ISO 25424:2009
(Main)Sterilization of medical devices - Low temperature steam and formaldehyde - Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of medical devices - Low temperature steam and formaldehyde - Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
ISO 25424:2009 specifies requirements for the development, validation and routine control of a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices. ISO 25424:2009 is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility for sterilizing medical devices. ISO 25424:2009 covers sterilization processes that use a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et vapeur à faible température — Exigences pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
L'ISO 25424:2009 spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à température basse (LTSF) pour les dispositifs médicaux. L'ISO 25424:2009 est destinée à être appliquée par les personnes chargées de la mise au point des procédés, les fabricants d'équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux destinés à être stérilisés et les organisations responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux. L'ISO 25424:2009 couvre les procédés de stérilisation employant un mélange de vapeur et de formaldéhyde à température basse en tant que stérilisant et fonctionnant uniquement en dessous de la pression ambiante.
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Relations
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ISO 25424:2009 is a standard published by the International Organization for Standardization (ISO). Its full title is "Sterilization of medical devices - Low temperature steam and formaldehyde - Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices". This standard covers: ISO 25424:2009 specifies requirements for the development, validation and routine control of a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices. ISO 25424:2009 is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility for sterilizing medical devices. ISO 25424:2009 covers sterilization processes that use a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
ISO 25424:2009 specifies requirements for the development, validation and routine control of a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices. ISO 25424:2009 is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility for sterilizing medical devices. ISO 25424:2009 covers sterilization processes that use a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
ISO 25424:2009 is classified under the following ICS (International Classification for Standards) categories: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general. The ICS classification helps identify the subject area and facilitates finding related standards.
ISO 25424:2009 has the following relationships with other standards: It is inter standard links to ISO 25424:2018. Understanding these relationships helps ensure you are using the most current and applicable version of the standard.
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Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 25424
First edition
2009-09-01
Sterilization of medical devices — Low
temperature steam and formaldehyde —
Requirements for development, validation
and routine control of a sterilization
process for medical devices
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et vapeur à
faible température — Exigences pour le développement, la validation et
le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs
médicaux
Reference number
©
ISO 2009
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Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 25424 was prepared by CEN (as EN 15424:2007) and is submitted for approval under a special “fast-
track procedure”, by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products, in parallel with its
approval by the ISO member bodies.
For the purposes of this International Standard, the CEN annex regarding the fulfilment of European Council
Directives has been removed.
Contents Page
Foreword. vi
Introduction . vii
1 Scope .1
1.1 Inclusions .1
1.2 Exclusions .1
2 Normative references .2
3 Terms and definitions .2
4 Quality management system elements .8
4.1 Documentation.8
4.2 Management responsibility .8
4.3 Product realization.9
4.4 Control of non-conforming product.9
5 Sterilizing agent characterization .9
5.1 General.9
5.2 Sterilizing agent .9
5.3 Microbicidal effectiveness .9
5.4 Material effects.9
5.5 Environmental considerations .10
6 Process and equipment characterization .10
6.1 General.10
6.2 Process .10
6.3 Equipment .11
7 Product definition .11
8 Process definition.12
9 Validation.13
9.1 General.13
9.2 Installation qualification.13
9.3 Operational qualification.14
9.4 Performance qualification.15
9.5 Review and approval of validation.16
10 Routine monitoring and control.17
10.1 General.17
10.2 Biological indicators .17
10.3 Chemical indicators.18
10.4 Records.18
11 Product release from sterilization.18
12 Maintaining process effectiveness .18
12.1 General.18
12.2 Maintenance of equipment .18
12.3 Requalification .19
12.4 Assessment of change.19
Annex A (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms and
knowledge of bioburden on product items to be sterilized .20
Annex B (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms.21
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Annex C (informative) Guidance on application of this European Standard.23
Annex D (informative) Environmental aspects regarding development, validation and routine
control of Low Temperature Steam and Formaldehyde processes.33
Bibliography.37
Foreword
This document (EN 15424:2007) has been prepared by Technical Committee CEN/TC 204 “Sterilization of
medical devices”, the secretariat of which is held by BSI.
This European Standard shall be given the status of a national standard, either by publication of an identical
text or by endorsement, at the latest by October 2007, and conflicting national standards shall be withdrawn at
the latest by October 2007.
This document has been prepared under a mandate given to CEN by the European Commission and the
European Free Trade Association, and supports essential requirements of EU Directive(s).
According to the CEN/CENELEC Internal Regulations, the national standards organizations of the following
countries are bound to implement this European Standard: Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, Czech
Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia,
Lithuania, Luxembourg, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain,
Sweden, Switzerland and United Kingdom.
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Introduction
A sterile medical device is one which is free of viable microorganisms. European Standards, which specify
requirements for validation and routine control of a sterilization process require, when it is necessary to supply
a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a medical device prior to
sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard manufacturing conditions in
accordance with the requirements for quality management systems (see EN ISO 13485) or which have been
subjected to a cleaning process as part of their reprocessing in a health care establishment may, prior to
sterilization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such products are non-sterile. The purpose
of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile products
into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used to
sterilize medical devices can generally best be described by an exponential relationship between the numbers
of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably this means that
there is always a finite probability that a microorganism may survive regardless of the extent of treatment
applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the number and resistance of
microorganisms and by the environment in which the organisms exist during treatment. It follows that the
sterility of any one product in a population subjected to sterilization cannot be guaranteed and the sterility of a
processed population is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a
product item.
This standard describes requirements which will enable the demonstration that a low temperature steam and
formaldehyde sterilization process intended to sterilize medical devices has appropriate microbicidal activity,
and that this activity is both reliable and reproducible, such that the relationship for the inactivation of
microorganisms can be extrapolated with reasonable confidence to low levels of probability of there being a
viable microorganism present on a product after sterilization. This standard does not specify the maximal
value to be taken by this probability; specification of this probability is given in EN 556-1.
Requirements of the quality management system for medical device design/development, production,
installation and servicing are given in EN ISO 13485. The standard for quality management systems
recognizes that, for certain processes used in manufacturing or reprocessing, the effectiveness cannot be fully
verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For
this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process
monitored routinely and the equipment maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and, in this regard, suitable for its intended
use. Attention is therefore given to a number of factors including:
a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components,
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the product,
c) the control of the environment in which the product is manufactured, assembled and packaged,
d) the control of equipment and processes,
e) the control of personnel and their hygiene,
f) the manner and materials in which the product is packaged, and,
g) the conditions under which the product is transported and stored.
The type of contamination on a product to be sterilized varies and this impacts upon the effectiveness of a
sterilization process. Products that have been used in a health care setting and are being presented for
re-sterilization in accordance with the manufacturer's instructions (see EN ISO 17664) should be regarded as
a special case. There is the potential for such products to possess a wide range of contaminating
microorganisms and residual inorganic and/or organic contamination in spite of the application of a cleaning
process. Hence, particular attention has to be given to the validation and control of the cleaning and
disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this standard with which compliance is claimed. The guidance
given in the informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance
provides explanations as well as methods that are accepted as being suitable means for complying with the
requirements. Approaches other than those given in the guidance may be used, if they are effective in
achieving compliance with the requirements of this European Standard.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete but
interrelated activities, for example calibration, maintenance, product definition, process definition, installation
qualification, operational qualification, and performance qualification. While the activities required by this
standard have been grouped together and are presented in a particular order, this European Standard does
not require that the activities be performed in the order that they are presented. The activities required are not
necessarily sequential, as the programs of development and validation may be iterative. It is possible that
performing these different activities will involve a number of separate individuals and/or organizations, each of
whom undertake one or more of these activities. This European Standard does not specify the particular
individuals or organizations to carry out the activities.
Activities required by this standard might also give rise to an environmental burden that should be considered
and minimized, e.g. by utilizing flexibility in planning. Environmental aspects are addressed in Annex D of this
standard.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 25424:2009(E)
Sterilization of medical devices — Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for development, validation and
routine control of a sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 Inclusions
1.1.1 This European Standard specifies requirements for the development, validation and routine control of
a Low Temperature Steam and Formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices.
NOTE Although the scope of this standard is limited to medical devices, it specifies requirements and provides
guidance that may be applicable to other products and equipment.
1.1.2 This European Standard is intended to be applied by process developers, manufacturers of
sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with
responsibility for sterilizing medical devices. (See EN ISO 14937:2000, Table E.1)
1.1.3 This European Standard covers sterilization processes which use a mixture of low temperature steam
and formaldehyde as sterilant, and which are working below ambient pressure only.
1.2 Exclusions
1.2.1 Sterilization processes validated and controlled in accordance with the requirements of this standard
should not be assumed to be effective in inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies
such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeld-Jakob disease. Specific
recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially
contaminated with these agents.
1.2.2 This standard does not specify requirements for designating a medical device as “STERILE”. Such
requirements are given in EN 556-1.
1.2.3 This standard does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE It is not a requirement of this standard to have a complete quality management system during manufacture or
reprocessing, but those elements of such a system that are required are normatively referenced at appropriate places in
the text. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see EN ISO 13485) that control all stages of
production or reprocessing of medical devices including the sterilization process. Further guidance is given in E.2 of
EN ISO 14937:2000.
1.2.4 This standard does not specify requirements for occupational safety associated with the design and
operation of LTSF sterilization facilities.
NOTE 1 Safety requirements for sterilizers are specified in EN 61010-2-040.
NOTE 2 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations stipulating safety requirements.
1.2.5 This European Standard does not cover analytical methods for determining levels or residues of
formaldehyde and/or its reaction products.
NOTE 1 Attention is drawn to EN 14180.
NOTE 2 Attention is drawn to the possible existence in some countries of statutory regulation specifying limits for the
level of formaldehyde residues on medical devices and products.
1.2.6 This European Standard does not cover preparatory measures that may be necessary before
sterilization such as cleaning, disinfection and packing.
NOTE For re-sterilizable medical devices, the manufacturer(s) of these devices should supply information on the
preparatory measures (see EN ISO 17664).
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
EN 14180:2003, Sterilizers for medical purposes — Low temperature steam and formaldehyde sterilizers —
Requirements and testing
EN ISO 11138-1, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General requirements
(ISO 11138-1:2006)
EN ISO 11138-5:2006, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 5: Biological
indicators for low-temperature steam and formaldehyde sterilization processes (ISO 11138-5:2006)
EN ISO 11140, Sterilization of health care products — Chemical indicators (Parts as appropriate)
EN ISO 11737-1, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products (ISO 11737-1:2006)
EN ISO 11737-2, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the validation of a sterilization process (ISO 11737-2:1998)
EN ISO 13485, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
(ISO 13485:2003)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
adjustment
correction of a measurement device or system to indicate the value as established by calibration
3.2
aeration
part or parts of the sterilization process in which defined conditions are used such that formaldehyde and its
reaction products are desorbed from the medical device, and which can be performed within the sterilizer,
within a separate room or chamber, or by a combination of the two
[3.3 of EN 14180:2003 ]
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3.3
air removal
removal of air from the sterilizer chamber and sterilization load to facilitate sterilant penetration
[3.3 of EN 14180:2003]
3.4
bioburden
population of viable microorganisms on or in product and/or sterile barrier system
[2.2 of ISO/TS 11139:2006]
3.5
biological indicator (BI)
test system containing viable microorganisms inoculated onto a carrier and contained within a primary pack,
ready for use and providing defined resistance to a specified sterilization process under defined reference
conditions
3.6
calibration
set of operations that establish, under specified conditions, the relationship between values indicated by a
measuring instrument or measuring system, or values represented by a material measure or a reference
material, and the corresponding values realized by standards
[2.4 of ISO/TS 11139:2006]
3.7
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product or procedure
[2.5 of ISO/TS 11139:2006]
3.8
chemical indicator
test system that reveals change in one or more predefined process variables based on a chemical or physical
change resulting from exposure to a process
[2.6 of ISO/TS 11139:2006]
3.9
conditioning
treatment of product within the sterilization cycle, but prior to the holding time, to attain a predetermined
temperature and humidity throughout the sterilization load
[3.7 of EN 14180:2003]
3.10
desorption
removal of the sterilant from the chamber and the load at the end of the exposure time
[3.11 of EN 14180:2003]
3.11
D value
time or dose required to achieve inactivation of 90 % of a population of the test microorganism under stated
conditions
[2.11 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE For LTSF sterilization the D value is given in minutes.
3.12
environmental control
engineering and/or procedural systems to maintain conditions in defined areas within specified limits
NOTE Such systems may include air and fluid filters, surface disinfection, personnel attire and administrative
procedures [2.16 of ISO/TS 11139:2006].
3.13
equilibration time
period which elapses between the attainment of the sterilization temperature at the reference measuring point
and the attainment of the sterilization temperature at all points within the load
[3.13 of EN 14180:2003]
3.14
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[2.17 of ISO/TS 11139:2006]
3.15
exposure time
time between introducing the sterilant into the chamber and start of the desorption phase
[3.14 of EN 14180:2003]
3.16
fault
one or more of the process parameters which lies outside of its/their specified tolerance(s)
[2.19 of ISO/TS 11139:2006]
3.17
F value
BIO
product of the logarithm of the initial population of microorganisms and the D value
NOTE The F value may be used to express the “total resistance” of the biological indicator.
BIO
3.18
holding time
period for which the temperature, the steam pressure and the formaldehyde concentration of steam are held
within pre-set values and their tolerances to achieve the required inactivation efficacy in the sterilizer chamber
NOTE The holding time follows immediately after the equilibration time [3.15 of EN 14180:2003].
3.19
inoculated carrier
supporting material on or in which a defined number of test microorganisms have been deposited
3.20
installation qualification [IQ]
process of obtaining and documenting evidence that equipment has been provided and installed in
accordance with its specification
[2.22 of ISO/TS 11139:2006]
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3.21
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator, software,
material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination,
for human beings for one or more of the specific purpose(s) of:
⎯ diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease,
⎯ diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury,
⎯ investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process,
⎯ supporting or sustaining life,
⎯ control of conception,
⎯ disinfection of medical devices,
⎯ providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from
the human body,
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its function by such means
[EN ISO 13485]
3.22
microbicidal solution
aqueous solution containing formaldehyde to feed the vaporizer for generating sterilant in the sterilizer
[3.20 of EN 14180:2003]
NOTE The microbicidal solution usually contains stabilizers i.e. alcohols.
3.23
operational qualification (OQ)
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined limits
when used in accordance with its operational procedures
[2.27 of ISO/TS 11139:2006]
3.24
parametric release
declaration that a product is sterile, based on records demonstrating that the process parameters were
delivered within specified tolerances
[2.29 of ISO/TS 11139:2006]
3.25
performance qualification (PQ)
process of obtaining and documenting evidence that the equipment, as installed and operated in accordance
with operational procedures, consistently performs in accordance with pre-determined criteria and thereby
yields product meeting its specification
[2.30 of ISO/TS 11139:2006]
3.26
process challenge device (PCD)
item designed to constitute a defined resistance to a sterilization process and used to assess performance of
the process
[2.33 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE The device is designed so that an inoculated carrier or chemical indicator can be put in the place which is the
most difficult to reach by sterilizing agent(s). The indicator should not interfere with the function of the process challenge
device.
3.27
process parameter
specified value for a process variable
[2.34 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE The specification for a sterilization process includes the process parameters and their tolerances.
3.28
process variable
condition within a sterilization process, changes in which alter microbicidal effectiveness
EXAMPLE Time, temperature, pressure, concentration, humidity, wavelength. [2.35 of ISO/TS 11139:2006].
3.29
product
result of a process
[EN ISO 9000]
NOTE For the purposes of sterilization standards, product is tangible and can be raw material(s), intermediate(s),
sub-assembly (ies) and health care product(s) [2.36 of ISO/TS 11139:2006].
3.30
recognized culture collection
depository authority under the Budapest Treaty on The International Recognition of the Deposit of
Microorganisms for the purpose of Patent and Regulation
[2.38 of ISO/TS 11139:2006]
3.31
reference measuring point
point where the temperature sensor for the sterilization cycle control is located
[3.29 of EN 14180:2003]
3.32
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection
[2.39 of ISO/TS 11139:2006]
3.33
requalification
repetition of part of validation for the purpose of confirming the continued acceptability of a specified process
[2.40 of ISO/TS 11139:2006]
3.34
residues challenge device
item used to assess the desorption efficacy of the sterilization cycle
6 © ISO 2009 – All rights reserved
3.35
services
supplies from an external source, necessary for the correct function of sterilizing equipment
EXAMPLE Electricity, water, compressed air, drainage [2.41 of ISO/TS 11139:2006].
3.36
specify
stipulate in detail within an approved document
[2.42 of ISO/TS 11139:2006]
3.37
sterilant
microbicidal agent composed of steam containing formaldehyde
[3.31 of EN 14180:2003]
NOTE Sterilant is generated by vaporizing the microbicidal solution and feeding it into the sterilizer chamber.
3.38
sterilant injection
single or repeated stage beginning with the introduction of sterilant into the evacuated sterilizer chamber and
ending when the set operating pressure has been attained
[3.32 of EN 14180:2003]
3.39
sterile
free from viable microorganisms
[2.43 of ISO/TS 11139:2006]
3.40
sterility
state of being free from viable microorganisms
NOTE In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven
[ISO/TS 11139:2006, 2.45]
3.41
sterilization
validated process used to render a product free from viable microorganisms
NOTE In a sterilization process, the nature of microbial inactivation is described by an exponential function.
Therefore the presence of a viable microorganism(s) on any individual item can be expressed in terms of probability. While
this probability can be reduced to a very low number, it can never be reduced to zero [2.47 of ISO/TS 11139:2006].
3.42
sterilization cycle
predetermined sequence of operating stages performed in a sterilizer for the purpose of sterilization and
desorption
[3.37 of EN 14180:2003]
3.43
sterilization load
product to be, or that has been, sterilized together using a given sterilization process
[2.48 of ISO/TS 11139:2006]
3.44
sterilization process
series of actions or operations to achieve the specified requirements for sterility and for reduction of sterilant
residues to an acceptable level
[2.49 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE This series of actions or operations includes pre-treatment (if necessary), exposure to the sterilizing agent
under defined conditions, and any necessary post-treatment. It does not include any necessary operations preceding the
sterilization process, such as cleaning, disinfection or packaging.
3.45
sterilizing agent
physical or chemical entity, or combination of entities having sufficient microbicidal activity to achieve sterility
under defined conditions
[2.50 of ISO/TS 11139:2006]
NOTE The sterilizing agent is the condensate film, generated by condensation of the sterilant on the surface of the
medical devices to be sterilized.
3.46
survivor curve
graphical representation of the inactivation of a population of microorganisms with increasing exposure to a
microbicidal agent under stated conditions
[2.51 of ISO/TS 11139:2006]
3.47
validation
documented procedure for obtaining, recording and interpreting the results required to establish that a process
will consistently yield product conforming to predetermined specifications
[2.55 of ISO/TS 11139:2006]
4 Quality management system elements
4.1 Documentation
4.1.1 Procedures for each phase of the development, validation, routine control, and product release from
sterilization shall be specified.
4.1.2 Documents and records required by this European Standard shall be reviewed and approved by
designated personnel (see 4.2.1). Documents and records shall be controlled in accordance with an
established quality management system, such as EN ISO 13485.
4.2 Management responsibility
4.2.1 The responsibility and authority for implementing and performing the procedures described in this
European Standard shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in accordance
with an established quality management system, such as EN ISO 13485.
4.2.2 If the requirements of this European Standard are undertaken by different organizations with separate
quality management systems, the responsibilities and authority of each party shall be specified.
8 © ISO 2009 – All rights reserved
4.3 Product realization
4.3.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall conform to an established
quality management system, such as EN ISO 13485
4.3.2 Procedures for identification and traceability of product shall be specified. These procedures shall
conform to an established quality management system, such as EN ISO 13485.
NOTE EN ISO 13485 details requirements for design reviews.
4.3.3 Procedures conforming to EN ISO 13485 shall be specified for the calibration or adjustment of
equipment, including instrumentation for test purposes used in meeting the requirements of this European
Standard.
4.4 Control of non-conforming product
Procedures for control of product designated as non-conforming and for correction, corrective action and
preventive action shall be specified. These procedures shall conform to an established quality management
system, such as EN ISO 13485.
5 Sterilizing agent characterization
5.1 General
The purpose of this activity is to define the sterilizing agent, demonstrate its microbicidal effectiveness, identify
the factors which influence microbicidal effectiveness, assess the effects that exposure to the sterilizing agent
has on materials and identify requirements for safety of personnel and protection of the environment.
NOTE 1 The characteristics of LTSF processes and of low temperature steam and formaldehyde are well known after
decades of practical use and development. Development of new processes may however necessitate new studies.
NOTE 2 If characterization studies of a sterilizing agent with a non-traditional formaldehyde mixture is necessary, these
studies can be undertaken under formal design and development controls (see EN ISO 13485).
5.2 Sterilizing agent
A specification for the microbicidal solution and for the process to generate the sterilizing agent shall be
generated. This shall include, if appropriate, conditions for storage to maintain the microbicidal solution within
its specification for the duration of any stated shelf life.
NOTE 1 For further guidance see EN 14180:2003, 10.3.
NOTE 2 The LTSF-sterilization process is a modified steam sterilization process. A formaldehyde solution (microbicidal
solution) is evaporated into a gas mixture containing steam and formaldehyde. The microbicidal activity is achieved by the
condensate film on the surface of the medical devices to be sterilized.
5.3 Microbicidal effectiveness
Data shall be available to demonstrate the microbicidal effectiveness of the sterilizing agent in the process.
The microbicidal effectiveness of LTSF and its use in processes has been comprehensively documented and
is available in literature.
NOTE Manufacturers of sterilizers should have these data available for their customers.
5.4 Material effects
The effects of low temperature steam and formaldehyde on materials, both in the sterilizer and in products,
are generally well known after decades of practical use. However, when new materials are introduced the
effects of sterilizing agent exposure (repeated when applicable) shall be assessed and documented.
5.5 Environmental considerations
The potential impact on the environment of the use of formaldehyde in the sterilization process shall be
assessed and measures to protect the environment shall be identified. This assessment, including potential
impact (if any) and measures for control (if identified), shall be documented.
NOTE 1 See CEN Guide 4, Guide for the inclusion of environmental aspects in product standards.
NOTE 2 See also Annex D.
NOTE 3 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations laying down environmental
requirements.
6 Process and equipment characterization
6.1 General
The purpose of this activity is to define the entire sterilization process and the sterilizer equipment necessary
to deliver the sterilization process safely and reproducibly.
6.2 Process
6.2.1 The load shall be exposed to the sterilizing agent under defined and controlled conditions. The
process parameters, together with their tolerances, shall be established and documented. These tolerances
shall be based upon knowledge of the combination of process parameters yielding the minimum acceptable
microbicidal effectiveness and yielding acceptable product.
6.2.2 Means of monitoring and controlling the process variables shall be determined and specified.
NOTE See EN 14180:2003, Clause 5.
6.2.3 The quality of steam used throughout the sterilization cycle shall be specified. It shall be suitable for
its intended use with regard to equipment and products.
NOTE See EN 14180:2003, 10.4.
6.2.4 Any treatment of product that may be required following exposure to the sterilizing agent to ensure the
safety and functionality of the product shall be defined as part of the sterilization process and documented.
6.2.5 The sterilization cycle shall include:
a) air removal;
b) conditioning;
c) sterilant injection;
d) equilibration time and holding time;
e) desorption;
f) air admission to atmospheric pressure.
NOTE For further information see EN 14180:2003, Figure 4.
10 © ISO 2009 – All rights reserved
6.3 Equipment
6.3.1 The equipment to be used for LTSF sterilization shall be specified.
6.3.2 The specification shall include but is not limited to: description of the sterilizer equipment, its
installation, its accessories, its consumables and other related items as specified in the information provided in
accordance with Clause 9 of EN 14180:2003.
6.3.3 The conditions for storage of formaldehyde solution prior to and during use shall conform to the
specification, see 5.2.
6.3.4 Software used to control and/or monitor the sterilization process shall be prepared and validated in
accordance with the elements of a quality system that provides documented evidence that the software
conforms to its specification.
NOTE For information see EN ISO 13485.
6.3.5 Means shall be provided to ensure that a failure in a control function does not lead to a failure in
recording of process parameters such that an ineffective process appears effective.
NOTE 1 This may be achieved either by the use of independent systems for control and monitoring, or a crosscheck
between values for process variables derived from control and monitoring, which identifies any discrepancies and
indicates a fault.
NOTE 2 EN 14180 requires independent control and recording systems.
7 Product definition
7.1 The purpose of this activity is to define the product to be sterilized, including the microbiological quality
of the product prior to sterilization and the manner in which the product is packaged and presented for
sterilization.
7.2 Product definition activities shall be performed before application of the sterilization process to a new or
altered product, package or loading pattern.
A demonstration of equivalence to previously validated product, package or loading pattern shall be deemed
to conform to this requirement. Any demonstration of equivalence shall be documented.
NOTE Conforming to this requirement could necessitate appropriate written information to be provided to the
organization undertaking the sterilization process by the manufacturer of the medical device (see EN ISO 17664) and/or
the manufacturer of the sterilization equipment and/or the manufacturer of packaging materials.
7.3 Product and packaging shall be designed to allow removal of air and facilitate penetration of sterilant.
The location within the product at which sterilization is most difficult to achieve shall be identified.
7.4 It shall be demonstrated by assessment or tests, as applicable, that the specified sterilization process
does not affect the materials used for and/or the correct functioning of the product and its packaging.
NOTE After decades of practical use substantial experience is available regarding material compatibility to LTSF.
7.5 For resterilization of products, the effects of repeated processing on the product and its packaging shall
be evaluated (See also EN ISO 17664).
7.6 A system shall be defined, documented and maintained to ensure that the condition of the product,
whenever presented for sterilization, is controlled and does not compromise the effectiveness of the
sterilization process.
------
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 25424
Première édition
2009-09-01
Stérilisation des dispositifs médicaux —
Formaldéhyde et vapeur à faible
température — Exigences pour le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation pour dispositifs médicaux
Sterilization of medical devices — Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for development, validation and routine
control of a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
©
ISO 2009
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Publié en Suisse
ii © ISO 2009 – Tous droits réservés
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 25424 a été élaborée par le comité européen de normalisation (en tant que EN 15424:2007) et a été
adoptée, dans le cadre d'une «procédure par voie express», par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation
des produits de santé, parallèlement à son approbation par les comités membres de l'ISO.
Pour les besoins de la présente Norme internationale, l'annexe CEN concernant le respect des Directives
européennes du Conseil a été supprimée.
Sommaire Page
Avant-propos. vi
Introduction . vii
1 Domaine d'application.1
1.1 Inclusions .1
1.2 Exclusions .1
2 Références normatives .2
3 Termes et définitions.3
4 Éléments du système de management de la qualité.9
4.1 Documentation.9
4.2 Responsabilité de la direction.9
4.3 Réalisation du produit.9
4.4 Contrôle d'un produit non conforme .9
5 Caractérisation de l'agent stérilisant.9
5.1 Généralités .9
5.2 Agent stérilisant.10
5.3 Efficacité microbicide.10
5.4 Effets sur les matériaux .10
5.5 Considérations environnementales.10
6 Caractérisation du procédé et de l'équipement.10
6.1 Généralités .10
6.2 Procédé.10
6.3 Équipement .11
7 Définition du produit.12
8 Définition du procédé.13
9 Validation.14
9.1 Généralités .14
9.2 Qualification de l'installation.14
9.3 Qualification opérationnelle .15
9.4 Qualification des performances.16
9.5 Revue et approbation de la validation.17
10 Surveillance et contrôle de routine.18
10.1 Généralités .18
10.2 Indicateurs biologiques .19
10.3 Indicateurs chimiques.19
10.4 Enregistrements.19
11 Libération du produit de la stérilisation .19
12 Maintien de l'efficacité du procédé .20
12.1 Généralités .20
12.2 Maintenance de l'équipement.20
12.3 Requalification .20
12.4 Évaluation des modifications.20
Annexe A (normative) Définition du procédé basée sur l'inactivation de micro-organismes de
référence et les connaissances relatives à la biocharge présente sur des produits devant
être stérilisés.21
iv © ISO 2009 – Tous droits réservés
Annexe B (normative) Définition du procédé basée sur l'inactivation des micro-organismes de
référence.22
Annexe C (informative) Guide sur l'application de la présente Norme européenne.25
Annexe D (informative) Aspects environnementaux concernant la mise au point, la validation et le
contrôle de routine des procédés à la vapeur et au formaldéhyde à température basse .36
Bibliographie.40
Avant-propos
Le présent document (EN 15424:2007) a été élaboré par le Comité Technique CEN/TC 204, Stérilisation des
dispositifs médicaux, dont le secrétariat est tenu par la BSI.
Cette Norme européenne devra recevoir le statut de norme nationale, soit par publication d'un texte identique,
soit par entérinement, au plus tard en octobre 2007, et toutes les normes nationales en contradiction devront
être retirées au plus tard en octobre 2007.
Le présent document a été élaboré dans le cadre d'un mandat donné au CEN par la Commission Européenne
et l'Association Européenne de Libre Échange et vient à l'appui des exigences essentielles de la (de)
Directive(s) UE.
Selon le Règlement Intérieur du CEN/CENELEC, les instituts de normalisation nationaux des pays suivants
sont tenus de mettre cette Norme européenne en application: Allemagne, Autriche, Belgique, Bulgarie,
Chypre, Danemark, Espagne, Estonie, Finlande, France, Grèce, Hongrie, Irlande, Islande, Italie, Lettonie,
Lituanie, Luxembourg, Malte, Norvège, Pays-Bas, Pologne, Portugal, République tchèque, Roumanie,
Royaume-Uni, Slovaquie, Slovénie, Suède et Suisse.
vi © ISO 2009 – Tous droits réservés
Introduction
Un dispositif médical stérile est considéré comme exempt de micro-organismes viables. Il est exigé dans les
normes européennes, qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de routine des
procédés de stérilisation lorsqu'il est nécessaire de fournir un dispositif médical stérile, que la contamination
bactériologique adventive d'un dispositif médical avant stérilisation soit minimisée. Malgré tout, les dispositifs
médicaux réalisés dans des conditions de fabrication normalisées conformément aux exigences des
systèmes de management de la qualité (par exemple l'EN ISO 13485), ou ayant été soumis à un procédé de
nettoyage dans le cadre de leur retraitement dans un établissement de soins de santé peuvent, avant
stérilisation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint. Ces produits ne sont pas stériles.
L'objet de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants microbiologiques, et ce faisant, à transformer
des produits non stériles en produits stériles.
L'une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de micro-
organismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut
généralement être une relation exponentielle entre les nombres de micro-organismes survivants et l'ampleur
du traitement par l'agent stérilisant; inévitablement, ceci signifie qu'il existe toujours une probabilité limitée
qu'un micro-organisme puisse survivre quelle que soit l'ampleur du traitement appliqué. Pour un traitement
donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes ainsi que de
l'environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du traitement. Il s'ensuit que la stérilité d'un produit
donné appartenant à une population de produits soumis à l'opération de stérilisation ne peut être garantie et
que la stérilité de la population de produits traités est définie en termes de probabilité qu'un micro-organisme
viable soit présent sur un produit.
La présente norme décrit les exigences qui vont permettre la démonstration qu'un procédé de stérilisation à la
vapeur et au formaldéhyde à température basse conçu pour stériliser les dispositifs médicaux présente une
activité microbicide appropriée, et que cette activité est à la fois fiable et reproductible, de façon à ce que la
relation pour l'inactivation des micro-organismes puisse être extrapolée avec une confiance raisonnable à de
faibles niveaux de probabilité d'existence d'un micro-organisme viable sur un produit après stérilisation. La
présente norme ne spécifie pas la valeur maximale à prendre en compte par cette probabilité; cette probabilité
est spécifiée dans l'EN 556-1.
Les exigences relatives au système de management de la qualité pour la conception/mise au point, la
production, l'installation et l'entretien des dispositifs médicaux sont données dans l'EN ISO 13485. Les
normes pour les systèmes de management de la qualité reconnaissent que, pour certains procédés employés
lors des opérations de fabrication ou de retraitement, l'efficacité ne peut pas être entièrement vérifiée en
soumettant le produit à un contrôle et à des essais ultérieurs. La stérilisation constitue un exemple d'un tel
procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation sont validés pour l'utilisation, la performance des
procédés de stérilisation contrôlés en routine et l'équipement entretenu.
L'exposition à un procédé de stérilisation contrôlé avec exactitude et validé de manière appropriée n'est pas le
seul facteur associé à la garantie que le produit est stérile, et, à cet égard, adapté pour son usage prévu. Une
attention particulière doit par conséquent être apportée à un certain nombre de facteurs comprenant:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou composants entrant;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage ou de désinfection utilisé sur
le produit;
c) le contrôle de l'environnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l'équipement et des procédés;
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
f) la manière et les matériaux dans lesquels le produit est emballé; et,
g) les conditions dans lesquelles le produit est transporté et stocké.
Le type de contamination présente sur un produit destiné à être stérilisé varie et ceci affecte l'efficacité du
procédé de stérilisation. Il convient que les produits ayant été utilisés dans un contexte de soins de santé et
étant soumis à une nouvelle stérilisation conformément aux instructions du fabricant (voir EN ISO 17664)
soient considérés comme un cas particulier. Il est possible que de tels produits présentent une grande gamme
de micro-organismes contaminants et une contamination inorganique et/ou organique résiduelle malgré
l'application d'un procédé de nettoyage. Ainsi, il faut apporter une attention particulière à la validation et au
contrôle des procédés de nettoyage et de désinfection utilisés durant l'opération de retraitement.
Les exigences constituent les parties normatives de la présente norme avec laquelle la conformité est
déclarée. Le guide donné dans les annexes informatives n'est pas normatif et n'est pas destiné à servir de
liste de contrôle pour des auditeurs. Il fournit des explications ainsi que les méthodes acceptées comme étant
des moyens adaptés pour satisfaire aux exigences. Des approches autres que celles données dans le guide
peuvent être utilisées, si elles sont efficaces pour parvenir à la conformité aux exigences de la présente
Norme européenne.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation comprennent plusieurs
activités discrètes mais interdépendantes, par exemple l'étalonnage, la maintenance, la définition du produit,
la définition du procédé, la qualification de l'installation, la qualification opérationnelle et la qualification des
performances. Tandis que les activités exigées par la présente norme ont été regroupées et sont présentées
dans un ordre particulier, la présente Norme européenne n'exige pas que les activités soient effectuées dans
l'ordre dans lequel elles sont présentées. Les activités exigées ne sont pas nécessairement séquentielles,
étant donné que les programmes de mise au point et de validation peuvent être itératifs. Il est possible que le
fait d'effectuer ces différentes activités implique un certain nombre d'individus et/ou organismes séparés,
chacun d'entre eux entreprenant une ou plusieurs de ces activités. La présente Norme européenne ne
spécifie pas les individus et les organismes particuliers qui effectuent les activités.
Les activités requises par la présente norme peuvent également générer une charge environnementale qu'il
convient de prendre en considération et de minimiser, par exemple, en faisant preuve de flexibilité dans la
planification. Les aspects environnementaux sont abordés dans l'Annexe D de la présente norme.
viii © ISO 2009 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 25424:2009(F)
Stérilisation des dispositifs médicaux — Formaldéhyde et
vapeur à faible température — Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un
procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
1 Domaine d'application
1.1 Inclusions
1.1.1 La présente Norme européenne spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et
au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à température basse
(LTSF) pour les dispositifs médicaux.
NOTE Bien que le domaine d'application de la présente norme se limite aux dispositifs médicaux, elle spécifie les
exigences et fournit un guide qui peut être applicable à d'autres produits et équipements.
1.1.2 La présente Norme européenne est destinée à être appliquée par les personnes chargées de la mise
au point des procédés, les fabricants d'équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux
destinés à être stérilisés et les organisations responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux
(voir EN ISO 14937:2000, Tableau E.1).
1.1.3 La présente Norme européenne couvre les procédés de stérilisation employant un mélange de
vapeur et de formaldéhyde à température basse en tant que stérilisant et fonctionnant uniquement en
dessous de la pression ambiante.
1.2 Exclusions
1.2.1 Il convient que les procédés de stérilisation validés et contrôlés conformément aux exigences de la
présente norme ne soient pas supposés efficaces pour l'inactivation des agents responsables des
encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du mouton, l'encéphalopathie spongiforme bovine et
la maladie de Creutzfeld-Jacob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour
le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents.
1.2.2 La présente norme ne spécifie pas d'exigence pour qualifier un dispositif médical de «STERILE». De
telles exigences sont fournies dans l'EN 556-1.
1.2.3 La présente norme ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le contrôle de
toutes les étapes de production des dispositifs médicaux.
NOTE Dans la présente norme, il n'est pas exigé d'avoir un système complet de management de la qualité durant
l'étape de fabrication ou de retraitement, mais les éléments requis compris dans un système de ce type sont référencés
de manière normative aux endroits appropriés dans le texte. L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes
de management de la qualité (voir EN ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de production ou de retraitement des
dispositifs médicaux, y compris le procédé de stérilisation. Des indications supplémentaires à titre de guide sont fournies
dans l'Annexe E.2 de l'EN ISO 14937:2000.
1.2.4 La présente norme ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité du travail associée à la
conception et au fonctionnement des installations de stérilisation LTSF.
NOTE 1 Les exigences de sécurité concernant les stérilisateurs sont spécifiées dans l'EN 61010-2-040.
NOTE 2 L'attention est également attirée sur l'existence, dans certains pays, de réglementations établissant les
exigences de sécurité.
1.2.5 La présente Norme européenne ne couvre pas les méthodes analytiques servant à déterminer les
teneurs ou résidus de formaldéhyde et/ou de ses produits réactionnels.
NOTE 1 L'attention est attirée sur l'EN 14180.
NOTE 2 L'attention est attirée sur la possibilité qu'il existe, dans certains pays, une réglementation statutaire
établissant les limites pour la teneur en résidus de formaldéhyde sur les dispositifs médicaux et les produits.
1.2.6 La présente Norme européenne ne couvre pas les mesures préparatoires pouvant s'avérer
nécessaires avant la stérilisation, telles que les opérations de nettoyage, de désinfection et d'emballage.
NOTE Concernant les dispositifs médicaux pouvant être restérilisés, il convient que leur(s) fabricant(s) fournissent
des informations sur les mesures préparatoires (voir EN ISO 17664).
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
EN 14180:2003, Stérilisateurs à usage médical — Stérilisateurs à la vapeur et au formaldéhyde à basse
température — Exigences et essais
EN ISO 11138-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences
générales (ISO 11138-1:2006)
EN ISO 11138-5:2006, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 5: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la vapeur d'eau et au formaldéhyde à basse température
(ISO 11138-5:2006)
EN ISO 11140, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques (Les parties appropriées)
EN ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques —
Partie 1: Détermination d'une population de micro-organismes sur des produits (ISO 11737-1:2006)
EN ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Essais de
stérilité pratiqués en cours de validation d'un procédé de stérilisation (ISO 11737-2:1998)
EN ISO 13485, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires (ISO 13485:2003)
2 © ISO 2009 – Tous droits réservés
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
réglage
correction d'un dispositif ou système de mesure pour indiquer la valeur telle qu'établie par l'étalonnage
3.2
aération
une ou des partie(s) du procédé de stérilisation durant la(les)quelle(s) les conditions définies sont utilisées de
sorte que le formaldéhyde et ses produits réactionnels sont désorbés du dispositif médical, et pouvant être
réalisée(s) dans le stérilisateur, dans une salle ou un résistomètre séparé(e), ou en associant ces deux
options
(EN 14180:2003 paragraphe 3.3)
3.3
évacuation de l'air
évacuation de l'air présent dans le résistomètre du stérilisateur et la charge de stérilisation afin de faciliter la
pénétration du stérilisant
(EN 14180:2003 paragraphe 3.3)
3.4
biocharge
population de micro-organismes viables sur un produit et/ou un emballage
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.2)
3.5
indicateur biologique (IB)
système d'essai contenant des micro-organismes viables inoculés sur un vecteur et contenus à l'intérieur d'un
emballage primaire, prêt à l'emploi et fournissant une résistance définie à un procédé de stérilisation spécifié
dans des conditions de référence définies
3.6
étalonnage
ensemble d'opérations qui établit, dans des conditions spécifiées, le lien entre des valeurs obtenues grâce à
un système de mesure ou des valeurs représentées par une mesure matérialisée ou un matériau de
référence, et les valeurs correspondantes d'une quantité obtenues au moyen d'un étalon de référence
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.4)
3.7
contrôle des modifications
évaluation et détermination officielles de la justesse d'un changement proposé pour un produit ou un mode
opératoire
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.5)
3.8
indicateur chimique
système d'essai révélant un changement affectant une ou plusieurs variables prédéfinies du procédé, basé
sur un changement chimique ou physique résultant d'une exposition à un procédé
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.6)
3.9
conditionnement
traitement d'un produit dans le cycle de stérilisation, mais avant la durée de tenue, afin d'atteindre une
température et une humidité prédéterminées dans l'ensemble de la charge de stérilisation
(EN 14180:2003 paragraphe 3.7)
3.10
désorption
retrait du stérilisant du résistomètre et de la charge à la fin de la durée d'exposition
(EN 14180:2003, paragraphe 3.11)
3.11
valeur D
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai dans des
conditions d'exposition établies
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.11)
NOTE Pour la stérilisation LTSF, la valeur D est donnée en minutes.
3.12
contrôle environnemental
systèmes techniques et/ou procéduraux mis en œuvre pour contrôler la contamination environnementale dans
les zones de fabrication selon des limites spécifiées
NOTE De tels systèmes peuvent inclure des filtres à air et à fluides, la désinfection de surfaces, l'habillement du
personnel et des modes opératoires administratifs (ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.16).
3.13
durée d'équilibrage
temps écoulé entre le moment où la température de stérilisation est atteinte au niveau du point de mesure de
référence et le moment où la température de stérilisation est atteinte en tous points à l'intérieur de la charge
(EN 14180:2003, paragraphe 3.13)
3.14
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.17)
3.15
durée d'exposition
temps écoulé entre l'introduction du stérilisant dans le résistomètre et le début de la phase de désorption
(EN 14180:2003 paragraphe 3.14)
3.16
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres du procédé est/sont en dehors de ses/leurs limites de
tolérance spécifiées
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.19)
3.17
valeur F
BIO
produit du logarithme de la population initiale de micro-organismes et de la valeur D
NOTE La valeur F peut être utilisée pour exprimer la «résistance totale» de l'indicateur biologique.
BIO
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3.18
durée de tenue
période durant laquelle la température, la pression de la vapeur et la concentration en formaldéhyde de la
vapeur sont maintenues dans des limites basées sur des valeurs prédéterminées et leurs tolérances pour
obtenir l'efficacité d'inactivation requise dans le résistomètre du stérilisateur
NOTE La durée de tenue suit immédiatement la durée d'équilibrage. (EN 14180:2003 paragraphe 3.15)
3.19
vecteur inoculé
matériau de support sur ou dans lequel un nombre défini de micro-organismes d'essai ont été déposés
3.20
qualification de l'installation (QI)
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles les équipements ont été fournis et installés
conformément à leurs spécifications
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.22)
3.21
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur, logiciel, matériel ou
tout autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu'il soit utilisé, seul ou en association chez
l'être humain pour la (les) fin(s) spécifique(s) suivantes:
⎯ diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d'une maladie;
⎯ diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d'une blessure;
⎯ étude, remplacement, modification ou entretien de l'anatomie ou d'un processus physiologique;
⎯ réanimation ou maintien en vie;
⎯ contrôle de la conception;
⎯ désinfection des dispositifs médicaux;
⎯ communication d'informations à des fins médicales par un examen in vitro de spécimens provenant du
corps humain,
et dont l'action principale voulue dans ou sur le corps humain n'est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques ou immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels
moyens
(EN ISO 13485)
3.22
solution microbicide
solution aqueuse contenant du formaldéhyde pour alimenter le vaporiseur destiné à générer le stérilisant dans
le stérilisateur
(EN 14180:2003, paragraphe 3.20)
NOTE La solution microbicide contient habituellement des agents stabilisants, c'est-à-dire des alcools.
3.23
qualification opérationnelle (QO)
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé fonctionne dans les
limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.27)
3.24
libération paramétrique
déclaration affirmant qu'un produit est stérile, basée sur des enregistrements démontrant que les paramètres
du procédé ont été fournis selon les tolérances spécifiées
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.29)
3.25
qualification des performances (QP)
processus d'obtention de preuves documentées selon lesquelles l'équipement installé et utilisé conformément
à son mode opératoire, fonctionne de façon constante conformément aux critères prédéterminés et qu'il
donne par conséquent un produit conforme à ses spécifications
(ISO/TS 11139:2006, paragraphe 2.30)
3.26
dispositif d'épreuve de procédé (PCD)
dispositif conçu pour simuler un produit et être utilisé pour évaluer la performance de pénétration du cycle de
stérilisation
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.33)
NOTE Le dispositif est conçu de sorte qu'un indicateur biologique ou chimique puisse être placé à l'endroit le plus
difficile à atteindre par l'(les) agent(s) stérilisant(s). Il convient que l'indicateur n'interfère pas avec la fonction du dispositif
d'épreuve du procédé.
3.27
paramètre du procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.34)
NOTE La spécification pour un procédé de stérilisation comprend les paramètres du procédé et leurs tolérances.
3.28
variable du procédé
condition au sein d'un procédé de stérilisation, changements qui altèrent l'efficacité microbicide
NOTE Le temps, la température, la pression, la concentration, l'humidité et la longueur d'onde du stérilisant sont des
exemples (ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.35).
3.29
produit
résultat d'un processus
(EN ISO 9000)
NOTE Pour les besoins des normes de stérilisation, le produit est tangible et peut être une (des) matière(s)
première(s), produits intermédiaires, sous-ensembles et produit(s) de soins médicaux (ISO/TS 11139:2006
paragraphe 2.36).
3.30
souchothèque reconnue
autorité dépositaire internationale sous le traité de Budapest sur la «Reconnaissance internationale du dépôt
des micro-organismes aux fins de la procédure en matière de brevets»
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.38)
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3.31
point de mesure de référence
point où est située la sonde thermique pour contrôler le cycle de stérilisation
(EN 14180:2003 paragraphe 3.29)
3.32
micro-organisme de référence
souche microbienne obtenue à partir d'une souchothèque reconnue
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.39)
3.33
requalification
répétition d'une partie de la validation afin de reconfirmer le maintien de l'acceptabilité d'un procédé spécifié
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.40)
3.34
dispositif d'épreuve des résidus
dispositif utilisé pour évaluer l'efficacité de désorption du cycle de stérilisation
3.35
services
fournitures venant d'une source externe qui sont nécessaires au fonctionnement correct de l'équipement de
stérilisation
NOTE Des exemples de services incluent l'électricité, l'eau, l'air comprimé et la vidange (ISO/TS 11139:2006
paragraphe 2.41).
3.36
spécifier
stipuler en détails dans un document approuvé
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.42)
3.37
stérilisant
agent microbicide composé de vapeur contenant du formaldéhyde
(EN 14180:2003 paragraphe 3.31)
NOTE Le stérilisant est généré par vaporisation de la solution microbicide, qui est introduite dans le résistomètre du
stérilisateur.
3.38
injection du stérilisant
étape unique ou répétée commençant par l'introduction du stérilisant dans le résistomètre évacué du
stérilisateur et se terminant lorsque la pression de fonctionnement déterminée a été atteinte
(EN 14180:2003 paragraphe 3.32)
3.39
stérile
exempt de micro-organismes viables
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.43)
3.40
stérilité
état correspondant à une absence de micro-organismes viables
NOTE En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l'absence de
micro-organismes (ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.45).
3.41
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit exempt de micro-organismes viables
NOTE Dans un procédé de stérilisation, la nature de l'inactivation microbienne est décrite par une fonction
exponentielle. Par conséquent, la présence d'un/de micro-organisme(s) viable(s) sur une unité individuelle peut être
exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut jamais
être nulle (ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.47).
3.42
cycle de stérilisation
séquence prédéterminée d'étapes de fonctionnement réalisées dans un stérilisateur pour les opérations de
stérilisation et de désorption
(EN 14180:2003 paragraphe 3.37)
3.43
charge de stérilisation
produit à stériliser, ou ayant été stérilisé, en utilisant un procédé de stérilisation donné
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.48)
3.44
procédé de stérilisation
série d'actions ou d'opérations servant à satisfaire les exigences spécifiées relatives à la stérilité et à la
réduction des résidus de stérilisant jusqu'à une teneur acceptable
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.49)
NOTE Cette série d'actions ou d'opérations inclut un prétraitement (si nécessaire), l'exposition à un agent stérilisant
dans des conditions définies et tout post-traitement nécessaire. Il n'inclut aucune opération nécessaire avant le procédé
de stérilisation, telle que le nettoyage, la désinfection ou l'emballage.
3.45
agent stérilisant
entité physique ou chimique, ou combinaison d'entités, ayant une activité microbicide suffisante pour obtenir
la stérilité dans des conditions définies
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.50)
NOTE L'agent stérilisant est le film de condensat, généré par la condensation du stérilisant à la surface des
dispositifs médicaux à stériliser.
3.46
courbe de survie
représentation graphique de l'inactivation d'une population de micro-organismes soumise à une exposition
croissante à un agent microbicide dans des conditions citées
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.51)
3.47
validation
mode opératoire écrit utilisé pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats nécessaires pour établir qu'un
procédé fournit de façon constante un produit conforme aux spécifications prédéterminées
(ISO/TS 11139:2006 paragraphe 2.55)
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4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Documentation
4.1.1 Les modes opératoires pour chaque phase de mise au point, de validation, de contrôle de routine et
de libération du produit de la stérilisation doivent être spécifiés.
4.1.2 Les documents et les enregistrements de la présente Norme européenne doivent être revus et
approuvés par le personnel désigné (voir 4.2.1). Ceux-ci doivent être contrôlés conformément à un système
de management de la qualité établi, tel que l'EN ISO 13485.
4.2 Responsabilité de la direction
4.2.1 La responsabilité et l'autorité pour la mise en place et la réalisation des modes opératoires décrits
dans la présente Norme européenne doivent être spécifiées. La responsabilité doit être attribuée au personnel
compétent conformément au système de management de la qualité établi, tel que l'EN ISO 13485.
4.2.2 Si les exigences de la présente Norme européenne sont réalisées par des organismes différents avec
des systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l'autorité de chaque partie doivent
être spécifiées.
4.3 Réalisation du produit
4.3.1 Les modes opératoires d'achat doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être conformes
au système de management de la qualité établi, tel que l'EN ISO 13485.
4.3.2 Les modes opératoires d'identification et de traçabilité du produit doivent être spécifiés. Ces modes
opératoires doivent être conformes au système de management de la qualité établi, tel que l'EN ISO 13485.
NOTE L'EN ISO 13485 décrit les exigences relatives aux évaluations de la conception.
4.3.3 Les modes opératoires conformes à l'EN ISO 13485 doivent être spécifiés pour l'étalonnage ou le
réglage de l'équipement, y compris les instruments employés à des fins d'essais et utilisés pour satisfaire aux
exigences de la présente Norme européenne.
4.4 Contrôle d'un produit non conforme
Les modes opératoires pour le contrôle des produits désignés comme non conformes ainsi que pour la
correction, l'action corrective et l'action préventive doivent être spécifiés. Ces modes opératoires doivent être
conformes au système de management de la qualité établi, tel que l'EN ISO 13485.
5 Caractérisation de l'agent stérilisant
5.1 Généralités
L'objet de cette activité est de définir l'agent stérilisant, démontrer son efficacité microbicide, identifier les
facteurs qui influencent l'efficacité microbicide, évaluer les effets de l'exposition à l'agent stérilisant sur les
matériaux et identifier les exigences relatives à la sécurité du personnel et à la protection de l'environnement.
NOTE 1 Les caractéristiques des procédés LTSF et de la vapeur et du formaldéhyde à température basse sont bien
connues suite à des décennies d'utilisation pratique et de mise au point. La mise au point de nouveaux procédés peut,
toutefois, nécessiter de nouvelles études.
NOTE 2 Si les études de caractérisation d'un agent stérilisant avec un mélange de formaldéhyde non traditionnel se
révèlent nécessaires, ces études peuvent être entreprises dans le cadre de contrôles formels de la conception et de la
mise au point (voir EN ISO 13485).
5.2 Agent stérilisant
Une spécification relative à la solution microbicide et au procédé de génération de l'agent stérilisant doit être
préparée. Celle-ci doit inclure, si cela s'avère approprié, les conditions de stockage nécessaires pour
maintenir la solution microbicide conformément aux spécifications relatives à toute durée de conservation
spécifiée.
NOTE 1 Pour plus d'indications, voir également 10.3 de l'EN 14180:2003.
NOTE 2 Le procédé de stérilisation LTSF est un procédé de stérilisation à la vapeur modifié. Une solution de
formaldéhyde (solution microbicide) est évaporée dans un mélange gazeux contenant de la vapeur et du formaldéhyde.
L'activité microbicide est obtenue par le film de condensat à la surface des dispositifs médicaux devant être stérilisés.
5.3 Efficacité microbicide
Une quantité suffisante de données doit être disponible pour démontrer l'efficacité microbicide de l'agent
stérilisant durant le procédé. L'efficacité microbicide de la stérilisation LTSF et de son utilisation dans des
procédés a été largement documentée et est disponible dans la littérature.
NOTE Il convient que ces données soient disponibles auprès des fabricants de stérilisateurs pour leurs clients.
5.4 Effets sur les matériaux
Les effets de la vapeur et du formaldéhyde à température basse sur les matériaux, à la fois dans le
stérilisateur et dans les produits, sont généralement bien connus suite à des décennies d'utilisation pratique.
Toutefois, lorsque de nouveaux matériaux sont introduits, les effets de l'exposition à l'agent stérilisant
(répétée si applicable) doivent être évalués et documentés.
5.5 Considérations environnementales
L'impact potentiel sur l'environnement de l'utilisation de formaldéhyde dans le procédé de stérilisation doit être
évalué et des mesures destinées à protéger l'environnement doivent être identifiées. Cette évaluation,
comprenant l'impact potentiel (le cas échéant) et les mesures de contrôle (si identifiées), doit être
documentée.
NOTE 1 Voir le Guide 4 du CEN Guide pour l'inclusion des aspects environnementaux dans les normes de produits.
NOTE 2 Voir également Annexe D.
NOTE 3 L'attention est également attirée sur l'existence, dans certains pays, de réglementations
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.
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