ISO 11979-7:2014

NORME ISO
INTERNATIONALE 11979-7
Troisième édition
2014-09-01
Implants ophtalmiques — Lentilles
intraoculaires —
Partie 7:
Investigations cliniques
Ophthalmic implants — Intraocular lenses —
Part 7: Clinical investigations
Numéro de référence
©
ISO 2014
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Sommaire Page
Avant-propos .iv
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Justifications d’une investigation clinique . 1
5 Considérations éthiques . 1
6 Exigences générales . 2
6.1 Généralités . 2
6.2 Conception . 2
6.3 Caractéristiques . 2
6.4 Durée de l’investigation . 4
6.5 Inscription . 4
6.6 Implantation bilatérale . 5
6.7 Technique chirurgicale . 5
6.8 Examen et traitement des patients . 5
6.9 Rapports de suivi des effets indésirables . 5
6.10 Critères d’inclusion et d’exclusion . 5
Annexe A (informative) Éléments d’une investigation clinique . 7
Annexe B (informative) Évaluation des niveaux d’effets indésirables et des valeurs d’acuité
visuelle postopératoire . .15
Annexe C (informative) Éléments supplémentaires pour les LIO toriques .19
Annexe D (informative) Éléments supplémentaires pour les LIO progressives .26
Annexe E (informative) Essais cliniques .35
Bibliographie .41
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne
la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
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Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la signification des termes et expressions spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de
la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion de l’ISO aux principes de l’OMC concernant
les obstacles techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: Avant-propos — Informations
supplémentaires.
Le comité chargé de l’élaboration du présent document est l’ISO/TC 172, Optique et photonique,
sous-comité SC 7, Optique et instruments ophtalmiques.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11979-7:2006), qui a fait l’objet d’une
révision technique. Elle incorpore également l’Amendement ISO 11979-7:2006/Amd.1:2012.
L’ISO 11979 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Implants ophtalmiques —
Lentilles intraoculaires:
— Partie 1: Vocabulaire
— Partie 2: Propriétés optiques et méthodes d’essai
— Partie 3: Propriétés mécaniques et méthodes d’essai
— Partie 4: Étiquetage et informations
— Partie 5: Biocompatibilité
— Partie 6: Durée de conservation et stabilité pendant le transport
— Partie 7: Investigations cliniques
— Partie 8: Exigences fondamentales
— Partie 9: Lentilles intraoculaires multifocales
— Partie 10: Lentilles intraoculaires phaques
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NORME INTERNATIONALE ISO 11979-7:2014(F)
Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires —
Partie 7:
Investigations cliniques
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 11979 spécifie les exigences particulières relatives aux investigations
cliniques sur les lentilles intraoculaires (LIO) de chambres antérieure et postérieure.
2 Références normatives
Les documents ci-après, dans leur intégralité ou non, sont des références normatives indispensables à
l’application du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 11979-1, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 1: Vocabulaire
ISO 11979-10, Implants ophtalmiques — Lentilles intraoculaires — Partie 10: Lentilles intraoculaires
phaques
ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonnes pratiques cliniques
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l’ISO 11979-1 et l’ISO 14155
s’appliquent.
4 Justifications d’une investigation clinique
Si la nécessité d’une investigation clinique est identifiée, les exigences de l’ISO 14155 doivent s’appliquer,
avec les exigences supplémentaires données ci-après.
Si un nouveau modèle de LIO présente des modifications par rapport à un modèle dont la sécurité et
les performances ont été définies par le biais d’une investigation clinique conformément à la présente
partie de l’ISO 11979, aucune investigation n’est nécessaire ou seulement une investigation limitée.
[1]
L’ISO/TR 22979 fournit des lignes directrices pour déterminer si une modification est mineure ou non.
5 Considérations éthiques
Pour les investigations cliniques des dispositifs médicaux destinés aux patients humains, les exigences
de l’ISO 14155 doivent s’appliquer.
6 Exigences générales
6.1 Généralités
Les exigences d’investigation clinique données dans l’ISO 14155 doivent s’appliquer, avec les exigences
supplémentaires données ci-après.
6.2 Conception
6.2.1 Généralités
Une investigation clinique doit être conçue pour comparer les résultats aux données historiques sur
les niveaux d’effets indésirables et les valeurs d’acuité visuelle. L’Annexe A donne des lignes directrices
générales pour la conception d’une investigation clinique. Des données historiques sont indiquées en
Annexe B.
6.2.2 Exigences supplémentaires pour les LIO toriques
Pour toutes les LIO toriques, la stabilité en rotation d’une version non torique mécaniquement et
géométriquement équivalente à la LIO torique doit être démontrée.
Les critères de performance suivants relatifs à la stabilité en rotation doivent être réunis: la rotation
du méridien défini par le repère d’axe de la LIO, mesurée et comparée entre l’examen postopératoire du
Jour 0 (le jour de l’intervention) et l’examen du rapport 4, doit être inférieure à 10° dans 90 % des cas,
inférieure à 20° dans 95 % des cas et inférieure à 30° dans 99 % des cas.
Ensuite, si une analyse des risques l’exige, une investigation clinique doit être effectuée en utilisant la
version torique du modèle.
Si une investigation clinique portant sur une LIO torique est exigée par une analyse des risques, les
patients subissant une deuxième intervention pour corriger la rotation du repère d’axe de la LIO doivent
recevoir leurs résultats cliniques avant la deuxième intervention. Ces résultats sont considérés comme
les résultats finaux pour ces patients. Si des examens programmés doivent être effectués ultérieurement
lors de l’investigation clinique, le promoteur doit exiger la réalisation de chacun de ces examens avant la
deuxième intervention, si possible.
L’Annexe C indique des éléments supplémentaires relatifs aux LIO toriques.
6.2.3 Exigences supplémentaires pour les LIO progressives
Une investigation clinique contrôlée d’une LIO progressive doit évaluer les questions supplémentaires
de sécurité et de performance, notamment l’évaluation de l’amplitude accommodative avec au moins une
méthode objective. Des directives sur l’investigation clinique des LIO progressives sont décrites dans
l’Annexe D. Elle doit comporter deux phases, la deuxième phase commençant uniquement après que la
première phase a démontré que la LIO progressive donne une moyenne d’au moins 1 D de l’accommodation
objective. L’investigation globale doit démontrer que la LIO progressive offre également une amplitude
accommodative de 1 D au niveau du point de stabilisation.
6.3 Caractéristiques
Le plan d’investigation clinique doit fournir des informations concernant les caractéristiques à étudier
ainsi que des instructions sur le classement et la documentation de ces caractéristiques. Si cela est
possible, des méthodes objectives doivent être utilisées, par exemple l’imagerie photographique.
Les caractéristiques suivantes doivent être prises en compte. Toute déclaration supplémentaire requiert
l’étude de caractéristiques correspondantes supplémentaires.
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6.3.1 Caractéristiques générales
a) Acuité visuelle optimale après correction (AVOC);
b) réfraction subjective;
c) pression intraoculaire;
d) état de la cornée;
e) signes d’inflammation:
1) cellules de la chambre antérieure;
2) flare de la chambre antérieure;
3) œdème maculaire cystoïde;
4) hypopion;
5) endophtalmie;
f) blocage pupillaire;
g) décollement de la rétine;
h) état des capsules postérieure et antérieure;
[2]
i) décentrement de la LIO;
[2]
j) inclinaison de la LIO;
k) décoloration de la LIO;
l) opacité de la LIO.
6.3.2 Caractéristiques de la LIO torique
a) Acuité visuelle non corrigée;
b) kératométrie;
c) rotation du repère d’axe de la LIO.
6.3.3 Caractéristiques de la LIO progressive
a) Acuité visuelle non corrigée de loin, intermédiaire et de près;
b) acuité visuelle de près et intermédiaire avec correction optimale de la distance;
c) acuité visuelle de près optimale après correction;
d) réfraction supplémentaire (correction subjective optimale globale de la distance) requis pour
obtenir l’acuité de près optimale après correction;
e) amplitude accommodative objective;
f) sensibilité au contraste;
g) questionnaire patient;
h) taille de pupille.
6.3.4 Caractéristiques supplémentaires
En cas de justification par l’analyse des risques, ces caractéristiques supplémentaires doivent être prises
en compte:
a) réfraction cycloplégique;
b) microscopie spéculaire;
c) gonioscopie;
d) taille de pupille;
e) mesurage de la profondeur de la chambre antérieure.
6.4 Durée de l’investigation
La durée minimale des investigations cliniques doit être d’un an (voir l’Annexe A pour la tolérance de la
fenêtre de visite) pour les LIO de chambre postérieure aphaques qui ne présentent pas de modifications
par rapport à un modèle pour lequel des données de sécurité et de performance ont été établies lors de
l’investigation clinique.
La durée minimale des investigations cliniques doit être de trois ans (voir l’Annexe A pour la tolérance de
la fenêtre de visite) pour les LIO de chambre antérieure aphaques qui ne présentent pas de modifications
par rapport à un modèle pour lequel des données de sécurité et de performance ont été établies lors de
l’investigation clinique.
Pour toutes les LIO toriques, une investigation sur six mois de la version non torique de la LIO doit être
effectuée pour garantir la stabilité en rotation. Ensuite, pour les LIO qui présentent des modifications
par rapport à une LIO satisfaisant aux exigences de toutes les parties de l’ISO 11979, l’analyse des risques
peut exiger que cette étude de stabilité en rotation soit suivie d’une investigation clinique de la LIO
torique réelle de six mois. Les LIO toriques qui ne présentent pas de modifications par rapport à une LIO
satisfaisant aux exigences de toutes les parties de l’ISO 11979 doivent faire l’objet d’une investigation
clinique complète d’un an.
La durée d’investigation minimale pour les LIO progressives lors de l’investigation clinique doit être
d’un an mais peut être augmentée à trois ans en fonction de l’analyse des risques.
[1]
Consulter l’ISO/TR 22979 pour connaître les lignes directrices relatives à la durée d’investigation
concernant les modifications des modèles de lentilles pour lesquels des données de sécurité et de
performance ont été établies lors de l’investigation clinique.
Tous les patients d’une investigation clinique qui n’ont pas abandonné l’investigation doivent se
soumettre à toutes les visites de l’investigation. L’investigation clinique doit être considérée comme
terminée lorsque tous les patients inscrits, y compris ceux dont la LIO a été retirée ou remplacée, sont
arrivés à la fin de la période de suivi.
6.5 Inscription
Pour réduire au maximum les risques associés à l’investigation clinique d’une nouvelle LIO, l’inscription
du patient doit s’effectuer par étapes. Les données concernant le patient doivent être évaluées à chaque
étape et doivent convenir au promoteur et à l’investigateur chargé de la coordination (ainsi qu’à
l’organisme de réglementation, le cas échéant), avant que l’investigation clinique ne se poursuive. Les
Annexes A (LIO monofocale), C (LIO torique) et D (LIO progressive) spécifient les lignes directrices
relatives à l’inscription par phase.
Il convient d’utiliser l’analyse des risques pour déterminer si une phase antérieure à la phase 1 indiquée
dans les annexes ci-après est nécessaire pour résoudre les problèmes de sécurité associés à la conception
de la LIO.
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6.6 Implantation bilatérale
Tout projet d’implantation dans l’autre œil doit être décrit dans le plan d’investigation clinique.
L’implantation bilatérale ne doit pas être mise en œuvre tant que les données de sécurité et de performance
initiales n’ont pas été recueillies, évaluées et confirmées par le promoteur et l’investigateur chargé de
la coordination (ainsi que par l’analyse des risques, le cas échéant). Un seul œil doit être pris en compte
pour chaque patient examiné lors la première analyse statistique.
En cas d’autorisation d’implantation de l’autre œil, le plan d’investigation clinique doit spécifier la
période de temps entre l’implantation du premier œil et de l’autre œil, d’après l’analyse des risques.
NOTE Des résultats sur un minimum de 50 yeux et un suivi postopératoire de six mois sont recommandés
avant d’implanter l’autre œil. L’analyse des risques peut permettre une implantation plus précoce de l’autre œil si
une expérience clinique antérieure le justifie suffisamment.
6.7 Technique chirurgicale
Le plan d’investigation clinique doit contenir une description de la technique chirurgicale, de l’utilisation
intra-opératoire des dispositifs viscochirurgicaux ophtalmiques et de l’utilisation des médications
préopératoires, intra-opératoires et postopératoires. Tout écart doit être enregistré dans le rapport de
suivi.
Pour les LIO toriques, le plan d’investigation clinique doit spécifier le type et le site d’incision. L’effet
estimé de l’incision sur l’astigmatisme cornéen doit être utilisé dans le protocole pour choisir la puissance
cylindrique appropriée.
6.8 Examen et traitement des patients
Les périodes de suivi sont décrites dans l’Annexe A.
Le plan d’investigation clinique doit décrire la façon de prendre en compte dans l’analyse de données
les visites des patients et les effets ophtalmiques indésirables entre chaque période de suivi standard.
6.9 Rapports de suivi des effets indésirables
Les effets indésirables sévères et tous les effets indésirables liés aux dispositifs doivent être consignés
dans des rapports de suivi spécifiques et transmis au promoteur à sa demande. Tous les autres effets
ophtalmologiques indésirables doivent être notifiés dans le rapport de suivi des visites standard ou
dans des rapports de suivi des effets indésirables spécifiques et recueillis lors du suivi. Un événement
non ophtalmique non sévère ne doit pas être obligatoirement consigné.
6.10 Critères d’inclusion et d’exclusion
6.10.1 Généralités
Les critères d’inclusion/d’exclusion suivants doivent être pris en compte. Des critères supplémentaires
doivent être inclus selon l’analyse des risques du modèle de LIO spécifique.
6.10.1.1 Critères d’inclusion
a) Adulte;
b) cataracte (ne concerne pas la LIO phaque);
c) prévision d’une acuité visuelle optimale après correction égale ou inférieure à 0,2 logMAR;
d) puissance calculée de la LIO dans la gamme de la LIO examinée;
e) formulaire de consentement éclairé signé.
6.10.1.2 Critères d’exclusion
a) Antécédent de chirurgie intraoculaire et de la cornée;
b) cataracte traumatique;
c) grossesse et allaitement;
d) participation simultanée à une autre investigation sur un médicament ou un dispositif.
6.10.2 Critères supplémentaires pour les LIO toriques
6.10.2.1 Critères d’inclusion
a) Erreur de réfraction cylindrique de la cornée dans la gamme définie dans le plan d’investigation
clinique (PIC);
b) stabilité de la cornée démontrée par kératométrie;
c) taille de pupille dilatée prévue au moins suffisamment importante pour visualiser les repères de
l’axe.
6.10.2.1.1 Critères d’inclusion supplémentaires pour les LIO toriques phaques
a) Les critères d’inclusion décrits dans l’ISO 11979-10 doivent être pris en compte.
6.10.2.2 Critères d’exclusion
6.10.2.2.1 Critères d’exclusion supplémentaires pour les LIO toriques phaques
Les critères d’exclusion décrits dans l’ISO 11979-10 doivent être pris en compte.
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Annexe A
(informative)
Éléments d’une investigation clinique
A.1 Généralités
Les éléments suivants sont les éléments d’un plan d’investigation clinique qui peuvent aider à recueillir
les données permettant de déterminer la sécurité et les performances des lentilles intraoculaires (LIO).
A.2 Nombre de patients
Lorsque les résultats sont comparés aux valeurs cibles de performance et de sécurité données dans
l’Annexe B, l’investigation clinique doit porter sur un minimum de 300 patients. Dans le cas d’une
investigation effectuée avec un groupe témoin concurrent, le nombre calculé de patients doit être
suffisant pour permettre de détecter des différences entre les valeurs cibles de performance et de sécurité
données dans l’Annexe B et celles obtenues avec la même puissance statistique dans l’investigation
mentionnée ci-dessus. Toute déclaration supplémentaire, en dehors de celles relatives à la sécurité et
aux performances, requiert un effectif d’échantillon calculé à cet effet.
Pour tenir compte du fait que certains patients sont perdus au cours des investigations cliniques (y
compris suite à leur décès ou à l’extraction de la LIO), le nombre d’inscriptions doit être d’environ:
a) 390 patients pour une investigation d’une durée d’un an;
b) 500 patients pour une investigation d’une durée de trois ans.
Le nombre de patients inscrits ne doit pas être significativement supérieur pour réduire au maximum
l’exposition aux risques engendrés par les LIO innovantes.
Pour permettre d’équilibrer le nombre de patients entre les investigateurs, chaque chirurgien
doit présenter un minimum de 20 patients, mais pas plus de 25 % des patients soumis à une même
investigation.
Si l’analyse de risques détermine qu’une investigation clinique limitée est suffisante (voir
[1]
l’ISO/TR 22979 ), le nombre de patients à inscrire doit être de 125.
A.3 Inscriptions par phase
Pour réduire au maximum les risques potentiels, l’investigation clinique doit se dérouler en deux phases:
a) phase 1: un nombre maximal de 100 patients est inscrit. Dès que 50 patients au moins ont atteint le
stade du rapport de suivi 4, leurs données sont évaluées. Si les résultats sont acceptables, la phase
suivante démarre;
b) phase 2: les patients participants restants sont inscrits.
A.4 Périodes de suivi
Les intervalles entre les périodes de suivi sont définis ci-après:
a) rapport de suivi 0: suivi préopératoire/opératoire;
b) rapport de suivi 1: suivi postopératoire, 1 ou 2 jours après l’opération;
c) rapport de suivi 2: suivi postopératoire, 7 à 14 jours après l’opération;
d) rapport de suivi 3: suivi postopératoire, 30 à 60 jours après l’opération;
e) rapport de suivi 4: suivi postopératoire, 120 à 180 jours après l’opération;
f) rapport de suivi 5: suivi postopératoire, 330 à 420 jours après l’opération;
g) rapport de suivi 6: suivi postopératoire, 630 à 780 jours après l’opération;
h) rapport de suivi 7: suivi postopératoire, 990 à 1 140 jours après l’opération.
L’effectif d’échantillon minimal doit être atteint pour chacune des périodes de suivi.
A.5 Normalisation de l’évaluation clinique
Définir des critères d’évaluation de toutes les variables étudiées. Définir des conditions d’essai pour tous
les mesurages. Avant de démarrer l’investigation, donner des instructions à tous les investigateurs et les
former aux mesurages afin d’obtenir des données pouvant être combinées pour les besoins de l’analyse
statistique.
A.6 Analyse des données
Prendre en compte les analyses suivantes pour le groupe d’un seul œil et le groupe de deux yeux:
a) acuité visuelle (AV) en fonction de l’âge;
b) AV optimale;
c) AV selon les effets indésirables;
d) AV selon la pathologie oculaire préopératoire;
e) AV selon l’investigateur;
f) analyse patient par patient des raisons pour lesquelles le patient n’atteint pas une AV de 0,3 logMAR;
g) fréquence et cause de la perte de 10 lettres ou plus sur une table ETDRS (ou équivalent) comparées
avec l’acuité visuelle postopératoire optimale;
h) fréquence des effets indésirables cumulés selon l’âge;
i) fréquence des effets indésirables persistants selon l’âge;
j) effets indésirables selon l’investigateur;
k) effets indésirables selon la LIO (intervalle de confiance bilatéral de 95 %).
A.7 Prise en compte des patients
Les exigences générales relatives à la prise en compte des patients sont indiquées dans l’ISO 14155. Des
lignes directrices plus spécifiques concernant cette prise en compte à chacune des visites postopératoires
durant les investigations cliniques de la LIO sont fournies dans le Tableau A.1.
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Tableau A.1 — Prise en compte par visite postopératoire
Nombre total
Inscrits (N) — — —
Rapport 1 Rapport 2, etc. Rapport final
État des patients —
[n, % (n/N)] [n, % (n/N)] [n, % (n/N)]
Disponibles pour l’analyse —
Patients absents: —
Discontinus —
Absents à une visite programmée mais reçus
—
plus tard
Non reçus mais pris en compte —
Perdus pour le suivi —
Actifs —
où:
Inscrits: représente le nombre total de patients soumis à l’investigation.
Disponibles pour l’analyse: représente le nombre total de patients dont les données sont disponibles dans le rapport.
Discontinus: représente le nombre total de patients qui ont interrompu le traitement avant le rapport pour quelque raison
que ce soit (par exemple leur décès ou le remplacement du dispositif). Cette catégorie n’inclut pas les patients perdus pour
le suivi.
Absents à la visite programmée mais reçus par la suite: représente le nombre total de patients reçus en dehors de la
période associée au rapport.
Non reçus mais pris en compte: représente le nombre total de patients manquant à la visite programmée mais qui ont été
pris en compte après avoir été contactés (par exemple par téléphone).
Perdus pour le suivi: représente le nombre total de patients non présents dans le rapport et à propos desquels on ne dis-
pose donc d’aucune information.
Actifs: représente le nombre total de patients n’ayant pas atteint la durée associée au rapport. Dans le rapport, l’investiga-
tion est considérée comme terminée lorsque le nombre de patients actifs est de zéro.
La formule suivante est utilisée pour déterminer le pourcentage de prise en compte pour l’investigation:
Disponibles pour l'analyse
%de priseencompte =
(Inscrits− Discontiinus− Actifs)
Selon l’investigation clinique, il n’y a pas forcément correspondance entre le nombre total de patients et
le nombre total d’yeux. Pour les besoins de la présente ligne directrice, on suppose que le traitement est
unilatéral et que le nombre total de patients est égal au nombre total d’yeux.
Pour réduire au maximum l’incertitude des données, il convient que le nombre de patients perdus pour
le suivi pendant l’investigation de trois ans soit inférieur à 30 % et que le nombre de patients perdus
pour le suivi pendant l’investigation d’un an soit inférieur à 10 %.
A.8 Rapports de suivi clinique
Les pages suivantes donnent des exemples des rapports de suivi pour les investigations sur les LIO
monofocales, sphériques et non progressives utilisées pour corriger l’aphakie:
a) rapport de suivi préopératoire/opératoire: lentilles de chambre postérieure (Tableau A.2);
b) rapport de suivi postopératoire: lentilles de chambre postérieure (Tableau A.3);
c) rapport de suivi préopératoire/opératoire: lentilles de chambre antérieure (Tableau A.4);
d) rapport de suivi postopératoire: lentilles de chambre antérieure (Tableau A.5);
e) rapport de suivi des effets indésirables (Tableau A.6).
Tableau A.2 — Rapport de suivi préopératoire/opératoire pour l’investigation clinique d’une
lentille de chambre postérieure
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Tableau A.3 — Rapport de suivi postopératoire pour l’investigation clinique d’une lentille de
chambre postérieure
Tableau A.4 — Rapport de suivi préopératoire/opératoire pour l’investigation clinique d’une
lentille de chambre antérieure
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Tableau A.5 — Rapport de suivi postopératoire pour l’investigation clinique d’une lentille de
chambre antérieure
Tableau A.6 — Rapport de suivi sur les effets indésirables/sur les effets indésirables liés au
dispositif
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Annexe B
(informative)
Évaluation des niveaux d’effets indésirables et des valeurs d’acuité
visuelle postopératoire
B.1 Généralités
Afin de tenir compte des investigations sans lentille témoin, des niveaux d’effets indésirables et des
valeurs d’acuité visuelle ont été tirés d’études menées aux États-Unis pour définir les valeurs cibles de
performance et de sécurité (SPE).
B.2 Contexte
Les données relatives aux SPE ont été dérivées des moyennes pondérées de données provenant
d’investigations cliniques très larges menées sur des LIO de chambres postérieure et antérieure.
Les données relatives aux LIO de chambre postérieure proviennent de huit investigations cliniques
(de décembre 1989 à décembre 1997) portant sur des LIO de chambre postérieure approuvées aux
États-Unis. Pour ces investigations cliniques, le nombre total de patients était de 4 210 pour les effets
indésirables et l’ensemble des AVOC, et de 3 035 pour les meilleurs résultats en termes d’AVOC.
Les données relatives aux LIO de chambre antérieure proviennent de cinq investigations cliniques (de
mars 1988 à juin 1991) portant sur des LIO de chambre antérieure approuvées aux États-Unis. Pour ces
investigations cliniques, le nombre total de patients était de 952 pour les effets indésirables et l’ensemble
des AVOC, et de 635 pour les meilleurs résultats en termes d’AVOC.
B.3 Niveaux d’effets indésirables et valeurs d’acuité visuelle
Les niveaux d’effets indésirables et les valeurs d’acuité visuelle sont indiqués dans les Tableaux B.1, B.2,
B.3 et B.4. Les termes utilisés dans les tableaux de cette annexe sont définis ci-après:
— Taux de SPE: valeur cible de performance et de sécurité (valeur tirée de l’analyse des données
d’investigations cliniques menées sur des LIO homologuées aux États-Unis).
— Nombre maximal de cas autorisés avant dépassement du taux de SPE: correspond au nombre
maximal de patients pouvant présenter cet effet indésirable pendant une investigation clinique
avant que le taux ne devienne statistiquement supérieur au taux de SPE (voir les Tableaux B.1 et
B.2).
— Nombre minimal de cas autorisés avant d’atteindre le taux de SPE: correspond au nombre minimal
de patients pouvant présenter une AVOC égale ou supérieure à 0,3 logMAR pendant une investigation
clinique avant que le taux ne devienne statistiquement inférieur au taux de SPE (voir les Tableaux B.3
et B.4).
En ce qui concerne les effets indésirables non inclus dans l’Annexe B, une comparaison avec la littérature
publiée, les expériences cliniques antérieures et le jugement clinique des investigateurs détermineront
l’acceptabilité.
Tableau B.1 — Niveaux d’effets indésirables de LIO de chambre antérieure
Nombre de patients = 100 Nombre de patients = 300
Taux de
Nombre maximal de cas auto- Nombre maximal de cas auto-
Effet indésirable
SPE %
risés avant dépassement du risés avant dépassement du
taux de SPE taux de SPE
Cumulé:
Œdème maculaire cystoïde 10,0 15 39
Hypopion 0,2 1 2
a
Endophtalmie 0,2 1 2
Lentille luxée de la chambre antérieure 1,1 3 6
Blocage pupillaire 2,0 5 10
Décollement de la rétine 1,2 3 7
b
Intervention chirurgicale secondaire 2,6 5 13
Persistant:
Œdème du strauma cornéen 0,5 2 4
Œdème maculaire cystoïde 3,8 7 17
Iritis 0,9 3 6
PIO élevée nécessitant un traitement 2,1 5 11
a
L’endophtalmie est définie comme une réaction inflammatoire (stérile ou infectieuse) impliquant le corps vitré.
b
Capsulotomies postérieures exceptées.
Tableau B.2 — Niveaux d’effets indésirables de LIO de chambre postérieure
Nombre de patients = 100 Nombre de patients = 300
Taux de
Nombre maximal de cas auto- Nombre maximal de cas auto-
Effet indésirable
SPE %
risés avant dépassement du risés avant dépassement du
taux de SPE taux de SPE
Cumulé:
Œdème maculaire cystoïde 3,0 6 14
Hypopion 0,3 1 3
a
Endophtalmie 0,1 1 1
Lentille luxée de la chambre antérieure 0,1 1 1
Blocage pupillaire 0,1 1 1
Décollement de la rétine 0,3 1 3
b
Intervention chirurgicale secondaire 0,8 2 5
Persistant:
Œdème du strauma cornéen 0,3 1 3
Œdème maculaire cystoïde 0,5 2 4
Iritis 0,3 1 3
PIO élevée nécessitant un traitement 0,4 2 3
a
L’endophtalmie est définie comme une réaction inflammatoire (stérile ou infectieuse) impliquant le corps vitré.
b
Capsulotomies postérieures exceptées.
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Tableau B.3 — AVOC globale postopératoire supérieure ou égale à 0,3 logMAR
Nombre de patients = 100 Nombre de patients = 300
Taux
Type de lentille
Nombre minimal de cas autorisés Nombre minimal de cas autorisés
de SPE
avant d’atteindre le taux de SPE avant d’atteindre le taux de SPE
%
LIO de chambre anté- 80,4 74 230
rieure
LIO de chambre posté- 92,5 88 270
rieure
Tableau B.4 — AVOC optimale postopératoire supérieure ou égale à 0,3 logMAR
Nombre de patients = 100 Nombre de patients = 300
Taux de
Type de lentille
Nombre minimal de cas autorisés Nombre minimal de cas autorisés
SPE
avant d’atteindre le taux de SPE avant d’atteindre le taux de SPE
%
LIO de chambre anté- 90,1 85 262
rieure
LIO de chambre posté- 96,7 94 285
rieure
Par exemple, dans le cas du «blocage pupillaire» indiqué dans le Tableau B.1 pour une investigation
portant sur 300 patients, le taux de SPE est de 2,0 % et les taux minimaux détectables comme étant
significativement plus élevés d’un point de vue statistique atteignent 4,5 % pour un nombre maximal de
10 patients autorisés (avant que ce taux ne dépasse significativement le taux de SPE).
Autre exemple, dans le cas de l’AVOC supérieure ou égale à 0,3 logMAR indiquée dans le Tableau B.3,
pour une investigation portant sur 300 patients, le taux de SPE pour la chambre antérieure est de 80,4 %
et le taux maximal détectable comme significativement plus faible d’un point de vue statistique est de
74,3 %, pour un nombre minimal de 230 patients nécessaires pour que le taux ne soit pas inférieur de
façon statistiquement significative au taux de SPE.
B.4 Lignes directrices supplémentaires
Pour les Tableaux B.1 et B.2, les taux d’investigation clinique observés seront légèrement inférieurs aux
taux détectables comme étant largement supérieurs aux taux de SPE car toute comparaison statistique
intègre une marge d’erreur d’échantillonnage. De même, les taux de réussite requis dans les Tableaux B.3
et B.4 seront légèrement supérieurs aux taux détectables comme étant largement inférieurs pour tenir
compte de l’erreur d’échantillonnage. Dans tous les tableaux, la puissance est seulement de 80 % pour
permettre de détecter des différences par rapport au taux de SPE inférieures ou égales au taux de seuil
indiqué. Si un taux de seuil plus proche du taux de SPE est ressenti comme cliniquement différent, la
puissance sera inférieure à 80 % pour les effectifs d’échantillon considérés et il pourra en résulter une
importante erreur de Type II si l’hypothèse nulle n’est pas rejetée.
Les hypothèses suivantes ont été utilisées pour tous les tableaux: erreur de Type I = 0,05; puissance de
80 %, implantation unilatérale. Les résultats calculés pour les effets indésirables (Tableaux B.1 et B.2)
sont fondés sur la loi binomiale décrite mathématiquement ci-dessous, afin de contrôler l’hypothèse
nulle selon laquelle le taux réel d’effets indésirables est inférieur ou égal au taux de SPE. Une autre
hypothèse serait qu’un niveau d’effets indésirables soit plus élevé que le taux de SPE. De même, pour
l’acuité visuelle optimale après correction (Tableaux B.3 et B.4), l’hypothèse nulle est que le taux réel de
cas où l’acuité visuelle est supérieure ou égale à 0,3 logMAR est supérieur ou égal au taux de SPE. Une
autre hypothèse serait que le taux «de réussite» soit plus élevé que le taux de SPE. Le «taux de seuil»
(c’est-à-dire la valeur de l’autre hypothèse) de tous les tableaux représente le taux théorique minimal ou
maximal qui serait considéré d’un point de vue statistique comme largement moins élevé ou plus élevé
que le taux de SPE. Ce «taux de seuil» est fonction de l’effectif de l’échantillon et de la puissance.
x−1
n
 
ni−
i
Pr Xx≥ /,np =−11pp− ≤00, 5
{}   ()
∑
 
i
 
i=0
(B.1)
où
p est le taux de SPE;
n est l’effectif de l’échantillon;
x est le nombre d’effets indésirables observés lors de l’investigation.
Le nombre maximal d’effets indésirables admissibles «x» peut être obtenu en utilisant un calculateur
de la loi binomiale inverse, la valeur de probabilité de la queue gauche étant fixée à 0,95 pour un effectif
d’échantillon (n) et un taux de contrôle (p) donnés. De même, le nombre minimal requis quand l’AVOC est
au moins égale à 0,3 logMAR peut être obtenu en utilisant un calculateur de la loi binomiale inverse, la
valeur de probabilité de la queue gauche étant fixée à 0,05 pour un effectif d’échantillon (n) et un taux
de contrôle (p) donnés. Dans ce cas (voir les Tableaux B.3 et B.4), la partie droite de la Formule (B.1)
ci-dessus serait «≥ 0,95», p représenterait le taux de contrôle pour une AVOC supérieure ou égale à
0,3 logMAR et x serait le nombre de réussites observées lors de l’investigation.
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Annexe C
(informative)
Éléments supplémentaires pour les LIO toriques
C.1 Généralités
Les éléments supplémentaires suivants du plan d’investigation clinique d’une LIO torique peuvent aider
à recueillir les données permettant de déterminer la sécurité et les performances de ce dispositif.
Si l’élément torique est appliqué sur une LIO parente non torique préalablement homologuée, alors une
étude de stabilité en rotation du modèle de LIO non torique est effectuée.
Si la LIO torique n’est associée à aucun modèle préalablement homologué, une investigation clinique
complète telle que décrite dans l’Annexe A est réalisée parallèlement à une sous-étude de l’investigation
effectuée avec la LIO de puissance cylindrique nulle pour évaluer la stabilité en rotation du modèle. Cette
investigation clinique complète peut inclure les LIO non toriques ou une combinaison de LIO toriques et
non toriques, mais la première phase de l’investigation comprend uniquement les LIO non toriques pour
confirmer la stabilité en rotation du modèle avant d’implanter la LIO torique.
Les exigences relatives à la stabilité en rotation sont données en 6.2.2.
Si l’analyse des risques en prouve la nécessité, une investigation clinique supplémentaire du modèle de
LIO torique est effectuée comme il est décrit de C.3.2 à C.3.8.
C.2 Étude de stabilité en rotation d’une LIO non torique
Une étude de stabilité en rotation est effectuée sur une version non torique du modèle de LIO torique
proposé pour déterminer si le modèle est suffisamment stable pour être utilisé comme LIO torique, en
utilisant un échantillon pour essai de LIO non toriques dont les repères d’orientation sont adaptés au
modèle torique.
Pour cette étude, au moins 100 patients sont inscrits et subissent tous les examens suivants.
a) Documentation photographique de la LIO implantée, le jour de l’intervention, avec des repères
visibles de l’axe de la LIO et, sur la même image, des structures visibles de l’œil qui sont stables
dans le temps et permettent de déterminer l’angle de rotation de la LIO autour de l’axe optique
par rapport auxdites structures de l’œil. Les structures préférées sont les vaisseaux limbiques. Il
convient que la pupille soit dilatée. Des méthodes de mesure de la rotation du repère d’axe de la LIO
sont données dans les Références [3][4][5].
b) Des méthodes d’analyse des images, qu’elles soient effectuées de manière subjective par un
investigateur ou de manière automatique par un logiciel d’analyse des images, sont fournies pour
documenter quantitativement tout changement de rotation de la LIO par rapport à l’œil.
c) La documentation de la rotation de la LIO par rapport à l’œil est effectuée le jour de l’intervention et
à la fin de l’investigation (rapport 4).
d) Les différences de l’angle de rotation entre chaque visite de suivi et le jour de l’intervention sont
examinées d’un point de vue statistique. Les critères d’évaluation de la stabilité en rotation sont
donnés en 6.2.2.
Si l’analyse des risques indique que la stabilité en rotation peut dépendre de l’angle d’implantation,
alors la stabilité en rotation est évalué
...