ISO 11137-1:2006
(Main)Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of health care products — Radiation — Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 11137-1:2006 specifies requirements for the development, validation and routine control of a radiation sterilization process for medical devices. Although the scope of ISO 11137-1:2006 is limited to medical devices, it specifies requirements and provides guidance that may be applicable to other products and equipment. ISO 11137-1:2006 covers radiation processes employing irradiators using the radionuclide 60Co or 137Cs, a beam from an electron generator or a beam from an X-ray generator. ISO 11137-1:2006 does not: specify requirements for development, validation and routine control of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease; detail specified requirements for designating a medical device as sterile; specify a quality management system for the control of all stages of production of medical devices; specify requirements for occupational safety associated with the design and operation of irradiation facilities; specify requirements for the sterilization of used or reprocessed devices.
Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs médicaux
L'ISO 11137-1:2006 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation par irradiation pour les dispositifs médicaux. Bien que le domaine d'application de la présente partie de l'ISO 11137 se limite aux dispositifs médicaux, elle spécifie les exigences et fournit des directives qui peuvent être applicables à d'autres produits et équipements. L'ISO 11137-1:2006 couvre les procédés d'irradiation utilisant des irradiateurs, qui utilisent les radionucléides 60Co ou 137Cs, un faisceau à partir d'un générateur d'électrons ou un faisceau à partir d'un générateur de rayons X. L'ISO 11137-1:2006 ne spécifie pas les exigences pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé pour l'inactivation des agents responsables des encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du mouton (scrapie en anglais), l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents, ne détaille pas les exigences spécifiées pour désigner un dispositif médical stérile, ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le contrôle de toutes les étapes de production des dispositifs médicaux, n'exige ni l'utilisation d'indicateurs biologiques pour la validation ou la surveillance de la stérilisation par radiation, ni qu'un essai de stérilité défini dans la pharmacopée soit réalisé pour la libération du produit. ne spécifie pas d'exigences relatives à la sécurité du travail associée à la conception et au fonctionnement des installations d'irradiation. ne spécifie pas d'exigences relatives à la stérilisation de dispositifs usagés ou retraités.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11137-1
First edition
2006-04-15
Sterilization of health care products —
Radiation —
Part 1:
Requirements for development, validation
and routine control of a sterilization
process for medical devices
Stérilisation des produits de santé — Irradiation —
Partie 1: Exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs
médicaux
Reference number
©
ISO 2006
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Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions. 2
4 Quality management system elements .8
4.1 Documentation. 8
4.2 Management responsibility . 9
4.3 Product realization. 9
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product . 9
5 Sterilizing agent characterization . 9
5.1 Sterilizing agent . 9
5.2 Microbicidal effectiveness . 9
5.3 Material effects. 9
5.4 Environmental considerations . 10
6 Process and equipment characterization . 10
6.1 Process . 10
6.2 Equipment . 10
7 Product definition . 11
8 Process definition. 12
8.1 Establishing the maximum acceptable dose . 12
8.2 Establishing the sterilization dose. 12
8.3 Specifying the maximum acceptable dose and the sterilization dose. 13
8.4 Transference of maximum acceptable, verification or sterilization dose between radiation
sources . 13
9 Validation. 14
9.1 Installation qualification. 14
9.2 Operational qualification. 14
9.3 Performance qualification. 15
9.4 Review and approval of validation. 15
10 Routine monitoring and control . 16
11 Product release from sterilization. 17
12 Maintaining process effectiveness . 17
12.1 Demonstration of continued effectiveness. 17
12.2 Recalibration . 20
12.3 Maintenance of equipment . 20
12.4 Requalification of equipment . 20
12.5 Assessment of change. 20
Annex A (informative) Guidance. 21
Bibliography . 36
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11137-1 was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care product.
This first edition, together with ISO 11137-2 and ISO 11137-3, cancels and replaces ISO 11137:1995.
ISO 11137 consists of the following parts, under the general title Sterilization of health care products —
Radiation:
⎯ Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical
devices
⎯ Part 2: Establishing the sterilization dose
⎯ Part 3: Guidance on dosimetric aspects
iv © ISO 2006 – All rights reserved
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards, which specify
requirements for validation and routine control of sterilization processes, require, when it is necessary to
supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see, for example, ISO 13485) may, prior
to sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such medical devices are non-sterile.
The purpose of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-
sterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization processing cannot be guaranteed
and the sterility of a processed population is defined in terms of the probability of there being a viable
microorganism present on a medical device.
This part of ISO 11137 describes requirements that, if met, will provide a radiation sterilization process
intended to sterilize medical devices, that has appropriate microbicidal activity. Furthermore, compliance with
the requirements ensures that this activity is both reliable and reproducible so that predictions can be made,
with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable microorganism
present on product after sterilization. Specification of this probability is a matter for regulatory authorities and
may vary from country to country (see, for example, EN 556-1 and ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation
and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical
device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognise that, for
certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this
reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored
routinely and the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the products are sterile and, in this regard, suitable for its intended
use. Attention is therefore given to a number of considerations including:
a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product;
c) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged;
d) the control of equipment and processes;
e) the control of personnel and their hygiene;
f) the manner and materials in which the product is packaged;
g) the conditions under which product is stored.
This part of ISO 11137 describes the requirements for ensuring that the activities associated with the process
of radiation sterilization are performed properly. These activities are described in documented work
programmes designed to demonstrate that the radiation process will consistently yield sterile products on
treatment with doses falling within the predetermined limits.
The requirements are the normative parts of this part of ISO 11137 with which compliance is claimed. The
guidance given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The
guidance provides explanations and methods that are regarded as being a suitable means for complying with
the requirements. Methods other than those given in the guidance may be used, if they are effective in
achieving compliance with the requirements of this part of ISO 11137.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete but
interrelated activities; e.g. calibration, maintenance, product definition, process definition, installation
qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities required by this part
of ISO 11137 have been grouped together and are presented in a particular order, this part of ISO 11137 does
not require that the activities be performed in the order that they are presented. The activities required are not
necessarily sequential, as the programme of development and validation may be iterative. It is possible that
performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of
whom undertake one or more of these activities. This part of ISO 11137 does not specify the particular
individuals or organizations to carry out the activities.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 11137-1:2006(E)
Sterilization of health care products — Radiation —
Part 1:
Requirements for development, validation and routine control
of a sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 This part of ISO 11137 specifies requirements for the development, validation and routine control of a
radiation sterilization process for medical devices.
NOTE Although the scope of this part of ISO 11137 is limited to medical devices, it specifies requirements and
provides guidance that may be applicable to other products and equipment.
This part of ISO 11137 covers radiation processes employing irradiators using,
60 137
a) the radionuclide Co or Cs,
b) a beam from an electron generator
or
c) a beam from an X-ray generator.
1.2 This part of ISO 11137 does not specify requirements for development, validation and routine control of
a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine
spongiform encephalopathy and Creutzfeld-Jakob disease. Specific recommendations have been produced in
particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents.
NOTE See, for example, ISO 22442-1, ISO 22442-2 and ISO 22442-3.
1.2.1 This part of ISO 11137 does not detail specified requirements for designating a medical device as
sterile.
NOTE Attention is drawn to regional and national requirements for designating medical devices as “sterile.” See, for
example, EN 556-1 or ANSI/AAMI ST67.
1.2.2 This part of ISO 11137 does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE It is not a requirement of this part of ISO 11137 to have a complete quality management system during
manufacture, but the elements of a quality management system that are the minimum necessary to control the sterilization
process are normatively referenced at appropriate places in the text (see, in particular, Clause 4). Attention is drawn to the
standards for quality management systems (see ISO 13485) that control all stages of production of medical devices,
including the sterilization process. Regional and national regulations for the provision of medical devices might require
implementation of a complete quality management system and the assessment of that system by a third party.
1.2.3 This part of ISO 11137 does not require that biological indicators be used for validation or monitoring
of radiation sterilization, nor does it require that a pharmacopoeial test for sterility be carried out for product
release.
1.2.4 This part of ISO 11137 does not specify requirements for occupational safety associated with the
design and operation of irradiation facilities.
NOTE Attention is also drawn to the existence, in some countries, of regulations laying down safety requirements for
occupational safety related to radiation.
1.2.5 This part of ISO 11137 does not specify requirements for the sterilization of used or reprocessed
devices.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10012-1, Quality assurance requirements for measuring equipment — Part 1: Metrological confirmation
system for measuring equipment
ISO 11137-2:2006, Sterilization of health care products — Radiation — Part 2: Establishing the sterilization
dose
ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility performed
in the validation of a sterilization process
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
absorbed dose
dose
quantity of ionizing radiation energy imparted per unit mass of a specified material
NOTE 1 The unit of absorbed dose is the gray (Gy) where 1 Gy is equivalent to the absorption of 1 J/kg.
NOTE 2 For the purposes of this part of ISO 11137, the term dose is used to mean “absorbed dose”.
3.2
bioburden
population of viable microorganisms on or in the product and/or sterile barrier system
[ISO/TS 11139:2006]
3.3
biological indicator
test system containing viable microorganisms providing a defined resistance to a specified sterilization
process
[ISO/TS 11139:2006]
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3.4
calibration
set of operations that establish, under specified conditions, the relationship between values of a quantity
indicated by a measuring instrument or measuring system, or values represented by a material measure or a
reference material, and the corresponding values realized by standards
[VIM:1993, definition 6.11]
3.5
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product or procedure
[ISO/TS 11139:2006]
3.6
correction
action to eliminate a detected nonconformity
NOTE A correction can be made in conjunction with corrective action (3.7).
[ISO 9000:2005]
3.7
corrective action
action to eliminate the cause of a detected nonconformity or other undesirable situation
NOTE 1 There can be more than one cause for a nonconformity.
NOTE 2 Corrective action is taken to prevent recurrence whereas “preventive action” (3.24) is taken to prevent
occurrence.
NOTE 3 There is a distinction between correction and corrective action.
[ISO 9000:2005]
3.8
D value
D value
time or radiation dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under
stated conditions
NOTE For the purpose of the ISO 11137 series, the D value refers to the radiation dose necessary to achieve the
90 % reduction.
[ISO/TS 11139:2006]
3.9
development
act of elaborating a specification
[ISO/TS 11139:2006]
3.10
dose mapping
measurement of dose distribution and variability in material irradiated under defined conditions
3.11
dosimeter
device having a reproducible, measurable response to radiation, which can be used to measure the absorbed
dose in a given system
[ISO/TS 11139:2006]
3.12
dosimetry
measurement of absorbed dose by the use of dosimeters
3.13
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[ISO/TS 11139:2006]
3.14
fault
one or more of the process parameters lying outside of its/their specified tolerance(s)
[ISO/TS 11139:2006]
3.15
health care product(s)
medical device(s), including in vitro diagnostic medical device(s), or medicinal product(s), including
biopharmaceutical(s)
[ISO/TS 11139:2006]
3.16
installation qualification
IQ
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[ISO/TS 11139:2006]
3.17
irradiation container
holder in which product is transported through the irradiator
NOTE The holder can be a carrier, cart, tray, product carton, pallet or other container.
3.18
irradiator operator
company or body responsible for irradiation of product
3.19
maximum acceptable dose
dose given in the process specification as the highest dose that can be applied to a defined product without
compromising safety, quality or performance
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3.20
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination,
for human beings for one or more of the specific purpose(s) of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
⎯ investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process;
⎯ supporting or sustaining life;
⎯ control of conception;
⎯ disinfection of medical devices;
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived
from the human body;
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
[ISO 13485:2003]
NOTE This definition from ISO 13485:2003 has been developed by the Global Harmonization Task Force
(GHTF 2002).
3.21
microorganism
entity of microscopic size, encompassing bacteria, fungi, protozoa and viruses
NOTE A specific standard might not require demonstration of the effectiveness of the sterilization process in
inactivating all types of microorganisms, identified in the definition above, for validation and/or routine control of the
sterilization process.
[ISO/TS 11139:2006]
3.22
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[ISO/TS 11139:2006]
3.23
performance qualification
PQ
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with predetermined criteria and thereby
yields product meeting its specification
[ISO/TS 11139:2006]
3.24
preventive action
action to eliminate the cause of a potential nonconformity or other undesirable potential situation
NOTE 1 There can be more than one cause for a potential nonconformity.
NOTE 2 Preventive action is taken to prevent occurrence whereas “corrective action” (3.7) is taken to prevent
recurrence.
[ISO 9000:2005]
3.25
primary manufacturer
body responsible for the design and manufacture of a medical device, together with the safety and
performance of that medical device when placed on the market
3.26
process interruption
intentional or unintentional stoppage of the irradiation process
3.27
process parameter
specified value for a process variable
NOTE The specification for a sterilization process includes the process parameters and their tolerances.
[ISO/TS 11139:2006]
3.28
process variable
condition within a sterilization process, changes in which alter microbicidal effectiveness
EXAMPLES Time, temperature, pressure, concentration, humidity, wavelength.
3.29
processing category
group of different product that can be sterilized together
NOTE Processing categories can be based on, for instance, composition, density or dose requirements.
3.30
product
result of a process
[ISO 9000:2005]
NOTE For the purposes of sterilization standards, product is tangible and can be raw material(s), intermediate(s),
sub-assembly(ies) or health care product(s).
3.31
product family
group of different product that can be given the same sterilization dose
3.32
requalification
repetition of part of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a specified process
[ISO/TS 11139:2006]
6 © ISO 2006 – All rights reserved
3.33
services
supplies from an external source, needed for the function of equipment
EXAMPLES Electricity, water, compressed air, drainage.
3.34
specification
approved document stipulating requirements
3.35
specify
stipulate in detail within an approved document
[ISO/TS 11139:2006]
3.36
sterile
free from viable microorganisms
[ISO/TS 11139:2006]
3.37
sterility
state of being free from viable microorganisms
NOTE In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven
(see sterilization) 3.39.
[ISO/TS 11139:2006]
3.38
sterility assurance level
SAL
probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization
–6 –3
NOTE The term SAL takes a quantitative value, generally 10 or 10 . When applying this quantitative value to
–6 –3
assurance of sterility, an SAL of 10 has a lower value but provides greater assurance of sterility than an SAL of 10 .
[ISO/TS 11139:2006]
3.39
sterilization
validated process used to render product free from viable microorganisms
NOTE In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is exponential and thus the survival of a
microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability can be reduced to a
very low number it can never be reduced to zero [see “sterility assurance level” (3.38)].
[ISO/TS 11139:2006]
3.40
sterilization dose
minimum dose to achieve the specified requirements for sterility
3.41
sterilization process
series of actions or operations needed to achieve the specified requirements for sterility
NOTE This series of actions includes pretreatment of product (if necessary), exposure under defined conditions to
the sterilizing agent and any necessary post treatment. The sterilization process does not include any cleaning,
disinfection or packaging operations that precede sterilization.
[ISO/TS 11139:2006]
3.42
sterilizing agent
physical or chemical entity, or combination of entities having sufficient microbicidal activity to achieve sterility
under defined conditions
[ISO/TS 11139:2006]
3.43
test for sterility
technical operation defined in an official pharmacopoeia performed on product following exposure to a
sterilization process
[ISO/TS 11139:2006]
3.44
test of sterility
technical operation performed as part of development, validation or requalification to determine the presence
or absence of viable microorganisms on product or portions thereof
[ISO/TS 11139:2006]
3.45
transit dose
dose absorbed during travel of product or source to or from the non-irradiation to the irradiation position
3.46
uncertainty of measurement
parameter, associated with the result of a measurement, that characterizes the dispersion of values that could
reasonably be attributed to the measurand
[VIM 1993]
3.47
validation
documented procedure for obtaining, recording and interpreting the results required to establish that a process
will consistently yield product complying with predetermined specifications
[ISO/TS 11139:2006]
4 Quality management system elements
4.1 Documentation
4.1.1 Procedures for development, validation, routine control and product release from sterilization shall be
specified.
4.1.2 Documents and records required by this part of ISO 11137 shall be reviewed and approved by
designated personnel (see 4.2.1). Documents and records shall be controlled in accordance with the
applicable clauses of ISO 13485.
8 © ISO 2006 – All rights reserved
4.2 Management responsibility
4.2.1 The responsibility and authority for implementing and meeting the requirements described in this part
of ISO 11137 shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in accordance with
the applicable clauses of ISO 13485.
4.2.2 If the requirements of this part of ISO 11137 are undertaken by organizations with separate quality
management systems, the responsibilities and authority of each party shall be specified.
4.3 Product realization
4.3.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall comply with the applicable
clauses of ISO 13485.
4.3.2 Procedures for identification and traceability of product shall be specified. These procedures shall
comply with the applicable clauses of ISO 13485.
4.3.3 A system complying with the applicable clauses of ISO 13485 or ISO 10012-1 shall be specified for
the calibration of all equipment, including instrumentation for test purposes, used in meeting the requirements
of this part of ISO 11137.
4.3.4 Dosimetry used in the development, validation and routine control of the sterilization process shall
have measurement traceability to national or International Standards and shall have a known level of
uncertainty.
4.4 Measurement, analysis and improvement — Control of nonconforming product
Procedures for control of product designated as nonconforming and for correction, corrective action and
preventive action shall be specified. These procedures shall comply with the applicable clauses of ISO 13485.
5 Sterilizing agent characterization
5.1 Sterilizing agent
5.1.1 The type of radiation to be used in sterilization processing shall be specified.
5.1.2 For electrons or X-rays, the energy level of the electron beam shall be specified. If the energy level for
electrons exceeds 10 MeV or the energy level for electrons used to generate X-rays exceeds 5 MeV, the
potential for induced radioactivity in product shall be assessed. The outcome of the assessment and the
rationale for decisions reached shall be documented.
5.2 Microbicidal effectiveness
The inactivation of microorganisms by radiation and the use of radiation in sterilization processes have been
comprehensively documented in the literature. This literature provides knowledge of the manner in which the
process variables affect microbial inactivation. Reference to these general studies on microbial inactivation is
not required by this part of ISO 11137.
5.3 Material effects
The effects of radiation on a wide variety of materials used to manufacture medical devices have been
comprehensively documented and the resultant documentation is of value to those designing and developing
medical devices that are to be sterilized by radiation. This part of ISO 11137 does not require the performance
of studies on material effects, but does require performance of studies of the effects of radiation on product
(see 8.1).
5.4 Environmental considerations
The potential effect on the environment of the operation of the radiation sterilization process shall be assessed
and measures to protect the environment shall be identified. This assessment, including potential impact (if
any) shall be documented and measures for control (if identified), shall be specified and implemented.
6 Process and equipment characterization
6.1 Process
Process variables shall be identified and means of monitoring and controlling them shall be specified.
6.2 Equipment
6.2.1 The irradiator and its method of operation shall be specified. The specification of the irradiator shall be
revised as necessary (see 12.5.1) and retained for the life of the irradiator (see 4.1.2).
6.2.2 Software used to control and/or monitor the process shall be prepared in accordance with a quality
management system that provides documented evidence that the software meets its design intention.
6.2.3 For gamma irradiators, the specification shall at least describe:
a) the irradiator and its characteristics;
b) the type of radionuclide and its activity and the geometry of the gamma source;
c) the premises, including the location of the irradiator;
d) the means provided for the segregation of non-irradiated product from irradiated product (see 10.3 and
10.4);
e) the construction and operation of any associated conveyor system;
f) the conveyor path(s) and the range of conveyor speed;
g) the dimensions, materials and nature of construction of the irradiation container(s);
h) the manner of operating and maintaining the irradiator and any associated conveyor system;
i) the means of indicating the position of the gamma source;
j) the means of automatically returning the gamma source to the storage position and automatically ceasing
conveyor movement if the process control timer or the conveyor system fails;
k) the means of returning the gamma source to the storage position and automatically ceasing conveyor
movement or identifying affected product if the gamma source is not at its intended position.
6.2.4 For electron beam irradiators the specification shall at least describe:
a) the irradiator and its characteristics;
b) the characteristics of the beam (electron energy and, if applicable, average beam current, scan width and
scan uniformity);
c) the premises including the location of the irradiator;
10 © ISO 2006 – All rights reserved
d) the means provided for the segregation of non-irradiated product from irradiated product (see 10.3 and
10.4);
e) the construction and operation of any associated conveyor system;
f) the conveyor path(s) and the range of the conveyor speed;
g) the dimensions, materials and nature of construction of the irradiation container(s);
h) the manner of operating and maintaining the irradiator and any associated conveyor system;
i) the means of indicating that the beam and the conveyor are operating;
j) the means of ceasing irradiation if any failure of the conveyor occurs which affects the dose;
k) the means of ceasing conveyor movement or identifying affected product if any fault in the beam occurs.
6.2.5 For X-ray irradiators, the specification shall at least describe:
a) the irradiator and its characteristics;
b) the characteristics of the beam (electron or X-ray energy and, if applicable, average beam current, scan
width and scan uniformity);
c) the dimension, materials and nature of construction of the X-ray converter;
d) the premises including the location of the irradiator;
e) the means provided for the segregation of non-irradiated product from irradiated product (see 10.3 and
10.4);
f) the construction and operation of any associated conveyor system;
g) the conveyor path(s) and the range of the conveyor speed;
h) the dimensions, materials and construction of the irradiation container(s);
i) the manner of operating and maintaining the irradiator and any associated conveyor system;
j) the means of indicating that the beam and the conveyor are operating;
k) the means of ceasing irradiation if any failure of the conveyor occurs which affects the dose;
l) the means of ceasing conveyor movement or identifying affected product if any fault in the beam occurs.
7 Product definition
7.1 Product to be sterilized, including the packaging materials, shall be specified.
7.2 Changes to product, product package or configuration of product within the package shall be specified
(see 12.5.2).
7.3 A system shall be specified and implemented to ensure that the condition of product presented for
sterilization, including its bioburden, is controlled so that the effectiveness of the sterilization process is not
compromised. The effectiveness of the system shall be demonstrated and shall include determination of
bioburden in accordance with ISO 11737-1.
7.4 If a sterilization dose is to be established for a product family, requirements for defining a product family
in ISO 11137-2:2006, Clause 4, shall be met.
7.5 If a processing category is to be used for the purpose of routine processing, product shall be assessed
against documented criteria as to whether it is to be included in a processing category. Assessment shall
include consideration of product-related variables that affect dose to product and processing specification. The
outcome of the assessment shall be recorded (see 4.1.2).
7.6 Periodic reviews of the criteria for assessing product for inclusion in a processing category and of the
group of product that constitutes a processing category shall be conducted. The outcome of such reviews
shall be recorded (see 4.1.2).
8 Process definition
8.1 Establishing the maximum acceptable dose
8.1.1 The maximum acceptable dose for product shall be established. When treated with the maximum
acceptable dose, product shall meet its specified functional requirements throughout its defined lifetime.
8.1.2 Basic technical requirements to establish the maximum acceptable dose shall include:
a) a facility capable of assessing product with regard to its intended function;
b) product representative of that to be produced routinely;
c) an appropriate source of radiation capable of precisely and accurately delivering the required doses
(see also 8.4.1).
8.2 Establishing the sterilization dose
8.2.1 The sterilization dose shall be established for product.
8.2.2 One of two approaches, as described in a) and b) below, shall be taken in establishing the sterilization
dose:
a) a knowledge of the number and/or resistance to radiation of the bioburden is obtained and used to set the
sterilization dose
NOTE Methods of setting the sterilization dose and circumstances under which these methods may be applied
are detailed in 6.1 of ISO 11137-2:2006.
or
b) a sterilization dose of 25 kGy or 15 kGy is selected and substantiated; in substantiating a sterilization
dose of 25 kGy or 15 kGy, the primary manufacturer shall have evidence that the selected sterilization
dose is capable of achieving the specified requirements for sterility (see 1.2.2).
25 15
NOTE Methods VD and VD for substantiation of the sterilization dose and circumstances under which
max max
25 15
these methods may be applied are detailed in 6.2 of ISO 11137-2:2006. Methods VD and VD are linked to
max max
–6
achievement of a sterility assurance level of 10 .
8.2.3 Basic technical requirements to establish the sterilization dose shall include:
a) a competent microbiological laboratory to perform determinations of bioburden in accordance with
ISO 11737-1 and tests of sterility in accordance with ISO 11737-2;
b) product representative of that to be produced routinely;
12 © ISO 2006 – All rights reserved
c) an appropriate source of radiation capable of precisely and accurately delivering the required doses
(see also 8.4.2).
NOTE Guidance on dosimetric aspects of radiation sterilization can be found in ISO 11137-3.
8.3 Specifying the maximum acceptable dose and the sterilization dose
The sterilization dose and the maximum acceptable dose shall be specified for product.
8.4 Transference of maximum acceptable, verification or sterilization dose between
radiation sources
8.4.1 Transference of maximum acceptable dose
In transferring a maximum acceptable dose to a radiation source different from that on which the dose was
originally established, an assessment shall be made demonstrating that differences in irradiation conditions of
the two radiation sources do not affect the validity of the dose. The assessment shall be documented and the
outcome shall be recorded (see 4.1.2).
8.4.2 Transference of verification dose or sterilization dose
8.4.2.1 Transference of a verification dose or a sterilization dose to a radiation source different from that
on which the dose was originally established shall not be permitted unless:
a) data are available to demonstrate that differences in operating conditions of the two radiation sources
have no effect on microbicidal effectiveness
or
b) 8.4.2.2 or 8.4.2.3 applies.
8.4.2.2 For product that does not contain water in the liquid state, transference of the verification dose or
sterilization dose is permitted between:
a) one gamma irradiator and another gamma irradiator,
b) one electron beam generator and another electron beam generator
or
c) one X-ray generator and another X-ray generator.
8.4.2.3 For product that contains water in the liquid state, transference of the verification dose or
sterilization dose is permitted between:
a) one gamma irradiator and another gamma irradiator,
b) two electron radiation sources operating under identical operating conditions
or
c) two X-ray radiation sources operating under identical operating conditions.
9 Validation
9.1 Installation qualification
9.1.1 Operating procedures for the irradiator and associated conveyor system shall be specified.
9.1.2 Process and ancillary equipment, including associated software, shall be tested to verify
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11137-1
Première édition
2006-04-15
Stérilisation des produits de santé —
Irradiation —
Partie 1:
Exigences relatives à la mise au point,
à la validation et au contrôle de routine
d'un procédé de stérilisation pour les
dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Radiation —
Part 1: Requirements for development, validation and routine control of
a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
©
ISO 2006
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Publié en Suisse
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Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions. 2
4 Éléments du système de management de la qualité. 8
4.1 Documentation. 8
4.2 Responsabilité de la direction. 9
4.3 Réalisation du produit. 9
4.4 Mesurage, analyse et amélioration — Contrôle des produits non conformes. 9
5 Caractérisation de l'agent stérilisant. 9
5.1 Agent stérilisant. 9
5.2 Efficacité microbicide. 9
5.3 Effets sur les matériaux . 10
5.4 Considérations environnementales. 10
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement. 10
6.1 Procédé. 10
6.2 Équipement . 10
7 Définition du produit. 11
8 Définition du procédé. 12
8.1 Établissement de la dose maximale acceptable. 12
8.2 Établissement de la dose stérilisante. 12
8.3 Spécification de la dose maximale acceptable et de la dose stérilisante. 13
8.4 Transfert de la dose maximale acceptable, de la dose de vérification ou de la dose
stérilisante entre des sources de radiations . 13
9 Validation. 14
9.1 Qualification de l'installation. 14
9.2 Qualification opérationnelle . 14
9.3 Qualification des performances . 15
9.4 Revue et approbation de la validation. 16
10 Surveillance et contrôle de routine. 17
11 Libération du produit de la stérilisation . 17
12 Maintien de l'efficacité du procédé . 18
12.1 Démonstration de l'efficacité continue. 18
12.2 Réétalonnage . 20
12.3 Maintenance de l'équipement. 21
12.4 Requalification de l'équipement. 21
12.5 Évaluation des modifications . 21
Annexe A (informative) Directives . 22
Bibliographie . 38
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11137-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette première édition, ensemble avec l'ISO 11137-2 et l'ISO 11137-3, annule et remplace l'ISO 11137:1995.
L'ISO 11137 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des produits de
santé — Irradiation:
⎯ Partie 1: Exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation pour les dispositifs médicaux
⎯ Partie 2: Établissement de la dose stérilisante
⎯ Partie 3: Directives relatives aux aspects dosimétriques
iv © ISO 2006 – Tous droits réservés
Introduction
Un dispositif médical est considéré comme stérile lorsqu'il est exempt de micro-organismes viables. Il est
exigé dans les Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de
routine des procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que la
contamination bactériologique adventive d'un dispositif médical avant stérilisation soit minimisée. Malgré tout,
les produits médicaux fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément aux exigences
des systèmes de management de la qualité (par exemple l'ISO 13485), peuvent, avant stérilisation, être
porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint. Ces dispositifs médicaux ne sont pas stériles. Le
but de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, à transformer des
dispositifs médicaux non stériles en produits stériles.
L'une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-
organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut
souvent être une relation exponentielle entre les nombres de micro-organismes survivants et l'ampleur du
traitement par l'agent stérilisant; cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une probabilité finie qu'un
micro-organisme survive, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la
probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes ainsi que de
l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un dispositif
médical donné appartenant à une population de dispositifs médicaux soumis à l'opération de stérilisation ne
peut être garantie et que la stérilité de la population de dispositifs médicaux traités doit être définie en termes
de probabilité qu'un micro-organisme viable soit présent sur un dispositif médical.
La présente partie de l'ISO 11137 décrit les exigences qui vont fournir, si elles sont satisfaites, un procédé de
stérilisation par radiation conçu pour stériliser les dispositifs médicaux, qui ont une activité microbienne
appropriée. De plus, la conformité avec les exigences garantit à la fois la fiabilité et la reproductibilité de cette
activité, de façon que des prédictions puissent être faites, avec une confiance raisonnable, sur le fait qu'il
existe un faible niveau de probabilité d'existence d'un micro-organisme viable dans un produit après
stérilisation. La spécification de cette probabilité incombe aux autorités réglementaires et peut varier d'un
pays à un autre (voir, par exemple, l'EN 556-1 et l'ANSI/AAMI ST67).
Les exigences génériques du système de management de la qualité pour la conception et la mise au point, la
production, l'installation et l'entretien sont données dans l'ISO 9001 et les exigences particulières pour les
systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs médicaux sont données dans
l'ISO 13485. Les normes relatives aux systèmes de management de la qualité reconnaissent que, pour
certains procédés de stérilisation utilisés dans la fabrication, l'efficacité du procédé ne peut pas être
complètement vérifiée par une inspection ultérieure et des essais du produit. La stérilisation constitue un
exemple d'un tel procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation sont validés pour l'utilisation, la
performance des procédés de stérilisation est contrôlée en routine et l'équipement est entretenu.
L'exposition à un procédé de stérilisation contrôlé avec exactitude, validé de manière appropriée n'est pas le
seul facteur associé à la garantie que les produits sont stériles et, à cet égard, adapté pour son usage prévu.
Une attention particulière doit par conséquent être apportée à un certain nombre de considérations
comprenant:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou des composants entrants;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage ou de désinfection utilisé sur
le produit;
c) le contrôle de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l'équipement et des procédés;
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
f) la manière et les matériaux dans lesquels le produit et emballé;
g) les conditions dans lesquelles le produit est stocké.
La présente partie de l'ISO 11137 décrit les exigences permettant de garantir que les activités associées au
procédé de stérilisation par irradiation sont effectuées de manière appropriée. Ces activités sont décrites dans
des programmes de travail documentés, conçus pour démontrer que le procédé d'irradiation produira de
manière constante des produits stériles, traités avec des doses se trouvant dans les limites prédéterminées.
Les exigences constituent les parties normatives de la présente partie de l'ISO 11137 avec laquelle la
conformité est déclarée. Les directives données dans les annexes informatives ne sont pas normatives et ne
sont pas destinées à servir de liste de contrôle pour des auditeurs. Elles fournissent des explications ainsi que
les méthodes considérées comme étant des moyens adaptés pour satisfaire aux exigences. Des méthodes
autres que celles données dans les directives peuvent être utilisées, si elles sont efficaces pour parvenir à la
conformité avec les exigences de la présente partie de l'ISO 11137.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation comprennent plusieurs
activités discrètes mais interdépendantes, par exemple l'étalonnage, la maintenance, la définition du produit,
la définition du procédé, la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification des
performances. Tandis que les activités exigées par la présente partie de l'ISO 11137 ont été regroupées et
sont présentées dans un ordre particulier, la présente partie de l'ISO 11137 internationale n'exige pas que les
activités soient effectuées dans l'ordre dans lesquelles elles sont présentées. Les activités exigées ne sont
pas nécessairement séquentielles, étant donné que le programme de mise au point et de validation peut être
itératif. Il est possible que le fait d'effectuer ces différentes activités implique un certain nombre d'individus
séparés et/ou d'organismes, chacun d'entre eux entreprenant une ou plusieurs de ces activités. La présente
partie de l'ISO 11137 internationale ne spécifie pas les individus particuliers et les organismes qui effectuent
les activités.
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NORME INTERNATIONALE ISO 11137-1:2006(F)
Stérilisation des produits de santé — Irradiation —
Partie 1:
Exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les
dispositifs médicaux
1 Domaine d'application
1.1 La présente partie de l'ISO 11137 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et
au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation par irradiation pour les dispositifs médicaux.
NOTE Bien que le domaine d'application de la présente partie de l'ISO 11137 se limite aux dispositifs médicaux, elle
spécifie les exigences et fournit des directives qui peuvent être applicables à d'autres produits et équipements.
La présente partie de l'ISO 11137 couvre les procédés d'irradiation utilisant des irradiateurs, qui utilisent
60 137
a) les radionucléides Co ou Cs,
b) un faisceau à partir d'un générateur d'électrons
ou
c) un faisceau à partir d'un générateur de rayons X.
1.2 La présente partie de l'ISO 11137 ne spécifie pas les exigences pour la mise au point, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé pour l'inactivation des agents responsables des encéphalopathies
spongiformes telles que la tremblante du mouton (scrapie en anglais), l'encéphalopathie spongiforme bovine
et la maladie de Creutzfeld-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays
pour le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents.
NOTE Voir, par exemple, l'ISO 22442-1, l'ISO 22442-2 et l'ISO 22442-3.
1.2.1 La présente partie de l'ISO 11137 ne détaille pas les exigences spécifiées pour désigner un dispositif
médical stérile.
NOTE L'attention est attirée sur les exigences régionales et nationales destinées à concevoir des dispositifs
médicaux stériles. Voir, par exemple, l'EN 556-1 ou l'ANSI/AAMI ST67.
1.2.2 La présente partie de l'ISO 11137 ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le
contrôle de toutes les étapes de production des dispositifs médicaux.
NOTE Il n'est pas exigé par la présente partie de l'ISO 11137 d'avoir un système de management de la qualité
complet durant la fabrication, mais les éléments d'un système de management de la qualité qui sont au minimum
nécessaire pour contrôler le procédé de stérilisation sont référencés aux endroits appropriés dans le texte (voir en
particulier l'Article 4). L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir
l'ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de production des dispositifs médicaux, y compris le procédé de stérilisation.
Les réglementations régionales et/ou nationales pour la fourniture de dispositifs médicaux peuvent exiger la mise en place
d'un système de management de la qualité complet et l'évaluation de ce système par une tierce partie.
1.2.3 La présente partie de l'ISO 11137 n'exige ni l'utilisation d'indicateurs biologiques pour la validation ou
la surveillance de la stérilisation par radiation, ni qu'un essai de stérilité défini dans la pharmacopée soit
réalisé pour la libération du produit.
1.2.4 La présente partie de l'ISO 11137 ne spécifie pas d'exigences relatives à la sécurité du travail
associée à la conception et au fonctionnement des installations d'irradiation.
NOTE L'attention est également attirée sur l'existence, dans certains pays, de réglementations énonçant des
exigences de sécurité pour la sécurité du travail liée aux radiations.
1.2.5 La présente partie de l'ISO 11137 ne spécifie pas d'exigences relatives à la stérilisation de dispositifs
usagés ou retraités.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10012-1, Exigences d'assurance de la qualité des équipements de mesure — Partie 1: Confirmation
métrologique de l'équipement de mesure
ISO 11137-2:2006, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 2: Établissement de la dose de
stérilisante
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de
stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
dose absorbée
dose
quantité d'énergie de radiation ionisante impartie par masse unitaire d'un matériau spécifié
NOTE 1 L'unité de dose absorbée est le gray (Gy) où 1 Gy est équivalent à l'absorption de 1 J/kg
NOTE 2 Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11137, le terme dose est utilisé comme équivalent de «dose
absorbée».
3.2
charge biologique
population de micro-organismes viables sur un produit et/ou un système de barrière stérile
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.2.
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3.3
indicateur biologique
système d'essai contenant des micro-organismes viables garantissant une résistance définie à un procédé de
stérilisation spécifié
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.4.
3.4
étalonnage
ensemble d'opérations qui établit, dans des conditions spécifiées, le lien entre des valeurs d'une quantité
obtenues grâce à un instrument de mesure ou à un système de mesure ou à des valeurs représentées par
une mesure matérialisée ou un matériau de référence, et les valeurs correspondantes d'une quantité
obtenues à partir d'étalons
NOTE Adapté du VIM:1993, définition 6.11.
3.5
contrôle des modifications
évaluation et détermination officielle de la justesse d'un changement proposé pour un produit ou un mode
opératoire
[ISO/TS 11139:2006]
3.6
correction
action d'éliminer une non-conformité détectée
NOTE Une correction peut être réalisée parallèlement à une action corrective (3.7).
[ISO 9000:2005]
3.7
action corrective
action d'éliminer la cause d'une non-conformité détectée ou de toute autre situation indésirable
NOTE 1 Il peut y avoir plus d'une cause pour une non-conformité.
NOTE 2 L'action corrective est prise pour éviter la récurrence, tandis que «l'action préventive» (3.24) est prise pour
éviter l'occurrence.
NOTE 3 Il existe une distinction entre correction et action corrective.
[ISO 9000:2005]
3.8
valeur de D
valeur de D
temps ou dose de radiation nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai
dans des conditions d'exposition établies
[ISO/TS 11139:2006]
NOTE Pour les besoins de la série de l'ISO 11137, la valeur de D désigne la dose de radiation nécessaire pour
atteindre la réduction de 90 %.
3.9
mise au point
élaboration d'une spécification
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.12.
3.10
cartographie de dose
mesurage de la répartition et de la variabilité de la dose dans le matériau irradié dans des conditions définies
3.11
dosimètre
dispositif ayant une réponse reproductible, mesurable, qui peut être utilisé pour mesurer la dose absorbée
dans un système donné
[ISO/TS 11139:2006]
3.12
dosimétrie
mesurage de la dose absorbée en utilisant des dosimètres
3.13
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
[ISO/TS 11139:2006]
3.14
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètre(s) du procédé est/sont situés en dehors de ses/leurs limites
de tolérance spécifiées
[ISO/TS 11139:2006]
3.15
produit(s) de santé
dispositif(s) médical(aux) englobant le(s) dispositif(s) médical(aux) de diagnostic in vitro ou le(s) produit(s)
médicinal(aux), comprenant les biopharmaceutiques
NOTE Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.17.
3.16
qualification de l'installation
QI
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
[ISO/TS 11139:2006]
3.17
conteneur d'irradiation
conteneur dans lequel le produit traverse l'irradiateur
NOTE Le support peut être un chariot, un plateau, un carton, une palette ou un autre conteneur.
3.18
opérateur de l'irradiateur
entreprise ou organisme responsable de l'irradiation du produit
3.19
dose acceptable maximale
dose donnée dans la spécification du procédé comme étant la dose la plus élevée qui peut être appliquée à
un produit défini sans compromettre la sécurité, la qualité ou la performance
4 © ISO 2006 – Tous droits réservés
3.20
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
tout autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé, seul ou en association chez
l'être humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivante(s):
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
⎯ maîtrise de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens provenant
du corps humain;
et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens
[ISO 13485:2003]
NOTE Cette définition a été élaborée par le groupe de travail sur l'harmonisation mondiale (GHTF).
3.21
micro-organisme
entité de taille microscopique incluant les bactéries, les champignons, les protozoaires et les virus
NOTE 1 Une norme spécifique ne nécessite pas la démonstration de l'efficacité du procédé de stérilisation dans
l'inactivation de tous les types de micro-organismes, identifiés dans la définition ci-avant, pour la validation ou le contrôle
de routine du procédé de stérilisation.
NOTE 2 Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.23.
3.22
qualification opérationnelle
QO
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé fonctionne dans les
limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
[ISO/TS 11139:2006]
3.23
qualification de la performance
QP
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé et utilisé conformément
à son mode opératoire fonctionne de façon constante, conformément aux critères prédéterminés, et qu'il
donne par conséquent un produit conforme à ses spécifications
[ISO/TS 11139:2006]
3.24
action préventive
action d'éliminer la cause d'une non-conformité potentielle ou de toute autre situation indésirable
NOTE 1 Il peut y avoir plus d'une cause pour une non-conformité potentielle.
NOTE 2 L'action préventive est prise pour éviter l'occurrence tandis que «l'action corrective» (3.7) est prise pour éviter
la récurrence.
[ISO 9000:2005]
3.25
fabricant primaire
organisme responsable de la conception et de la fabrication d'un dispositif médical, ainsi que de la sécurité et
de la performance de ce dispositif médical lorsqu'il est mis sur le marché
3.26
interruption du procédé
arrêt intentionnel ou involontaire du procédé d'irradiation
3.27
paramètre du procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé
NOTE La spécification pour un procédé de stérilisation comprend les paramètres du procédé et leurs tolérances.
[ISO/TS 11139:2006]
3.28
variable du procédé
condition au sein d'un procédé de stérilisation, et dont les changements altèrent l'efficacité du microbicide
EXEMPLES Temps, température, pression, concentration, humidité, longueur d'onde.
3.29
catégorie de traitement
groupe de différents produits qui peuvent être stérilisés ensemble
NOTE Les catégories de traitement peuvent, par exemple, être basées sur les exigences de composition, de masse
volumique ou de dose.
3.30
produit
résultat d'un procédé
NOTE 1 Adapté de l'ISO 9000:2005, définition 3.4.2.
NOTE 2 Pour les besoins des normes relatives à la stérilisation, le produit est tangible et peut être un (des) matériau(x)
brut(s), un (des) produit(s) intermédiaire(s), un (des) sous-ensemble(s) ou un (des) produit(s) de santé.
3.31
famille de produit
groupe de différents produits pour lesquels la même dose stérilisante peut être donnée
3.32
requalification
répétition d'une partie de la validation afin de confirmer le maintien de l'acceptabilité d'un procédé spécifié
[ISO/TS 11139:2006]
6 © ISO 2006 – Tous droits réservés
3.33
services
fournitures venant d'une source externe, nécessaires au fonctionnement de l'équipement
EXEMPLES Électricité, eau, air comprimé, drainage.
NOTE Adapté de l'ISO 11139:2006, définition 2.37.
3.34
spécification
document approuvé stipulant des exigences
3.35
spécifier
stipuler en détail dans un document approuvé
[ISO/TS 11139:2006]
3.36
stérile
exempt de micro-organismes viables
[ISO/TS 11139:2006]
3.37
stérilité
état correspondant à une absence de micro-organismes viables
NOTE En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l'absence de
micro-organismes (voir stérilisation 3.39).
[ISO/TS 11139:2006]
3.38
niveau d'assurance de la stérilité
NAS
probabilité de présence d'un seul micro-organisme viable sur une unité après la stérilisation
–6 –3
NOTE 1 Le terme NAS prend une valeur quantitative, généralement 10 ou 10 . Lorsque cette valeur quantitative est
–6
appliquée pour garantir la stérilisation, un NAS de 10 a une valeur inférieure, mais apporte une garantie de stérilité
–3
supérieure à celle du NAS de 10 .
NOTE 2 Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.41.
3.39
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de micro-organismes viables
NOTE 1 Dans un procédé de stérilisation, la nature de l'inactivation microbienne est exponentielle et, par conséquent,
la présence d'un micro-organisme sur une unité individuelle peut être exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité
peut être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais être nulle [voir «niveau d'assurance de la
stérilité» (3.38)].
NOTE 2 Adapté de l'ISO/TS 11139:2006, définition 2.42.
3.40
dose stérilisante
dose minimale nécessaire pour parvenir aux exigences spécifiées concernant la stérilité
3.41
procédé de stérilisation
série d'actions ou d'opérations nécessaires pour satisfaire aux exigences spécifiées concernant la stérilité
NOTE Cette série d'actions comprend un prétraitement du produit (si nécessaire), une exposition selon des
conditions définies à l'agent stérilisant ainsi que tout post-traitement nécessaire. Le procédé de stérilisation ne comprend
ni nettoyage ni désinfection ou opération d'emballage précédant la stérilisation.
[ISO/TS 11139:2006]
3.42
agent stérilisant
entité physique ou chimique, ou combinaison d'entités, ayant une activité microbicide suffisante pour obtenir
la stérilité dans des conditions définies
[ISO/TS 11139:2006]
3.43
essai de stérilité
essai défini dans une pharmacopée officielle pour la libération du produit après exposition à un procédé de
stérilisation
[ISO/TS 11139:2006]
3.44
contrôle de stérilité
essai effectué dans le cadre de la mise au point, de la validation ou de la requalification visant à déterminer la
présence ou l'absence de micro-organismes viables sur des unités de produits ou des portions d'unités de
produit
[ISO/TS 11139:2006]
3.45
dose de transit
dose absorbée durant le déplacement du produit ou de la source vers ou en provenance de l'emplacement de
non-irradiation vers l'emplacement d'irradiation
3.46
incertitude de mesure
paramètre qui, associé au résultat de la mesure, caractérise la dispersion des valeurs pouvant
raisonnablement être attribuées au paramètre
NOTE Adapté du VIM:1993, définition 3.9.
3.47
validation
mode opératoire écrit, utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu'un
procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées
[ISO/TS 11139:2006]
4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Les modes opératoires pour la mise au point de validation, de contrôle de routine et de libération du
produit de la stérilisation doivent être spécifiés.
8 © ISO 2006 – Tous droits réservés
4.1.2 Les documents et les enregistrements exigés par la présente partie de l'ISO 11137 doivent être revus
et approuvés par un personnel désigné (voir 4.2.1). Les documents et les enregistrements doivent être
contrôlés conformément aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité destinées à mettre en place et à satisfaire les exigences décrites dans la
présente partie de l'ISO 11137 doivent être spécifiées. La responsabilité doit être affectée à du personnel
compétent conformément à l'ISO 13485.
4.2.2 Si les exigences de la présente partie de l'ISO 11137 sont menées par des organismes avec des
systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l'autorité de chaque partie doivent être
spécifiées.
4.3 Réalisation du produit
4.3.1 Les modes opératoires d'achat doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être conformes
aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.3.2 Les modes opératoires d'identification et de traçabilité du produit doivent être spécifiés. Ces modes
opératoires doivent être conformes aux articles applicables de l'ISO 13485.
4.3.3 Un système conforme aux articles applicables de l'ISO 13485 ou de l'ISO 10012 doit être spécifié
pour l'étalonnage de l'intégralité de l'équipement, y compris les instruments employés à des fins d'essais,
utilisé conformément aux exigences de la présente partie de l'ISO 11137.
4.3.4 La dosimétrie utilisée pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine du procédé de
stérilisation doit posséder une traçabilité de mesure par rapport à un étalon national ou international et doit
comporter un niveau d'incertitude connu.
4.4 Mesurage, analyse et amélioration — Contrôle des produits non conformes
Les modes opératoires pour le contrôle des produits désignés comme non conformes ainsi que pour la
correction, l'action corrective et l'action préventive doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être
conformes aux articles applicables de l'ISO 13485.
5 Caractérisation de l'agent stérilisant
5.1 Agent stérilisant
5.1.1 Le type de radiation à utiliser dans le processus de stérilisation doit être spécifié.
5.1.2 Pour les électrons ou les rayons X, le niveau d'énergie du faisceau d'électrons doit être spécifié. Si le
niveau d'énergie des électrons dépasse 10 MeV ou si le niveau d'énergie des électrons utilisés pour générer
des rayons X dépasse 5 MeV, le potentiel de radioactivité induite dans le produit doit être évalué. Le résultat
de l'évaluation et la justification des décisions prises doivent être documentés.
5.2 Efficacité microbicide
L'inactivation des micro-organismes par irradiation et l'utilisation des radiations dans les procédés de
stérilisation ont été documentées de manière exhaustive dans la littérature. Cette littérature fournit une
connaissance de la manière dont les variables du procédé affectent l'inactivation microbienne. Une référence
à ces études générales sur l'inactivation microbienne n'est pas exigée par la présente partie de l'ISO 11137.
5.3 Effets sur les matériaux
Les effets des radiations sur une grande variété des matériaux utilisés pour fabriquer les dispositifs médicaux
ont été documentés de manière exhaustive et la documentation en résultant revêt une grande importance
pour les personnes qui conçoivent et qui mettent au point des dispositifs médicaux devant être stérilisés par
irradiation. La présente partie de l'ISO 11137 n'exige pas de réaliser des études concernant les effets sur les
matériaux, mais elle exige la réalisation d'études sur les effets des radiations sur le produit (voir 8.1).
5.4 Considérations environnementales
L'effet potentiel sur l'environnement du fonctionnement du procédé de stérilisation par irradiation doit être
évalué et des mesures destinées à protéger l'environnement doivent être identifiées. Cette évaluation,
comprenant l'impact potentiel (le cas échéant) doit être documentée et des mesures de contrôle (si
identifiées) doivent être spécifiées et mises en place.
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement
6.1 Procédé
Les variables du procédé doivent être identifiées et des moyens permettant de les surveiller et de les contrôler
doivent être spécifiés.
6.2 Équipement
6.2.1 L'irradiateur et sa méthode de fonctionnement doivent être spécifiés. La spécification de l'irradiateur
doit être révisée lorsque cela est nécessaire (voir 12.5.1) et être conservée durant toute la vie de l'irradiateur
(voir 4.1.2).
6.2.2 Le logiciel utilisé pour contrôler et/ou surveiller le procédé doit être préparé conformément à un
système de management de la qualité qui fournit des preuves documentées selon lesquelles le logiciel
satisfait à sa conception prévue.
6.2.3 Pour les irradiateurs gamma, la spécification doit au moins décrire
a) l'irradiateur et ses caractéristiques,
b) le type de radionucléide et son activité et la géométrie de la source gamma,
c) les locaux, y compris l'emplacement de l'irradiateur,
d) le moyen prévu pour la séparation du produit non irradié et du produit irradié (voir 10.3 et 10.4),
e) la construction et le fonctionnement de tout système convoyeur associé,
f) le ou les cheminements du convoyeur et sa plage de vitesse,
g) les dimensions, les matériaux et la nature de la construction du ou des conteneur(s) d'irradiation,
h) la manière de faire fonctionner et d'entretenir l'irradiateur et l'ensemble du système convoyeur associé,
i) le moyen permettant d'indiquer la position de la source gamma,
j) le moyen permettant de remettre automatiquement la source gamma en position de stockage et d'arrêter
automatiquement le mouvement du convoyeur, si la minuterie de contrôle du procédé ou le système
convoyeur est défaillant, et
k) le moyen permettant de remettre la source gamma en position de stockage et d'arrêter automatiquement
le mouvement du convoyeur ou d'identifier le produit affecté si la source gamma ne se trouve pas dans
sa position prévue.
10 © ISO 2006 – Tous droits réservés
6.2.4 Pour les irradiateurs à faisceau d'électrons, la spécification doit au moins décrire
a) l'irradiateur et ses caractéristiques,
b) les caractéristiques du faisceau (énergie des électrons et, si applicable, le courant de faisceau moyen, la
largeur du balayage et l'uniformité du balayage),
c) les locaux, y compris l'emplacement de l'irradiateur,
d) le moyen prévu pour la séparation du produit non irradié et du produit irradié (voir 10.3 et 10.4),
e) la construction et le fonctionnement de tout système convoyeur associé,
f) le ou les cheminements du convoyeur et sa plage de vitesse,
g) les dimensions, les matériaux et la nature de la construction du ou des conteneur(s) d'irradiation,
h) la manière de faire fonctionner et d'entretenir l'irradiateur et tout système convoyeur associé,
i) le moyen permettant d'indiquer que le faisceau et le convoyeur sont en fonctionnement,
j) le moyen permettant d'arrêter l'irradiation en cas de défaillance du convoyeur qui affecte la dose, et
k) le moyen permettant d'arrêter le mouvement du convoyeur ou d'identifier le produit affecté en cas d'erreur
dans le faisceau.
6.2.5 Pour les irradiateurs à rayons X, la spécification doit au moins décrire
a) l'irradiateur et ses caractéristiques,
b) les caractéristiques du faisceau (énergie des électrons ou des rayons X et, si applicable, le courant de
faisceau moyen, la largeur du balayage et l'uniformité du balayage),
c) la dimension, les matériaux et la nature de la construction du convoyeur de rayons X,
d) les locaux, y compris l'emplacement de l'irradiateur,
e) le moyen prévu pour la séparation du produit non irradié et du produit irradié (voir 10.3 et 10.4),
f) la construction et le fonctionnement de tout système convoyeur associé,
g) le ou les cheminements du convoyeur et sa plage de vitesse,
h) les dimensions, les matériaux et la construction du ou des conteneur(s) d'irradiation,
i) la manière de faire fonctionner et d'entretenir l'irradiateur et tout système convoyeur associé,
j) le moyen permettant d'indiquer que le faisceau et le convoyeur sont en fonctionnement,
k) le moyen permettant d'arrêter l'irradiation en cas de défaillance du convoyeur qui affecte la dose, et
l) le moyen permettant d'arrêter le mouvement du convoyeur ou d'identifier le produit affecté en cas d'erreur
dans le faisceau.
7 Définition du produit
7.1 Produit à stériliser, y compris les matériaux d'emballage, doit être spécifié.
7.2 Les modifications du produit, de son emballage ou de sa configuration dans l'emballage doivent être
spécifiées (voir 12.5.2).
7.3 Un système doit être spécifié et mis en place pour garantir que l'état du produit présenté pour la
stérilisation, y compris sa charge biologique, est contrôlé afin que l'efficacité du procédé de stérilisation ne soit
pas compromise. L'efficacité du système doit être démontrée et doit inclure la détermination de la charge
biologique conformément à l'ISO 11737-1.
7.4 Si une dose stérilisante va être établie pour une famille de produits, les exigences relatives à la
définition d'une famille de produits de l'ISO 11137-2:2006, Article 4, doivent être satisfaites.
7.5 Si une catégorie de traitement doit être utilisée aux fins du traitement de routine, le produit doit être
évalué contre les critères documentés afin de déterminer s'il doit être inclus ou non dans une catégorie de
traitement. L'évaluation doit inclure la prise en compte des variables liées au produit qui ont une incidence sur
la dose au niveau de la spécification du produit et du traitement. Le résultat de l'évaluation doit être enregistré
(voir 4.1.2).
7.6 Des revues périodiques des critères d'évaluation du produit pour inclusion dans
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.
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