ISO 11137-2:2012

NORME ISO
INTERNATIONALE 11137-2
Deuxième édition
2012-03-15
Stérilisation des produits de santé —
Irradiation —
Partie 2:
Établissement de la dose stérilisante
Sterilization of health care products — Radiation —
Part 2: Establishing the sterilization dose

Numéro de référence
©
ISO 2012
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Sommaire Page
Avant-propos . v
Introduction . vi
1  Domaine d'application . 1
2  Références normatives . 1
3  Termes, définitions et abréviations . 1
3.1  Termes et définitions . 1
3.2  Abréviations . 3
4  Définition et maintenance des familles de produits pour la détermination de la dose, la
justification de la dose et l'audit de la dose stérilisante . 4
4.1  Généralités . 4
4.2  Définition des familles de produits . 5
4.3  Désignation d'un produit pour représenter une famille de produits pour l'exécution de
l'expérimentation de la dose de vérification ou de l'audit de la dose stérilisante . 6
4.4  Mise à jour des familles de produits . 7
4.5  Effet de l'échec de l'établissement de la dose stérilisante ou d'un audit de la dose
stérilisante sur une famille de produits . 7
5  Choix et essai de produit pour l'établissement de la dose stérilisante . 8
5.1  Nature du produit . 8
5.2  Portion de produit échantillonné (SIP) . 9
5.3  Méthodes d'échantillonnage . 10
5.4  Essais microbiologiques . 10
5.5  Irradiation . 10
6  Méthodes d'établissement de la dose . 11
7  Méthode 1: Détermination de la dose à l'aide des informations de charge biologique . 11
7.1  Justification . 11
7.2  Mode opératoire pour la Méthode 1 pour des produits ayant une charge biologique
moyenne supérieure ou égale à 1,0 pour des lots de production multiples . 12
7.3  Mode opératoire pour la Méthode 1 pour des produits ayant une charge biologique
moyenne supérieure ou égale à 1,0 pour un lot de production unique . 18
7.4  Mode opératoire pour la Méthode 1 pour des produits ayant une charge biologique
moyenne dans la plage de 0,1 à 0,9 inclus pour des lots de production multiples ou pour
un lot de production unique . 20
8  Méthode 2: Détermination de la dose à l'aide des informations de fraction positive du
dosage incrémental pour déterminer un facteur d'extrapolation . 21
8.1  Justification . 21
8.2  Mode opératoire pour la Méthode 2A . 22
8.3  Mode opératoire pour la Méthode 2B . 26
9  Méthode VD — Justification de la dose stérilisante de 25 kGy ou de 15 kGy . 30
max
9.1  Justification . 30
9.2  Mode opératoire pour la Méthode VD pour les lots de production multiples . 30
max
9.3  Mode opératoire pour la Méthode VD pour un lot de production unique . 36
max
9.4  Mode opératoire pour la Méthode VD pour les lots de production multiples . 39
max
9.5  Mode opératoire pour la Méthode VD pour un lot de production unique . 42
max
10  Audit de la dose stérilisante . 45
10.1  Objet et fréquence . 45
10.2  Mode opératoire d'audit de la dose stérilisante établie à l'aide de la Méthode 1, la
Méthode 2A ou la Méthode 2B .45
10.3  Mode opératoire d'audit de la dose stérilisante justifiée à l'aide des Méthodes VD ou
max
VD .49
max
10.4  Échec d'un audit de la dose stérilisante .54
11  Exemples d'application .54
11.1  Exemples d'application pour la Méthode 1 .54
11.2  Exemples d'application pour la Méthode 2 .57
11.3  Exemples d'application pour la méthode VD .69
max
11.4  Exemple d'application d'un audit de dose stérilisante pour une dose établie à l'aide de la
Méthode 1, ses résultats nécessitant une augmentation de la dose stérilisante .71
11.5  Exemple d'application d'un audit de dose stérilisante pour une dose établie à l'aide de la
Méthode 2A, ses résultats nécessitant une augmentation de la dose stérilisante .72
11.6  Exemple d'application d'un audit de dose stérilisante pour une dose stérilisante justifiée
à l'aide de la méthode VD .74
max
Bibliographie .75

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Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 11137-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11137-2:2006), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 11137 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Stérilisation des produits de
santé — Irradiation:
 Partie 1: Exigences relatives à la mise au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de
stérilisation pour les dispositifs médicaux
 Partie 2: Établissement de la dose stérilisante
 Partie 3: Directives relatives aux aspects dosimétriques
Introduction
La présente partie de l'ISO 11137 décrit des méthodes qui peuvent être utilisées pour établir la dose
stérilisante conformément à l'une des deux approches spécifiées dans l'ISO 11137-1:2006, 8.2. Les méthodes
utilisées dans ces approches sont:
 une détermination de la dose pour obtenir une dose spécifique au produit;
 une justification de la dose pour vérifier une dose présélectionnée de 25 kGy ou de 15 kGy.
La base des méthodes de détermination de la dose décrites dans la présente partie de l'ISO 11137
[19][20][21]
(Méthodes 1 et 2) doit beaucoup aux idées initialement soumises par Tallentire . Par la suite, des
[10][11]
protocoles normalisés ont été développés , formant la base des méthodes de détermination de la dose
[6][8]
décrites dans Recommended Practice for Sterilization by Gamma Radiation de l'AAMI .
Les Méthodes 1 et 2 et les modes opératoires d'audit de la dose stérilisante associés utilisent des données
dérivées de l'inactivation de la population microbienne dans son état naturel sur le produit. Les méthodes sont
fondées sur un modèle probabiliste pour l'inactivation des populations microbiennes. Le modèle probabiliste,
tel qu'il est appliqué à la charge biologique constituée d'un mélange de différentes espèces microbiennes,
admet que chacune de ces espèces possède sa propre valeur unique de D . Dans le modèle, la probabilité
pour qu'un élément puisse présenter un micro-organisme survivant après l'exposition à une dose de radiation
donnée est définie par le nombre initial de micro-organismes sur l'élément avant l'irradiation et les valeurs de
D des micro-organismes. Les méthodes impliquent l'exécution des contrôles de stérilité sur les éléments de
produit qui ont reçu des doses de radiation inférieures à la dose stérilisante. Le résultat de ces contrôles est
utilisé pour prévoir la dose nécessaire pour obtenir un niveau d'assurance de la stérilité, NAS, prédéterminé.
Les Méthodes 1 et 2 peuvent également être utilisées pour justifier une dose de 25 kGy si, en effectuant un

6
exercice de détermination de la dose, la dose stérilisante dérivée pour un NAS de 10 est ≤25 kGy. La base
de la méthode spécifiquement conçue pour la justification d'une dose de 25 kGy, Méthode VD , a été
max
[16]
avancée par Kowalski et Tallentire . Les évaluations suivantes impliquant des techniques informatiques ont
[15]
démontré que les principes qui les sous-tendent ont été solidement établis et les essais sur le terrain ont
est efficace pour la justification d'une dose de 25 kGy pour une grande
confirmé que la Méthode VD
max
[18]
variété de dispositifs médicaux fabriqués et assemblés de différentes façons .
Un mode opératoire normalisé applicable à l'utilisation de la Méthode VD pour la justification de la dose
max
stérilisante de 25 kGy a été publié dans le «Technical Information Report Sterilization of health care
products — Radiation sterilization — Substantiation of 25 kGy as a sterilization dose — Method VD de
max
l'AAMI» (AAMI TIR27), un texte sur lequel la méthode décrite ici est largement fondée. La Méthode VD est
max
fondée sur la détermination de la dose de la Méthode 1 et, en tant que telle, possède le haut niveau de
caractéristique d'aptitude de conservation de la Méthode 1. D'une manière similaire aux méthodes de
détermination de la dose, elle implique l'exécution des contrôles de stérilité sur les éléments de produit qui ont
reçu une dose de radiation inférieure à la dose stérilisante. Les résultats de ces contrôles sont utilisés pour
6
justifier que la dose de 25 kGy atteigne un NAS de 10 .
Pour distinguer les deux applications possibles de la méthode VD pour la justification d'une dose
max
stérilisante présélectionnée particulière, la valeur numérique de cette dernière, exprimée en kilograys, est
ajoutée en exposant au symbole de VD . Ainsi, pour la justification d'une dose stérilisante de 25 kGy, la
max
méthode est désignée par Méthode VD .
max
15 25
La Méthode VD est fondée sur les mêmes principes que la Méthode VD . Le mode opératoire
max max
25 15
, mais la Méthode VD est limitée aux produits ayant
d'essai est similaire à celui de la Méthode VD
max max
une charge biologique moyenne inférieure ou égale à 1,5. Les résultats des contrôles de stérilité associés
6
sont utilisés pour justifier que la dose de 15 kGy atteigne un niveau d'assurance de la stérilité de 10 .
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La présente partie de l'ISO 11137 décrit aussi des méthodes qui peuvent être utilisées pour exécuter des
audits de la dose stérilisante conformément à l'ISO 11137-1:2006, Article 12. À la suite de l'établissement de
la dose stérilisante, des audits de la dose stérilisante sont effectués en routine pour confirmer que la dose
stérilisante continue à atteindre le NAS désiré.
NORME INTERNATIONALE ISO 11137-2:2012(F)

Stérilisation des produits de santé — Irradiation —
Partie 2:
Établissement de la dose stérilisante
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 11137 spécifie des méthodes de détermination de la dose minimale nécessaire
pour atteindre une exigence spécifiée de stérilité et des méthodes pour justifier l'utilisation de la dose
stérilisante de 25 kGy ou de la dose stérilisante de 15 kGy, pour obtenir un niveau d'assurance de la stérilité,
6
NAS, de 10 . Elle spécifie aussi des méthodes d'audit de la dose stérilisante utilisées pour démontrer
l'efficacité continue de la dose stérilisante.
La présente partie de l'ISO 11137 définit des familles de produits pour l'établissement de la dose stérilisante
et l'audit de la dose stérilisante.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables à l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence (y compris les éventuels amendements) s'applique.
ISO 11137-1:2006, Stérilisation des produits de santé — Irradiation — Partie 1: Exigences relatives à la mise
au point, à la validation et au contrôle de routine d'un procédé de stérilisation pour les dispositifs médicaux
ISO 11737-1, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 1: Détermination
d'une population de micro-organismes sur des produits
ISO 11737-2, Stérilisation des dispositifs médicaux — Méthodes microbiologiques — Partie 2: Contrôles de
stérilité pratiqués au moment de la définition, de la validation et de la maintenance d'un procédé de
stérilisation
3 Termes, définitions et abréviations
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 11137-1 ainsi que les
suivants s'appliquent.
3.1 Termes et définitions
3.1.1
lot
quantité donnée de produit, destinée ou censée être de nature et de qualité uniformes et qui a été fabriquée
pendant un cycle de fabrication défini
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.1]
3.1.2
charge biologique
population de micro-organismes viables sur ou dans un produit et/ou un système de barrière stérile
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.2]
3.1.3
faux positif
résultat d'essai interprété comme une prolifération provenant du produit soumis à essai ou de parties de
celui-ci, lorsque la prolifération a résulté d'une contamination microbienne externe ou lorsqu'une turbidité s'est
produite à partir de l'interaction entre le produit ou des parties de celui-ci et le milieu d'essai
3.1.4
fraction positive
quotient obtenu en divisant le nombre de contrôles positifs de stérilité par le nombre de contrôles effectués
3.1.5
dose incrémentale
dose d'une série de doses appliquées à une quantité de produit ou à des parties de celui-ci et utilisée dans
une méthode de détermination de dose pour obtenir ou confirmer la dose stérilisante
3.1.6
contrôle négatif de stérilité
résultat d'essai pour lequel il n'existe pas de prolifération microbienne détectable à partir du produit ou d'une
partie de celui-ci soumis à un contrôle de stérilité
3.1.7
système d'emballage
combinaison du système de barrière stérile et de l'emballage de protection
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.28]
3.1.8
contrôle positif de stérilité
résultat d'essai pour lequel il existe une prolifération microbienne détectable à partir du produit ou d'une partie
de celui-ci soumis à un contrôle de stérilité
3.1.9
partie de l'objet échantillonné
SIP
partie définie du produit de santé qui est soumis à essai
3.1.10
distribution normale des résistances
DNR
ensemble de référence des résistances de micro-organismes et des probabilités correspondantes
d'occurrence
3.1.11
système de barrière stérile
emballage minimal qui empêche l'entrée de micro-organismes et permet une présentation aseptique du
produit au point d'utilisation
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3.2.12
niveau d'assurance de la stérilité
NAS
probabilité de présence d'un seul micro-organisme viable sur un produit après la stérilisation
6 3
NOTE Le terme NAS prend une valeur quantitative, en général 10 ou 10 . Lorsqu'on applique ces valeurs
6
quantitatives à l'assurance de la stérilité, un NAS de 10 représente une valeur inférieure, mais procure une meilleure
3
assurance de la stérilité qu'un NAS de 10 .
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.46]
3.1.13
audit de la dose stérilisante
exercice effectué pour confirmer le caractère approprié d'une dose stérilisante établie
3.1.14
contrôle de stérilité
opération technique effectuée dans le cadre du développement, de la validation ou de la requalification visant
à déterminer la présence ou l'absence de micro-organismes viables sur le produit ou sur des portions de
produit
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.54]
3.1.15
dose de vérification
2
dose de radiation prévue pour donner un NAS prédéterminé supérieur ou égal à 10 , utilisée dans
l'établissement de la dose stérilisante
3.2 Abréviations
3.2.1
A
dose pour ajuster à la baisse la dose pfp médiane à la dose PFP
3.2.2
CD*
nombre de contrôles positifs de stérilité obtenus à partir des contrôles effectués individuellement sur
100 éléments de produit irradiés dans une expérimentation de dose de vérification suivant la Méthode 2
3.2.3
d*
dose dérivée d'une expérimentation de dose incrémentale, effectuée sur des éléments de produit portant sur
un lot de production donné
3.2.4
D*
2
estimation initiale de la dose pour atteindre un NAS de 10 pour les éléments soumis à essai
NOTE En général, il s'agit de la médiane de trois valeurs de d* dérivées pour un produit donné.
3.2.5
D**
2
estimation finale de la dose pour atteindre un NAS de 10 pour les éléments soumis à essai, utilisée dans le
calcul de la dose stérilisante
3.2.6
DD*
plus forte dose délivrée dans une expérimentation de dose de vérification suivant la Méthode 2
3.2.7
DS
estimation de la valeur de D des micro-organismes présents sur le produit après l'exposition à la dose DD*
3.2.8
valeur de D
valeur de D
temps ou dose nécessaire pour inactiver 90 % d'une population de micro-organismes d'essai dans des
conditions établies
[ISO/TS 11139:2006, définition 2.11]
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 11137-2, D s'applique uniquement à la dose de radiation et
non au temps.
3.2.9
dose de première fraction positive
pfp
plus faible dose d'une série de doses incrémentales, appliquée aux éléments de produit portant sur un lot de
production donné, à laquelle au moins l'un des 20 contrôles de stérilité associés est négatif
3.2.10
dose de Première Fraction Positive
PFP
dose à laquelle 19 contrôles positifs de stérilité sur 20 sont attendus, calculée en soustrayant A de la médiane
de trois doses pfp
3.2.11
dose de Premier Non Positif
PNP
2
estimation de la dose pour atteindre un NAS de 10 pour les éléments soumis à essai, utilisée dans le calcul
de DS
3.2.12
VD
max
dose de vérification maximale pour une charge biologique donnée, compatible avec l'obtention d'un NAS de
6
10 à une dose stérilisante spécifiée de 15 kGy
3.2.13
VD
max
dose de vérification maximale pour une charge biologique donnée, compatible avec l'obtention d'un NAS de
6
10 à une dose stérilisante spécifiée de 25 kGy
4 Définition et maintenance des familles de produits pour la détermination de la
dose, la justification de la dose et l'audit de la dose stérilisante
4.1 Généralités
L'établissement d'une dose stérilisante et la conduite d'audits de la dose stérilisante sont des activités qui font
partie du procédé de stérilisation bien défini (voir l'ISO 11137-1:2006, Article 8) et du processus destiné à
maintenir l'efficacité du procédé (voir l'ISO 11137-1:2006, Article 12). Pour ces activités, les produits peuvent
être regroupés en familles, la définition des familles de produits est principalement fondée sur les nombres et
les types de micro-organismes présents sur ou dans le produit (la charge biologique). Le type de micro-
organisme est indicatif de sa résistance aux radiations. Des variables telles que la densité et la configuration
du produit dans son emballage ne sont pas considérées dans l'établissement de ces familles de produits,
parce qu'elles ne sont pas des facteurs qui influencent la charge biologique.
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En utilisant des familles de produits pour l'établissement de la dose stérilisante et pour la réalisation d'audits
de la dose stérilisante, il est important d'être attentif aux risques, tels que la réduction de l'aptitude à détecter
un changement par inadvertance dans le procédé de fabrication, qui influencent l'efficacité de la stérilisation.
De plus, l'utilisation d'un seul produit pour représenter une famille de produits peut ne pas mettre en évidence
des changements se produisant pour d'autres membres de la famille de produits. Il convient d'évaluer le
risque associé à la diminution de l'aptitude à détecter des modifications pour d'autres membres de la famille
de produits et de développer et mettre en œuvre un plan de maintenance des familles de produits avant toute
action.
NOTE Voir l'ISO 14971 pour les lignes directrices relatives à la gestion des risques.
4.2 Définition des familles de produits
4.2.1 Les critères de définition d'une famille de produits doivent être documentés. Le produit doit être
évalué suivant ces critères et les similarités entre les membres potentiels d'une famille de produits doivent
être prises en compte. Cette prise en considération doit inclure toutes les variables relatives au produit qui ont
un impact sur la charge biologique et notamment
a) la nature et les sources des matières premières, y compris l'effet, s'il existe, des matières premières qui
peuvent provenir de plusieurs sites,
b) les composants,
c) la conception du produit et sa taille,
d) les procédés de fabrication,
e) l'équipement de fabrication,
f) l'environnement de fabrication,
g) le site de fabrication.
Le résultat de l'évaluation et des prises en compte doivent être consignés dans un enregistrement (voir
l'ISO 11137-1:2006, 4.1.2).
4.2.2 Le produit ne doit être inclus dans une famille de produits que s'il est démontré que les variables
relatives au produit (voir 4.2.1) sont similaires à celles de la famille et sont sous contrôle.
4.2.3 Pour inclure un produit dans une famille de produits, il doit être démontré que la charge biologique
comprend des nombres et des types de micro-organismes similaires.
4.2.4 L'inclusion d'un produit provenant de plusieurs sites de fabrication dans une famille de produits doit
être spécifiquement justifiée et consignée dans un enregistrement (voir l'ISO 11137-1:2006, 4.1.2). Il faut
prendre en compte l'effet de la charge biologique sur
a) les différences géographiques ou climatiques entre les sites,
b) toutes les différences dans le contrôle des procédés de fabrication ou de l'environnement,
c) les sources de matières premières et les adjuvants de procédé (par exemple l'eau).
4.3 Désignation d'un produit pour représenter une famille de produits pour l'exécution de
l'expérimentation de la dose de vérification ou de l'audit de la dose stérilisante
4.3.1 Produit pour représenter une famille de produits
4.3.1.1 Le nombre et les types de micro-organismes sur ou dans le produit doivent être utilisés comme
base de sélection d'un produit pour représenter la famille de produits.
4.3.1.2 Une famille de produits doit être représentée par
a) le produit principal (voir 4.3.2), ou
b) un produit équivalent (voir 4.3.3), ou
c) un produit simulé (voir 4.3.4).
4.3.1.3 Une évaluation formelle documentée doit être effectuée pour décider lequel des trois produits
représentatifs potentiels cités en 4.3.1.2 est approprié. Dans cette évaluation, il faut prendre en compte les
points suivants:
a) le nombre de micro-organismes constituant la charge biologique;
b) les types de micro-organismes constituant la charge biologique;
c) l'environnement dans lequel les micro-organismes surviennent;
d) la taille du produit;
e) le nombre de composants;
f) la complexité du produit;
g) le degré d'automatisation durant la fabrication;
h) l'environnement de fabrication.
4.3.2 Produit principal
Un membre d'une famille de produits ne doit être considéré comme produit principal que si l'évaluation
(voir 4.3.1.3) indique que le membre présente une épreuve supérieure à celle de tous les autres membres de
la famille de produits. Dans certaines situations, il peut exister plusieurs produits dans la famille de produits
qui pourraient être considérés comme étant le produit principal. Dans de telles circonstances, n'importe lequel
de ces produits peut être sélectionné en tant que produit principal pour représenter la famille, soit a) de
manière aléatoire, soit b) selon un mode opératoire documenté pour inclure les différents produits qui sont
susceptibles d'être considérés comme des produits principaux.
4.3.3 Produit équivalent
Un groupe de produits ne doit être considéré comme étant équivalents que si l'évaluation (voir 4.3.1.3)
indique que tous les membres du groupe nécessitent la même dose stérilisante. La sélection d'un produit
équivalent pour représenter la famille doit être effectuée soit a) de manière aléatoire, soit b) selon un mode
opératoire documenté pour inclure les différents membres de la famille de produits. Il convient de prendre en
considération le volume de fabrication et la disponibilité du produit lors de la sélection du produit équivalent
pour représenter la famille de produits.
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4.3.4 Produit simulé
Un produit simulé ne doit représenter une famille de produits que s'il présente une épreuve supérieure ou
équivalente pour le procédé de stérilisation à celle fournie par les membres de la famille de produits. Un
produit simulé doit être emballé de la même manière et avec les mêmes matériaux que ceux utilisés pour le
produit actuel.
NOTE Un produit simulé n'est pas conçu pour un usage clinique, il est fabriqué dans l'unique but d'établir ou de
vérifier la dose stérilisante.
Un produit simulé pourrait être
a) un produit qui est similaire au produit actuel en termes de matériaux et de taille et qui est soumis à des
procédés de fabrication similaires, par exemple un morceau de matériau utilisé pour les implants qui suit
le procédé de fabrication complet, ou
b) une combinaison de composants du produit dans la famille de produits qui habituellement ne serait pas
combinée en vue d'une utilisation, par exemple un ensemble de tubulures contenant de multiples filtres,
de pinces et de robinets d'arrêt, qui sont des composants d'autres produits dans la famille de produits.
4.4 Mise à jour des familles de produits
4.4.1 Revue périodique
La revue doit être effectuée à une fréquence spécifique pour assurer que les familles de produits et le produit
utilisé pour représenter chaque famille de produits restent valables. La responsabilité de la revue du produit
ou des procédés qui peuvent avoir un impact sur l'appartenance aux familles de produits doit être attribuée à
un personnel compétent. De telles revues doivent être effectuées au moins annuellement. Le résultat de
l'évaluation doit être consigné dans un enregistrement, conformément à l'ISO 11137-1:2006, 4.1.2.
4.4.2 Modification du produit et/ou du procédé de fabrication
Des modifications du produit, portant sur les matières premières (nature et source), des composants ou de la
conception du produit (y compris la taille) et/ou des modifications du procédé de fabrication, portant par
exemple sur l'équipement, l'environnement ou le site, doivent être évaluées par un système de contrôle des
modifications formel et étayé par une documentation. De telles modifications peuvent altérer la base sur
laquelle la famille de produits a été définie ou la base sur laquelle le choix du produit pour représenter la
famille de produits a été effectué. Des modifications significatives peuvent nécessiter la définition d'une
nouvelle famille de produits ou le choix d'un produit représentatif différent.
4.4.3 Enregistrements
Les enregistrements des familles de produits doivent être conservés (voir l'ISO 11137-1:2006, 4.1.2).
4.5 Effet de l'échec de l'établissement de la dose stérilisante ou d'un audit de la dose
stérilisante sur une famille de produits
Dans le cas d'un échec lors de l'établissement de la dose stérilisante ou de l'exécution d'un audit de la dose
stérilisante pour une famille de produits, tous les membres de cette famille doivent être considérés comme
étant concernés. Des actions consécutives doivent s'appliquer à tous les produits constituant la famille de
produits.
5 Choix et essai de produit pour l'établissement de la dose stérilisante
5.1 Nature du produit
5.1.1 Le produit pour la stérilisation peut consister en
a) un produit de santé individuel dans son système d'emballage,
b) un jeu de composants présentés dans un système d'emballage, qui sont assemblés au point d'utilisation
pour former le produit de santé, avec les accessoires nécessaires pour l'utilisation du produit assemblé,
c) des produits de santé identiques conditionnés dans un même système d'emballage, et
d) un kit comprenant une variété de produits de santé soumis à procédure.
Des éléments de produit pour l'exécution de l'établissement de la dose stérilisante doivent être prélevés
conformément au Tableau 1.
Tableau 1 — Nature des éléments de produit pour l'établissement de la dose stérilisante
Objet pour l'estimation, la
vérification de la charge biologique
Type de produit Justification
et/ou l'expérimentation de la dose
incrémentale
Chaque produit de santé est utilisé
Produit de santé individuel dans son
Produit de santé individuel indépendamment dans la pratique
système d'emballage
clinique
Les composants sont assemblés en
Jeu de composants dans un système Combinaison de tous les composants
tant que produit et utilisés ensemble
d'emballage du produit
dans la pratique clinique
Chaque produit de santé est utilisé
indépendamment dans la pratique
Produits de santé identiques clinique. Le NAS d'un produit individuel
Produit de santé unique sorti du
conditionnés dans un même système de santé dans le système d'emballage
système d'emballage commun
d'emballage rejoint le NAS sélectionné, bien que le
NAS global associé à ce système
d'emballage puisse être supérieur
Chaque produit de santé est utilisé
Kit de produits de santé soumis à
Chaque type de produit de santé
indépendamment dans la pratique
a
constituant le kit
procédure
clinique
NOTE 1 Voir 5.2 pour les lignes directrices d'utilisation de la SIP pour les produits caractérisés en 5.1.1 b).
NOTE 2 Voir Article 4 pour l'utilisation de familles de produits pour les produits caractérisés en 5.1.1 d).
a
Dans l'établissement de la dose, la dose stérilisante est choisie en se basant sur le produit de santé nécessitant la plus forte dose

stérilisante.
5.1.2 Si, pour un produit donné, la stérilité est revendiquée pour une partie du produit, la dose stérilisante
ne peut être établie que sur la base de cette partie.
EXEMPLE Si le produit possède un label revendiquant la stérilité du circuit du fluide uniquement, la dose stérilisante
peut être établie en étant fondée sur des déterminations de charge biologique et des résultats des contrôles de stérilité
effectués sur le circuit du fluide.
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5.2 Portion de produit échantillonné (SIP)
5.2.1 Pour les produits ayant une charge biologique moyenne supérieure ou égale à 1,0, dès lors que cela
est réalisable, il convient d'utiliser un produit entier (SIP égale à 1,0) pour l'essai, conformément au Tableau 1.
Lorsque le produit ne peut être utilisé dans son intégralité lors de l'essai, une partie choisie du produit (SIP)
peut être utilisée à la place. Il convient que la SIP soit une partie du produit aussi importante que possible en
pratique et qu'elle soit d'une taille lui permettant d'être manipulée lors de l'essai.
5.2.2 Pour les produits ayant une charge biologique moyenne inférieure ou égale à 0,9, le produit doit être
utilisé dans son intégralité (SIP égale à 1,0) pour l'essai, conformément au Tableau 1.
5.2.3 Si la charge biologique est distribuée uniformément sur et/ou dans le produit, la SIP peut être choisie
à partir de n'importe quelle partie du produit. Si la charge biologique n'est pas distribuée uniformément, la SIP
devra se composer a) de parties du produit choisies aléatoirement représentant proportionnellement chacun
des matériaux employés pour la fabrication du produit, ou b) de la partie du produit qui est considérée comme
présentant l'épreuve la plus sévère pour le procédé de stérilisation.
La valeur de la SIP peut être calculée sur la base de la longueur, de la masse, du volume ou de la surface
(voir Tableau 2 pour des exemples).
Tableau 2 — Exemples pour le calcul de la SIP
Base pour la SIP Produit
Tubulure (diamètre constant)
Longueur
Rouleaux de bandage
Poudres
Masse
Blouses
Volume Liquides
Draps chirurgicaux
Surface
Tubulure (diamètre variable)
5.2.4 La préparation et l'emballage d'une SIP doivent être effectués dans des conditions qui réduisent au
minimum les risques d'altération de la charge biologique. Il convient d'effectuer la préparation des SIP dans
des conditions contrôlées de l'environnement et, lorsque cela s'avère possible, il convient que les matériaux
d'emballage soient équivalents à ceux utilisés pour le produit fini.
5.2.5 Il faut démontrer l'adéquation d'une SIP choisie. La charge biologique de la SIP doit permettre soit
l'obtention de contrôles positifs de stérilité pour au moins 17 des 20 SIP non irradiées, soit l'obtention d'une
charge biologique supérieure ou égale à 1 pour au moins 85 % des 20 SIP, voire plus. Si aucun de ces
critères n'est respecté, une SIP différente de celle examinée à l'origine et qui respecte l'un des critères ci-
dessus doit être employée. Lorsqu'un produit entier est soumis à essai (SIP égale à 1,0), les critères spécifiés
ci-dessus ne s'appliquent pas.
5.2.6 Il convient d'utiliser la même portion de produit échantillonné (SIP) pour l'exécution des contrôles de
stérilité lors de l'expérimentation de dose de vérification que celle utilisée pour la détermination de la charge
biologique pour obtenir la dose de vérification.
NOTE Si la portion de produit échantillonné (SIP) utilisée pour l'exécution des contrôles de stérilité est différente de
celle utilisée utilisée pour la détermination de la charge biologique, il convient d'apporter une attention particulière à
l'obtention de la dose de vérification et de la dose stérilisante.
5.3 Méthodes d'échantillonnage
5.3.1 Le produit pour l'établissement ou l'audit de la dose stérilisante doit être représentatif de celui soumis
aux modes opératoires et aux conditions de traitement de routine. Il convient que chaque élément de produit
utilisé pour la détermination d'une charge biologique ou dans l'exécution d'un contrôle de stérilité soit choisi à
partir d'un système d'emballage séparé.
5.3.2 Il convient que l'intervalle de temps qui s'écoule entre le prélèvement à partir de la production et
l'exécution d'une expérimentation de dose de vérification reflète la période entre la fin de la dernière étape de
fabrication et la stérilisation du produit. Les éléments de produit peuvent être choisis à partir du produit rejeté
lors du procédé de fabrication, à condition qu'ils aient été soumis au même procédé et aux mêmes conditions
que le reste de la production.
5.4 Essais microbiologiques
5.4.1 Les déterminations de charge biologique et les contrôles de stérilité doivent être conduits
conformément à l'ISO 11737-1 et à l'ISO 11737-2 respectivement.
En général, lorsqu'un seul milieu est utilisé pour l'exécution des contrôles de stérilité, il est recommandé
d'employer un milieu liquide aux peptones de caséine et de soja, mis à incuber à une température de
(30  2) °C pendant 14 jours. S'il existe une raison de suspecter que ce milieu et la température ne favorisent
pas la prolifération des micro-organismes présents, il convient d'utiliser un autre milieu approprié et d'autres
conditions d'incubation (voir Références [9][12][14]).
Les manipulations avant l'irradiation ne sont pas acceptables si elles modifient l'importance de la charge
biologique ou sa réponse aux radiations (par exemple des manipulations qui altèrent l'environnement
chimique au voisinage des micro-organismes, essentiellement la pression partielle d'oxygène). Lorsque cela
s'avère réalisable, pour l'exécution d'une expérimentation de dose de vérification, il convient d'irradier le
produit dans sa forme et son système d'emballage d'origine. Cependant, pour réduire la possibilité de faux
positifs lors de l'exécution des contrôles de stérilité, les éléments peuvent être désassemblés et réemballés
avant l'irradiation. Les matériaux de réemballage des éléments du produit pour l'irradiation doivent pouvoir
supporter les doses délivrées et les manipulations consécutives, réduisant ainsi au minimum la probabilité de
contamination.
5.4.2 Les déterminations de charge biologique doivent être conduites sur un produit qui a subi le procédé
d'emballage.
NOTE En général, il est suffisant de procéder à la détermination de la charge biologique sur le produit après son
retrait de son système d'emballage et d'omettre le système d'emballage de la détermination.
5.5 Irradiation
5.5.1 L'irradiation d'un produit pour l'établissement de la dose stérilisante doit être conduite dans un
irradiateur qui a subit une qualification de l'installation, une qualification opérationnelle et une qualification de
performance, conformément à l'ISO 11137-1.
5.5.2 Les mesurages de doses et l'utilisation des sources de radiation doivent être conformes à
l'ISO 11137-1.
5.5.3 Pour l'exécution d'une expérimentation de dose de vérification ou d'une expérimentation de dose
incrémentale, une cartographie suffisante de dose doit être effectuée pour identifier la plus forte et la plus
faible doses reçues par le produit.
NOTE Voir l'ISO 11137-3 pour les lignes directrices relatives aux aspects dosimétriques de la stérilisation par
irradiation.
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6 Méthodes d'établissement de la dose
6.1 Si une dose stérilisante est établie conformément à l'ISO 11137-1:2006, 8.2.2 a) (dose stérilisante
spécifique du produit), elle doit être déterminée par l'une des méthodes suivantes:
a) Méthode 1 pour les lots multiples et un lot unique (voir Article 7);
b) Méthode 2A et Méthode 2B (voir Article 8);
c) une méthode procurant une assurance équivalente à celle de a) ou de b) ci-dessus pour l'obtention des
exigences spécifiées de stérilité.
6.2 Si une dose stérilisante de 25 kGy est établie conformément à l'ISO 11137-1:2006, 8.2.2 b) (justification
de la dose), elle doit être justifiée par l'une des méthodes suivantes:
a) Méthode VD (voir 9.2 et 9.3) pour un produit ayant une charge biologique inférieure ou égale à
max
1 000;
b) Méthode 1 (voir Article 7), soumis à la dose stérilisante dérivée prenant une valeur inférieure ou égale
6
à 25 kGy et obtenant un NAS d'au maximum 10 ;
c) Méthode 2 (voir Article 8), soumis à la dose stérilisante dérivée prenant une valeur inférieure ou égale
6
à 25 kGy et obtenant un NAS de 10 ;
d) une méthode procurant une assurance équivalente
...