ISO 25424:2018
(Main)Sterilization of health care products — Low temperature steam and formaldehyde — Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
Sterilization of health care products — Low temperature steam and formaldehyde — Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
1.1 Inclusions 1.1.1 This document specifies requirements for the development, validation and routine control of a low temperature steam and formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices using a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilizing agent and which operates below ambient pressure. NOTE Although the scope of this document is limited to medical devices, it specifies requirements and provides guidance that can be applicable to other products and equipment. 1.1.2 This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility for sterilizing medical devices (see ISO 14937:2009, Table E.1). 1.2 Exclusions 1.2.1 This document does not specify requirements for the development, validation and routine control of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been produced in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents. NOTE See ISO 22442‑1, ISO 22442‑2 and ISO 22442‑3. 1.2.2 This document does not specify requirements for designating a medical device as "STERILE". Such requirements are given in EN 556‑1. 1.2.3 This document does not specify a quality management system for the control of all stages of production of medical devices. NOTE It is not a requirement of this document to have a complete quality management system during manufacture or reprocessing, but those elements of such a system that are required are normatively referenced at appropriate places in the text. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of medical devices including the sterilization process. Further guidance is given in E.4 of ISO 14937:2009. 1.2.4 This document does not specify requirements for occupational safety associated with the design and operation of LTSF sterilization facilities. NOTE 1 Safety requirements for sterilizers are specified in IEC 61010‑2‑040. NOTE 2 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations stipulating safety requirements. 1.2.5 This document does not cover analytical methods for determining levels or residues of formaldehyde and/or its reaction products. NOTE 1 Attention is drawn to EN 14180. NOTE 2 Attention is drawn to the possible existence in some countries of statutory regulations specifying limits for the level of formaldehyde residues on medical devices and products. 1.2.6 This document does not cover preparatory measures that might be necessary before sterilization such as cleaning, disinfection and packing. NOTE For reprocessable medical devices, the manufacturer(s) of these devices can supply information on the preparatory measures (see ISO 17664).
Stérilisation des produits de santé — Formaldéhyde et vapeur à faible température — Exigences pour le développement, la validation et le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
1.1 Inclusions 1.1.1 Le présent document spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à basse température (LTSF, «Low Temperature Steam and Formaldehyde») pour les dispositifs médicaux, utilisant comme agent stérilisant un mélange à basse température de vapeur d'eau et de formaldéhyde et fonctionnant à une pression inférieure à la pression atmosphérique. NOTE Bien que le domaine d'application du présent document se limite aux dispositifs médicaux, il spécifie les exigences et fournit des recommandations qui peuvent s'appliquer à d'autres produits et équipements. 1.1.2 Le présent document est destiné à être appliqué par les personnes chargées de la mise au point des procédés, les fabricants d'équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux destinés à être stérilisés et les organismes responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux (voir l'ISO 14937:2009, Tableau E.1). 1.2 Exclusions 1.2.1 Le présent document ne spécifie pas les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé permettant d'inactiver les agents responsables des encéphalopathies spongiformes telles que la tremblante du mouton, l'encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour le traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents. NOTE Voir l'ISO 22442‑1, l'ISO 22442‑2 et l'ISO 22442‑3. 1.2.2 Le présent document ne spécifie pas d'exigence pour qualifier un dispositif médical de «STÉRILE». De telles exigences sont fournies dans l'EN 556‑1. 1.2.3 Le présent document ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le contrôle de l'ensemble des étapes de production des dispositifs médicaux. NOTE Dans le présent document, il n'est pas exigé d'avoir un système complet de management de la qualité pour l'étape de fabrication ou de retraitement, mais les éléments exigés compris dans un système de ce type sont référencés de manière normative aux endroits appropriés dans le texte. L'attention est attirée sur les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de production ou de retraitement des dispositifs médicaux, y compris le procédé de stérilisation. Des recommandations supplémentaires sont fournies dans l'ISO 14937:2009, E.4. 1.2.4 Le présent document ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité au travail dans le cadre de la conception et du fonctionnement des installations de stérilisation LTSF. NOTE 1 Les exigences de sécurité concernant les stérilisateurs sont spécifiées dans l'IEC 61010‑2‑040. NOTE 2 L'attention est également attirée sur l'existence, dans certains pays, de réglementations établissant des exigences de sécurité. 1.2.5 Le présent document ne couvre pas les méthodes analytiques servant à déterminer les teneurs ou résidus de formaldéhyde et/ou de ses produits de réaction. NOTE 1 L'attention est attirée sur l'EN 14180. NOTE 2 L'attention est attirée sur la possibilité qu'il existe, dans certains pays, des réglementations statutaires établissant les limites de la teneur en résidus de formaldéhyde sur les produits et dispositifs médicaux. 1.2.6 Le présent document ne couvre pas les mesures préparatoires pouvant s'avérer nécessaires avant la stérilisation, telles que les opérations de nettoyage, de désinfection et d'emballage. NOTE Les fabricants des dispositifs médicaux pouvant être retraités peuvent fournir des informations sur les mesures préparatoires (voir l'ISO 17664).
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 25424
Second edition
2018-10
Sterilization of health care products —
Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for
development, validation and routine
control of a sterilization process for
medical devices
Stérilisation des produits de santé — Formaldéhyde et vapeur à faible
température — Exigences pour le développement, la validation et
le contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour dispositifs
médicaux
Reference number
©
ISO 2018
© ISO 2018
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
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Contents Page
Foreword .v
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Quality management system elements . 8
4.1 General . 8
4.2 Documentation . 8
4.3 Management responsibility . 8
4.4 Product realization . 9
4.5 Control of non-conforming product. 9
5 Sterilizing agent characterization . 9
5.1 General . 9
5.2 Sterilizing agent . 9
5.3 Microbicidal effectiveness . 9
5.4 Material effects.10
5.5 Environmental considerations .10
6 Process and equipment characterization .10
6.1 General .10
6.2 Process .10
6.3 Equipment .11
7 Product definition .11
8 Process definition .12
9 Validation .13
9.1 General .13
9.2 Installation qualification .14
9.2.1 General.14
9.2.2 Installation .14
9.2.3 Equipment .14
9.3 Operational qualification .15
9.4 Performance qualification .15
9.4.1 General.15
9.4.2 Performance qualification — Physical .16
9.4.3 Performance qualification — Microbiological .16
9.4.4 Performance qualification — Desorption and drying .17
9.5 Review and approval of validation .17
10 Routine monitoring and control .18
10.1 General .18
10.2 Biological indicators .18
10.3 Chemical indicators .18
10.4 Records .18
11 Product release from sterilization .19
12 Maintaining process effectiveness .19
12.1 General .19
12.2 Maintenance of equipment .19
12.3 Requalification .19
12.4 Assessment of change .20
Annex A (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms
and knowledge of bioburden on product items to be sterilized .21
Annex B (normative) Process definition based on inactivation of reference microorganisms .22
Annex C (informative) Guidance on application of this document .25
Annex D (informative) Environmental aspects regarding development, validation and
routine control of low temperature steam and formaldehyde processes.35
Bibliography .40
iv © ISO 2018 – All rights reserved
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www .iso .org/iso/foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 25424:2009), which has been technically
revised. The main changes compared to the previous edition are as follows:
— alignment with EN 14180:2014;
— alignment with ISO 14937:2009;
— alignment of definitions with ISO 11139:2018;
— addition of relevant literature.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/members .html.
Introduction
A sterile medical device is one that is free of viable microorganisms. International Standards that
specify requirements for validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile medical device, that adventitious microbiological contamination of a
medical device prior to sterilization be minimized. Even so, medical devices produced under standard
manufacturing conditions in accordance with the requirements for quality management systems
(see, for example, ISO 13485) could, prior to sterilization, have microorganisms on them, albeit in
low numbers. Such medical devices are non-sterile. The purpose of sterilization is to inactivate the
microbiological contaminants and thereby transform the nonsterile medical devices into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents used
to sterilize medical devices generally can best be described by an exponential relationship between the
number of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing agent; inevitably
this means that there is always a finite probability that a microorganism survives regardless of the
extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is determined by the
number and resistance of microorganisms and by the environment in which the organisms exist during
treatment. It follows that the sterility of any one medical device in a population subjected to sterilization
processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population is defined in terms of the
probability of there being a viable microorganism present on a medical device.
This document describes requirements that, if met, will provide a sterilization process with appropriate
microbicidal activity intended to sterilize medical devices. Furthermore, conformity with the
requirements ensures that the sterilization process is both reliable and reproducible so that predictions
can be made, with reasonable confidence, that there is a low level of probability of there being a viable
microorganism present on a medical device after sterilization. Specification of this probability is a
matter for regulatory authorities and can vary from country to country (see, for example, EN 556-1 and
ANSI/AAMI ST67).
Generic requirements of the quality management system for design and development, production,
installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management
systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management
systems recognise that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process
cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example
of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the
sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained.
Exposure to a properly validated, accurately controlled sterilization process is not the only factor
associated with the provision of reliable assurance that a processed medical device is sterile and, in
this regard, suitable for its intended use. Attention is also given to a number of factors including:
a) the microbiological status of incoming raw materials and/or components;
b) the validation and routine control of any cleaning and disinfection procedures used on the
medical device;
c) the control of the environment in which the medical device is manufactured, assembled and
packaged;
d) the control of equipment and processes;
e) the control of personnel and their hygiene;
f) the manner and materials in which the medical device is packaged;
g) the conditions under which the medical device is stored.
The type of contamination on a medical device to be sterilized varies, and this influences the
effectiveness of a sterilization process. Medical devices that have been used in a health care setting
and that are being presented for resterilization in accordance with the manufacturer's instructions
vi © ISO 2018 – All rights reserved
(see ISO 17664) should be regarded as special cases. There is the potential for such medical devices
to possess a wide range of contaminating microorganisms and residual inorganic and/or organic
contamination in spite of the application of a cleaning process. Hence, particular attention has to be
given to the validation and control of the cleaning and disinfection processes used during reprocessing.
The requirements are the normative parts of this document with which conformity is claimed. The
guidance given in Annex C is not normative and is not provided as a checklist for auditors. The guidance
provides explanations and methods that are regarded as being a suitable means for conforming with
the requirements. Methods other than those given in the guidance can be used if they are effective in
achieving conformity with the requirements of this document.
The development, validation and routine control of a sterilization process comprise a number of discrete
but interrelated activities, for example, calibration, maintenance, product definition, process definition,
installation qualification, operational qualification and performance qualification. While the activities
required by this document have been grouped together and are presented in a particular order, this
document does not require that the activities be performed in the order that they are presented. The
activities required are not necessarily sequential, as the programme of development and validation
can be iterative. The responsibility for carrying out the activities required by this document will vary
from case to case. This document requires that the responsibilities of the various parties be defined
(see 4.3) but does not specify to whom the responsibilities are allocated. Annex C provides guidance on
allocation of responsibility.
Activities required by this document could also give rise to an environmental burden that can be
considered and minimized, e.g. by utilizing flexibility in planning. Environmental aspects are addressed
in Annex D of this document.
INTERNATIONAL STANDARD ISO 25424:2018(E)
Sterilization of health care products — Low temperature
steam and formaldehyde — Requirements for
development, validation and routine control of a
sterilization process for medical devices
1 Scope
1.1 Inclusions
1.1.1 This document specifies requirements for the development, validation and routine control
of a low temperature steam and formaldehyde (LTSF) sterilization process for medical devices using
a mixture of low temperature steam and formaldehyde as sterilizing agent and which operates below
ambient pressure.
NOTE Although the scope of this document is limited to medical devices, it specifies requirements and
provides guidance that can be applicable to other products and equipment.
1.1.2 This document is intended to be applied by process developers, manufacturers of sterilization
equipment, manufacturers of medical devices to be sterilized and the organizations with responsibility
for sterilizing medical devices (see ISO 14937:2009, Table E.1).
1.2 Exclusions
1.2.1 This document does not specify requirements for the development, validation and routine control
of a process for inactivating the causative agents of spongiform encephalopathies such as scrapie, bovine
spongiform encephalopathy and Creutzfeldt-Jakob disease. Specific recommendations have been produced
in particular countries for the processing of materials potentially contaminated with these agents.
NOTE See ISO 22442-1, ISO 22442-2 and ISO 22442-3.
1.2.2 This document does not specify requirements for designating a medical device as “STERILE”.
Such requirements are given in EN 556-1.
1.2.3 This document does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE It is not a requirement of this document to have a complete quality management system during
manufacture or reprocessing, but those elements of such a system that are required are normatively referenced
at appropriate places in the text. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see
ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of medical devices including the sterilization
process. Further guidance is given in E.4 of ISO 14937:2009.
1.2.4 This document does not specify requirements for occupational safety associated with the design
and operation of LTSF sterilization facilities.
NOTE 1 Safety requirements for sterilizers are specified in IEC 61010-2-040.
NOTE 2 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations stipulating safety
requirements.
1.2.5 This document does not cover analytical methods for determining levels or residues of
formaldehyde and/or its reaction products.
NOTE 1 Attention is drawn to EN 14180.
NOTE 2 Attention is drawn to the possible existence in some countries of statutory regulations specifying
limits for the level of formaldehyde residues on medical devices and products.
1.2.6 This document does not cover preparatory measures that might be necessary before sterilization
such as cleaning, disinfection and packing.
NOTE For reprocessable medical devices, the manufacturer(s) of these devices can supply information on
the preparatory measures (see ISO 17664).
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies
ISO 11138-1, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 1: General requirements
ISO 11138-5:2017, Sterilization of health care products — Biological indicators — Part 5: Biological
indicators for low-temperature steam and formaldehyde sterilization processes
ISO 11140-1, Sterilization of health care products — Chemical indicators — Part 1: General requirements
ISO 11737-1, Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 1: Determination of a
population of microorganisms on products
ISO 11737-2, Sterilization of medical devices — Microbiological methods — Part 2: Tests of sterility
performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— IEC Electropedia: available at https: //www .electropedia .org/
— ISO Online browsing platform: available at https: //www .iso .org/obp
3.1
bioburden
population of viable microorganisms on or in product (3.25) and/or sterile barrier system
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
3.2
biological indicator
BI
test system containing viable microorganisms providing a specified resistance to a specified
sterilization process (3.39)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.29, modified — “BI” has been added.]
2 © ISO 2018 – All rights reserved
3.3
calibration
operation that, under specified conditions, in a first step, establishes a relation between the quantity
values with measurement uncertainties provided by the measurement standards and corresponding
indications with associated measurement uncertainties and, in a second step, uses this information to
establish a relation for obtaining a measurement result from an indication
[SOURCE: ISO/IEC Guide 99:2007, 2.39, modified — The notes to entry have been deleted.]
3.4
change control
assessment and determination of the appropriateness of a proposed alteration to product (3.25),
process or equipment
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.39]
3.5
chemical indicator
test system that reveals change in one or more pre-defined process variables (3.24) based on a chemical
or physical change resulting from exposure to a process
Note 1 to entry: An indicator intended to be used only in combination with a specific test load is also termed an
indicator (both together becoming an indicator system).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.43, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.6
conditioning
treatment of product (3.25) prior to the exposure phase (3.10) to attain a specified temperature, relative
humidity, or other process variable (3.24) throughout the load (3.16)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.58]
3.7
desorption
removal of the sterilizing agent (3.40) from the chamber and the load (3.16) at the end of the exposure
phase (3.10)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.78]
3.8
D value
D value
time or dose required under stated conditions to achieve inactivation of 90 % of a population of the test
microorganisms
Note 1 to entry: For LTSF sterilization (3.37) the D value is given in minutes.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75, modified — Note 1 to entry has been added]
3.9
establish
determine by theoretical evaluation and confirm by experimentation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.107]
3.10
exposure phase
cycle stage between the introduction of the sterilizing or disinfecting agent into the chamber and when
the agent is removed
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.111]
3.11
fault
situation in which one or more of the process or cycle parameters is/are outside its/their specified
tolerance(s)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.116]
3.12
F value
BIO
expression of the resistance of a biological indicator (3.2) calculated as the product of the logarithm of
the initial population of microorganisms and the D value (3.8)
Note 1 to entry: The F value can be used to express the “total resistance” of the biological indicator.
BIO
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.113.2, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.13
holding time
period during which process parameters (3.23) are maintained, within their specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.14
inoculated carrier
supporting material on or in which a specified number of viable test microorganisms has been deposited
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.15
installation qualification
IQ
process of establishing (3.9) by objective evidence that all key aspects of the process equipment and
ancillary system installation comply with the approved specification
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.16
load
product (3.25), equipment or materials to be processed together within an operating cycle
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.155]
3.17
LTSF-equilibration time
period which elapses between the attainment of the sterilization temperature at the reference
measurement point (3.27) and the attainment of the sterilization temperature at all points within the
load (3.16)
[SOURCE: EN 14180:2014, 3.18]
3.18
medical device
instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use or calibrator,
software, material or other similar related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in
combination, for human beings for one or more of the specific medical purpose(s) of:
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury;
— investigation, replacement, modification or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
4 © ISO 2018 – All rights reserved
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
— providing information by means of in vitro examination of specimens derived from the human body;
and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic
means, but which may be assisted in its intended function by such means
Note 1 to entry: Products which can be considered to be medical devices in some jurisdictions, but not in others
include:
— items specifically intended for cleaning or sterilization (3.37) of medical devices;
— pouches, reel goods, sterilization wrap, and reusable containers for packaging of medical devices for
sterilization;
— disinfection substances;
— aids for persons with disabilities;
— devices incorporating animal and/or human tissues;
— devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies.
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modified — The first two list items in Note 1 to entry have been added.]
3.19
operational qualification
OQ
process of obtaining and documenting evidence that installed equipment operates within predetermined
limits when used in accordance with its operational procedures
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.20
parametric release
declaration that product (3.25) is sterile (3.35) based on records demonstrating that the process
variables (3.24) were delivered within specified tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.21
performance qualification
PQ
process of establishing (3.9) by objective evidence that the process, under anticipated conditions,
consistently produces a product (3.25) which meets all predetermined requirements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.22
process challenge device
PCD
item providing a defined resistance to a cleaning, disinfection, or sterilization process (3.39) and used to
assess performance of the process
Note 1 to entry: The device is so constituted that a biological or chemical indicator (3.5) can be put in the place
which is the most difficult to reach by sterilizing agent(s) (3.40) and does not interfere with the function of the
process challenge device.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.205, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.23
process parameter
specified value for a process variable (3.24)
Note 1 to entry: The specification for a process includes the process parameters and their tolerances
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.211]
3.24
process variable
chemical or physical attribute within a cleaning, disinfection, packaging, or sterilization process (3.39),
changes in which can alter its effectiveness
EXAMPLE Time, temperature, pressure, concentration, humidity, wavelength.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.213]
3.25
product
tangible result of a process
EXAMPLE Raw material(s), intermediate(s), sub-assembly(ies), health care product(s).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.26
recognized culture collection
depository authority under the Budapest Treaty on The International Recognition of the Deposit of
Microorganisms for the Purposes of Patent and Regulation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.222]
3.27
reference measurement point
location of the sensor controlling the operating cycle
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.227]
3.28
reference microorganism
microbial strain obtained from a recognized culture collection (3.26)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.29
requalification
repetition of part or all of validation (3.42) for the purpose of confirming the continued acceptability of
a specified process
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
3.30
residues challenge device
item used to assess the effectiveness of desorption (3.7)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.232]
3.31
services
supplies from an external source needed for the function of equipment
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.252]
6 © ISO 2018 – All rights reserved
3.32
specify
stipulate in detail within an approved document
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.33
sterilant
chemical or combination of chemicals used to generate a sterilizing agent (3.40)
Note 1 to entry: The sterilant usually contains stabilizers, e.g. alcohols.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.268, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.34
sterilant/sterilizing agent injection
introduction of sterilant/sterilizing agent into the evacuated chamber until the set operating pressure
has been attained or the specified quantity of sterilant/sterilizing agent has been delivered
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.269]
3.35
sterile
free from viable microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.36
sterility
state of being free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In practice, no such absolute statement regarding the absence of microorganisms can be proven.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274, modified — Note 1 to entry has been added.]
3.37
sterilization
process used to render product (3.25) free from viable microorganisms
Note 1 to entry: In a sterilization process (3.39), the nature of microbial inactivation is exponential and thus the
survival of a microorganism on an individual item can be expressed in terms of probability. While this probability
can be reduced to a very low number, it can never be reduced to zero.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.277]
3.38
sterilization cycle
predetermined sequence of stages performed in a sterilizer to achieve product (3.25) free of viable
microorganisms
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.279]
3.39
sterilization process
series of actions or operations needed to achieve the specified requirements for sterility (3.36)
Note 1 to entry: This series of actions includes pre-treatment of product (3.25) (if necessary), exposure under
defined conditions to the sterilizing agent (3.40) and any necessary post treatment. The sterilization process
does not include any cleaning, disinfection or packaging operations that precede sterilization.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.284]
3.40
sterilizing agent
physical or chemical entity, or combination of entities, having sufficient microbicidal activity to achieve
sterility (3.36) under defined conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288]
3.41
inactivation curve
graphical representation of inactivation of a population of microorganisms with increasing exposure to
a microbicidal agent under stated conditions
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.42
validation
confirmation process, through the provision of objective evidence that the requirements for a specific
intended use or application have been fulfilled
Note 1 to entry: The objective evidence needed for a validation is the result of a test or other form of determination
such as performing alternative calculations or reviewing documents.
Note 2 to entry: The word “validated” is used to designate the corresponding status.
Note 3 to entry: The use conditions for validation can be real or simulated.
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13, modified — “process” has been added to the definition.]
4 Quality management system elements
4.1 General
To ensure the consistent quality of the processes described in this document, the implementation of a
quality management system, such as ISO 13485, is advised.
Although a management system needs to be considered as a whole, the following elements should be
regarded as indispensable: documentation, management responsibility, product realization, control of
non-conforming product.
4.2 Documentation
4.2.1 Procedures for each phase of the development, validation, routine control, and product release
from sterilization shall be specified.
4.2.2 Documents and records required by this document shall be reviewed and approved by designated
personnel (see 4.3.1). Documents and records shall be controlled in accordance with an established
quality management system, such as ISO 13485.
4.3 Management responsibility
4.3.1 The responsibility and authority for implementing and performing the procedures described in
this document shall be specified. Responsibility shall be assigned to competent personnel in accordance
with an established quality management system, such as ISO 13485.
4.3.2 If the requirements of this document are undertaken by different organizations with separate
quality management systems, the responsibilities and authority of each party shall be specified.
8 © ISO 2018 – All rights reserved
4.4 Product realization
4.4.1 Procedures for purchasing shall be specified. These procedures shall conform to an established
quality management system, such as ISO 13485.
4.4.2 Procedures for identification and traceability of product shall be specified. These procedures
shall conform to an established quality management system, such as ISO 13485.
NOTE ISO 13485 details requirements for design reviews.
4.4.3 Procedures conforming to established quality management system such as ISO 13485 shall be
specified for the calibration or adjustment of equipment, including instrumentation for test purposes
used in meeting the requirements of this document.
4.5 Control of non-conforming product
Procedures for control of product designated as non-conforming and for correction, corrective action
and preventive action shall be specified. These procedures shall conform to an established quality
management system, such as ISO 13485.
5 Sterilizing agent characterization
5.1 General
The purpose of this activity is to define the sterilizing agent, demonstrate its microbicidal effectiveness,
identify the factors which influence microbicidal effectiveness, assess the effects that exposure to the
sterilizing agent has on materials and identify requirements for safety of personnel and protection of
the environment.
NOTE 1 The characteristics of LTSF-processes are well known after decades of practical use and
[22][23][24][25][26][31]
development . Development of new processes can however necessitate new studies.
NOTE 2 If characterization studies of a sterilizing agent with a non-traditional formaldehyde mixture is
necessary, these studies can be undertaken under formal design and development controls (see ISO 13485).
5.2 Sterilizing agent
A specification for the sterilant and for the process to generate the sterilizing agent shall be generated.
This shall include, if appropriate, conditions for storage to maintain the sterilant within its specification
for the duration of any stated shelf life.
NOTE 1 For further guidance see EN 14180:2014, 10.3.
[26]
NOTE 2 The LTSF-sterilization process is a modified steam sterilization process . A formaldehyde solution
(sterilant) is evaporated into a gas mixture containing steam and formaldehyde. The microbicidal activity is
achieved by the condensate film on the surface of the medical devices to be sterilized.
5.3 Microbicidal effectiveness
Data shall be available to demonstrate the microbicidal effectiveness of the sterilizing agent in the
process. The microbicidal effectiveness of LTSF and its use in processes has been comprehensively
[22][23][24][25][31][32]
documented and is available in the literature .
NOTE Manufacturers of sterilizers can be requested to make these data available for their customers.
5.4 Material effects
The effects of low temperature steam and formaldehyde on materials, both in the sterilizer and in
products, are generally well known after decades of practical use (see, for example, References [19],
[20], [21], [28], [29] and [30]). However, when new materials are introduced, the effects of sterilizing
agent exposure with respect to material compatibility and formaldehyde residue levels after processing
shall be assessed (repeated when applicable) and documented (see also 7.4, 7.5 and 7.8).
NOTE The manufacturer of the sterilizer or of the product can be requested to supply information about any
restriction or limitation of application of the process on specific product with respect to product integrity and
residue levels of sterilizing agent (see also ISO 17664).
5.5 Environmental considerations
The potential impact on the environment of the use of formaldehyde in the sterilization process shall
be assessed and measures to protect the environment shall be identified. This assessment, including
potential impact (if any) and measures for control (if identified), shall be documented.
NOTE 1 See also Annex D.
NOTE 2 Attention is also drawn to the existence in some countries of regulations stipulating environmental
requirements.
6 Process and equipment characterization
6.1 General
The purpose of this activity is to define the entire sterilization process and the sterilizer equipment
necessary to deliver the sterilization process safely and reproducibly.
6.2 Process
6.2.1 The load shall be exposed to the sterilizing agent under defined and controlled conditions.
The process parameters, together with their tolerances, shall be established and documented. These
tolerances shall be based upon knowledge of the combination of process parameters yielding the
minimum acceptable microbicidal effectiveness and yielding acceptable product.
NOTE Minimum requirements for LTSF-sterilizers can be found in EN 14180:2014, 6.1.
6.2.2 Means of monitoring and controlling the process variables shall be determined and specified.
NOTE See EN 14180:2014, Clause 5.
6.2.3 The quality of steam used throughout the sterilization cycle shall be specified. It shall be suitable
for its intended use with regard to equipment and product.
NOTE See EN 14180:2014, 10.4.
6.2.4 Any treatment of product that is required following exposure to the sterilizing agent to ensure
the safety and functionality of the product shall be defined as part of the sterilization process and
documented.
NOTE Minimum requirements for the performance of the desorption and drying phase of the cycle can be
found in EN 14180:2014, 6.2 and 6.3.
6.2.5 The sterilization cycle shall include:
a) air removal;
10 © ISO 2018 – All rights reserved
b) conditioning;
NOTE Conditioning can be carried out fully using sterilizing agent.
c) sterilant injection;
d) LTSF-equilibration time and holding time;
e) desorption;
f) air admission to atmospheric pressure.
NOTE For further in
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 25424
Deuxième édition
2018-10
Stérilisation des produits de santé —
Formaldéhyde et vapeur à faible
température — Exigences pour le
développement, la validation et le
contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation pour dispositifs médicaux
Sterilization of health care products — Low temperature steam and
formaldehyde — Requirements for development, validation and
routine control of a sterilization process for medical devices
Numéro de référence
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ISO 2018
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Publié en Suisse
ii © ISO 2018 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vi
1 Domaine d’application . 1
1.1 Inclusions . 1
1.2 Exclusions . 1
2 Références normatives . 2
3 Termes et définitions . 2
4 Éléments du système de management de la qualité . 9
4.1 Généralités . 9
4.2 Documentation . 9
4.3 Responsabilité de la direction . 9
4.4 Réalisation du produit . 9
4.5 Contrôle d’un produit non conforme . 9
5 Caractérisation de l’agent stérilisant .10
5.1 Généralités .10
5.2 Agent stérilisant .10
5.3 Efficacité microbicide .10
5.4 Effets sur les matériaux .10
5.5 Considérations environnementales .10
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement .11
6.1 Généralités .11
6.2 Procédé .11
6.3 Équipement .11
7 Définition du produit .12
8 Définition du procédé .13
9 Validation .14
9.1 Généralités .14
9.2 Qualification de l’installation .15
9.2.1 Généralités .15
9.2.2 Installation .15
9.2.3 Équipement .15
9.3 Qualification opérationnelle .15
9.4 Qualification de performance.16
9.4.1 Généralités .16
9.4.2 Qualification de la performance physique .17
9.4.3 Qualification de la performance microbiologique .17
9.4.4 Qualification de performance: désorption et séchage .17
9.5 Revue et approbation de la validation .18
10 Surveillance et contrôle de routine .19
10.1 Généralités .19
10.2 Indicateurs biologiques .19
10.3 Indicateurs chimiques .19
10.4 Enregistrements .19
11 Libération du produit après la stérilisation .20
12 Maintien de l’efficacité du procédé .20
12.1 Généralités .20
12.2 Maintenance de l’équipement .20
12.3 Requalification .20
12.4 Évaluation des modifications .21
Annexe A (normative) Définition du procédé basée sur l’inactivation de microorganismes
de référence et les connaissances relatives à la charge biologique présente sur les
éléments de produit devant être stérilisés .22
Annexe B (normative) Définition du procédé basée sur l’inactivation des microorganismes
de référence .23
Annexe C (informative) Recommandations relatives à l’application du présent document .26
Annexe D (informative) Aspects environnementaux concernant la mise au point, la
validation et le contrôle de routine des procédés à la vapeur et au formaldéhyde à
basse température .37
Bibliographie .43
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/directives).
L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www .iso .org/iso/fr/avant -propos .html.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 25424:2009), qui a fait l’objet d’une
révision technique. Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:
— alignement avec l’EN 14180:2014;
— alignement avec l’ISO 14937:2009;
— alignement des définitions avec l’ISO 11139:2018;
— ajout de références pertinentes.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/fr/members .html.
Introduction
Un dispositif médical stérile est considéré comme exempt de microorganismes viables. Lorsqu’un
dispositif médical stérile est nécessaire, les Normes internationales exigent, pour la validation et
le contrôle de routine des procédés de stérilisation, que le risque de contamination microbiologique
accidentelle du dispositif avant la stérilisation soit réduit à sa valeur minimale. Cependant, il se peut
que les dispositifs médicaux fabriqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux exigences des systèmes de management de la qualité (voir, par exemple, l’ISO 13485), avant leur
stérilisation, soient porteurs de microorganismes, même en nombre restreint. Ces dispositifs médicaux
ne sont pas stériles. L’objet de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants microbiologiques, et
ce faisant, à transformer des dispositifs médicaux non stériles en dispositifs stériles.
L’une des meilleures manières de représenter la cinétique de l’inactivation d’une culture pure de
microorganismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les dispositifs
médicaux peut généralement être une relation exponentielle entre les nombres de microorganismes
survivants et l’ampleur du traitement par l’agent stérilisant; inévitablement, ceci signifie qu’il existe
toujours une probabilité limitée qu’un microorganisme survive, quelle que soit l’ampleur du traitement
appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance
des microorganismes ainsi que de l’environnement dans lequel ceux-ci se trouvent au cours du
traitement. Il s’ensuit que la stérilité d’un dispositif médical donné appartenant à une population de
produits soumis à l’opération de stérilisation ne peut être garantie et que la stérilité de la population de
produits traités doit être définie en termes de probabilité qu’un microorganisme viable soit présent sur
un dispositif médical.
Le présent document décrit les exigences qui, si elles sont respectées, confèrent à un procédé de
stérilisation l’activité microbicide adaptée pour stériliser les dispositifs médicaux. De plus, la
conformité aux exigences garantit que le procédé de stérilisation est à la fois fiable et reproductible,
de sorte qu’il peut être prédit, avec un niveau de confiance raisonnable, qu’il existe un faible niveau de
probabilité de présence d’un microorganisme viable sur un dispositif médical après stérilisation. La
spécification de cette probabilité relève des autorités réglementaires et peut varier d’un pays à l’autre
(voir, par exemple, l’EN 556-1 et l’ANSI/AAMI ST67).
Les exigences générales du système de management de la qualité pour la conception et le développement,
la production, l’installation et le service après la vente sont spécifiées dans l’ISO 9001 et les exigences
particulières relatives aux systèmes de management de la qualité pour la production de dispositifs
médicaux sont données dans l’ISO 13485. Les normes relatives aux systèmes de management de la
qualité reconnaissent que, pour certains procédés utilisés dans la fabrication, l’efficacité du procédé
ne peut pas être entièrement vérifiée ultérieurement par une inspection et des essais du produit. La
stérilisation constitue un exemple de ce type de procédé. Pour cette raison, les procédés de stérilisation
sont validés pour l’utilisation, la performance des procédés de stérilisation contrôlés en routine et
l’équipement entretenu.
L’exposition à un procédé de stérilisation contrôlé avec exactitude et validé de manière appropriée n’est
pas le seul facteur associé à la garantie que le dispositif médical est stérile, et, à cet égard, adapté pour
son usage prévu. Une attention particulière est également apportée à un certain nombre de facteurs,
notamment:
a) le statut microbiologique des matières premières et/ou composants entrants;
b) la validation et le contrôle de routine de tout mode opératoire de nettoyage ou de désinfection
utilisé sur le produit;
c) le contrôle de l’environnement dans lequel le dispositif médical est fabriqué, assemblé et emballé;
d) le contrôle de l’équipement et des procédés utilisés;
e) le contrôle du personnel et de son hygiène;
f) la manière dont le dispositif médical est emballé et les matériaux d’emballage;
vi © ISO 2018 – Tous droits réservés
g) les conditions dans lesquelles le dispositif médical est stocké.
Le type de contamination présente sur un dispositif médical destiné à être stérilisé varie et ceci affecte
l’efficacité du procédé de stérilisation. Il convient que les dispositifs médicaux ayant été utilisés dans un
contexte de soins de santé et étant soumis à une nouvelle stérilisation conformément aux instructions
du fabricant (voir l’ISO 17664) soient considérés comme un cas particulier. Il est possible que de
tels dispositifs médicaux présentent une grande gamme de microorganismes contaminants et une
contamination inorganique et/ou organique résiduelle malgré l’application d’un procédé de nettoyage.
Ainsi, il faut apporter une attention particulière à la validation et au contrôle des procédés de nettoyage
et de désinfection utilisés durant l’opération de retraitement.
Les exigences constituent les parties normatives du présent document qui fixent le cadre de la
déclaration de conformité. Les recommandations données dans l’Annexe C ne sont pas normatives et ne
sont pas destinées à servir de liste de contrôle pour des auditeurs. Les recommandations fournissent
des explications et des méthodes considérées comme un moyen approprié pour se conformer aux
exigences. D’autres méthodes que celles présentées dans les recommandations peuvent être utilisées si
elles sont efficaces pour parvenir à la conformité aux exigences du présent document.
La mise au point, la validation et le contrôle de routine d’un procédé de stérilisation comprennent
plusieurs activités distinctes mais interdépendantes, par exemple l’étalonnage, la maintenance,
la définition du produit, la définition du procédé, la qualification de l’installation, la qualification
opérationnelle et la qualification de performance. Tandis que les activités exigées par le présent
document ont été regroupées et sont présentées dans un ordre particulier, le présent document n’exige
pas que les activités soient effectuées dans l’ordre dans lequel elles sont présentées. Les activités
exigées ne sont pas nécessairement séquentielles, car les programmes de mise au point et de validation
peuvent être itératifs. La responsabilité de l’exécution des activités exigées par le présent document
varie selon le cas. Le présent document exige que les responsabilités des différentes parties soient
définies (voir 4.3) mais ne précise pas à qui les responsabilités sont attribuées. L’Annexe C fournit des
recommandations relatives à l’attribution des responsabilités.
Les activités exigées par le présent document peuvent également générer une charge environnementale
qui peut être prise en considération et minimisée, par exemple, en faisant preuve de flexibilité dans la
planification. Les aspects environnementaux sont abordés dans l’Annexe D du présent document.
NORME INTERNATIONALE ISO 25424:2018(F)
Stérilisation des produits de santé — Formaldéhyde
et vapeur à faible température — Exigences pour le
développement, la validation et le contrôle de routine d'un
procédé de stérilisation pour dispositifs médicaux
1 Domaine d’application
1.1 Inclusions
1.1.1 Le présent document spécifie les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine d’un procédé de stérilisation à la vapeur et au formaldéhyde à basse température
(LTSF, «Low Temperature Steam and Formaldehyde») pour les dispositifs médicaux, utilisant comme
agent stérilisant un mélange à basse température de vapeur d’eau et de formaldéhyde et fonctionnant à
une pression inférieure à la pression atmosphérique.
NOTE Bien que le domaine d’application du présent document se limite aux dispositifs médicaux, il spécifie
les exigences et fournit des recommandations qui peuvent s’appliquer à d’autres produits et équipements.
1.1.2 Le présent document est destiné à être appliqué par les personnes chargées de la mise au
point des procédés, les fabricants d’équipements de stérilisation, les fabricants de dispositifs médicaux
destinés à être stérilisés et les organismes responsables de la stérilisation des dispositifs médicaux
(voir l’ISO 14937:2009, Tableau E.1).
1.2 Exclusions
1.2.1 Le présent document ne spécifie pas les exigences relatives à la mise au point, à la validation et au
contrôle de routine d’un procédé permettant d’inactiver les agents responsables des encéphalopathies
spongiformes telles que la tremblante du mouton, l’encéphalopathie spongiforme bovine et la maladie
de Creutzfeldt-Jakob. Des recommandations spécifiques ont été formulées dans certains pays pour le
traitement des matériaux potentiellement contaminés par ces agents.
NOTE Voir l’ISO 22442-1, l’ISO 22442-2 et l’ISO 22442-3.
1.2.2 Le présent document ne spécifie pas d’exigence pour qualifier un dispositif médical de «STÉRILE».
De telles exigences sont fournies dans l’EN 556-1.
1.2.3 Le présent document ne spécifie pas de système de management de la qualité pour le contrôle de
l’ensemble des étapes de production des dispositifs médicaux.
NOTE Dans le présent document, il n’est pas exigé d’avoir un système complet de management de la
qualité pour l’étape de fabrication ou de retraitement, mais les éléments exigés compris dans un système de
ce type sont référencés de manière normative aux endroits appropriés dans le texte. L’attention est attirée
sur les normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l’ISO 13485) qui contrôlent toutes les
étapes de production ou de retraitement des dispositifs médicaux, y compris le procédé de stérilisation. Des
recommandations supplémentaires sont fournies dans l’ISO 14937:2009, E.4.
1.2.4 Le présent document ne spécifie aucune exigence en matière de sécurité au travail dans le cadre
de la conception et du fonctionnement des installations de stérilisation LTSF.
NOTE 1 Les exigences de sécurité concernant les stérilisateurs sont spécifiées dans l’IEC 61010-2-040.
NOTE 2 L’attention est également attirée sur l’existence, dans certains pays, de réglementations établissant
des exigences de sécurité.
1.2.5 Le présent document ne couvre pas les méthodes analytiques servant à déterminer les teneurs
ou résidus de formaldéhyde et/ou de ses produits de réaction.
NOTE 1 L’attention est attirée sur l’EN 14180.
NOTE 2 L’attention est attirée sur la possibilité qu’il existe, dans certains pays, des réglementations statutaires
établissant les limites de la teneur en résidus de formaldéhyde sur les produits et dispositifs médicaux.
1.2.6 Le présent document ne couvre pas les mesures préparatoires pouvant s’avérer nécessaires
avant la stérilisation, telles que les opérations de nettoyage, de désinfection et d’emballage.
NOTE Les fabricants des dispositifs médicaux pouvant être retraités peuvent fournir des informations sur
les mesures préparatoires (voir l’ISO 17664).
2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des
exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 11138-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 1: Exigences générales
ISO 11138-5:2017, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs biologiques — Partie 5: Indicateurs
biologiques pour la stérilisation à la vapeur d'eau et au formaldéhyde à basse température
ISO 11140-1, Stérilisation des produits de santé — Indicateurs chimiques — Partie 1: Exigences générales
ISO 11737-1, Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de microorganismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Contrôles
de stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d’un procédé de
stérilisation
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https: //www .electropedia .org/;
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https: //www .iso .org/obp.
3.1
charge biologique
population de microorganismes viables sur ou dans un produit (3.25) et/ou un système de barrière stérile
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.23]
2 © ISO 2018 – Tous droits réservés
3.2
indicateur biologique
IB
système d’essai contenant des microorganismes viables, assurant une résistance définie à un procédé
de stérilisation (3.39) spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.29, modifiée — «IB» a été ajouté.]
3.3
étalonnage
opération qui, dans des conditions spécifiées, établit en une première étape une relation entre les
valeurs et les incertitudes de mesure associées qui sont fournies par des étalons et les indications
correspondantes avec les incertitudes associées, puis utilise en une seconde étape cette information
pour établir une relation permettant d’obtenir un résultat de mesure à partir d’une indication
[SOURCE: ISO/IEC Guide 99:2007, 2.39, modifiée — Les notes à l’article ont été supprimées.]
3.4
contrôle des modifications
évaluation et détermination de la justesse d’un changement proposé pour un produit (3.25), un procédé
ou un équipement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.39]
3.5
indicateur chimique
système d’essai révélant un changement d’une ou plusieurs des variables du procédé (3.24) prédéfinies,
fondé sur un changement physique ou chimique dû à l’exposition au procédé
Note 1 à l'article: Un indicateur destiné à n’être utilisé que combiné à une charge d’essai spécifique est également
appelé «indicateur» (la combinaison des deux devenant un système indicateur).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.43, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.6
conditionnement
traitement du produit (3.25) avant la phase d’exposition (3.10) afin d’obtenir une température, une
humidité relative ou une autre variable du procédé (3.24) spécifiée dans toute la charge (3.16)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.58]
3.7
désorption
élimination de l’agent stérilisant (3.40) de la chambre et de la charge (3.16) à la fin de la phase
d’exposition (3.10)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.78]
3.8
valeur D
valeur D
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d’une population de microorganismes d’essai dans des
conditions établies
Note 1 à l'article: Pour la stérilisation (3.37) LTSF, la valeur D est donnée en minutes.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.75, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.9
établir
déterminer par évaluation théorique et confirmer par expérimentation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.107]
3.10
phase d’exposition
étape de cycle comprise entre l’introduction de l’agent stérilisant ou désinfectant dans la chambre et
son élimination
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.111]
3.11
défaut
situation dans laquelle un ou plusieurs paramètres du procédé ou du cycle est/sont en dehors de sa/
leur plage de tolérance spécifiée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.116]
3.12
valeur F
BIO
valeur exprimant la résistance d’un indicateur biologique (3.2) calculée comme le produit du logarithme
de la population initiale de microorganismes et de la valeur D (3.8)
Note 1 à l'article: La valeur F peut être utilisée pour exprimer la «résistance totale» de l’indicateur biologique.
BIO
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.113.2, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.13
temps de maintien
période pendant laquelle les paramètres du procédé (3.23) sont maintenus dans leur plage de tolérance
spécifiée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.133]
3.14
porte-germes inoculé
support sur ou dans lequel a été déposé un nombre spécifié de microorganismes d’essai viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.144]
3.15
qualification de l’installation
QI
processus visant à établir (3.9) par des preuves objectives que tous les principaux aspects de
l’installation de l’équipement et du système auxiliaire du procédé sont conformes à la spécification
approuvée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.16
charge
produit (3.25), équipement ou matériaux à traiter ensemble dans un cycle de fonctionnement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.155]
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3.17
LTSF - temps d’équilibrage
période comprise entre le moment où la température de stérilisation est atteinte au point de mesure de
référence (3.27) et le moment où la température de stérilisation spécifiée est atteinte en tous points de
la charge (3.16)
[SOURCE: EN 14180:2014, 3.18]
3.18
dispositif médical
instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif destiné à une utilisation in vitro
ou logiciel, matériel ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit qu’il soit utilisé seul
ou en association chez l’être humain pour une ou plusieurs fins médicales spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations par un examen in vitro de spécimens (prélèvements) provenant du
corps humain;
et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par des moyens pharmacologiques ou
immunologiques ni par métabolisme, mais dont la fonction peut être assistée par de tels moyens
Note 1 à l'article: Les produits pouvant être considérés comme des dispositifs médicaux dans certaines
juridictions mais pas dans d’autres incluent:
— les articles spécifiquement destinés au nettoyage ou à la stérilisation (3.37) des dispositifs médicaux;
— les sachets, les objets en bobine, les emballages de stérilisation et les récipients réutilisables pour emballer
les dispositifs médicaux en vue d’une stérilisation;
— les produits désinfectants;
— les aides pour les personnes handicapées;
— les dispositifs intégrant des tissus animaux et/ou humains;
— les dispositifs pour les technologies de fécondation in vitro et de reproduction assistée.
[SOURCE: ISO 13485:2016, 3.11, modifiée — Les deux premiers éléments de liste dans la Note 1 à
l’article ont été ajoutés.]
3.19
qualification opérationnelle
QO
processus d’obtention de preuves documentées selon lesquelles l’équipement installé fonctionne dans
les limites prédéterminées, dans la mesure où il est utilisé conformément à son mode opératoire
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.3]
3.20
libération paramétrique
déclaration qu’un produit (3.25) est stérile (3.35), sur la base d’enregistrements démontrant que les
variables du procédé (3.24) de stérilisation ont été délivrées dans les tolérances spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.193]
3.21
qualification de performance
QP
processus visant à établir (3.9) par des preuves objectives que le procédé, dans les conditions anticipées,
produit de façon constante un produit (3.25) conforme à toutes les exigences prédéterminées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.4]
3.22
dispositif d’épreuve de procédé
PCD
article assurant une résistance définie à un procédé de nettoyage, de désinfection ou de stérilisation et
destiné à évaluer l’efficacité du procédé
Note 1 à l'article: Le dispositif est constitué de sorte qu’un indicateur biologique ou qu’un indicateur chimique
(3.5) puisse être placé à l’endroit le plus difficile à atteindre par le (les) agent(s) stérilisant(s) (3.40) et n’entrave
pas le fonctionnement du dispositif d’épreuve de procédé.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.205, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.23
paramètre de procédé
valeur spécifiée pour une variable du procédé (3.24)
Note 1 à l'article: La spécification pour un procédé comprend les paramètres du procédé et leurs tolérances.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.211]
3.24
variable du procédé
caractéristique chimique ou physique d’un procédé de nettoyage, de désinfection, d’emballage ou de
stérilisation (3.39), dont la modification peut altérer son efficacité
EXEMPLE Le temps, la température, la pression, la concentration, l’humidité, la longueur d’onde.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.213]
3.25
produit
résultat tangible d’un procédé
EXEMPLE Matières premières, produits semi-ouvrés, sous-ensembles, produits de santé.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.217]
3.26
collection de culture reconnue
instance de dépôt soumise à la convention de Budapest sur la Reconnaissance internationale du dépôt de
microorganismes à des fins de brevets et de réglementation
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.222]
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3.27
point de mesure de référence
emplacement du capteur pilotant le cycle de fonctionnement
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.227]
3.28
microorganisme de référence
souche microbienne obtenue à partir d’une collection de culture reconnue (3.26)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.228]
3.29
requalification
répétition de tout ou partie de la validation (3.42) afin de confirmer le maintien de l’acceptabilité d’un
procédé spécifié
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.220.5]
3.30
dispositif d’épreuve des résidus
dispositif utilisé pour évaluer l’efficacité de désorption (3.7)
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.232]
3.31
services
fournitures provenant d’une source externe et nécessaires au fonctionnement des équipements
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.252]
3.32
spécifier
stipuler en détail dans un document approuvé
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.259]
3.33
stérilisant
produit chimique ou combinaison de produits chimiques utilisés pour générer un agent stérilisant (3.40)
Note 1 à l'article: Le stérilisant contient généralement des stabilisateurs, par exemple des alcools.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.268, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.34
injection du précurseur d’agent stérilisant/de l’agent stérilisant
introduction du précurseur d’agent stérilisant/de l’agent stérilisant dans la chambre vidangée jusqu’à ce
que la pression de fonctionnement préréglée ait été atteinte ou que la quantité spécifiée de précurseur
d’agent stérilisant/de l’agent stérilisant ait été délivrée
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.269]
3.35
stérile
exempt de microorganismes viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.271]
3.36
stérilité
état correspondant à une absence de microorganismes viables
Note 1 à l'article: En pratique, aucune formulation absolue de ce type ne peut être démontrée quant à l’absence de
microorganismes.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.274, modifiée — La Note 1 à l’article a été ajoutée.]
3.37
stérilisation
procédé validé utilisé pour obtenir un produit (3.25) exempt de microorganismes viables
Note 1 à l'article: Dans un procédé de stérilisation (3.39), la nature de l’inactivation microbienne est décrite par
une fonction exponentielle. Par conséquent, la survie d’un microorganisme sur une unité individuelle peut être
exprimée en termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à un nombre très faible, mais elle ne peut
jamais être nulle.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.277]
3.38
cycle de stérilisation
séquence prédéterminée d’étapes exécutées dans un stérilisateur afin d’obtenir un produit (3.25)
exempt de microorganismes viables
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.279]
3.39
procédé de stérilisation
série d’actions ou d’opérations nécessaires pour satisfaire aux exigences spécifiées concernant la
stérilité (3.36)
Note 1 à l'article: Cette série d’actions comprend un prétraitement du produit (3.25) (si nécessaire), une exposition
selon des conditions spécifiées à l’agent stérilisant (3.40), ainsi que tout post-traitement nécessaire. Le procédé de
stérilisation ne comprend ni nettoyage, ni désinfection, ni opération d’emballage précédant la stérilisation.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.284]
3.40
agent stérilisant
entité physique ou chimique, ou combinaison d’entités, ayant une activité microbicide suffisante pour
obtenir la stérilité (3.36) dans des conditions spécifiées
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.288]
3.41
courbe de survie
représentation graphique de la baisse de viabilité d’une population de microorganismes soumis à une
exposition croissante à un agent microbicide dans des conditions définies
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.137]
3.42
validation
procédé de confirmation par des preuves objectives que les exigences pour une utilisation spécifique ou
une application prévue ont été satisfaites
Note 1 à l'article: Les preuves objectives requises pour la validation peuvent être le résultat d’un essai ou d’une
autre forme de détermination, telle que la réalisation de calculs ou la revue de documents.
Note 2 à l'article: Le terme «validé» est utilisé pour désigner l’état correspondant.
Note 3 à l'article: Pour la validation, les conditions d’utilisation peuvent être réelles ou simulées.
8 © ISO 2018 – Tous droits réservés
[SOURCE: ISO 9000:2015, 3.8.13, modifiée — «procédé de» a été ajouté à la définition.]
4 Éléments du système de management de la qualité
4.1 Généralités
Pour garantir la qualité constante des processus décrits dans le présent document, il est conseillé de
mettre en place un système de management de la qualité, tel que celui de l’ISO 13485.
Bien qu’il soit nécessaire d’examiner un système de management dans son ensemble, il convient
de considérer les éléments suivants comme indispensables: la documentation, la responsabilité du
management, la réalisation du produit et le contrôle des produits non conformes.
4.2 Documentation
4.2.1 Les modes opératoires de chaque phase de mise au point, de validation, de contrôle de routine et
de libération du produit après la stérilisation doivent être spécifiés.
4.2.2 Les documents et les enregistrements exigés par le présent document doivent être revus et
approuvés par du personnel désigné (voir 4.3.1). Ceux-ci doivent être contrôlés conformément à un
système de management de la qualité établi, tel que celui de l’ISO 13485.
4.3 Responsabilité de la direction
4.3.1 La responsabilité et l’autorité pour la mise en place et le déroulement des modes opératoires
décrits dans le présent document doivent être spécifiées. La responsabilité doit être attribuée au
personnel compétent conformément au système de management de la qualité établi, tel que celui de
l’ISO 13485.
4.3.2 Si les exigences du présent document sont réalisées par des organismes différents avec des
systèmes de management de la qualité séparés, les responsabilités et l’autorité de chaque partie doivent
être spécifiées.
4.4 Réalisation du produit
4.4.1 Les procédures d’achat doivent être spécifiées. Ces procédures doivent être conformes au
système de management de la qualité établi, tel que celui de l’ISO 13485.
4.4.2 Les procédures d’identification et de traçabilité du produit doivent être spécifiées. Ces procédures
doivent être conformes au système de management de la qualité établi, tel que celui de l’ISO 13485.
NOTE L’ISO 13485 décrit les exigences relatives aux évaluations de la conception.
4.4.3 Les modes opératoires conformes au système de management de la qualité établi tel que celui
de l’ISO 13485 doivent être spécifiés pour l’étalonnage ou le réglage de l’équipement, y compris les
instruments employés à des fins d’essais et utilisés pour satisfaire aux exigences du présent document.
4.5 Contrôle d’un produit non conforme
Les modes opératoires pour le contrôle des produits désignés comme non conformes ainsi que pour la
correction, l’action corrective et l’action préventive doivent être spécifiés. Ces procédures doivent être
conformes au système de management de la qualité établi, tel que celui de l’ISO 13485.
5 Caractérisation de l’agent stérilisant
5.1 Généralités
L’objet de cette activité est de définir l’agent stérilisant, démontrer son efficacité microbicide, identifier
les facteurs qui influencent l’efficacité microbicide, évaluer les effets de l’exposition à l’agent stérilisant
sur les ma
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.
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