ISO 11135:1994
(Main)Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide sterilization
Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide sterilization
Establishes requirements and guidance. Particular attention is drawn to the need for specific testing for safety, quality and efficacy, possibly exceeding the general requirements, which may be necessary for a specific product. Attention is drawn to the existence in some countries of regulations laying down safety requirements for handling ethylene oxide and for premises in which it is used as well as of regulations laying down limits for the level of ethylene oxide residues within medical devices and products.
Dispositifs médicaux — Validation et contrôle de routine de la stérilisation à l'oxyde d'éthylène
General Information
Relations
Frequently Asked Questions
ISO 11135:1994 is a standard published by the International Organization for Standardization (ISO). Its full title is "Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide sterilization". This standard covers: Establishes requirements and guidance. Particular attention is drawn to the need for specific testing for safety, quality and efficacy, possibly exceeding the general requirements, which may be necessary for a specific product. Attention is drawn to the existence in some countries of regulations laying down safety requirements for handling ethylene oxide and for premises in which it is used as well as of regulations laying down limits for the level of ethylene oxide residues within medical devices and products.
Establishes requirements and guidance. Particular attention is drawn to the need for specific testing for safety, quality and efficacy, possibly exceeding the general requirements, which may be necessary for a specific product. Attention is drawn to the existence in some countries of regulations laying down safety requirements for handling ethylene oxide and for premises in which it is used as well as of regulations laying down limits for the level of ethylene oxide residues within medical devices and products.
ISO 11135:1994 is classified under the following ICS (International Classification for Standards) categories: 11.080.01 - Sterilization and disinfection in general. The ICS classification helps identify the subject area and facilitates finding related standards.
ISO 11135:1994 has the following relationships with other standards: It is inter standard links to ISO 11135-1:2007, ISO/TS 11135-2:2008. Understanding these relationships helps ensure you are using the most current and applicable version of the standard.
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Standards Content (Sample)
IS0
INTERNATIONAL
STANDARD
First edition
1994-02-01
Validation and routine
Medical devices -
control of ethylene oxide sterilization
Validation et contrble de routine de la st&ilisation
Dispositifs mkdicaux -
$ I’oxyde d’&hyl&ne
Reference number
IS0 111357 994(E)
IS0 I 1135:1994(E)
Contents
Page
..............................................................................................
1 Scope
.....................................................................
2 Normative references
.......................................................................................
3 Definitions
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.~~.~.~~~.~.~~~~.~.~
4 General
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.~.~.~
4.1 Personnel
.*. 4
4.2 Process development and product compatibility
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
4.3 Sterilization process
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Equipment
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Calibration
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Maintenance
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
5 Validation
. . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 General
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.2 Commissioning
. .I.
5.3 Performance qualification - physical
.,,.,.
5.4 Performance qualification - microbiological
. . . . . . . .0.
5.5 Certification of validation
. . . . . . . . .~.~.~.~.~.~~~~.~.
5.6 Revalidation
................................................
6 Process control and monitoring
.........................................................................
7 Product release
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
7.1 Conventional product release
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
7.2 Parametric release
Annexes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A General aspects of sterilization
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .~.
B Validation
0 IS0 1994
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced
or utilized in any form or by any means electronic or mechanical, including photocopying and
microfilm, without permission in writing from the publisher.
International Organization for Standardization
Case Postale 56 l CH-1211 Geneve 20 l Switzerland
Printed in Switzerland
ii
IS0 11135:1994(E)
....................................... 21
C Process control and monitoring [6]
................................................................ 23
D Product release [7]
63 IS0
IS0 11135:1994(E)
Foreword
IS0 (the International Organization for Standardization) is a worldwide
federation of national standards bodies (IS0 member bodies). The work
of preparing International Standards is normally carried out through IS0
technical committees. Each member body interested in a subject for
which a technical committee has been established has the right to be
represented on that committee. International organizations, governmental
and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. IS0
collaborates closely with the International Electrotechnical Commission
(IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
Draft International Standards adopted by the technical committees are
circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting
a vote.
International Standard IS0 11135 was prepared by Technical Committee
ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
Annexes A, B, C and D of this International Standard are for information
only.
Q IS0 IS0 11135:1994(E)
Introduction
International Standards require, when it is necessary to supply a sterile
product item, that adventitious microbiological contamination of medical
devices from all sources is minimized by all practical means. Even so,
product items produced under standard manufacturing conditions in ac-
cordance with IS0 Quality Systems Standards may well, prior to steril-
ization, have microorganisms on them, albeit in low numbers. Such
product items are nonsterile. The purpose of sterilization processing is to
deactivate the microbiological contaminants and thereby transform the
nonsterile items into sterile ones.
The deactivation of microorganisms by physical and chemical agents used
to sterilize medical devices follows an exponential law; inevitably this
means that there is always a finite probability that a microorganism may
survive regardless of the extent of treatment applied. For a given treat-
ment, the probability of survival is determined by the number and types
of microorganisms and the environment in which the organisms exist be-
fore and during treatment. It follows that the sterility of any one item in a
population of items subjected to sterilization can only be expressed in
terms of the probability of the existence of a nonsterile item in that
population.
Requirements for the quality system for the design/development, pro-
duction, supply, installation and servicing are given in the IS0 9000 series.
The IS0 9000 series of Standards designates certain processes used in
in that the results cannot be fully verified by
manufacture as “special”
subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an ex-
ample of a special process because process efficacy cannot be verified
by inspection and testing of the product. For this reason, sterilization pro-
cesses need to be validated before use and the performance of the pro-
cess needs to be monitored routinely. The manufacture of a sterile
medical device requires attention to product and package characteristics,
and to sterilization methods, facilities and controls.
It is important to be aware that exposure to a properly validated and ac-
curately controlled sterilization process is not the only factor associated
with the provision of reliable assurance that the product is sterile and
suitable for its intended use. Attention should also be given to a number
of factors including the microbiological status (bioburden) of incoming raw
materials and their subsequent storage, and to the control of the environ-
ment in which the product is manufactured, assembled and packaged.
This International Standard contains requirements and offers guidance (as
given in the annexes) for the validation and routine monitoring of steril-
ization by gaseous ethylene oxide. The validation of sterilization pro-
cedures presupposes that the sterilization equipment complies with
appropriate specifications.
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
NOTE 1 The requirements are the obligatory parts of this Standard with which
compliance has to be achieved. The guidance given in the informative annexes is
not obligatory and it is not provided as a check-list for auditors.
The guidance included in the annexes provides explanations as well as
methods which are accepted as being suitable for achieving compliance
with the requirements. This guidance is provided in order to assist in ob-
taining a uniform understanding and implementation of this International
Standard. Methods other than those given in the guidance may be used.
However, these methods need to be demonstrated to be effective in
achieving compliance with the requirements of this International Standard.
IS0 11135:1994(E)
INTERNATIONAL STANDARD 0 IS0
Medical devices - Validation and routine control of
ethylene oxide sterilization
1.5 It does not cover analytical methods for deter-
1 Scope
mining levels of residual ethylene oxide and/or its re-
action products (see IS0 10993-7).
1 .l This International Standard establishes require-
ments and guidance for validation and routine control
of ethylene oxide sterilization processes for medical
1.6 It does not cover products that are affected ad-
devices.
versely by ethylene oxide or by other ethylene oxide
Particular attention is drawn to the need for specific
residual s produced in the processes described.
testing for safety, quality and efficacy, possibly ex-
ceeding the requirements of 4.2, which may be
necessary for a specific product.
2 Normative references
NOTE 2 Although this International Standard has been
written for medical device sterilization, it may also apply to
The following standards contain provisions which,
other health care products.
through reference in this text, constitute provisions
of this International Standard. At the time of publi-
1.2 It does not cover the quality assurance system
cation, the editions indicated were valid. All standards
which is essential to control all stages of manufacture
are subject to revision, and parties to agreements
which include the sterilization process.
based on this International Standard are encouraged
to investigate the possibility of applying the most re-
cent editions of the standards indicated below.
1.3 It does not cover operator safety (for further in-
Members of IEC and IS0 maintain registers of cur-
formation, see IEC 1010-2).
rently valid International Standards.
Ethylene oxide is toxic, flammable and explosive. At-
IS0 9001: 1987, Quality systems - Model for quality
tention is drawn to the existence in some countries
assurance in design/development, production, instal-
of regulations laying down safety requirements for
la tion and servicing.
handling ethylene oxide and for premises in which it
is used.
IS0 9002: 1987, Quality systems - Model for quality
assurance in production and ins talla tion.
Attention is drawn to the existence in some countries
of statutory regulations laying down limits for the level
IS0 9004: 1987, Quality management and quality sys-
of ethylene oxide residues within medical devices and
tem elements - Guidelines.
products.
IS0 10993-7: -1) Biological evaluation of medical de-
1.4 It does not cover sterilization either by the
- Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals.
vices
technology of injecting ethylene oxide or its mixtures
directly into individual product packages or continuous IS0 11138-I: --‘I, Sterilization of health care products
sterilization processes. - Biological indicators - Part 1: General.
I) To be published.
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
3.10 flushing: Procedure by which the sterilant is
3 Definitions
removed from the load and chamber by either
For the purposes of this International Standard, the
a) multiple alternate admissions of filtered a ir or inert
following definitions apply.
evacuations of the chamber; or
gas and
3.1 aeration: Part of the sterilization process during
b) continuous passage of filtered air or inert gas
which ethylene oxide and/or its reaction products
through the load and chamber.
desorb from the medical device until predetermined
levels are reached.
3.11 inoculated carrier: Carrier on which a defined
has been deposited.
number of test organisms
NOTE 3 This may be performed within the sterilizer
and/or in a separate chamber or room.
3.12 medical device: Any instrument, apparatus,
appliance, material or other article, whether used
3.2 aeration area: Either a chamber or a room in
alone or in combination, including the software
which aeration occurs.
necessary for its proper application intended by the
manufacturer to be used for human beings for the
3.3 biological indicator (BI): Inoculated carrier con-
purposes of
tained within its primary pack providing a known re-
sistance to the relevant process. monitoring, treatment or al-
diagnosis, prevention,
leviation of disease;
3.4 calibration: Comparison of a measurement
diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or
system or device of unknown
accuracy to a
compensation for an injury or handicap;
measurement system or device of
known accuracy
(traceable to national standards) to detect, correlate,
investigation, replacement or modification of the
report, or eliminate by adjustment, any variation from
anatomy or of a physiological process;
the required performance limits of the unverified
measurement system or device.
control of conception;
and which does not achieve its principal intended ac-
3.5 chamber: Enclosed area which only accommo-
tion in or on the human body by pharmacological,
dates sufficient product to fill the sterilizer.
immunological or metabolic means, but which may
be assisted in its function by such means.
3.6 commissioning; installation qualification: Ob-
taining and documenting evidence that equipment has
3.13 parametric release: Declaring product as ster-
been provided and installed in accordance with its
ile, based on physical and/or chemical process data
specifications and that it functions within predeter-
rather than on the basis of sample testing or biological
mined limits when operated in accordance with oper-
indicator results.
ational instructions. (See also validation.)
3.14 performance qualification: Obtaining and
3.7 conditioning: Treatment of product within the
documenting evidence that the equipment as com-
sterilization cycle, but prior to sterilant admission, to
missioned will produce acceptable product when op-
attain a predetermined temperature and relative hu-
erated in accordance with the process specification.
midity. This part of the sterilization cycle may be car-
(See also validation.)
ried out either at atmospheric pressure or under
vacuum. (See also preconditioning.)
3.15 preconditioning: Treatment of product prior to
the sterilization cycle in a room or chamber to attain
3.8 cycle completion: That point after completion
specified limits for temperature and relative humidity.
of the sterilization cycle at which the sterilization load
(See also conditioning.)
is ready to be removed from the chamber.
NOTE 4 This part of the sterilization cycle may be carried
out either at atmospheric pressure or under vacuum.
3.9 exposure time: Time for which the sterilizer
chamber is maintained within the specified range for
temperature, sterilant concentration, pressure and
3.16 preconditioning area: Either a chamber or a
humidity.
room in which preconditioning occurs.
43 IS0 IS0 11135:1994(E)
ute statemen
NOTE 7 In practice no such absol t regarding
3.17 process challenge device: Object which
s can be proven.
the absence of microorganism
simulates the worst case of conditions as they are
given for the sterilizing agent(s) in the items of the
3.27 sterile: Free from viable microorganisms. (See
goods to be sterilized.
sterilization and note 7.)
NOTES
3.28 sterilization: Validated process used to render
5 The device is so constituted that a biological indicator
a product free of all forms of viable microorganisms.
can be arranged in the place most difficult for the sterilant
to reach. The design of the process challenge device de-
NOTE 8 In a sterilization process, the nature of microbial
pends on the kind of goods to be sterilized and the steril-
death is described by an exponential function. Therefore,
ization procedure. The biological indicator should not
the presence of viable microorganisms on any individual
interfere with the function of the process challenge device.
item can be expressed in terms of probability. While this
probability may be reduced to a very low number, it can
6 In some p recess challenge devices an inoculated carrier
never be reduced to zero. The probability can be expressed
m ay be used in place of a biological indicator.
as a sterility assurance level (SAL).
3.18 process development: Documented pro-
3.29 sterility assurance level; SAL: Probability of a
gramme of studies which is performed in order to
viable microorganism being present on a product unit
define the sterilization process based upon the
after sterilization.
product/packaging/loading pattern and/or equipment
limitations.
NOTE 9 SAL is normally expressed as 1 O?
3.30 sterilization cycle: Treatment in a sealed
3.19 product compatibility: Ability of the steril-
chamber comprising air removal, conditioning (if
ization process to achieve the intended results with-
used), injection of sterilant, exposure to ethylene ox-
out detrimental effect on the product.
ide, removal of ethylene oxide and flushing (if used).
3.20 reference load: Specified sterilization load
made up to represent the most difficult combination 3.31 sterilization load: Goods that are to be or have
of products to be sterilized. been sterilized simultaneously in the same steril-
ization chamber.
3.21 of documented procedures
revalidation: Set
NOTE 10 The sterilization load may include more than
validation.
to con firm an establ ished
one manufacturing batch or lot.
3.22 room: Enclosed area capable of holding more
3.32 sterilization process: All treatments which are
product than can be accommodated in the sterilizer(s)
required to accomplish sterilization to include precon-
at any one time.
ditioning (if used), the sterilization cycle and aeration.
3.23 sterilant injection stage: Stage beginning with
3.33 usable sterilizer chamber volume: Space in-
the first introduction of sterilant into the chamber and
side the sterilizer chamber which is not restricted by
ending whenever the set operating pressure has been
fixed or mobile parts (loading units, pallets, etc.) and
attained.
which is consequently available to accept the steril-
ization load. This is expressed in terms of height,
width and depth. ’
3.24 sterilant injection time: Duration of the steril-
ant injection stage.
3.34 validation: Documented procedure for obtain-
ing, recording and interpreting the results needed to
3.25 sterilant removal time: Portion of the steril-
show that a process will consistently yield a product
ization cycle in which sterilant is removed from the
complying with predetermined specifications.
chamber and sterilization load, but not necessarily
desorbed from individual products. (See also aeration.)
NOTE I l Validation is considered as a total process
which consists of commissioning and performance quali-
3.26 sterility: State of being free from viable micro-
fication. The relationship between these terms is illustrated
organisms (See sterilization.) below.
IS0 11135:1994(E)
Validation
Commissioning Performance qualification
Physical qualification Microbiological qualification
4.2.4 If resterilization is to be permitted, the effects
4 General
of such processing shall be evaluated.
Medical devices to be sterilized shall be manufactured
under conditions that ensure that their bioburden is
4.3 Sterilization process
consistently low. Employing a quality system comply-
ing with IS0 9001 or IS0 9002 meets this require-
The sterilization process shall include preconditioning
ment.
and/or conditioning, sterilization cycle and aeration.
The documented procedures and instructions required
by this International Standard shall be implemented
4.3.1 Preconditioning and/or conditioning
effectively according to the requirements of IS0 9001
or IS0 9002.
Preconditioning and/or conditioning treatments shall
be performed under controlled conditions for a de-
4.1 Personnel
fined period of time to achieve specified temperature
and relative humidity within the load (see A.3.1).
Responsibility for the maintenance of equipment (see
4.4.1), for the validation and routine control of
Humidity during conditioning shall be generated by
ethylene oxide sterilization and for the release of
the introduction of steam into the sterilizer.
product shall be assigned to qualified personnel as
specified in subclauses 4.1.2.2 and 4.18 of
4.3.2 Sterilization cycle
IS0 9001 :I987 or in subclauses 4.1.2.2 and 4.17 of
IS0 9002:1987.
The sterilization cycle shall include:
4.2 Process development and product
a) air removal;
compatibility
b) conditioning (if used);
4.2.1 Prior to the introduction of a new or altered
product, package, loading pattern or sterilization pro- c) sterilant injection;
cess, the sterilization process to be validated shall be
d) maintenance of specified conditions for the ex-
defined and documented.
posure time;
A demonstration of equivalence to previously vali-
dated product, package or loading pattern shall be
e) sterilant removal;
considered to meet this requirement. Any demon-
stration of equivalence shall be documented. f) flushing (if used); and
g) air admission to atmospheric pressure.
4.2.2 Product and packaging shall be designed to
allow removal of air and penetration of steam and
ethylene oxide. The location within the product at
4.3.3 Aeration
which sterilization is most difficult to achieve shall be
identified.
Product shall be retained under specified conditions
for a defined period for aeration. (See also 5.3.4.)
4.2.3 It shall have been demonstrated that the
specified sterilization process does not affect the Aeration may be performed within the sterilizer
correct functioning of the product and its packaging. and/or in a separate chamber or room.
IS0 11135:1994(E)
0 IS0
4.4 Equipment 5.2 Commissioning
4.4.1 The specification for the equipment to be used
52.1 Commissioning shall demonstrate that the
for ethylene oxide sterilization, including the precon- equipment specifications for the preconditioning (if
ditioning area, shall be documented. used), sterilization and aeration equipment are met.
NOTE 12 Such a specification for a sterilizer design may
52.2 Commissioning shall commence with the cali-
be established by local or international regulators or by a
bration of all instrumentation for controlling, indicating
relevant standards organization.
and recording the sterilization process.
4.4.2 The conditions used for storage of sterilant
prior to and during use shall ensure that its quality and
5.3 Performance qualification - physical
composition remains within specification.
5.3.1 Physical performance qualification shall be
4.5 Calibration
performed on the introduction of new or altered
products, packaging, loading patterns, equipment or
An effective system shall be established, documented
unless equivalence to a pre-
process parameters,
and maintained for the calibration of all controlling,
viously validated product, packaging or loading pattern
indicating and recording instruments used for vali-
combination has been demonstrated.
dation and routine control of the sterilization process.
of equivalence shall be docu-
This system shall comply with the requirements of The demonstration
either subclause 4.12 of IS0 9001 :I 987 or subclause mented.
4.11 of IS0 9002:1987.
5.3.2 Product used for physical performance quali-
fication shall be packaged as it will be routinely pre-
4.6 Maintenance
sented for sterilization.
4.6.1 Preventative maintenance shall be planned and
5.3.3 The maximum elapsed time between the
performed in accordance with documented pro-
completion of preconditioning (if used) and the com-
cedures. The procedure for each planned mainten-
mencement of the sterilization cycle shall be estab-
ance task and the frequency at which it is to be
lished and documented.
carried out shall be specified and documented.
5.3.4 The physical performance qualification shall
4.6.2 Equipment (see 4.4.1) shall not be used to
process medical devices until all maintenance tasks demonstrate
have been satisfactorily completed and recorded.
a) that at the end of the defined preconditioning
time, the sterilization load is within the tempera-
4.6.3 Records of maintenance shall be retained as
ture and humidity ranges documented in the pre-
specified in subclause 4.16 of IS0 9001 :I987 or in
conditioning specification;
subclause 4.15 of IS0 9002:1987.
b) the correlation between humidity and the increase
4.6.4 The maintenance scheme, maintenance pro- in pressure on steam admission;
cedures and maintenance records shall be reviewed
c) that at the admission of the sterilant to the
periodically by a designated person (see 4.1).
chamber the sterilization load is within the tem-
perature and humidity ranges documented in the
sterilization process specification;
5 Validation
d) ‘that gaseous sterilant has been admitted to the
5.1 General sterilizer chamber;
Procedures for validation shall be documented and e) that the temperature and humidity and where ap-
records of validation shall be retained as specified in plicable other parameters are within the ranges
subclause 4.16 of IS0 9001 :I987 or in subclause 4.15 documented in the sterilization process specifi-
cation;
of IS0 9002:1987.
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
f) that physical conditions specified for the steril- 5.4.7 The bioburden of the product shall be estab-
ization load are maintained for the entire exposure lished and documented. A future International Stan-
time; and dard will cover microbiological methods of validation
and routine control.
g) that during aeration, the sterilization load is within
the specified temperature range.
5.5 Certification of validation
53.5 The levels of residual ethylene oxide and/or its
5.5.1 A validation report shall be documented. The
reaction products after aeration in accordance with
report shall be signed by persons designated as re-
the documented procedures shall be determined to
sponsible for preparing, reviewing and accepting this
demonstrate that the levels after aeration are below
report. The validation report shall be retained as
specified limits.
specified in subclause 4.16 of IS0 9001 :I 987 or in
subclause 4.15 of IS0 9002:1987.
5.4 Performance qualification -
The validation report shall contain or reference
5.5.2
microbiological
specific validated product and the documented speci-
fication for the ethylene oxide sterilization process.
5.4.1 Microbiological performance qualification shall The validation report shall also include the value and
be performed on the introduction of new or altered
tolerances for the following.
products, packaging, loading pattern, equipment or
process parameters, unless equivalence to a pre-
5.5.2.1 Preconditioning (if used):
viously validated product, package or loading pattern
has been demonstrated. The demonstration of equiv-
time, temperature, humidity;
alence shall be documented.
to
b) minimum temperature of product permitted
enter preconditioning;
5.4.2 The appropriateness of the biological indicators
shall be established and documented.
c) loading pattern and separation of product wit t lin
the preconditioning area;
5.4.3 Product used for microbiological performance
) sterilization load temperature and humidity; and
d
qualification shall be packaged as it will be routinely
presented for sterilization.
) maximum elapsed time between removal of the
e
load from preconditioning and commencement of
5.4.4 The microbiological performance qualification
the sterilization cycle.
shall demonstrate the adequacy of the process for the
sterilization of product by the inactivation of biological
5.5.2.2 Conditioning, if used (see 4.3.1):
indicators complying with IS0 11138-l.
if used, the initial vacuum level and time taken to
a)
These indicators shall be placed at representative
achieve it;
positions throughout the sterilization load under the
cycle conditions selected to deliver less lethality than
b) holding time under vacuum;
those used routinely such that on application of the
specified sterilization cycle, assurance of sterility is
c) time, temperature, pressure and humidity; and
attained.
d) temperature and humidity of the sterilization load.
5.4.5 If a process challenge device designed to
5.5.2.3 Sterilization:
simulate the product is to be used for routine moni-
toring in combination with indicators for ethylene ox-
rilant i njection pressu re rise, sterilant injection
a) ste
ide sterilization, the appropriateness of this process
final pressure;
tim e and
challenge device shall be demonstrated.
b) ethylene oxide concentration determined inde-
5.4.6 Indicators for ethylene oxide sterilization shall
pendently from the increase in pressure, using at
be positioned within the sterilization load prior to pre-
least one of the following:
conditioning (if used), and remain in position during
the sterilization cycle. 1) mass of sterilant used,
CQ IS0 IS0 11135:1994(E)
d) temperature and pressure in the chamber during
2) volume of sterilant used,
the sterilization cycle measured from a represen-
3) direct analysis of chamber atmosphere;
tative position within the chamber;
c) chamber temperature;
e) evidence that the gaseous sterilant has been ad-
mitted to the sterilizer chamber;
d) exposure time; and
f) a measure of the quantity of ethylene oxide used
e) temperature of the sterilization load.
or the concentration of ethylene oxide in the
chamber;
5.5.2.4 Aeration:
g) exposure time;
a) time and temperature;
h) time, temperature, pressure changes (if any)
b) pressure changes (if any) within the chamber
and/or the operation of the air supply (if used)
and/or room (see 4.3.3);
during aeration; and
c) rate of change of air or other gas;
the results of testing indicators for ethylene oxide
i)
sterilization (see 6.3).
d) temperature of the sterilization load; and
6.2 All records shall be retained as specified in
e) loading pattern and separation of product within
subclause 4.16 of IS0 9001:1987 or in subclause 4.15
the chamber and/or room.
of IS0 9002:1987.
5.6 Revalidation
6.3 Indicators for ethylene oxide sterilization, recov-
5.6.1 The validation and any subsequent revalidation
cry media and culture conditions used to monitor the
data shall be reviewed at least annually and the extent
sterilization process shall comply with IS0 11138-l.
of revalidation determined and documented. Pro-
cedures for the review of validation and revalidation
6.4 At stipulated intervals the bioburden shall be
shall be documented and records of revalidation shall
estimated.
be retained.
5.6.2 A revalidation report shall be documented. The
7 Product release
report shall be signed by the same functionary that
prepared, reviewed and accepted the original vali-
dation report (see 5.5).
7.1 Conventional product release
6 Process control and monitoring 7.1.1 The criteria for designating conformance of the
sterilization process used for a particular sterilization
load shall be documented. These criteria shall include
6.1 Data shall be recorded and retained for each
sterilization cycle to demonstrate that the sterilization
a) conformance to the physical cycle specification;
process specificaton has been met. These data shall
include at least the following:
b) no growth of the test organism from any of the
processed indicators for ethylene oxide steril-
a) temperature and humidity within the precon-
ization (see 6.3) following incubation.
ditioning area (if used), monitored and recorded
from a position which can be related to that at
which it is most difficult to achieve the specified 7.1.2 Product shall be considered as nonconforming
conditions; and handled in accordance with subclauses 4.13 and
4.14 of IS0 9001:1987 if either
time of commencement and of removal of load
b)
from preconditioning (if used) of each sterilization a) a physical cycle variable is outside the docu-
mented tolerances; or
load;
c) time of commencement of the sterilization cycle b) any culture of a processed biological indicator .
of each sterilization load; shows growth of the test organism.
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
a) at least one set of samples in which all tested
7.2 Parametric release
samples show growth;
NOTE 13 The contents of this subclause supplement
and/or modify the requirements in clauses 4 to 7.1 when
) at least four sets in which a fraction of the sam-
parametric release is to be used routinely in the operation
ples show growth (quanta1 region);
of the sterilization process.
) at least two sets of samples in which no growth
is observed.
7.2.1 Performance qualification -
microbiological
The D-value may be calculated from the results ob-
tained using the method described in B.7. The ex-
The following requirement is given in addition to those
posure time required to achieve a specified probability
in 5.4.
of the survival of the test organism shall be calculated
from this D-value.
The microbiological qualification shall be performed
by determining the lethality of the cycle by either
7.2.2 Certification of validation
method A (see 7.2.1 .I) or method B (see 7.2.1.2).
The requirement specified in 5.5.2 is replaced by the
If other chambers which deliver the same process
following.
parameters are to be used for this sterilization pro-
cess, these chambers, having undergone full physical
The validation report shall contain or reference the
performance qualification, shall be qualified either
documented specification for the ethylene oxide ster-
ilization process. This specification shall include de-
a) in the same manner as the original chamber; or
tails of the load configuration as well as the values
and tolerances for the following.
b) using a reduced microbiological performance
qualification which demonstrates the delivery of
the required level of microbiological lethality. 7.2.2.1 Preconditioning, if used (see 4.3.1):
a) time, temperature and humidity;
7.2.1.1 Method A: survivor curve construction
b) minimum temperature of product permitted to
The lethality of the sterilization cycle shall be deter-
enter preconditioning;
mined by construction of a survivor curve using direct
enumeration of survivors.
c) loading pattern and separation of product within
the preconditioning area;
At least five points employing graded exposure times
to ethylene oxide, with all other process parameters
d) temperature and humidity of the sterilization load;
except time remaining constant, should be included
and
on the survivor curve. The initial count (i.e. the time
zero on the survivor curve) should be determined on
e) maximum elapsed time between removal of the
biological indicators exposed to all stages prior to
load from the preconditioning and the com-
ethylene oxide injection.
mencement of the sterilization cycle.
The data enable the calculation of the time of ex-
7.2.2.2 Conditioning, if used (see 4.3.1):
posure to ethylene oxide needed to achieve a par-
ticular probability of survival of the test organism.
if used, the initial vacuum level and time taken to
a)
achieve it;
7.2.1.2 Method B: fraction-negative method
b) holding time under vacuum;
Indicators for ethylene oxide sterilization shall be ex-
posed to graded exposures of ethylene oxide with all c) time, temperature, pressure, humidity; and
parameters except time remaining constant. After
exposure, the test samples are assayed by direct im- temperature and humidity of the sterilization load.
d)
mersion into an appropriate culture medium. The
samples are scored as to the proportion of the sam-
7.2.2.3 Sterilization:
ples showing no growth after incubation. A minimum
of seven exposure conditions should be used cover- sterilant injection pressure rise, sterilant injection
a)
ing:
time and final pressure;
43 IS0 IS0 11135:1994(E)
b) ethylene oxide concentration, determined from time of commencement and removal of the ster-
c)
direct analysis of chamber atmosphere; ilization load from preconditioning (if used) for
each sterilization load;
c) chamber temperature;
time of commencement of the sterilization cycle
d
d) temperature of the sterilization load; of each sterilization load;
e) number of sterilant additions during the exposure
elapsed time between removal of the sterilization
e)
time (when applicable);
load from preconditioning (if used) and the com-
mencement of the sterilization cycle;
f) exposure time.
temperature within the sterilization load during the
f 1
sterilization cycle;
7.2.2.4 Aeration:
humidity during conditioning (if used) as deter-
a) time and temperature;
mined by direct measurement;
b) pressure changes (if any) within the chamber
pressure in the chamber during the sterilization
h)
and/or room;
cycle;
c) rate of changes of air or other gas; and
temperature in the chamber from a minimum of
two points;
d) temperature of the sterilization load.
.
evidence that gaseous sterilant has been admitted
I)
to the sterilizer chamber;
7.2.3 Revalidation
concentration of ethylene oxide in the chamber
k)
The following requirement is in addition to those given
determined by analysis;
in 5.6.
exposure time;
1)
Revalidation of the sterilization process shall include
microbiological requalification.
time, temperature, pressure changes (if any)
ml
and/or the operation of the air supply (if used)
during aeration;
7.2.4 Routine control and monitoring
an indication that the circulation system (if used)
n)
was operational during the sterilization cycle.
The requirement specified in 6.1 is replaced by the
following.
The requirement in 6.3 does not apply when para-
metric release is used.
Data shall be recorded and retained for each steril-
ization cycle to demonstrate that the sterilization pro-
The requirements specified in 6.2 and 6.4 apply.
cess specification has been met. These data shall
include at least the following:
7.2.5 Product release
a) temperature and humidity within the precon-
ditioning area (if used), monitored and recorded
The requirement in 7.1 does not apply if parametric
from a position which can be related to that at
release is used.
which it is most difficult to achieve the specified
conditions;
Product shall be considered as nonconforming and
handled in accordance with subclauses 4.13 and 4.14
b) temperature within the sterilization load during
of IS0 9001:1987 if a physical cycle variable is outside
preconditioning;
the documented tolerances.
0 IS0
IS0 11135:1994(E)
Annex A
(informative)
General aspects of sterilization
For ethylene oxide sterilization the following general may be undertaken whilst the product is in the design
aspects should be carefully considered. phase.
NOTE 14 The clauses in the body of this International NOTE 15 Requirements for a quality system which in-
Standard to which the guidance in these annexes specifi- cludes design of medical devices are specified in IS0 9001.
cally applies are indicated by the number of the relevant
clause in square brackets.
A.2.2 During an ethylene oxide sterilization process,
products can be subjected to environmental stresses
such as vacuum and pressure changes, elevated
temperature and changes in humidity. The product
A. 1 Personnel
may also react with ethylene oxide and/or diluent
The level of qualification, training and experience re- gases used. The product design should ensure that
quired by personnel at various levels will depend upon functionality and safety are not compromised by ex-
the activities being performed. General guidance on
posure to the anticipated range of sterilization con-
training as part of the overall system of quality assur-
ditions. Furthermore, a high moisture content and
ance is given in clause 18 of IS0 9004:1987.
changes in pressure may affect the strength of pack-
age seals with a consequent loss of integrity.
Personnel with the following responsibilities should
receive training and have the necessary qualification:
a) microbiological testing; A.2.3 The selection of the sterilization process
which is to be used for medical devices should in-
installation of equipment;
b) clude consideration of all factors which influence the
efficacy of the process. The following may be taken
equipment maintenance;
d
into account:
physical performance qualification;
d)
a) the availability of sterilization equipment;
routine sterilizer operation;
b) the range of conditions which can be achieved
with the available sterilizing equipment;
f) calibration;
c) sterilization processes already in use for other
process design;
9)
products;
h) equipment specification;
) requirements for levels of residual ethylene oxide
and/or its reaction products; and
or other areas as applicable.
) the results of process development experiments
(see A.2.4).
A.2 Process development and product
compatibility [4.2]
A process development exercise may consist
A.2.4
A.2.1 The development of a sterilization process for
of a number of elements:
a particular medical device needs to establish a pro-
cess which is both effective and compatible with the
a) determination of time required to achieve speci-
medical device. Therefore, initial investigations into
fied conditions of temperature and humidity dur-
product compatibility, together with experimentation
ing preconditioning (if preconditioning is to be
to identify and/or optimize the sterilization process,
used);
63 IS0 IS0 11135:1994(E)
determination of the limits for the variables of the identification of different sterilization loads, and facili-
b)
sterilization process (see 4.3 and A.3); ties for controlling ingress and egress of product and
personnel. The preconditioning area should be in
estimation of the bioburden on product in which
d
close proximity to the sterilizer(s) to facilitate rapid
the challenge presented to the sterilization cycle
transfer of the product.
by the bioburden should be established and the
It is recommended that the preconditioning area
appropriateness of the biological indicator to be
should have assisted air circulation around the steril-
used for performance qualification and routine
ization load and throughout the area.
monitoring should be confirmed (see note 16);
and
A.3.1.2 The length of time that access doors are left
open should be limited. If separate doors are provided
a determination of the minimum aeration time at
d)
for access of personnel they should be self-closing.
specified conditions to achieve sufficient out-
Means to alert the operator when the doors have
gassing so that the ethylene oxide and/or its re-
been left open should be provided. Auditory and/or
action products are at or below those levels
visual alarms activated after a preset delay may be
established in IS0 10993-7.
provided.
NOTE 16 Requirements for, and guidance on, bioburden
estimation will form the subject of a future International
A.3.1.3 Humidification by steam injection is pre-
Standard.
ferred (see 4.3.1) because humidifiers which operate
by dispersion of unheated water as an aerosol (e.g.
As a result of the process development activities, a
spinning disc humidifiers and nebulizers) can be po-
sterilization process can be defined. The appropriate-
tent
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
Première édition
1994-02-O 1
Dispositifs médicaux - Validation et
contrôle de routine de la stérilisation à
l’oxyde d’éthylène
Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide
s teriliza tion
Numéro de référence
SS0 11135:1994(F)
Sommaire
Page
..O..“.O 0 m.-o 00 ~.‘.“.*00.<10 0 D 00..0..0............
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . .O.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Généralités
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
.......................... .............
4.1 Personnel
. . . 4
ité avec le produit
4.2 Mise au point du procédé et compatibi
................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Procédé de stérilisation
4.3
r
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Équipement
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Étalonnage
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Entretien
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
5 Validation
. . . . . . . . . . . . . . 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Généralités
5.2 Réception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.3 Qualification opérationnelle - physique
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4 Qualification opérationnelle - microbiologique
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.5 Certification de validation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.6 Revalidation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6 Maîtrise et surveillance du procédé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 Libération de la charge après stérilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1 Libération traditionnelle de la charge
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.2 Libération paramétrique
Annexes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A Généralités sur la stérilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1994
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-121 1 Genève 20 l Suisse
Version française tirée en 1995
Imprimé en Suisse
ii
0 ISO ISO Il 135:1994(F)
................................ 23
C Maîtrise et surveillance du procédé [6]
....................... 25
D Libération de la charge après stérilisation [7]
0 ISO
ISO Il 135:1994(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO II 135 a été élaborée par le comité technique
ISOfK 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
0 ISO
Introduction
Les Normes internationales prescrivent, lorsqu’il est nécessaire de fournir
un produit stérile, que les risques de contamination microbiologique pré-
sentés par les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soient
minimisés par tous les moyens réalisables. Malgré tout, des produits fa-
briqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux normes des systèmes qualité de I’ISO, peuvent, avant leur stérili-
sation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint.
De tels produits ne sont pas stériles. Le rôle de l’opération de stérilisation
est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de trans-
former des articles non stériles en articles stériles.
L’inactivation de micro-organismes par les agents physiques et chimiques
utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut être représentée par
une loi exponentielle; cela signifie inévitablement qu’il persiste toujours
une probabilité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit I’effi-
cacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes
ainsi que de l’environnement dans lequel ceux-ci se trouvent avant et
pendant le traitement. II s’ensuit que la stérilité d’un produit donné ap-
partenant à une population de produits soumis à l’opération de stérilisation
ne peut être que définie en termes de probabilité d’existence d’un produit
non stérile dans cette population.
Les prescriptions relatives au système qualité en conception, dévelop-
pement, production, installation et les prestations associées des disposi-
tifs médicaux sont fixées dans les normes de la série ISO 9000.
La série ISO 9000 désigne comme ((spéciaux» certains procédés de fa-
brication si les résultats ne peuvent pas être entièrement vérifiés par
contrôle et essais du produit. La stérilisation est un exemple de procédé
spécial, car l’efficacité du procédé ne peut pas être vérifiée par contrôle
et essais du produit. Pour cette raison, les procédés de stérilisation né-
cessitent d’être validés avant leur mise en application, et leurs perfor-
mances nécessitent d’être contrôlées régulièrement. Lors de la fabrication
des dispositifs médicaux stériles, une attention particulière doit être portée
aux caractéristiques du produit et de son emballage, ainsi qu’aux métho-
des, installations et contrôles de stérilisation.
II est important de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation
correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui
apporte l’assurance que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II
importe également d’accorder une attention particulière à un certain
nombre de facteurs, notamment la charge microbienne (biocharge) et le
stockage ultérieur des matières premières, ainsi qu’à la maîtrise de I’en-
vironnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné.
La présente Norme internationale contient les prescriptions et lignes di-
rectrices (voir annexes) concernant la validation et le contrôle de routine
de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène gazeux. La validation des modes
V
Q ISO
opératoires de stérilisation présuppose que le stérilisateur soit conforme
aux spécifications appropriées.
Les prescriptions constituent la partie obligatoire de la présente Norme
NOTE 1
internationale, à laquelle elles doivent se conformer. Les lignes directrices figurant
dans les annexes informatives n’ont aucun caractère obligatoire et ne sont pas
destinées à constituer une liste de vérification pour les auditeurs.
Ces lignes directrices donnent des explications et présentent des métho-
des jugées acceptables pour assurer la conformité aux prescriptions à
donner une meilleure compréhension de la présente Norme internationale
et à faciliter son application. D’autres méthodes peuvent être utilisées, à
condition que leur efficacité soit démontrée en termes de réalisation de
conformité aux prescriptions de la présente Norme internationale.
vi
NORME INTERNATIONALE 0 60 ISO 11135:1994(F)
Dispositifs médicaux - Validation et contrôle de
routine de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène
1.4 Elle ne traite pas des procédés de stérilisation
1 Domaine d’application
continue ou par injection directe de l’oxyde d’éthylène
ou de ses mélanges dans les emballages de produit
individuel.
1.1 La présente Norme internationale établit des
prescriptions et des lignes directrices concernant la
1.5 Elle ne traite pas des méthodes analytiques de
validation et le contrôle de routine des procédés de
détermination du niveau d’oxyde d’éthylène et/ou des
stérilisation à l’oxyde d’éthylène de dispositifs médi-
produits de sa réaction (voir ISO 10993-7).
caux.
Une attention particulière doit être apportée sur la
nécessité de procéder à un contrôle spécifique de la
1.6 Elle ne traite pas des produits sur lesquels
sécurité, la qualité et l’efficacité d’un produit spécifi- l’oxyde d’éthylène ou un autre oxyde d’éthylène rési-
que, les prescriptions du paragraphe 4.2 pouvant duel issu des procédés décrits a un effet nocif.
s’avérer insuffisantes.
NOTE 2 Bien que la présente Norme internationale ait
2 Références normatives
été élaborée pour la stérilisation des dispositif médicaux,
elle peut aussi être applicable à d’autres produits de santé.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
.
par suite de la référence qui en est faite, consti-
I
W’
tuent des dispositions valables pour la présente
Norme internationale. Au moment de la publication,
1.2 Elle ne traite pas du système d’assurance qua-
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute
lité qui est essentiel pour maîtriser toutes les phases
norme est sujette à révision et les parties prenantes
de la fabrication dont fait partie le procédé de stérili-
sation. des accords fondés sur la présente Norme internatio-
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
possèdent le registre des Normes internationales en
1.3 Elle ne traite pas de la sécurité des opérateurs
vigueur à un moment donné.
(pour plus d’informations, voir CEI 1010-2).
L’oxyde d’éthylène est un gaz toxique, inflammable ISO 9001:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
et explosif. L’attention est attirée sur l’existence, dans l’assurance de la qualité en conceptionldévelop-
certains pays, de règlements fixant des prescriptions pement, production, installation et soutien après la
de sécurité pour l’utilisation de l’oxyde d’éthylène et vente.
pour les locaux dans lesquels il est utilisé.
ISO 9002:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
L’attention est attirée sur l’existence, dans certains
l’assurance de la qualité en production et installation.
pays, de législation fixant des limites relatives au ni-
veau d’oxyde d’éthylène résiduel dans les dispositifs ISO 9004:1987, Gestion de la qualité et éléments de
système qualité - Lignes directrices.
médicaux.
.
ISO 10993-7: -? Évaluation biologique des dispositifs 3.8 fin de cycle: Moment, au terme du cycle de
médicaux - Partie 7: Résidus de stérilisation à stérilisation, à partir duquel la charge de stérilisa ion
l’oxyde d’éthylène. est prête à être retirée de la chambre.
ISO 11138-I :1994, Stérilisation des produits de santé
3.9 temps d’exposition: Temps pendant lequel la
- Indicateurs biologiques - Partie 1: Généralités
chambre du stérilisateur est maintenue dans les in-
(Publié actuellement en anglais seulement).
tervalles prescrits de température, de concentration
gazeuse, de pression et d’humidité.
3.10 rinçage: Procédé permettant d’évacuer de la
3 Définitions
charge ou de la chambre le reste d’agent stérilisant
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
a) par i njections et éva cuatio ns multiples alte rnées
les définitions suivantes s’appliquent.
d’air filtré ou d e gaz i nef-te da ns la chambre; ou
3.1 aération: Partie d’un procédé de stérilisation
b) par passage continu d’air filtré ou de gaz inerte à
durant laquelle l’oxyde d’éthylène et/ou les produits
travers la charge et la chambre.
de sa réaction désorbent du dispositif médical jusqu’à
atteindre des niveaux prédéterminés.
3.11 support inoculé: Élément support sur lequel
est disposé un nombre défini de micro-organismes
NOTE 3 Cette opération peut s’effectuer dans le stérili-
d’essai.
sateur et/ou dans une chambre ou un local séparé.
3.12 dispositif médical: Tout instrument, appa-
32 zone d’aération : Chambre ou local dans lequel
reillage, outil, matériel ou autre, y compris les logiciels
a ‘lie u l’aération.
nécessaires à une application correcte prévue par le
fabricant, pouvant être utilisé sur l’homme, seul ou
3.3 indicateur biologique: Support inoculé contenu
en complément, afin de
dans son emballage primaire et présentant une cer-
taine résistance face au procédé de stérilisation.
- diagnostiquer, prévenir, contrôler, soigner une
maladie ou soulager des douleurs;
3.4 étalonnage: Vérification de l’exactitude d’un
système ou instrument de mesure par comparaison
- diagnostiquer, contrôler, soigner une blessure ou
avec un autre instrument de précision reconnue
un handicap;
(conformément à des normes nationales) pour détec-
ter, mettre en corrélation ou éliminer par réglage tout
- procéder à un examen de I’anat omie ou effectuer
.
écart par rapport aux limites de performances requi-
une intervention chirurgica le
I
ses.
- contrôler la natalité.
3.5 chambre: Endroit clos ne pouvant contenir
qu’une charge de stérilisation. En outre, un dispositif médical n’entraîne pas I’utilisa-
tion de moyens pharmacologiques, immunologiques
ou métaboliques, ces derniers pouvant toutefois faci-
3.6 réception: Obtention et documentation des
liter son action.
preuves indiquant que l’équipement a été fourni et
installé conformément à ses spécifications et qu’il
fonctionne dans des limites prédéterminées lorsqu’il 3.13 libération paramétrique: Déclaration selon la-
est utilisé conformément au mode d’emploi. (Voir quelle le produit est reconnu comme étant ((stérile))
également validation.) sur la base des données du traitement physique et
non pas sur la base d’essais d’échantillons ou des ré-
sultats fournis par les indicateurs biologiques.
3.7 conditionnement: Traitement du produit pen-
dant le cycle de stérilisation, mais avant l’admission
de l’agent stérilisant, de manière à atteindre une 3.14 qualification opérationnelle: Obtention et do-
température et une humidité relative prédéterminées. cumentation de preuves selon lesquelles I’équi-
Cette partie du cycle de stérilisation peut s’effectuer pement réceptionné fournira un produit acceptable
soit à la pression atmosphérique, soit sous vide. (Voir dans la mesure où il sera utilisé conformément aux
également préconditionnement.) spécifications du procédé. (Voir également validation.)
1) À publier.
0 ISO
3.15 préconditionnement: Traitement d’un produit 3.24 temps d’injection de l’agent stérilisant: DU-
préalablement au cycle de stérilisation de manière à rée de la phase d’injection de l’agent stérilisant.
atteindre une température et un degré d’humidité re-
lative prédéterminés. (Voir également conditionne-
3.25 temps d’évacuation de l’agent stérilisant:
ment.)
Partie du cycle de stérilisation au cours de laquelle
l’oxyde d’éthylène gazeux est retiré de la chambre et
NOTE 4 Cette partie du cycle de stérilisation peut s’ef-
de la charge de stérilisation, sans être tqutefois né-
fectuer à la pression atmosphérique ou sous vide.
cessairement désorbé du produit lui-même. (Voir
également aération.)
zone de préconditionnement: Chambre ou
3.16
ment.
local dans lequel a lieu le préconditionne
3.26 stérilité: Condition d’un dispositif médical qui
est dépourvu de micro-organismes viables. (Voir sté-
3.17 dispositif d’épreuve du procédé: Objet qui rilisation.)
simule les pires conditions d’exposition des articles
NOTE 7 En pratique, on ne peut pas prouver l’absence
ou produits à stériliser à l’agent ou aux agents stérili-
totale de micro-organismes.
sants.
NOTES
3.27 stérile: Dépourvu de micro-organismes viables.
(Voir stérilisation et note 7.)
5 Cet objet est constitué de telle sorte qu’il soit possible
de placer un indicateur biologique a l’endroit le plus difficile
3.28 stérilisation: Procédé validé utilisé pour sup-
d’accès pour l’agent ou les agents stérilisants. La concep-
tion du dispositif d’épreuve du procédé dépend du type de primer toutes formes de micro-organismes viables
produit à stériliser et de la méthode de stérilisation. L’indi-
dans un produit.
cateur biologique ne doit pas faire obstacle au fonction-
nement du dispositif d’épreuve du procédé.
NOTE 8 Dans un procédé de stérilisation, la Iétalité des
micro-organismes
est représentée par une fonction
6 Dans certains dispositifs d’épreuve du procédé, I’indica-
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
teu r biologique peut être remplacé par un support inoculé.
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à
un niveau très faible mais ne peut pas être égale à zéro. La
3.18 mise au point du procédé: Programme docu-
probabilité peut être exprimée par le niveau d’exigence de
menté d’études réalisé dans le but de définir le pro-
stérilité.
cédé de stérilisation en se fondant sur les
caractéristiques du produit, de l’emballage, de, la
3.29 niveau d’exigence de stérilité: Probabilité
charge et/ou des restrictions relatives au matériel.
qu’un micro-organisme viable soit présent dans un
produit après stérilisation.
3.19 compatibilité du produit: Aptitude du cycle
de stérilisation à donner les résultats voulus sans avoir NOTE 9 Ce niveau s’exprime normalement en IO-".
d’incidence néfaste sur le produit.
3.30 cycle de stérilisation: Traitement dans une
chambre hermétiquement close comprenant I’éva-
3.20 charge de référence: Charge prescrite, consti-
cuation d’air, le conditionnement (le cas échéant),
tuée pour représenter la combinaison la plus difficile
l’injection d’un stérilisant, l’exposition à l’oxyde
de produits à stériliser.
d’éthylène, l’évacuation de l’oxyde d’éthylène et le
rinçage (le cas échéant).
3.21 revalidation: Ensemble de modes opératoires
documentés utilisés pour confirmer une validation
3.31 charge de stérilisation: Produits qui doivent
déjà effectuée.
être ou ont été stérilisés simultanément dans la
chambre de stérilisation.
3.22 local: Endroit clos pouvant contenir à tout mo-
ment plus de produit que ne peuvent en recevoir le
de stérilisation peut
NOTE 10 La charge comprendre plus
ou les stérilisateurs. production.
d’un lot de
3.32 procédé de stérilisation: Ensemble des trai-
3.23 phase d’injection de l’agent stérilisant:
tements nécessaires pour effectuer la stérilisation et
Phase débutant par la première introduction de l’agent
stérilisant dans la chambre et se terminant lorsque la comprenant le préconditionnement (le cas échéant),
pression gazeuse fixée est atteinte. la stérilisation et l’aération.
3.33 volume utile de la chambre du stérilisateur:
4.2 Mise au point du procédé et
Espace, à l’intérieur de la chambre du stérilisateur, qui
compatibilité avec le produit
n’est pas encombré par des éléments fixes ou mobi-
les (système de chargement, palettes, etc.) et qui, par
4.2.1 Avant l’introduction d’un produit, d’un embal-
conséquent, est disponible pour recevoir la charge de
lage, d’un plan de chargement ou d’un procédé de
stérilisation. Cet espace est généralement défini en
stérilisation nouveaux ou modifiés, le procédé de sté-
termes de hauteur, de largeur et de profondeur.
rilisation à valider doit être défini et documenté.
Une démonstration d’équivalence à un produit, un
Procédure documentée utilisée
3.34 validation:
emballage ou un plan de chargement antérieurement
pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats
validés doit être considérée afin de remplir cette
nécessaires pour montrer qu’un procédé fournira, de
prescription. Toute démonstration d’équivalence doit
manière reproductible, un produit conforme aux spé-
être documentée.
cifications prédéterminées.
NOTE 11 Pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, la
4.2.2 Le produit et l’emballage doivent être conçus
validation est considérée en tant que processus global
de manière à permettre l’évacuation de l’air et la pé-
comprenant la réception et la qualification opérationnelle.
nétration de la vapeur et de l’oxyde d’éthylène. La
Le schéma ci-dessous illustre les relations entre ces ter-
partie du produit la plus difficile à stériliser doit être
mes.
identifiée.
4.2.3 II doit avoir été démontré que le procédé de
4 Généralités
stérilisation prescrit n’affecte pas le bon fonction-
nement du produit et de son emballage.
Les dispositifs médicaux destinés à être stérilisés
doivent être fabriqués dans des conditions qui assu-
4.2.4 Si une restérilisation est permise, ses effets
rent que leur charge microbienne est régulièrement
doivent être évalués.
faible. L’emploi d’un système qualité satisfaisant aux
normes ISO 9001 ou ISO 9002 remplit cette pres-
4.3 Procédé de stérilisation
cription.
Le procédé doit comprendre le préconditionnement
Les procédures et instructions documentées pres-
et/ou le conditionnement, la stérilisation et l’aération.
crites par la présente Norme internationale doivent
être effectivement mises en œuvre conformément
4.3.1 Préconditionnement et/ou
aux prescriptions de I’ISO 9001 et I’ISO 9002.
conditionnement
4.1 Personnel
Les traitements de préconditionnement et/ou de
conditionnement doivent se faire dans des conditions
La responsabilité de l’entretien des appareils (voir
contrôlées pendant une période de temps définie de
4.4.1), de la validation et du contrôle de routine de la
façon à atteindre dans la charge la température et
stérilisation à l’oxyde d’éthylène et de la libération
l’humidité relative prescrites (voir A.3.1).
confiée à un personnel
du produit doit être
L’humidité nécessaire pendant le conditionnement
qualifié conformément aux paragraphes 4.1.2.2 et
doit être générée par introduction de vapeur dans le
4.18 de I’ISO 9001:1987 ou 4.1.2.2 et 4.17 de
I’ISO 9002: 1987. stérilisateur.
Validation
Qualification opérationnelle
Réception
Qualification physique Qualification microbiologique
0 ISO ISO 11135:1994(F)
4.3.2 Cycle de stérilisation
4.6 Entretien
Le cycle de stérilisation doit comprendre
4.6.1 Un programme d’entretien préventif doit être
prévu et mis en œuvre conformément à des procé-
l’évacuation de l’air;
a)
dures documentées. Le mode opératoire de chaque
opération d’entretien prévue ainsi que leur fréquence
le conditionnement (le cas échéant);
b)
doivent être prescrits et documentés.
l’injection de l’agent stérilisant;
c)
4.6.2 L’équipement (voir 4.4.1) ne doit pas être uti-
lisé pour traiter des dispositifs médicaux tant que
le maintien des conditions prescrites pendant le
dl
temps d’exposition; toutes les opérations d’entretien n’ont pas été me-
nées à bien et enregistrées.
l’évacuation de l’agent stérilisant;
e)
4.6.3 Les enregistrements d’entretien doivent être
le rinçage (le cas échéant); et
f 1
conservés tels que prescrit dans I’ISO 9001:1987,
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
g) l’admission d’air jusqu’à la pression atmosphéri-
que.
4.6.4 Le programme d’entretien, les procédures
d’entretien et les enregistrements correspondants
4.3.3 Aération
doivent être examinés périodiquement par une per-
sonne désignée (voir 4.1).
pres-
Le produit doit être stocké dans les conditions
,ation. (Voir
crites pendant une période définie d’aér
aussi 5.3.4.)
5 Validation
r du stérili-
L’aération peut être effectuée à I’intérieu
5.1 Généralités
I séparés.
sateur et/ou dans une chambre ou un loca
Les procédures de validation doivent être docu-
mentées, et les enregistrements de chaque vali-
4.4 Équipement
dation doivent être conservés conformément à
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
4.4.1 Les spécifications de l’équipement à utiliser
paragraphe 4.15.
pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, y compris la
zone de préconditionnement, le stérilisateur et la zone
5.2 Réception
d’aération, doivent être documentées.
NOTE 12 Les spécifications relatives à la conception du
5.2.1 La réception doit démontrer que l’équipement
stérilisateur doivent être établies par des instances de ré-
est conforme aux spécifications
de précondi-
glementation locales ou internationales ou par un organisme
tionnement (le cas échéant), de stérilisation et d’aé-
de normalisation approprié.
ration.
4.4.2 Les conditions de stockage de l’agent stérili-
5.2.2 La réception doit commencer par un étalon-
sant, avant et pendant l’emploi, doivent garantir que
nage de tous les instruments utilisés pour la régula-
sa qualité et sa composition restent dans les spéci-
tion, l’affichage et l’enregistrement du procédé de
fications.
stérilisation.
5.3 Qualification opérationnelle - physique
4.5 Étalonnage
Un système efficace doit être établi, documenté et 5.3.1 Une qualification opérationnelle physique doit
mis à jour pour l’étalonnage de tous les instruments être effectuée à l’introduction de produits, d’embal-
de régulation, de mesure et d’enregistrement utilisés lages, de plans de chargement, d’équipement ou de
pour la validation et le contrôle de routine du procédé paramètres de production nouveaux ou modifiés, sauf
de stérilisation. Ce système doit être conforme aux si l’équivalence à un produit, un emballage ou un plan
de chargement antérieurement validés a été démon-
prescriptions de I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.12 ou
de I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.11. trée.
ISO Il 135:1994(F)
Cette démonstration d’équivalence doit être docu-
5.4 Qualification opérationnelle -
mentée.
microbiologique
5.4.1 La qualification opérationnelle microbiologique
5.3.2 Le produit utilisé pour la qualification opé-
doit être effectuée à l’introduction de produits, d’em-
rationnelle physique doit être emballé de façon iden-
ballages, de plans de chargement, d’équipement ou
tique à celle utilisée pour la stérilisation de routine du
de paramètres de production nouveaux ou modifiés,
produit.
sauf si l’équivalence à un produit, un emballage ou un
plan de chargement antérieurement validés a été dé-
montrée. Cette démonstration d’équivalence doit être
5.3.3 Le temps maximal s’écoulant entre le retrait
documentée.
de la charge du préconditionnement éventuel et le
commencement du cycle de stérilisation doit être dé-
fini et documenté.
5.4.2 L’adéquation des indicateurs biologiques doit
être établie et documentée.
5.3.4 La qualification opérationnelle physique doit
démontre 5.4.3 Le produit utilisé pour la qualification opé-
rationnelle microbiologique doit être emballé de façon
a) qu’à la fin de la période de préconditionnement
identique à celle utilisée pour la stérilisation de routine
définie, tous les éléments de la charge de stérili-
du produit.
sation se situent dans les plages de température
et d’humidité documentées dans les spécifica-
5.4.4 La qualification opérationnelle microbiologique
tions de préconditionnement;
doit démontrer l’adéquation du procédé de stérili-
la corrélation entre I ‘humidité et l’augmenta tion sation du produit par l’inactivation des indicateurs de
b)
de pression résultant de I’admi ssion de vapeu stérilisation à l’oxyde d’éthylène conformes à
r;
I’ISO II 138-1.
c) qu’au moment de l’admission de l’agent stérilisant
Ces indicateurs doivent être placés à des endroits re-
dans la chambre du stérilisateur, tous les élé-
présentatifs dans toute charge de stérilisation. Les
ments de la charge de stérilisation se situent dans
conditions de cycle choisies doivent donner une
les plages de température et d’humidité docu-
Iétalité moindre que les conditions de routine; ainsi,
mentées dans les spécifications de stérilisation;
en routine après l’achèvement du cycle de stérili-
d) que l’agent stérilisant gazeux est entré dans la sation, les prescriptions de stérilité seront remplies.
chambre du stérilisateur;
5.4.5 Si un dispositif d’épreuve du procédé conçu
e) que la température, l’humidité et tout autre para-
pour simuler le produit doit être utilisé conjointement
mètre, le cas échéant, se situent dans les plages
aux indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène
documentées dans les spécifications du procédé
pour la surveillance de routine, le caractère approprié
de stérilisation;
du dispositif d’épreuve du procédé doit être démontré
f) que les conditions physiques prescrites pour I’en- dans le cadre de la qualification opérationnelle micro-
semble de la charge de stérilisation sont mainte- biologique.
nues pendant la totalité du temps d’exposition;
g) que la température d’aération prescrite a été at-
5.4.6 Les indicateurs pour la stérilisation à l’oxyde
teinte dans tous les éléments de la charge de
d’éthylène doivent être positionnés dans la charge de
stérilisation.
stérilisation avant la phase de préconditionnement
éventuelle et doivent rester en place pendant le cycle
de stérilisation.
5.3.5 Après la phase d’aération conduite conformé-
ment aux procédures documentées, les niveaux
5.4.7 La charge microbienne doit être établie et do-
d’oxyde d’éthylène résiduel et/ou de ses produits de
réaction doivent être déterminés de manière à établir cumentée. Une future Norme internationale traitera
la preuve qu’ils se situent en dessous des limites des méthodes microbiologiques de validation et de
prescrites. contrôle de routine.
0 ISO ISO 11135:1994(F)
poids de l’agent stérilisant utilisé,
1)
5.5 Certification de validation
volume de l’agent stérilisant utilisé,
2)
5.5.1 Un rapport de validation doit être rédigé. Ce
rapport doit être signé par les personnes offi-
3) analyse directe de l’atmosphère de la cham-
.
ciellement chargées de la préparation, de l’examen
bre
I
et de l’acceptation dudit rapport. Le rapport de vali-
dation doit être conservé tel que prescrit dans température de la chambre;
d
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
paragraphe 4.15. d) temps d’exposition; et
e) température de la charge de stérilisation.
5.5.2 Le rapport de validation doit contenir ou faire
référence aux produits spécifiques validés et aux
5.5.2.4 Aération:
spécifications documentées concernant le procédé de
stérilisation à l’oxyde d’éthylène. Le rapport de vali-
durée et température;
a)
dation doit aussi inclure les valeurs et tolérances ap-
plicables à ce qui suit.
b) variations de pression (le cas échéant) dans la
chambre et/ou le local (voir 4.3.3);
5.5.2.1 Préconditionnement, le cas échéant:
taux de renouvellement de l’air ou d’un autre gaz;
cl
durée, température, humidité;
a)
température de la charge de stérilisation; et
d
température minimale du produit autorisé à entrer
b)
plan de chargement et séparation du produit dans
e)
en préconditionnement;
la chambre et/ou le local.
plan de chargement et séparation des produits
cl
dans la zone de préconditionnement;
5.6 Revalidation
d) température et humidité de la charge de stérili-
5.6.1 Les données de validation et de toute revali-
sation; et
dation ultérieure doivent être revues au moins une
fois par an et l’étendue d’une revalidation doit être
e) temps maximal s’écoulant entre le retrait de la
déterminée et documentée. Les procédures de revue
charge de préconditionnement et le commen-
de validation et revalidation doivent être docu-
cement du cycle de stérilisation.
mentées, et les enregistrements de revalidation doi-
vent être conservés.
5.5.2.2 Conditionnement, le cas échéant (voir
4.3.1):
5.6.2 Un rapport de revalidation doit être docu-
menté. Ce rapport doit être signé par les personnes
a) le cas échéant, niveau de vide initial et temps né-
désignées par la fonction ou la structure qui a préparé,
cessaire pour l’obtenir;
revu et accepté le rapport initial de validation (voir
5 . 5) .
b) temps de maintien sous vide;
c) durée, température, pression et humidité; et
6 Maîtrise et surveillance du procédé
stérili-
température et humidité de la charge de
dl
sation.
6.1 Les données doivent être enregistrées et
conservées pour chaque charge de stérilisation, de
manière à démontrer la conformité du procédé de
5.5.2.3 Stérilisation:
stérilisation à ses spécifications. Ces données doi-
vent, au minimum, comprendre ce qui suit:
a) augmentation de pression résultant de l’injection
de l’agent stérilisant, temps d’injection de l’agent
a) température et humidité dans la zone de précon-
stérilisant et pression finale;
ditionnement (le cas échéant), ces deux paramè-
tres étant surveillés et enregistrés à un endroit
b) concentration d’oxyde d’éthylène déterminée, in-
corrélé à celui où il est le plus difficile d’atteindre
dépendamment de l’augmentation de pression,
les conditions prescrites;
au moins à partir d’un des facteurs suivants:
0 ISO
ISO II 135:1994(F)
heure du début et de la fin du préconditionnement 7.1.2 Le produit doit être considéré comme non
b)
éventuel de chaque charge de stérilisation; conforme et traité conformément à I’ISO 9001 :1987,
paragraphes 4.13 et 4.14
heure du début du cycle de stérilisation pour cha-
cl
si u ne variable du cycle physique se situe hors
que charge de stérilisation;
des tolérances documentées; ou
température et pression dans la chambre pendant
dl
le cycle de stérilisation, ces deux paramètres b) si toute culture d’un indicateur biologique traité
étant mesurés en un endroit représentatif à I’in- révèle une prolifération de l’organisme d’essai.
térieur de la chambre;
preuve de l’admission de l’agent stérilisant gazeux
e)
7.2 Libération paramétrique
dans la chambre du stérilisateur;
NOTE 13 Le texte du présent paragraphe complète
mesure de la quantité d’oxyde d’éthylène utilisé
f 1
et/ou modifie les prescriptions données de l’article 4 au
ou de la concentration d’oxyde d’éthylène dans la
paragraphe 7.1, en cas d’utilisation en routine de la libé-
ration paramétrique pour le procédé de stérilisation.
chambre;
temps d’exposition;
9)
7.2.1 Qualification opérationnelle -
durée, température, variations de pression (le cas microbiologique
h)
échéant) et/ou fonctionnement du système d’ali-
mentation en air pendant l’aération; et Les prescriptions qui suivent complètent celles expo-
sées en 5.4.
résultats des essais des indicateurs de stérili-
il
La qualification microbiologique doit être effectuée
sation à l’oxyde d’éthylène (voir 6.3).
par détermination de la Iétalité du cycle par la mé-
thode A (voir 7.2.1 .l) ou la méthode B (voir 7.2.1.2).
6.2 Tous les enregistrements doivent être conser-
vés de la manière prescrite dans I’ISO 9001:1987,
Si, dans la même installation, d’autres chambres de
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
stérilisation, délivrant les mêmes paramètres de pro-
cédé, doivent être utilisées pour ce procédé de stéri-
6.3 Les indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthy-
lisation, il faut les qualifier, après les avoir soumises
lène, les milieux et les conditions de culture utilisés
à une qualification opérationnelle physique complète
pour surveiller le procédé de stérilisation doivent être
soit de la même manière que la première cham-
conformes à I’ISO 11138-I. a)
.
bre
I
6.4 La charge microbienne doit être estimée à in-
b) soit par une qualification opérationnelle microbio-
tervalles stipulés.
logique réduite démontrant qu’elles donnent le
même niveau requis de Iétalité microbiologique.
7 Libération de la charge après
stérilisation
7.2.1.1 Méthode A: construction de la courbe de
survie
7.1 Libération traditionnelle de la charge
La Iétalité du cycle de stérilisation doit être détermi-
7.1.1 Pour une charge de stérilisation donnée, les née par construction d’une courbe de survie en utili-
sant le dénombrement direct des survivants.
critères de déclaration de conformité du procédé de
stérilisation doivent être documentés. Ces critères
II convient que cette courbe comporte au moins cinq
doivent inclure
points avec des temps croissants d’exposition à
l’oxyde d’éthylène, tous les autres paramètres du
la conformité aux spécifications des pa ramètres
a)
procédé sauf le temps demeurant constants. II con-
physiques du cycle de stérilisatio
n;
vient que le nombre initial (c’est-à-dire au temps zéro
b) l’absence de prolifération, après incubation de de la courbe de survie) soit établi pour des indicateurs
l’organisme d’essai dans l’un quelconque des in- de stérilisation à l’oxyde d’éthylène exposés à tous les
dicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène qui stades du cycle de stérilisation avant l’injection de
ont été traités (voir 6.3). l’agent stérilisant.
0 ISO
Les données permettent de calculer le temps d’ex- d) température et humidité de la charge de stérili-
position requis pour atteindre une probabilité particu- sation; et
lière de survie de l’organisme d’essai.
e) temps maximal s’écoulant entre le retrait de la
charge de préconditionnement et le commen-
7.2.1.2 Méthode B: méthode de la fraction
cement du cycle de stérilisation.
négative
Les indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène 7.2.2.2 Conditionnement, le cas échéant (voir
doivent être soumis à des temps croissants d’expo- 4.3.1):
sition à l’oxyde d’éthylène, tous les autres paramètres
a) niveau de vide initial et temps nécessaire pour
du procédé sauf le temps demeurant constants.
l’obtenir, le cas échéant;
Après l’exposition, les indicateurs sont contrôlés par
immersion directe dans un milieu de culture appro-
temps de maintien sous vide;
b)
prié. Les résultats des indicateurs doivent être expri-
més par la proportion de ceux qui ne donnent aucune
durée, température, pression, humidité; et
CP
prolifération après incubation. II convient qu’un mini-
mum de sept temps d’exposition soit retenu, de sorte
température et humidité de la charge de stérili-
d
que
sation.
a) tous les essais montrent une prolifération au
terme du premier temps d’exposition;
7.2.2.3 Stérilisation:
b) une fraction des essais montre une prolifération
a) augmentation de pression résultant de l’injection
après au moins quatre temps d’exposition crois-
de l’agent stérilisant, temps d’injection de l’agent
sants (région quantale);
stérilisant et pression finale;
c) les essais ne montrent aucune prolifération après
b) concentration d’oxyde d’éthylène déterminée par
au moins deux temps d’exposition croissants.
analyse directe de l’atmosphère de la chambre;
La valeur D peut être calculée d’après les résultats
température de la chambre;
c)
obtenus selon la méthode décrite en B.7. Cette valeur
D permet de calculer le temps d’exposition requis
température de la charge de stérilisation;
d
pour obtenir une probabilité prescrite de survie de
l’organisme d’essai. e) nombre d’agents stérilisants ajoutés pendant le
temps d’exposition (le cas échéant); et
7.2.2 Certification de la validation
f) temps d’exposition.
Les prescriptions données en 5.5.2 sont remplacées
7.2.2.4 Aération:
par ce qui suit.
Le rapport de validation doit comporter ou faire réfé-
a) durée et température;
rence aux spécifications documentées du procédé de
b) variations de pression (le cas échéant) dans la
stérilisation à l’oxyde d’éthylène. Ces spécifications
chambre et/ou le local;
doivent préciser les détails de la configuration de la
charge ainsi que les valeurs et tolérances applicables
taux de renouve Ilement de l’air ou d’un autre gaz;
d
à ce qui suit.
et
7.2.2.1 Préconditionnement, le cas échéant (voir
température de la charge de stérilisation.
d
4.3.1):
durée, température et humidité;
a) 7.2.3 Revalidation
température minimale du produit autorisé à entrer
b)
La prescription suivante vient en s upplément de cel-
en préconditionnement;
les données en 5.6.
c) plan de chargement et séparation des produits La revalidation du procédé de stérilisation doit inclure
dans la zone de préconditionnement; la requalification microbiologique.
0 ISO
.
h) pression à l’intérieur de la chambre pendant le
7.2.4 Maîtrise et surveillance de routine
cycle de stérilisation;
Les prescriptions données en 6.1 sont remplacées par
ce qui suit. il température dans la chambre mesurée au moins
en deux points;
Les données doivent être enregistrées et conservées
j) preuve que l’agent stérilisant gazeux a pénétré
pour chaque charge de stérilisation de manière à dé-
dans la chambre du stérilisateur;
montrer la conformité du procédé de stérilisation aux
spécifications. Ces données doivent, au minimum,
k) concentration d’oxyde d’éthylène dans la cham-
comprendre ce qui suit:
bre, mesurée par analyse directe;
température et humidité dans la zone de précon-
a)
1) temps d’exposition;
ditionnement (le cas échéant), ces deux paramè-
tres étant surveillés et enregistrés à un endroit
m) durée, température, variations de pression (le cas
corrélé à celui où il est le plus difficile d’atteindre
échéant) et/ou fonctionnement du système d’ali-
les conditions prescrites;
mentation en air (le cas échéant) pendant I’aé-
ration;
température de la charge de stérilisation pendant
b)
la phase de préconditionnement;
n) indication que le système de circulation (le cas
échéant) a fonctionné pendant le cycle de stérili-
heure du début et de la fin du préconditionnement
cl
sation.
éventuel de chaque charge de stérilisation;
La prescription de 6.3 n’est pas applicable en cas
heure du début du cycle de stérilisation pour cha-
dl
d’utilisation de la libération paramétrique.
que charge de stérilisation;
Les prescriptions données en 6.2 et 6.4 s’appliquent.
temps écoulé entre le retrait de la charge de sté-
e)
rilisation du préconditionnement éventuel et le
7.2.5 Libération du produit
début du cycle de stérilisation;
La prescription donnée en 7.1 n’est pas applicable en
température de la charge de stérilisation pendant
f 1
cas d’utilisation de la libération paramétrique.
le cycle de stérilisation;
Le produit doit être considéré comme non conforme
humidité pendant le conditionnement éventuel,
et traité conformément à I’ISO
...
NORME
ISO
INTERNATIONALE
Première édition
1994-02-O 1
Dispositifs médicaux - Validation et
contrôle de routine de la stérilisation à
l’oxyde d’éthylène
Medical devices - Validation and routine control of ethylene oxide
s teriliza tion
Numéro de référence
SS0 11135:1994(F)
Sommaire
Page
..O..“.O 0 m.-o 00 ~.‘.“.*00.<10 0 D 00..0..0............
2 Références normatives . . . . . . . . . . . . . . .O.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 Définitions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 Généralités
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
.......................... .............
4.1 Personnel
. . . 4
ité avec le produit
4.2 Mise au point du procédé et compatibi
................. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Procédé de stérilisation
4.3
r
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.4 Équipement
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.5 Étalonnage
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6 Entretien
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .*.
5 Validation
. . . . . . . . . . . . . . 5
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.1 Généralités
5.2 Réception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.3 Qualification opérationnelle - physique
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.4 Qualification opérationnelle - microbiologique
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.5 Certification de validation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
5.6 Revalidation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6 Maîtrise et surveillance du procédé
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7 Libération de la charge après stérilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1 Libération traditionnelle de la charge
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.2 Libération paramétrique
Annexes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
A Généralités sur la stérilisation
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
0 ISO 1994
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publi-
cation ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun pro-
cédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord
écrit de l’éditeur.
Organisation internationale de normalisation
Case Postale 56 l CH-121 1 Genève 20 l Suisse
Version française tirée en 1995
Imprimé en Suisse
ii
0 ISO ISO Il 135:1994(F)
................................ 23
C Maîtrise et surveillance du procédé [6]
....................... 25
D Libération de la charge après stérilisation [7]
0 ISO
ISO Il 135:1994(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération
mondiale d’organismes nationaux de normalisation (comités membres de
I’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de I’ISO. Chaque comité membre intéressé par une
étude a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les
organisations internationales, gouvernementales et non gouvernemen-
tales, en liaison avec I’ISO participent également aux travaux. L’ISO colla-
bore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (CEI)
en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les projets de Normes internationales adoptés par les comités techniques
sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication comme
Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des co-
mités membres votants.
La Norme internationale ISO II 135 a été élaborée par le comité technique
ISOfK 198, Stérilisation des produits de santé.
Les annexes A, B, C et D de la présente Norme internationale sont don-
nées uniquement à titre d’information.
0 ISO
Introduction
Les Normes internationales prescrivent, lorsqu’il est nécessaire de fournir
un produit stérile, que les risques de contamination microbiologique pré-
sentés par les dispositifs médicaux provenant de toutes sources soient
minimisés par tous les moyens réalisables. Malgré tout, des produits fa-
briqués dans des conditions de fabrication normalisées, conformément
aux normes des systèmes qualité de I’ISO, peuvent, avant leur stérili-
sation, être porteurs de micro-organismes, même en nombre restreint.
De tels produits ne sont pas stériles. Le rôle de l’opération de stérilisation
est d’inactiver les contaminants microbiologiques et, ce faisant, de trans-
former des articles non stériles en articles stériles.
L’inactivation de micro-organismes par les agents physiques et chimiques
utilisés pour stériliser les dispositifs médicaux peut être représentée par
une loi exponentielle; cela signifie inévitablement qu’il persiste toujours
une probabilité finie de survie d’un micro-organisme, quelle que soit I’effi-
cacité du traitement appliqué. Pour un traitement donné, la probabilité de
survie est fonction du nombre et de la résistance des micro-organismes
ainsi que de l’environnement dans lequel ceux-ci se trouvent avant et
pendant le traitement. II s’ensuit que la stérilité d’un produit donné ap-
partenant à une population de produits soumis à l’opération de stérilisation
ne peut être que définie en termes de probabilité d’existence d’un produit
non stérile dans cette population.
Les prescriptions relatives au système qualité en conception, dévelop-
pement, production, installation et les prestations associées des disposi-
tifs médicaux sont fixées dans les normes de la série ISO 9000.
La série ISO 9000 désigne comme ((spéciaux» certains procédés de fa-
brication si les résultats ne peuvent pas être entièrement vérifiés par
contrôle et essais du produit. La stérilisation est un exemple de procédé
spécial, car l’efficacité du procédé ne peut pas être vérifiée par contrôle
et essais du produit. Pour cette raison, les procédés de stérilisation né-
cessitent d’être validés avant leur mise en application, et leurs perfor-
mances nécessitent d’être contrôlées régulièrement. Lors de la fabrication
des dispositifs médicaux stériles, une attention particulière doit être portée
aux caractéristiques du produit et de son emballage, ainsi qu’aux métho-
des, installations et contrôles de stérilisation.
II est important de savoir que l’exposition à un procédé de stérilisation
correctement validé et précisément contrôlé n’est pas le seul facteur qui
apporte l’assurance que le produit soit stérile et, ainsi, apte à l’emploi. II
importe également d’accorder une attention particulière à un certain
nombre de facteurs, notamment la charge microbienne (biocharge) et le
stockage ultérieur des matières premières, ainsi qu’à la maîtrise de I’en-
vironnement dans lequel le produit est fabriqué, assemblé et conditionné.
La présente Norme internationale contient les prescriptions et lignes di-
rectrices (voir annexes) concernant la validation et le contrôle de routine
de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène gazeux. La validation des modes
V
Q ISO
opératoires de stérilisation présuppose que le stérilisateur soit conforme
aux spécifications appropriées.
Les prescriptions constituent la partie obligatoire de la présente Norme
NOTE 1
internationale, à laquelle elles doivent se conformer. Les lignes directrices figurant
dans les annexes informatives n’ont aucun caractère obligatoire et ne sont pas
destinées à constituer une liste de vérification pour les auditeurs.
Ces lignes directrices donnent des explications et présentent des métho-
des jugées acceptables pour assurer la conformité aux prescriptions à
donner une meilleure compréhension de la présente Norme internationale
et à faciliter son application. D’autres méthodes peuvent être utilisées, à
condition que leur efficacité soit démontrée en termes de réalisation de
conformité aux prescriptions de la présente Norme internationale.
vi
NORME INTERNATIONALE 0 60 ISO 11135:1994(F)
Dispositifs médicaux - Validation et contrôle de
routine de la stérilisation à l’oxyde d’éthylène
1.4 Elle ne traite pas des procédés de stérilisation
1 Domaine d’application
continue ou par injection directe de l’oxyde d’éthylène
ou de ses mélanges dans les emballages de produit
individuel.
1.1 La présente Norme internationale établit des
prescriptions et des lignes directrices concernant la
1.5 Elle ne traite pas des méthodes analytiques de
validation et le contrôle de routine des procédés de
détermination du niveau d’oxyde d’éthylène et/ou des
stérilisation à l’oxyde d’éthylène de dispositifs médi-
produits de sa réaction (voir ISO 10993-7).
caux.
Une attention particulière doit être apportée sur la
nécessité de procéder à un contrôle spécifique de la
1.6 Elle ne traite pas des produits sur lesquels
sécurité, la qualité et l’efficacité d’un produit spécifi- l’oxyde d’éthylène ou un autre oxyde d’éthylène rési-
que, les prescriptions du paragraphe 4.2 pouvant duel issu des procédés décrits a un effet nocif.
s’avérer insuffisantes.
NOTE 2 Bien que la présente Norme internationale ait
2 Références normatives
été élaborée pour la stérilisation des dispositif médicaux,
elle peut aussi être applicable à d’autres produits de santé.
Les normes suivantes contiennent des dispositions
.
par suite de la référence qui en est faite, consti-
I
W’
tuent des dispositions valables pour la présente
Norme internationale. Au moment de la publication,
1.2 Elle ne traite pas du système d’assurance qua-
les éditions indiquées étaient en vigueur. Toute
lité qui est essentiel pour maîtriser toutes les phases
norme est sujette à révision et les parties prenantes
de la fabrication dont fait partie le procédé de stérili-
sation. des accords fondés sur la présente Norme internatio-
nale sont invitées à rechercher la possibilité d’appli-
quer les éditions les plus récentes des normes
indiquées ci-après. Les membres de la CEI et de I’ISO
possèdent le registre des Normes internationales en
1.3 Elle ne traite pas de la sécurité des opérateurs
vigueur à un moment donné.
(pour plus d’informations, voir CEI 1010-2).
L’oxyde d’éthylène est un gaz toxique, inflammable ISO 9001:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
et explosif. L’attention est attirée sur l’existence, dans l’assurance de la qualité en conceptionldévelop-
certains pays, de règlements fixant des prescriptions pement, production, installation et soutien après la
de sécurité pour l’utilisation de l’oxyde d’éthylène et vente.
pour les locaux dans lesquels il est utilisé.
ISO 9002:1987, Systèmes qualité - Modèle pour
L’attention est attirée sur l’existence, dans certains
l’assurance de la qualité en production et installation.
pays, de législation fixant des limites relatives au ni-
veau d’oxyde d’éthylène résiduel dans les dispositifs ISO 9004:1987, Gestion de la qualité et éléments de
système qualité - Lignes directrices.
médicaux.
.
ISO 10993-7: -? Évaluation biologique des dispositifs 3.8 fin de cycle: Moment, au terme du cycle de
médicaux - Partie 7: Résidus de stérilisation à stérilisation, à partir duquel la charge de stérilisa ion
l’oxyde d’éthylène. est prête à être retirée de la chambre.
ISO 11138-I :1994, Stérilisation des produits de santé
3.9 temps d’exposition: Temps pendant lequel la
- Indicateurs biologiques - Partie 1: Généralités
chambre du stérilisateur est maintenue dans les in-
(Publié actuellement en anglais seulement).
tervalles prescrits de température, de concentration
gazeuse, de pression et d’humidité.
3.10 rinçage: Procédé permettant d’évacuer de la
3 Définitions
charge ou de la chambre le reste d’agent stérilisant
Pour les besoins de la présente Norme internationale,
a) par i njections et éva cuatio ns multiples alte rnées
les définitions suivantes s’appliquent.
d’air filtré ou d e gaz i nef-te da ns la chambre; ou
3.1 aération: Partie d’un procédé de stérilisation
b) par passage continu d’air filtré ou de gaz inerte à
durant laquelle l’oxyde d’éthylène et/ou les produits
travers la charge et la chambre.
de sa réaction désorbent du dispositif médical jusqu’à
atteindre des niveaux prédéterminés.
3.11 support inoculé: Élément support sur lequel
est disposé un nombre défini de micro-organismes
NOTE 3 Cette opération peut s’effectuer dans le stérili-
d’essai.
sateur et/ou dans une chambre ou un local séparé.
3.12 dispositif médical: Tout instrument, appa-
32 zone d’aération : Chambre ou local dans lequel
reillage, outil, matériel ou autre, y compris les logiciels
a ‘lie u l’aération.
nécessaires à une application correcte prévue par le
fabricant, pouvant être utilisé sur l’homme, seul ou
3.3 indicateur biologique: Support inoculé contenu
en complément, afin de
dans son emballage primaire et présentant une cer-
taine résistance face au procédé de stérilisation.
- diagnostiquer, prévenir, contrôler, soigner une
maladie ou soulager des douleurs;
3.4 étalonnage: Vérification de l’exactitude d’un
système ou instrument de mesure par comparaison
- diagnostiquer, contrôler, soigner une blessure ou
avec un autre instrument de précision reconnue
un handicap;
(conformément à des normes nationales) pour détec-
ter, mettre en corrélation ou éliminer par réglage tout
- procéder à un examen de I’anat omie ou effectuer
.
écart par rapport aux limites de performances requi-
une intervention chirurgica le
I
ses.
- contrôler la natalité.
3.5 chambre: Endroit clos ne pouvant contenir
qu’une charge de stérilisation. En outre, un dispositif médical n’entraîne pas I’utilisa-
tion de moyens pharmacologiques, immunologiques
ou métaboliques, ces derniers pouvant toutefois faci-
3.6 réception: Obtention et documentation des
liter son action.
preuves indiquant que l’équipement a été fourni et
installé conformément à ses spécifications et qu’il
fonctionne dans des limites prédéterminées lorsqu’il 3.13 libération paramétrique: Déclaration selon la-
est utilisé conformément au mode d’emploi. (Voir quelle le produit est reconnu comme étant ((stérile))
également validation.) sur la base des données du traitement physique et
non pas sur la base d’essais d’échantillons ou des ré-
sultats fournis par les indicateurs biologiques.
3.7 conditionnement: Traitement du produit pen-
dant le cycle de stérilisation, mais avant l’admission
de l’agent stérilisant, de manière à atteindre une 3.14 qualification opérationnelle: Obtention et do-
température et une humidité relative prédéterminées. cumentation de preuves selon lesquelles I’équi-
Cette partie du cycle de stérilisation peut s’effectuer pement réceptionné fournira un produit acceptable
soit à la pression atmosphérique, soit sous vide. (Voir dans la mesure où il sera utilisé conformément aux
également préconditionnement.) spécifications du procédé. (Voir également validation.)
1) À publier.
0 ISO
3.15 préconditionnement: Traitement d’un produit 3.24 temps d’injection de l’agent stérilisant: DU-
préalablement au cycle de stérilisation de manière à rée de la phase d’injection de l’agent stérilisant.
atteindre une température et un degré d’humidité re-
lative prédéterminés. (Voir également conditionne-
3.25 temps d’évacuation de l’agent stérilisant:
ment.)
Partie du cycle de stérilisation au cours de laquelle
l’oxyde d’éthylène gazeux est retiré de la chambre et
NOTE 4 Cette partie du cycle de stérilisation peut s’ef-
de la charge de stérilisation, sans être tqutefois né-
fectuer à la pression atmosphérique ou sous vide.
cessairement désorbé du produit lui-même. (Voir
également aération.)
zone de préconditionnement: Chambre ou
3.16
ment.
local dans lequel a lieu le préconditionne
3.26 stérilité: Condition d’un dispositif médical qui
est dépourvu de micro-organismes viables. (Voir sté-
3.17 dispositif d’épreuve du procédé: Objet qui rilisation.)
simule les pires conditions d’exposition des articles
NOTE 7 En pratique, on ne peut pas prouver l’absence
ou produits à stériliser à l’agent ou aux agents stérili-
totale de micro-organismes.
sants.
NOTES
3.27 stérile: Dépourvu de micro-organismes viables.
(Voir stérilisation et note 7.)
5 Cet objet est constitué de telle sorte qu’il soit possible
de placer un indicateur biologique a l’endroit le plus difficile
3.28 stérilisation: Procédé validé utilisé pour sup-
d’accès pour l’agent ou les agents stérilisants. La concep-
tion du dispositif d’épreuve du procédé dépend du type de primer toutes formes de micro-organismes viables
produit à stériliser et de la méthode de stérilisation. L’indi-
dans un produit.
cateur biologique ne doit pas faire obstacle au fonction-
nement du dispositif d’épreuve du procédé.
NOTE 8 Dans un procédé de stérilisation, la Iétalité des
micro-organismes
est représentée par une fonction
6 Dans certains dispositifs d’épreuve du procédé, I’indica-
exponentielle. Cela signifie que la présence de micro-
teu r biologique peut être remplacé par un support inoculé.
organismes viables dans un produit peut être exprimée en
termes de probabilité. Cette probabilité peut être réduite à
un niveau très faible mais ne peut pas être égale à zéro. La
3.18 mise au point du procédé: Programme docu-
probabilité peut être exprimée par le niveau d’exigence de
menté d’études réalisé dans le but de définir le pro-
stérilité.
cédé de stérilisation en se fondant sur les
caractéristiques du produit, de l’emballage, de, la
3.29 niveau d’exigence de stérilité: Probabilité
charge et/ou des restrictions relatives au matériel.
qu’un micro-organisme viable soit présent dans un
produit après stérilisation.
3.19 compatibilité du produit: Aptitude du cycle
de stérilisation à donner les résultats voulus sans avoir NOTE 9 Ce niveau s’exprime normalement en IO-".
d’incidence néfaste sur le produit.
3.30 cycle de stérilisation: Traitement dans une
chambre hermétiquement close comprenant I’éva-
3.20 charge de référence: Charge prescrite, consti-
cuation d’air, le conditionnement (le cas échéant),
tuée pour représenter la combinaison la plus difficile
l’injection d’un stérilisant, l’exposition à l’oxyde
de produits à stériliser.
d’éthylène, l’évacuation de l’oxyde d’éthylène et le
rinçage (le cas échéant).
3.21 revalidation: Ensemble de modes opératoires
documentés utilisés pour confirmer une validation
3.31 charge de stérilisation: Produits qui doivent
déjà effectuée.
être ou ont été stérilisés simultanément dans la
chambre de stérilisation.
3.22 local: Endroit clos pouvant contenir à tout mo-
ment plus de produit que ne peuvent en recevoir le
de stérilisation peut
NOTE 10 La charge comprendre plus
ou les stérilisateurs. production.
d’un lot de
3.32 procédé de stérilisation: Ensemble des trai-
3.23 phase d’injection de l’agent stérilisant:
tements nécessaires pour effectuer la stérilisation et
Phase débutant par la première introduction de l’agent
stérilisant dans la chambre et se terminant lorsque la comprenant le préconditionnement (le cas échéant),
pression gazeuse fixée est atteinte. la stérilisation et l’aération.
3.33 volume utile de la chambre du stérilisateur:
4.2 Mise au point du procédé et
Espace, à l’intérieur de la chambre du stérilisateur, qui
compatibilité avec le produit
n’est pas encombré par des éléments fixes ou mobi-
les (système de chargement, palettes, etc.) et qui, par
4.2.1 Avant l’introduction d’un produit, d’un embal-
conséquent, est disponible pour recevoir la charge de
lage, d’un plan de chargement ou d’un procédé de
stérilisation. Cet espace est généralement défini en
stérilisation nouveaux ou modifiés, le procédé de sté-
termes de hauteur, de largeur et de profondeur.
rilisation à valider doit être défini et documenté.
Une démonstration d’équivalence à un produit, un
Procédure documentée utilisée
3.34 validation:
emballage ou un plan de chargement antérieurement
pour obtenir, enregistrer et interpréter les résultats
validés doit être considérée afin de remplir cette
nécessaires pour montrer qu’un procédé fournira, de
prescription. Toute démonstration d’équivalence doit
manière reproductible, un produit conforme aux spé-
être documentée.
cifications prédéterminées.
NOTE 11 Pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, la
4.2.2 Le produit et l’emballage doivent être conçus
validation est considérée en tant que processus global
de manière à permettre l’évacuation de l’air et la pé-
comprenant la réception et la qualification opérationnelle.
nétration de la vapeur et de l’oxyde d’éthylène. La
Le schéma ci-dessous illustre les relations entre ces ter-
partie du produit la plus difficile à stériliser doit être
mes.
identifiée.
4.2.3 II doit avoir été démontré que le procédé de
4 Généralités
stérilisation prescrit n’affecte pas le bon fonction-
nement du produit et de son emballage.
Les dispositifs médicaux destinés à être stérilisés
doivent être fabriqués dans des conditions qui assu-
4.2.4 Si une restérilisation est permise, ses effets
rent que leur charge microbienne est régulièrement
doivent être évalués.
faible. L’emploi d’un système qualité satisfaisant aux
normes ISO 9001 ou ISO 9002 remplit cette pres-
4.3 Procédé de stérilisation
cription.
Le procédé doit comprendre le préconditionnement
Les procédures et instructions documentées pres-
et/ou le conditionnement, la stérilisation et l’aération.
crites par la présente Norme internationale doivent
être effectivement mises en œuvre conformément
4.3.1 Préconditionnement et/ou
aux prescriptions de I’ISO 9001 et I’ISO 9002.
conditionnement
4.1 Personnel
Les traitements de préconditionnement et/ou de
conditionnement doivent se faire dans des conditions
La responsabilité de l’entretien des appareils (voir
contrôlées pendant une période de temps définie de
4.4.1), de la validation et du contrôle de routine de la
façon à atteindre dans la charge la température et
stérilisation à l’oxyde d’éthylène et de la libération
l’humidité relative prescrites (voir A.3.1).
confiée à un personnel
du produit doit être
L’humidité nécessaire pendant le conditionnement
qualifié conformément aux paragraphes 4.1.2.2 et
doit être générée par introduction de vapeur dans le
4.18 de I’ISO 9001:1987 ou 4.1.2.2 et 4.17 de
I’ISO 9002: 1987. stérilisateur.
Validation
Qualification opérationnelle
Réception
Qualification physique Qualification microbiologique
0 ISO ISO 11135:1994(F)
4.3.2 Cycle de stérilisation
4.6 Entretien
Le cycle de stérilisation doit comprendre
4.6.1 Un programme d’entretien préventif doit être
prévu et mis en œuvre conformément à des procé-
l’évacuation de l’air;
a)
dures documentées. Le mode opératoire de chaque
opération d’entretien prévue ainsi que leur fréquence
le conditionnement (le cas échéant);
b)
doivent être prescrits et documentés.
l’injection de l’agent stérilisant;
c)
4.6.2 L’équipement (voir 4.4.1) ne doit pas être uti-
lisé pour traiter des dispositifs médicaux tant que
le maintien des conditions prescrites pendant le
dl
temps d’exposition; toutes les opérations d’entretien n’ont pas été me-
nées à bien et enregistrées.
l’évacuation de l’agent stérilisant;
e)
4.6.3 Les enregistrements d’entretien doivent être
le rinçage (le cas échéant); et
f 1
conservés tels que prescrit dans I’ISO 9001:1987,
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
g) l’admission d’air jusqu’à la pression atmosphéri-
que.
4.6.4 Le programme d’entretien, les procédures
d’entretien et les enregistrements correspondants
4.3.3 Aération
doivent être examinés périodiquement par une per-
sonne désignée (voir 4.1).
pres-
Le produit doit être stocké dans les conditions
,ation. (Voir
crites pendant une période définie d’aér
aussi 5.3.4.)
5 Validation
r du stérili-
L’aération peut être effectuée à I’intérieu
5.1 Généralités
I séparés.
sateur et/ou dans une chambre ou un loca
Les procédures de validation doivent être docu-
mentées, et les enregistrements de chaque vali-
4.4 Équipement
dation doivent être conservés conformément à
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
4.4.1 Les spécifications de l’équipement à utiliser
paragraphe 4.15.
pour la stérilisation à l’oxyde d’éthylène, y compris la
zone de préconditionnement, le stérilisateur et la zone
5.2 Réception
d’aération, doivent être documentées.
NOTE 12 Les spécifications relatives à la conception du
5.2.1 La réception doit démontrer que l’équipement
stérilisateur doivent être établies par des instances de ré-
est conforme aux spécifications
de précondi-
glementation locales ou internationales ou par un organisme
tionnement (le cas échéant), de stérilisation et d’aé-
de normalisation approprié.
ration.
4.4.2 Les conditions de stockage de l’agent stérili-
5.2.2 La réception doit commencer par un étalon-
sant, avant et pendant l’emploi, doivent garantir que
nage de tous les instruments utilisés pour la régula-
sa qualité et sa composition restent dans les spéci-
tion, l’affichage et l’enregistrement du procédé de
fications.
stérilisation.
5.3 Qualification opérationnelle - physique
4.5 Étalonnage
Un système efficace doit être établi, documenté et 5.3.1 Une qualification opérationnelle physique doit
mis à jour pour l’étalonnage de tous les instruments être effectuée à l’introduction de produits, d’embal-
de régulation, de mesure et d’enregistrement utilisés lages, de plans de chargement, d’équipement ou de
pour la validation et le contrôle de routine du procédé paramètres de production nouveaux ou modifiés, sauf
de stérilisation. Ce système doit être conforme aux si l’équivalence à un produit, un emballage ou un plan
de chargement antérieurement validés a été démon-
prescriptions de I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.12 ou
de I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.11. trée.
ISO Il 135:1994(F)
Cette démonstration d’équivalence doit être docu-
5.4 Qualification opérationnelle -
mentée.
microbiologique
5.4.1 La qualification opérationnelle microbiologique
5.3.2 Le produit utilisé pour la qualification opé-
doit être effectuée à l’introduction de produits, d’em-
rationnelle physique doit être emballé de façon iden-
ballages, de plans de chargement, d’équipement ou
tique à celle utilisée pour la stérilisation de routine du
de paramètres de production nouveaux ou modifiés,
produit.
sauf si l’équivalence à un produit, un emballage ou un
plan de chargement antérieurement validés a été dé-
montrée. Cette démonstration d’équivalence doit être
5.3.3 Le temps maximal s’écoulant entre le retrait
documentée.
de la charge du préconditionnement éventuel et le
commencement du cycle de stérilisation doit être dé-
fini et documenté.
5.4.2 L’adéquation des indicateurs biologiques doit
être établie et documentée.
5.3.4 La qualification opérationnelle physique doit
démontre 5.4.3 Le produit utilisé pour la qualification opé-
rationnelle microbiologique doit être emballé de façon
a) qu’à la fin de la période de préconditionnement
identique à celle utilisée pour la stérilisation de routine
définie, tous les éléments de la charge de stérili-
du produit.
sation se situent dans les plages de température
et d’humidité documentées dans les spécifica-
5.4.4 La qualification opérationnelle microbiologique
tions de préconditionnement;
doit démontrer l’adéquation du procédé de stérili-
la corrélation entre I ‘humidité et l’augmenta tion sation du produit par l’inactivation des indicateurs de
b)
de pression résultant de I’admi ssion de vapeu stérilisation à l’oxyde d’éthylène conformes à
r;
I’ISO II 138-1.
c) qu’au moment de l’admission de l’agent stérilisant
Ces indicateurs doivent être placés à des endroits re-
dans la chambre du stérilisateur, tous les élé-
présentatifs dans toute charge de stérilisation. Les
ments de la charge de stérilisation se situent dans
conditions de cycle choisies doivent donner une
les plages de température et d’humidité docu-
Iétalité moindre que les conditions de routine; ainsi,
mentées dans les spécifications de stérilisation;
en routine après l’achèvement du cycle de stérili-
d) que l’agent stérilisant gazeux est entré dans la sation, les prescriptions de stérilité seront remplies.
chambre du stérilisateur;
5.4.5 Si un dispositif d’épreuve du procédé conçu
e) que la température, l’humidité et tout autre para-
pour simuler le produit doit être utilisé conjointement
mètre, le cas échéant, se situent dans les plages
aux indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène
documentées dans les spécifications du procédé
pour la surveillance de routine, le caractère approprié
de stérilisation;
du dispositif d’épreuve du procédé doit être démontré
f) que les conditions physiques prescrites pour I’en- dans le cadre de la qualification opérationnelle micro-
semble de la charge de stérilisation sont mainte- biologique.
nues pendant la totalité du temps d’exposition;
g) que la température d’aération prescrite a été at-
5.4.6 Les indicateurs pour la stérilisation à l’oxyde
teinte dans tous les éléments de la charge de
d’éthylène doivent être positionnés dans la charge de
stérilisation.
stérilisation avant la phase de préconditionnement
éventuelle et doivent rester en place pendant le cycle
de stérilisation.
5.3.5 Après la phase d’aération conduite conformé-
ment aux procédures documentées, les niveaux
5.4.7 La charge microbienne doit être établie et do-
d’oxyde d’éthylène résiduel et/ou de ses produits de
réaction doivent être déterminés de manière à établir cumentée. Une future Norme internationale traitera
la preuve qu’ils se situent en dessous des limites des méthodes microbiologiques de validation et de
prescrites. contrôle de routine.
0 ISO ISO 11135:1994(F)
poids de l’agent stérilisant utilisé,
1)
5.5 Certification de validation
volume de l’agent stérilisant utilisé,
2)
5.5.1 Un rapport de validation doit être rédigé. Ce
rapport doit être signé par les personnes offi-
3) analyse directe de l’atmosphère de la cham-
.
ciellement chargées de la préparation, de l’examen
bre
I
et de l’acceptation dudit rapport. Le rapport de vali-
dation doit être conservé tel que prescrit dans température de la chambre;
d
I’ISO 9001 :1987, paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987,
paragraphe 4.15. d) temps d’exposition; et
e) température de la charge de stérilisation.
5.5.2 Le rapport de validation doit contenir ou faire
référence aux produits spécifiques validés et aux
5.5.2.4 Aération:
spécifications documentées concernant le procédé de
stérilisation à l’oxyde d’éthylène. Le rapport de vali-
durée et température;
a)
dation doit aussi inclure les valeurs et tolérances ap-
plicables à ce qui suit.
b) variations de pression (le cas échéant) dans la
chambre et/ou le local (voir 4.3.3);
5.5.2.1 Préconditionnement, le cas échéant:
taux de renouvellement de l’air ou d’un autre gaz;
cl
durée, température, humidité;
a)
température de la charge de stérilisation; et
d
température minimale du produit autorisé à entrer
b)
plan de chargement et séparation du produit dans
e)
en préconditionnement;
la chambre et/ou le local.
plan de chargement et séparation des produits
cl
dans la zone de préconditionnement;
5.6 Revalidation
d) température et humidité de la charge de stérili-
5.6.1 Les données de validation et de toute revali-
sation; et
dation ultérieure doivent être revues au moins une
fois par an et l’étendue d’une revalidation doit être
e) temps maximal s’écoulant entre le retrait de la
déterminée et documentée. Les procédures de revue
charge de préconditionnement et le commen-
de validation et revalidation doivent être docu-
cement du cycle de stérilisation.
mentées, et les enregistrements de revalidation doi-
vent être conservés.
5.5.2.2 Conditionnement, le cas échéant (voir
4.3.1):
5.6.2 Un rapport de revalidation doit être docu-
menté. Ce rapport doit être signé par les personnes
a) le cas échéant, niveau de vide initial et temps né-
désignées par la fonction ou la structure qui a préparé,
cessaire pour l’obtenir;
revu et accepté le rapport initial de validation (voir
5 . 5) .
b) temps de maintien sous vide;
c) durée, température, pression et humidité; et
6 Maîtrise et surveillance du procédé
stérili-
température et humidité de la charge de
dl
sation.
6.1 Les données doivent être enregistrées et
conservées pour chaque charge de stérilisation, de
manière à démontrer la conformité du procédé de
5.5.2.3 Stérilisation:
stérilisation à ses spécifications. Ces données doi-
vent, au minimum, comprendre ce qui suit:
a) augmentation de pression résultant de l’injection
de l’agent stérilisant, temps d’injection de l’agent
a) température et humidité dans la zone de précon-
stérilisant et pression finale;
ditionnement (le cas échéant), ces deux paramè-
tres étant surveillés et enregistrés à un endroit
b) concentration d’oxyde d’éthylène déterminée, in-
corrélé à celui où il est le plus difficile d’atteindre
dépendamment de l’augmentation de pression,
les conditions prescrites;
au moins à partir d’un des facteurs suivants:
0 ISO
ISO II 135:1994(F)
heure du début et de la fin du préconditionnement 7.1.2 Le produit doit être considéré comme non
b)
éventuel de chaque charge de stérilisation; conforme et traité conformément à I’ISO 9001 :1987,
paragraphes 4.13 et 4.14
heure du début du cycle de stérilisation pour cha-
cl
si u ne variable du cycle physique se situe hors
que charge de stérilisation;
des tolérances documentées; ou
température et pression dans la chambre pendant
dl
le cycle de stérilisation, ces deux paramètres b) si toute culture d’un indicateur biologique traité
étant mesurés en un endroit représentatif à I’in- révèle une prolifération de l’organisme d’essai.
térieur de la chambre;
preuve de l’admission de l’agent stérilisant gazeux
e)
7.2 Libération paramétrique
dans la chambre du stérilisateur;
NOTE 13 Le texte du présent paragraphe complète
mesure de la quantité d’oxyde d’éthylène utilisé
f 1
et/ou modifie les prescriptions données de l’article 4 au
ou de la concentration d’oxyde d’éthylène dans la
paragraphe 7.1, en cas d’utilisation en routine de la libé-
ration paramétrique pour le procédé de stérilisation.
chambre;
temps d’exposition;
9)
7.2.1 Qualification opérationnelle -
durée, température, variations de pression (le cas microbiologique
h)
échéant) et/ou fonctionnement du système d’ali-
mentation en air pendant l’aération; et Les prescriptions qui suivent complètent celles expo-
sées en 5.4.
résultats des essais des indicateurs de stérili-
il
La qualification microbiologique doit être effectuée
sation à l’oxyde d’éthylène (voir 6.3).
par détermination de la Iétalité du cycle par la mé-
thode A (voir 7.2.1 .l) ou la méthode B (voir 7.2.1.2).
6.2 Tous les enregistrements doivent être conser-
vés de la manière prescrite dans I’ISO 9001:1987,
Si, dans la même installation, d’autres chambres de
paragraphe 4.16 ou I’ISO 9002:1987, paragraphe 4.15.
stérilisation, délivrant les mêmes paramètres de pro-
cédé, doivent être utilisées pour ce procédé de stéri-
6.3 Les indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthy-
lisation, il faut les qualifier, après les avoir soumises
lène, les milieux et les conditions de culture utilisés
à une qualification opérationnelle physique complète
pour surveiller le procédé de stérilisation doivent être
soit de la même manière que la première cham-
conformes à I’ISO 11138-I. a)
.
bre
I
6.4 La charge microbienne doit être estimée à in-
b) soit par une qualification opérationnelle microbio-
tervalles stipulés.
logique réduite démontrant qu’elles donnent le
même niveau requis de Iétalité microbiologique.
7 Libération de la charge après
stérilisation
7.2.1.1 Méthode A: construction de la courbe de
survie
7.1 Libération traditionnelle de la charge
La Iétalité du cycle de stérilisation doit être détermi-
7.1.1 Pour une charge de stérilisation donnée, les née par construction d’une courbe de survie en utili-
sant le dénombrement direct des survivants.
critères de déclaration de conformité du procédé de
stérilisation doivent être documentés. Ces critères
II convient que cette courbe comporte au moins cinq
doivent inclure
points avec des temps croissants d’exposition à
l’oxyde d’éthylène, tous les autres paramètres du
la conformité aux spécifications des pa ramètres
a)
procédé sauf le temps demeurant constants. II con-
physiques du cycle de stérilisatio
n;
vient que le nombre initial (c’est-à-dire au temps zéro
b) l’absence de prolifération, après incubation de de la courbe de survie) soit établi pour des indicateurs
l’organisme d’essai dans l’un quelconque des in- de stérilisation à l’oxyde d’éthylène exposés à tous les
dicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène qui stades du cycle de stérilisation avant l’injection de
ont été traités (voir 6.3). l’agent stérilisant.
0 ISO
Les données permettent de calculer le temps d’ex- d) température et humidité de la charge de stérili-
position requis pour atteindre une probabilité particu- sation; et
lière de survie de l’organisme d’essai.
e) temps maximal s’écoulant entre le retrait de la
charge de préconditionnement et le commen-
7.2.1.2 Méthode B: méthode de la fraction
cement du cycle de stérilisation.
négative
Les indicateurs de stérilisation à l’oxyde d’éthylène 7.2.2.2 Conditionnement, le cas échéant (voir
doivent être soumis à des temps croissants d’expo- 4.3.1):
sition à l’oxyde d’éthylène, tous les autres paramètres
a) niveau de vide initial et temps nécessaire pour
du procédé sauf le temps demeurant constants.
l’obtenir, le cas échéant;
Après l’exposition, les indicateurs sont contrôlés par
immersion directe dans un milieu de culture appro-
temps de maintien sous vide;
b)
prié. Les résultats des indicateurs doivent être expri-
més par la proportion de ceux qui ne donnent aucune
durée, température, pression, humidité; et
CP
prolifération après incubation. II convient qu’un mini-
mum de sept temps d’exposition soit retenu, de sorte
température et humidité de la charge de stérili-
d
que
sation.
a) tous les essais montrent une prolifération au
terme du premier temps d’exposition;
7.2.2.3 Stérilisation:
b) une fraction des essais montre une prolifération
a) augmentation de pression résultant de l’injection
après au moins quatre temps d’exposition crois-
de l’agent stérilisant, temps d’injection de l’agent
sants (région quantale);
stérilisant et pression finale;
c) les essais ne montrent aucune prolifération après
b) concentration d’oxyde d’éthylène déterminée par
au moins deux temps d’exposition croissants.
analyse directe de l’atmosphère de la chambre;
La valeur D peut être calculée d’après les résultats
température de la chambre;
c)
obtenus selon la méthode décrite en B.7. Cette valeur
D permet de calculer le temps d’exposition requis
température de la charge de stérilisation;
d
pour obtenir une probabilité prescrite de survie de
l’organisme d’essai. e) nombre d’agents stérilisants ajoutés pendant le
temps d’exposition (le cas échéant); et
7.2.2 Certification de la validation
f) temps d’exposition.
Les prescriptions données en 5.5.2 sont remplacées
7.2.2.4 Aération:
par ce qui suit.
Le rapport de validation doit comporter ou faire réfé-
a) durée et température;
rence aux spécifications documentées du procédé de
b) variations de pression (le cas échéant) dans la
stérilisation à l’oxyde d’éthylène. Ces spécifications
chambre et/ou le local;
doivent préciser les détails de la configuration de la
charge ainsi que les valeurs et tolérances applicables
taux de renouve Ilement de l’air ou d’un autre gaz;
d
à ce qui suit.
et
7.2.2.1 Préconditionnement, le cas échéant (voir
température de la charge de stérilisation.
d
4.3.1):
durée, température et humidité;
a) 7.2.3 Revalidation
température minimale du produit autorisé à entrer
b)
La prescription suivante vient en s upplément de cel-
en préconditionnement;
les données en 5.6.
c) plan de chargement et séparation des produits La revalidation du procédé de stérilisation doit inclure
dans la zone de préconditionnement; la requalification microbiologique.
0 ISO
.
h) pression à l’intérieur de la chambre pendant le
7.2.4 Maîtrise et surveillance de routine
cycle de stérilisation;
Les prescriptions données en 6.1 sont remplacées par
ce qui suit. il température dans la chambre mesurée au moins
en deux points;
Les données doivent être enregistrées et conservées
j) preuve que l’agent stérilisant gazeux a pénétré
pour chaque charge de stérilisation de manière à dé-
dans la chambre du stérilisateur;
montrer la conformité du procédé de stérilisation aux
spécifications. Ces données doivent, au minimum,
k) concentration d’oxyde d’éthylène dans la cham-
comprendre ce qui suit:
bre, mesurée par analyse directe;
température et humidité dans la zone de précon-
a)
1) temps d’exposition;
ditionnement (le cas échéant), ces deux paramè-
tres étant surveillés et enregistrés à un endroit
m) durée, température, variations de pression (le cas
corrélé à celui où il est le plus difficile d’atteindre
échéant) et/ou fonctionnement du système d’ali-
les conditions prescrites;
mentation en air (le cas échéant) pendant I’aé-
ration;
température de la charge de stérilisation pendant
b)
la phase de préconditionnement;
n) indication que le système de circulation (le cas
échéant) a fonctionné pendant le cycle de stérili-
heure du début et de la fin du préconditionnement
cl
sation.
éventuel de chaque charge de stérilisation;
La prescription de 6.3 n’est pas applicable en cas
heure du début du cycle de stérilisation pour cha-
dl
d’utilisation de la libération paramétrique.
que charge de stérilisation;
Les prescriptions données en 6.2 et 6.4 s’appliquent.
temps écoulé entre le retrait de la charge de sté-
e)
rilisation du préconditionnement éventuel et le
7.2.5 Libération du produit
début du cycle de stérilisation;
La prescription donnée en 7.1 n’est pas applicable en
température de la charge de stérilisation pendant
f 1
cas d’utilisation de la libération paramétrique.
le cycle de stérilisation;
Le produit doit être considéré comme non conforme
humidité pendant le conditionnement éventuel,
et traité conformément à I’ISO
...
Questions, Comments and Discussion
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