ISO/TS 21387:2020

SPÉCIFICATION ISO/TS
TECHNIQUE 21387
Première édition
2020-09
Stérilisation des dispositifs
médicaux — Lignes directrices
concernant les exigences de
validation et de traitement de
routine des procédés de stérilisation
à l’oxyde d’éthylène par libération
paramétrique
Sterilization of medical devices — Guidance on the requirements for
the validation and routine processing of ethylene oxide sterilization
processes using parametric release
Numéro de référence
©
ISO 2020
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Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Systèmes de management de la qualité . 2
5 Caractérisation de l’agent de stérilisation . 2
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement . 2
6.1 Généralités . 2
6.2 Caractérisation du procédé . 2
6.3 Caractérisation de l’équipement . 2
7 Définition du produit . 4
7.1 Généralités . 4
7.2 Sécurité, qualité et performance du produit . 4
7.3 Qualité microbiologique . 5
8 Définition du procédé . 5
9 Validation . 5
9.1 Généralités . 5
9.2 Qualification de l’installation . 6
9.2.1 Équipement . 6
9.2.2 Qualification de l’installation . 7
9.3 Qualification opérationnelle . 7
9.4 Qualification de performance. 8
9.4.1 Généralités . 8
9.4.2 Qualification de performance — Microbiologique . 9
9.4.3 Qualification de performance — Physique .10
9.5 Revue et approbation de la validation .10
10 Surveillance et contrôle de routine .11
11 Libération du produit après stérilisation .11
12 Maintien de l’efficacité du procédé .12
12.1 Généralités .12
12.2 Maintenance de l’équipement .13
12.3 Requalification .13
12.4 Évaluation des modifications .13
12.5 Évaluation de l’équivalence .13
13 ISO 11135:2014, Annexe A .14
14 ISO 11135:2014, Annexe B .14
Annexe A (informative) Établissement des spécifications pour la libération paramétrique
basées sur les données de traitement de routine .15
Bibliographie .18
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
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Introduction
La norme ISO 11135 présente des exigences pour la mise au point, la validation et le contrôle de routine
des procédés de stérilisation à l’oxyde d’éthylène (OE). Le présent document est destiné à être utilisé
conjointement avec l’ISO 11135.
L’ISO 11135:2014:11.1 fait référence aux critères employés pour déclarer la conformité du procédé de
stérilisation pour une charge donnée comme comprenant:
a) la confirmation que les données enregistrées durant la stérilisation de routine sont conformes à la
spécification du procédé de stérilisation;
b) la confirmation de l’absence de croissance de l’organisme d’essai contenu dans tout indicateur
biologique (IB) (le cas échéant).
La libération paramétrique est la déclaration de l’adéquation du traitement de routine pour un
procédé de stérilisation validé, basée uniquement sur le mesurage et la documentation des paramètres
physiques du procédé plutôt que sur les résultats des IB, par conséquent b) ne s’applique pas.
Le terme libération par IB est utilisé lorsque la déclaration d’adéquation du cycle de stérilisation validé
inclut une exigence d’absence de croissance dans les IB exposés à ce cycle.
La directive présentée dans le présent document est à visée informative uniquement et n’est pas
destinée à servir de liste de contrôle pour des auditeurs. La directive présentée dans le présent
document fournit des exemples de méthodes considérées comme adaptées en tant que moyens de se
conformer aux exigences de l’ISO 11135.
NOTE La stérilisation dans les établissements de santé diffère de la stérilisation industrielle, par exemple,
par la conception des zones de traitement, le contrôle de la charge biologique, l’accès à une expertise pertinente en
matière de stérilisation à l’OE et à un équipement de stérilisation qui pourrait ne pas être équipé pour envisager
la libération paramétrique.
La présente directive est destinée aux personnes connaissant les principes de la stérilisation à l’OE.
Des méthodes autres que celles fournies dans la directive peuvent être utilisées si elles permettent
d’assurer la conformité aux exigences de l’ISO 11135.
SPÉCIFICATION TECHNIQUE ISO/TS 21387:2020(F)
Stérilisation des dispositifs médicaux — Lignes directrices
concernant les exigences de validation et de traitement de
routine des procédés de stérilisation à l’oxyde d’éthylène
par libération paramétrique
1 Domaine d’application
Le présent document fournit des lignes directrices concernant les exigences de l’ISO 11135 qui
s’appliquent lorsque la libération paramétrique est utilisée pour libérer le produit après exposition
au procédé de stérilisation. Il fournit une voie pour la transition des cycles existants, ainsi que pour
la mise au point et la mise en œuvre d’une spécification de libération paramétrique pour un nouveau
cycle. En outre, il souligne l’importance et les relations avec les autres facteurs du procédé, c’est-à-dire
la configuration de la charge et la performance de l’équipement, qui influencent la reproductibilité d’un
procédé de stérilisation à l’oxyde d’éthylène (OE).
NOTE Afin de faciliter la référence, la numérotation des articles du présent document correspond à celle des
parties normatives de l’ISO 11135.
Aucune directive supplémentaire n’est fournie pour les procédés dans lesquels la déclaration
d’adéquation du cycle de stérilisation validé inclut une exigence d’absence de croissance dans les
indicateurs biologiques (IB) exposés à ce procédé.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 11135:2014, Stérilisation des produits de santé — Oxyde d'éthylène — Exigences de développement, de
validation et de contrôle de routine d'un processus de stérilisation pour des dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions de l’ISO 11135:2014 ainsi que les
suivants, s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
humidité absolue
HA
expression quantifiée de la vapeur d’eau contenue dans l’air, quelle que soit la température
Note 1 à l'article: Elle est exprimée en grammes d’humidité par mètre cube d’air (g/m ).
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.136.1]
3.2
concentration de gaz
poids d’un gaz spécifique dans un volume donné
Note 1 à l'article: La concentration peut être exprimée en mg/l ou en g/m .
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.125]
3.3
humidité
expression quantifiée de la vapeur d’eau présente dans un gaz
Note 1 à l'article: L’humidité est généralement exprimée en termes d’humidité absolue (3.1) (c’est-à-dire la densité
de pression de vapeur), d’humidité relative (3.4) ou de point de rosée.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.136]
3.4
humidité relative
HR
humidité par rapport à la valeur maximale obtenue pour une température donnée
Note 1 à l'article: Elle est exprimée en pourcent.
[SOURCE: ISO 11139:2018, 3.136.2, définition modifiée.]
4 Systèmes de management de la qualité
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
5 Caractérisation de l’agent de stérilisation
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6 Caractérisation du procédé et de l’équipement
6.1 Généralités
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.2 Caractérisation du procédé
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.3 Caractérisation de l’équipement
6.3.1 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.3.2 Directives supplémentaires spécifiées ou fournies.
a) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
b) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
c) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
d) Il convient de spécifier l’équipement utilisé pour le mesurage de la température, de l’OE et de
l’humidité.
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NOTE 1 Voir aussi l’ISO 10012.
Outre les exigences spécifiées dans l’ISO 11135:2014, Article 10, il convient de surveiller et
d’enregistrer les paramètres suivants de l’équipement pour la libération paramétrique:
— humidité de la chambre par mesurage direct pendant le conditionnement;
— concentration d’OE de la chambre par mesurage direct, périodiquement, tout au long de
l’exposition à l’OE;
— données fournies par un minimum de deux capteurs de température indépendants placés à des
endroits différents.
Il convient de définir, de caractériser et de documenter les systèmes de surveillance et
d’enregistrement pour chaque paramètre.
Il convient que l’emplacement ou les emplacements des capteurs ou des dispositifs de mesurage de
la température, de l’humidité et de l’OE représentent les conditions de la chambre.
1) Humidité
L’humidité peut être mesurée sous la forme de l’HR ou de l’HA. Les capteurs d’HR utilisent
généralement la technologie capacitive à couche mince et mesurent la densité de pression de
vapeur à une température donnée. L’HA est une mesure de la concentration d’eau dans un volume
donné d’air et elle peut être mesurée par une technologie spectroscopique. Elle peut être mesurée
au moyen d’un capteur fixe, via un port d’échantillonnage dans la chambre, ou au moyen d’un
enregistreur de données.
NOTE 2 L’HR peut être déterminée par mesurage direct ou calculée à partir des données d’HA.
Les capteurs électroniques (par exemple, capteurs capacitifs à couche mince) de mesurage et
d’enregistrement (HR) peuvent être étalonnés en utilisant des solutions de sels saturés ou des
générateurs d’HR de référence.
NOTE 3 Il est fréquent de rapporter l’humidité sous la forme de l’HR, qui peut être déterminée par
mesurage direct ou par calcul lorsque l’HA est mesurée directement.
Il est facile de vérifier que les capteurs d’HR sont conformes à leurs tolérances d’étalonnage par
comparaison avec un capteur de référence traçable jusqu’à un étalon national.
L’exposition à l’OE peut avoir une incidence sur l’exactitude de certains capteurs d’humidité,
conduisant à des valeurs situées en dehors de leur tolérance d’étalonnage. Cela peut nécessiter des
étalonnages ou des vérifications plus fréquents de ces capteurs. Ces capteurs peuvent également
être traités entre les utilisations ou isolés pendant l’exposition à l’OE afin d’éviter les effets
indésirables potentiels sur le capteur.
2) Concentration d’OE
Il convient de connaître et de documenter l’exactitude et la précision des systèmes de mesurage de
la concentration d’OE.
Deux technologies fréquemment employées sont utilisées pour le mesurage de la concentration
d’OE: la spectroscopie et la chromatographie en phase gazeuse (CPG).
La technologie spectroscopique mesure la concentration d’OE par absorption de la lumière
infrarouge (IR) par la molécule d’OE. La technologie de chromatographie en phase gazeuse mesure
la concentration d’OE par comparaison avec une courbe standard après séparation sur une colonne
de chromatographie appropriée.
Le mesurage peut être effectué en interne ou en externe. Toutefois, lorsque le mesurage de la
concentration d’OE est réalisé à l’extérieur de la chambre, il convient de tenir compte des aspects
supplémentaires suivants:
— longueur de tuyauterie jusqu’au capteur de mesurage;
— compatibilité de la tuyauterie avec l’OE, par exemple nuance appropriée d’acier inoxydable;
— potentiel de fuite aux points de connexion;
— traçage thermique de la tuyauterie afin de réduire le plus possible le risque de condensation
d’OE ou de vapeur d’eau;
— mécanisme d’extraction de l’OE de la chambre, par exemple pompe ou ventilateur.
3) Température
Le type d’équipement utilisé pour la surveillance de la température est le même en libération
paramétrique qu’en libération basée sur les IB, mais deux emplacements de surveillance distincts
sont requis pour la libération paramétrique. Si la moyenne des données fournies par les capteurs est
utilisée, il convient que ces capteurs soient du même type (par exemple, thermocouple, thermistor,
sonde RTD) et possèdent la même précision et la même exactitude.
e) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
f) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
g) Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.3.3 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.3.4 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
6.3.5 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7 Définition du produit
7.1 Généralités
7.1.1 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7.1.2 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7.1.3 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7.1.4 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7.1.5 Il convient que la configuration de la charge soit spécifiée et contrôlée.
Le produit, les matériaux d’emballage, la densité de la charge et la configuration peuvent avoir une
incidence sur la concentration d’OE, l’humidité et la température de la charge de stérilisation.
7.1.6 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
7.2 Sécurité, qualité et performance du produit
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
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7.3 Qualité microbiologique
Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8 Définition du procédé
8.1 Les spécifications relatives à l’humidité et à la concentration d’OE peuvent être établies sur la
base de l’analyse des données rassemblées pendant la mise au point du procédé ou la qualification de
performance (QP).
Les spécifications minimales concernant l’humidité et la concentration d’OE peuvent être établies à
partir des données rassemblées pendant les études de qualification de performance microbiologique
(QPM) et de qualification de performance physique (QPP).
Il convient que la spécification concernant la concentration maximale d’OE soit établie de manière
à garantir que la sécurité, la qualité et la performance du produit ne sont pas compromises
(voir l’ISO 11135:2014, 7.2 et l’ISO 10993-7).
Une QP supplémentaire peut être nécessaire pour établir le caractère approprié des paramètres du
procédé et leurs tolérances pour la libération paramétrique. Après la QP, la spécification du procédé
inclut les paramètres du procédé et les tolérances pour chaque paramètre.
NOTE Les spécifications concernant les autres paramètres, y compris, mais sans s’y limiter, la température,
la pression et le temps, peuvent être établies de la même manière pour les procédés de libération paramétrique et
basée sur les IB.
8.2 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.3 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.4 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.5 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.6 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.7 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.8 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
8.9 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
9 Validation
9.1 Généralités
9.1.1 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
9.1.2 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
9.1.3 Aucune directive supplémentaire n’est spécifiée ou fournie.
9.1.4 Des cycles supplémentaires de QP peuvent être réalisés pour démontrer la reproductibilité des
performances physiques et microbiologiques. Cela peut impliquer la conception de cycles délivrant
les paramètres du procédé concernant l’humidité, la température et la concentration d’OE à la limite
inférieure de spécification établie pour confirmer l’obtention du niveau d’assurance de stérilité requis, et
à la spécification supérieure établie pour évaluer les fonctionnalités du produit ou de l’emballage et les
résidus d’OE.
9.2 Qualification de l’installation
9.2.1 Équipement
9.2.1.1 Directives supplémentaires spécifiées ou fournies.
a) Mesurage de la température
Il est nécessaire de mesurer la température dans le stérilisateur en au moins deux emplacements pour
éviter qu’un défaut non détecté dans un capteur de température n’entraîne par mégarde la libération
d’une charge traitée de manière inappropriée. En cas de différence dans les deux points de données
de température, il convient de définir la différence de température acceptable dans la spécification de
traitement.
b) Mesurage de l’humidité
L’HR dans l’espace libre peut être analysée directement à l’aide de capteurs électroniques, de CPG, d’IR
ou d’autres méthodes spectroscopiques existantes pouvant indiquer la concentration en vapeur d’eau.
L’avantage de ces méthodes est l’indication en temps réel tout au long de la phase de conditionnement.
Les capteurs électroniques nécessitent un étalonnage régulier pour compenser l’effet de l’exposition
à l’OE gazeux et peuvent nécessiter un remplacement, un traitement thermique ou un étalonnage plus
fréquent après des expositions répétées à l’OE, en raison de la détérioration irréversible des matériaux
actuellement utilisés dans les éléments sensibles.
c) Mesurage de la concentration d’OE
Il convient d’établir au cours des études de QP la fréquence d’analyse nécessaire à démontrer que la
concentration d’OE et les tolérances correspondantes sont maintenues pendant l’exposition. Il convient
que la surveillance pendant la durée de l’exposition fasse également partie de la validation, afin de
déterminer l’évolution de la concentration d’OE avec le temps. Les résultats de cette analyse sont
spécifiques au produit et à la configuration de charge analysés. L’analyse réalisée au cours de l’étude de
QP fournit des spécifications documentées décrivant la fréquence à laquelle il convient de mener une
analyse directe durant le traitement de routine.
Comme exigé par l’ISO 11135:2014, 9.5.5, il convient que le nombre d’intervalles définis pour
l’échantillonnage destiné à détermination de la concentration d’OE soit suffisant pour vérifier que la
concentration d’OE est conforme à la spécification tout au long de l’exposition à l’OE. Deux échantillons
peuvent suffire, l’un obtenu après la fin de l’injection de gaz ou de la période d’équilibrage définie, et le
second avant l’élimination du produit stérilisant. Généralement, le nombre d’échantillons est supérieur,
par exemple lorsque des apports de gaz sont utilisés. Lorsque l’ajout de gaz inerte est inclus après
l’injection d’OE, il convient de tenir compte de la capacité à capturer les données de concentration d’OE
à la fin de l’injection.
Pour garantir que les lectures sont représentatives des conditions à l’intérieur de la chambre, il est
important de tenir compte d’un certain nombre de facteurs incluant, sans s’y limiter:
— emplacement: il est important de s’assurer que le ou les capteurs ou l’emplacement ou les
emplacements de l’échantillonnage pour le mesurage de la concentration d’OE, de l’humidité et de la
température sont
...