement
aseptique avec le terme «niveau d'assurance de la stérilité» (NAS). Le NAS est une extrapolation
mathématique qui s'applique uniquement à un procédé de stérilisation terminale validé et contrôlé,
dont la létalité microbienne connue, et qui est délivrée à chaque unité scellée individuelle de produit
soumise à ce procédé. En raison de la variabilité et de la nature accidentelle de l'occurrence d'une
contamination microbienne au cours du traitement aseptique, la simulation du procédé aseptique (APS)
ne se traduit pas par une probabilité mathématique d'existence d'un micro-organisme individuel viable
dans une unité contaminée, mais plutôt par une indication de ce qui peut arriver dans le traitement de
routine des lots de produits ultérieurs (voir l'ISO/TS 19930:2017, Article 4).
Le présent document spécifie les exigences relatives aux aspects généraux du traitement aseptique des
produits de santé. Les exigences et recommandations relatives aux autres procédés souvent employés
au cours du traitement aseptique sont spécifiées dans les normes ISO 13408-2 à ISO 13408-7, c'est-
à-dire la filtration stérilisante (ISO 13408-2), la lyophilisation (ISO 13408-3), les technologies de
nettoyage in situ (CIP) (ISO 13408-4), la stérilisation in situ (SIP) (ISO 13408-5), les systèmes isolateurs
(ISO 13408-6) et les procédés alternatifs pour les dispositifs médicaux et les produits de combinaison
(ISO 13408-7).
ix
La norme ISO 18362 spécifie les exigences minimales et fournit des recommandations relatives à une
approche fondée sur les risques pour le traitement des produits de santé à base de cellules (CBHP)
qui exigent le contrôle de la contamination microbienne viable et non viable. Elle s'applique aux
CBHP étiquetés comme «stériles» ainsi qu'à ceux qui ne sont pas étiquetés comme «stériles». Pour
le traitement aseptique des CBHP destinés à être étiquetés comme stériles, l'ISO 18362 contient une
référence normative au présent document et à l'ISO 13408-7. Un CBHP qui incorpore un matériau de
départ non stérile ne peut pas répondre à la définition du traitement aseptique de l'ISO 11139, qui exige
notamment l'utilisation d'un produit et de composants stériles. L'ISO 18362 inclut donc également des
exigences et recommandations relatives au traitement de ces produits afin de réduire et de maîtriser
les risques de contamination microbienne.
La relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362 est illustrée à la Figure 1.
Figure 1 — Relation entre la série ISO 13408 et l'ISO 18362
x
NORME INTERNATIONALE ISO 13408-1:2023(F)
Traitement aseptique des produits de santé —
Partie 1:
Exigences générales
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie des exigences générales et propose des recommandations en matière de
procédés, de programmes et de modes opératoires pour le développement, la validation et le contrôle
de routine du traitement aseptique des produits de santé.
Le présent document spécifie comprend des exigences et des recommandations relatives à la thématique
générale du traitement aseptique.
Des exigences et des recommandations spécifiques relatives aux divers procédés et méthodes
spécialisés de filtration stérilisante, de lyophilisation, de nettoyage in situ (CIP), de stérilisation in situ
(SIP) et de systèmes isolateurs sont indiquées dans les autres parties de la série ISO 13408.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu'ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 13408-2, Traitement aseptique des produits de santé — Partie 2: Filtration stérilisante
ISO 13408-6, Traitement aseptique des produits de santé — Partie 6: Systèmes isolateurs
ISO 14644-1:2015, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 1: Classification de la
propreté particulaire de l'air
ISO 14644-2, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 2: Surveillance du maintien
des performances de la salle propre pour la propreté particulaire de l'air
ISO 14644-4, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 4: Conception, construction
et mise en service
ISO 14644-7, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 7: Dispositifs séparatifs
(postes à air propre, boîtes à gants, isolateurs et mini-environnements)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
niveau d'action
résultat d'une surveillance qui nécessite une intervention immédiate
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.5]
3.2
traitement aseptique avancé
traitement aseptique (3.5) pour lequel l'intervention directe du personnel, portant des vêtements
pour chambre stérile, sur des récipients de produit ouverts ou des surfaces en contact avec le produit
exposées, dans la zone critique de traitement, n'est ni nécessaire ni permise
3.3
sas
enceinte équipée de portes asservies, conçue pour maintenir le contrôle de la pression entre des zones
adjacentes
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.10]
3.4
niveau d'alerte
résultat d'une surveillance qui donne, suffisamment tôt, les signaux d'un écart par rapport à des
conditions spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.11]
3.5
traitement aseptique
manipulation de produit, de récipients et/ou de dispositifs stériles dans un environnement contrôlé,
dans lequel l'alimentation en air, les matériaux, l'équipement et le personnel sont définis afin de
maintenir la stérilité
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.14]
3.6
zone de traitement aseptique
APA
installations destinées au traitement aseptique (3.5), composées de plusieurs zones
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.15]
3.7
charge biologique
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
Note 1 à l'article: Pour les besoins du traitement aseptique, la charge biologique étudiée est celle présente sur
ou dans un produit, comprenant tous les facteurs qui l'affectent, tels que les matières premières ou les autres
composants et équipements intermédiaires.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23, modifié — Note 1 à l'article ajoutée.]
3.8
bio-décontamination
élimination et/ou réduction des contaminants biologiques à un niveau acceptable
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.27]
3.9
nettoyage
élimination des contaminants jusqu'à obtention de l'état nécessaire à la poursuite du traitement ou
jusqu'à obtention de l'état désiré
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.46]
3.10
système d'habillage en chambre stérile
combinaison de vêtements à usage unique ou réutilisables et autres accessoires nécessaires pour
pénétrer dans la chambre stérile (par exemple, sous-vêtements, chaussures, chaussettes, couvre-
chefs, masques faciaux, protections pour les yeux, gants) afin de réduire le plus possible le risque de
contamination durant les activités réalisées dans une zone de traitement aseptique (APA) (3.6)
Note 1 à l'article: Le système d'habillage en chambre stérile peut également protéger le personnel d'autres
dangers (chimiques ou biologiques, par exemple) selon les produits manipulés dans l'environnement aseptique.
3.11
système fermé
(3.5) moyen destiné à empêcher la sortie d'agents dangereux et l'entrée de
contamination extrinsèque
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.50]
3.12
combinaison de produits
entité présentée sous la forme d'un seul produit de santé qui associe ou mélange physiquement,
chimiquement ou par un autre biais, des articles régis par une législation distincte
Note 1 à l'article: L'entité peut être une combinaison d'un dispositif médical et d'un produit médicinal ou d'un
produit biopharmaceutique.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.54]
3.13
correction
action visant à éliminer une non-conformité détectée
Note 1 à l'article: Une correction peut être menée avant, conjointement ou après une action corrective (3.14).
Note 2 à l'article: Une correction peut être, par exemple, une reprise ou un reclassement.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.3]
3.14
action corrective
action visant à éliminer la cause d'une non-conformité et à éviter qu'elle ne réapparaisse
Note 1 à l'article: Il peut y avoir plusieurs causes à une non-conformité.
Note 2 à l'article: Une action corrective (3.14) est entreprise pour empêcher la réapparition alors qu'une action
préventive (3.32) est entreprise pour empêcher l'occurrence.
Note 3 à l'article: Il s'agit de l'un des termes communs et définitions de base pour les normes de systèmes de
management de l'ISO, donnés dans l'Annexe SL du Supplément ISO consolidé aux Directives ISO/IEC, Partie 1. La
définition initiale a été modifiée par l'ajout des Notes 1 et 2 à l'article.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.12.2]
3.15
point de contrôle critique
point, stade ou mode opératoire d'un procédé aseptique auquel il est possible d'appliquer un contrôle et
pour lequel il est essentiel d'éliminer un risque ou de le ramener à un niveau acceptable
[SOURCE: ISO 5667-13:2011, 3.3, modifié — «d'un procédé aseptique» ajouté à la définition.]
3.16
zone critique de traitement
lieu de la zone de traitement aseptique dans lequel le produit et les surfaces critiques sont exposés à
l'environnement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.67]
3.17
surface critique
surface susceptible d'entrer en contact direct avec un produit, y compris ses récipients ou ses
fermetures, entraînant un risque de contamination
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.68]
3.18
dépyrogénation
procédé utilisé pour éliminer ou désactiver des substances pyrogènes jusqu'à un niveau spécifié
Note 1 à l'article: Les substances pyrogènes incluent les endotoxines (3.23) bactériennes.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.77]
3.19
qualification de la conception
processus de vérification visant à confirmer que la spécification proposée pour l'installation,
l'équipement ou le système répond aux attentes pour l'usage prévu
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.1]
3.20
zone d'appoint direct
zone de protection entourant directement une zone de traitement critique
[SOURCE: ISO 11139:2
...
Questions, Comments and Discussion
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