ISO 20072:2009
(Main)Aerosol drug delivery device design verification — Requirements and test methods
Aerosol drug delivery device design verification — Requirements and test methods
ISO 20072:2009 applies to the design, labelling, instructions for use and testing requirements for hand-held single- and multi-use aerosol drug delivery devices (ADDDs) intended to deliver a metered or pre-metered aerosolized medication to or by means of the human respiratory tract (including nasal, oral, tracheal, bronchial and alveolar sites). This International Standard applies to both refillable and disposable devices intended for personal use. ISO 20072:2009 is intended for device design verification and not for drug product quality assessment. The objective of this International Standard is to verify, by laboratory (in-vitro) testing, that the ADDD design consistently meets the manufacturer's design specification by satisfying a device functionality profile and system verification test both of which are determined from a risk assessment and evaluated in accordance with the instructions for use.
Vérification de la conception d'un dispositif d'administration de médicament sous forme d'aérosol — Exigences et méthodes d'essai
L'ISO 20072:2009 s'applique aux exigences de conception, d'étiquetage, de notice d'utilisation et d'essai relatives aux dispositifs d'administration de médicament sous forme d'aérosol ou aérosols-doseurs (ADDD) utilisés une ou plusieurs fois et tenus à la main, destinés à l'administration de médicaments sous forme d'aérosols dosés ou prédosés au système respiratoire humain ou par son intermédiaire (incluant les voies nasale, orale, trachéale, bronchiale et alvéolaire). La présente Norme internationale s'applique aux dispositifs non réutilisables et rechargeables destinés à un usage personnel. L'ISO 20072:2009 est destinée à la vérification de la conception du dispositif et non pas à l'évaluation de la qualité du médicament. L'objectif de la présente Norme internationale est de vérifier, par des essais (in vitro) de laboratoire, que la conception d'un ADDD satisfait invariablement aux spécifications de conception du fabricant en se conformant au profil de performance et à l'essai de vérification du système, lesquels sont déterminés à partir d'une appréciation du risque et évalués conformément à la notice d'utilisation.
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 20072
First edition
2009-08-01
Aerosol drug delivery device design
verification — Requirements and test
methods
Vérification de la conception d'un dispositif d'administration de
médicament sous forme d'aérosol — Exigences et méthodes d'essai
Reference number
©
ISO 2009
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Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope .1
2 Normative references .1
3 Terms and definitions .2
4 Symbols and abbreviated terms .6
5 Requirements.7
5.1 General.7
5.2 Risk assessment requirements.8
5.3 Device functionality profile.8
5.4 System verification test .8
5.5 Uncertainty of measurements and conformance with specification.9
5.6 Test requirements.9
6 Test methods.11
6.1 General.11
6.2 Test procedures.12
6.3 Test conditions .16
6.4 Test evaluations.17
7 Test report .19
8 Information supplied by the manufacturer .19
8.1 General.19
8.2 Marking .19
8.3 Instructions for use .20
Annex A (informative) Rationale for requirements .22
Annex B (informative) Further guidance and clarification of the device functionality profile .24
Annex C (informative) Rationale for test methods.26
Annex D (informative) Two-sided tolerance limit factors (k).29
Annex E (informative) Alternative acceptance criteria for the device functionality profile
evaluation .35
Bibliography .42
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 20072 was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal
products and intravascular catheters.
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Introduction
This International Standard applies to hand-held aerosol drug delivery devices (ADDD) intended to administer
medication to humans. To avoid unnecessarily restricting innovation, given the broad variation in device
designs, this International Standard addresses the more general design/labelling requirements rather than
specific physical and prescriptive design requirements. However, this International Standard does require the
elaboration of a device functionality profile (DFP) specific to the ADDD in question. This International Standard
also addresses ADDD design requirements from both the user interface and safety perspectives.
An ADDD is used as part of a system consisting of the ADDD, the container, the medication and the labelling,
including the instructions for use. Therefore, design verification of the ADDD includes a final system
verification test conducted in accordance with the instructions for use.
From a regulatory perspective, the ADDD system may be reviewed and approved as part of a drug product
(combination of ADDD and medication) or as a device by itself. For the purposes of this International
Standard, such regulatory distinctions do not alter the intent of the design verification process described
herein. As an example, in the European Union (EU), if an ADDD is placed on the market in such a way that
the ADDD and the medication form a single integral product (i.e. the system) that is intended exclusively for
use in the given combination and which is not refillable, that single product shall be governed by Directive
2001/83/EEC. However, the relevant essential requirements of Annex I of the Medical Device Directive
(93/42/EEC) shall apply as far as safety and performance-related ADDD features are concerned, which is the
specific objective of this design verification standard.
Regardless of the distinctions (“drug” or “device,” pre-filled or refillable), it is recognised that ADDD design
verification is an important component of the overall validation process. Moreover, design verification is
iterative, to be conducted at various phases throughout the ADDD’s development and subsequent ADDD
post-approval modifications. In all instances, design verification is conducted using the phase-appropriate
instructions for use. It is understood that in the early phases of ADDD development an appropriate subset of
the requirements contained herein might apply, but that all of the requirements will be satisfied as part of the
final design verification exercise. Furthermore, design verification should be considered a minimum
requirement for the safe and effective use of the ADDD, and in many instances additional testing may be
appropriate as indicated by a risk assessment that shall also be conducted.
This International Standard introduces the requirement for developers and/or manufacturers to create a device
functionality profile (DFP) for a given ADDD based on the ISO Standard for device risk assessment (as a part
of ISO 14971). The device functionality profile defines the parameters and tolerance intervals used to verify
the ADDD's ability to meet the manufacturer's design specifications during in-use conditions and following
environmental and electromechanical extreme use conditions. This International Standard also includes a
system verification test conducted at standard atmosphere and nominal flow rate as a simple bridge between
the device design and the patient interface.
The purpose of this International Standard is to ensure a method and guide for independent testing of the
repeatability and reproducibility of ADDD functionality that verifies compliance with its design specification.
The design verification process may include use of applicable regulatory agency requirements and/or test
methods. The sampling plans for this International Standard are intended to verify the design at a high
confidence level. They do not replace the more general manufacturing quality systems, including lot release,
which appear in standards on quality systems (e.g. the ISO 9000 series or ISO 13485).
Figure 1 illustrates the process this International Standard advises to use in order to assess and verify
whether a design meets the determined DFP.
Figure 1 — ADDD design verification process
This International Standard specifically addresses the most basic elements regarding the safe and effective
use of ADDD in humans. It does not define the pharmaceutical or clinical performance of an ADDD. Any
labelling indicating ADDD use to deliver medication to specific regions of the respiratory tract falls under the
authority of national governments or regional agencies regulating the manufacture and marketing of medical
devices and pharmaceutical products. In some countries national regulations exist, and their requirements can
supersede or complement this International Standard.
For a given manufacturer, existing marketed products and those currently under development might not fulfil
some of the requirements. However, manufacturers should comply with this International Standard when
improving the functional design of existing ADDDs or developing new ADDDs to obtain an even higher level of
quality.
Annex A describes the reasoning for establishing the various requirements in this International Standard.
vi © ISO 2009 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 20072:2009(E)
Aerosol drug delivery device design verification —
Requirements and test methods
1 Scope
This International Standard applies to the design, labelling, instructions for use and testing requirements for
hand-held single- and multi-use aerosol drug delivery devices (ADDDs) intended to deliver a metered or pre-
metered aerosolized medication to or by means of the human respiratory tract (including nasal, oral, tracheal,
bronchial and alveolar sites). This International Standard applies to both refillable and disposable devices
intended for personal use.
This International Standard is intended for device design verification and not for drug product quality
assessment. The objective of this International Standard is to verify, by laboratory (in-vitro) testing, that the
ADDD design consistently meets the manufacturer's design specification by satisfying a device functionality
profile and system verification test both of which are determined from a risk assessment and evaluated in
accordance with the instructions for use.
This International Standard excludes continuous or semi-continuous aerosolization devices covered in
ISO 27427, aerosolization devices which do not emit active pharmaceutical ingredient (API), general purpose
aerosolization devices (for use with ventilato
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 20072
Première édition
2009-08-01
Vérification de la conception d'un
dispositif d'administration de
médicament sous forme d'aérosol —
Exigences et méthodes d'essai
Aerosol drug delivery device design verification — Requirements and
test methods
Numéro de référence
©
ISO 2009
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Publié en Suisse
ii © ISO 2009 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 2
4 Symboles et abréviations . 7
5 Exigences . 7
5.1 Généralités . 7
5.2 Exigences relatives à l'appréciation du risque.9
5.3 Profil de performance. 9
5.4 Essai de vérification du système . 9
5.5 Incertitude de mesure et conformité aux spécifications . 9
5.6 Exigences d'essai . 9
6 Méthodes d'essai . 12
6.1 Généralités . 12
6.2 Modes opératoires d'essai. 13
6.3 Conditions d'essai . 18
6.4 Évaluations de l'essai. 19
7 Rapport d'essai . 20
8 Informations fournies par le fabricant. 20
8.1 Généralités . 20
8.2 Marquage . 21
8.3 Notice d'utilisation. 22
Annexe A (informative) Justificatif des exigences . 24
Annexe B (informative) Directives et explications supplémentaires
relatives au profil de performance . 26
Annexe C (informative) Justificatif des méthodes d'essai. 28
Annexe D (informative) Facteurs de limite de tolérance bilatéraux, k . 31
Annexe E (informative) Autres critères d'acceptation concernant l'évaluation
du profil de performance . 37
Bibliographie . 44
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 20072 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 84, Dispositifs pour administration des produits
médicaux et cathéters intravasculaires.
iv © ISO 2009 – Tous droits réservés
Introduction
La présente Norme internationale s'applique à des dispositifs d'administration de médicament sous forme
d'aérosol ou aérosols-doseurs (ADDD) tenus à la main destinés à l'administration de médicaments à l'homme.
Afin d'éviter une innovation restrictive inutile, et étant donné les larges variations dans la conception des
dispositifs, la présente Norme internationale traite des exigences de conception/étiquetage des ADDD plus
générales plutôt que des exigences de conception spécifiques prescriptives et physiques. Néanmoins, la
présente Norme internationale requiert l'élaboration d'un profil de performance (DFP) spécifique des ADDD en
question. La présente Norme internationale traite également des exigences de performance de systèmes
ADDD du point de vue de l'interface utilisateur et de la sécurité.
Un ADDD est utilisé en tant qu'élément constitutif d'un système qui comprend l'ADDD, le contenant, le
médicament et l'étiquetage, y compris la notice d'utilisation. Par conséquent, la vérification de la conception
de l'ADDD comporte un dernier essai de vérification du système conformément à la notice d'utilisation.
D'un point de vue réglementaire, le système ADDD peut être revu et homologué en tant qu'élément d'un
produit médicamenteux ou en tant que dispositif en soi. Pour les besoins de la présente Norme internationale,
de telles distinctions de réglementation ne modifient pas la finalité du processus de vérification de la
conception décrit ici. Par exemple, si un ADDD est commercialisé au sein de l'Union européenne (UE) d'une
manière telle que l'ADDD et le médicament forment un produit intégral unique (c'est-à-dire le système) qui est
exclusivement destiné à être utilisé dans la combinaison donnée et qui n'est pas rechargeable, ce produit
unique sera régi par la Directive 2001/83/CEE. Cependant, les exigences essentielles pertinentes de
l'Annexe I de la Directive relative aux dispositifs médicaux (93/42/CEE) doivent s'appliquer pour autant que
les caractéristiques d'un ADDD liées à la sécurité et à la performance soient concernées, ce qui représente
l'objectif spécifique de la présente Norme internationale de vérification de la conception.
Indépendamment des distinctions («médicament» ou «dispositif», prérempli ou rechargeable), il est admis
que la vérification de la conception d'un ADDD représente une composante importante du processus global
de validation d'un produit. De plus, la vérification de la conception est itérative et doit être effectuée à des
phases diverses tout au long du développement d'un ADDD et des modifications ultérieures effectuées après
approbation. Dans tous les cas, la vérification de la conception est effectuée à l'aide de la notice d'utilisation
appropriée à la phase. Il semble que, lors des premières phases de développement de l'ADDD, un sous-
ensemble approprié des exigences comprises dans la présente Norme internationale puisse s'appliquer, mais
que toutes les exigences seront satisfaites dans le cadre de la vérification finale de conception. Il convient en
outre que la vérification de la conception soit considérée comme étant l'exigence minimale requise pour une
utilisation sûre et efficace de l'ADDD et, dans de nombreux cas, des essais supplémentaires peuvent être
appropriés selon les indications fournies par une appréciation du risque qui doit également être réalisée.
La présente Norme internationale présente l'exigence de création d'un profil de performance par les
concepteurs et/ou les fabricants pour un ADDD donné, sur la base de la norme ISO relative à l'appréciation
du risque lié aux dispositifs (dans le cadre de l'ISO 14971). Le profil de performance définit les paramètres et
les intervalles de tolérance utilisés pour vérifier la capacité d'un ADDD à satisfaire à la spécification de
conception du fabricant dans des conditions d'utilisation et après avoir été soumis à des conditions
environnementales et électromécaniques extrêmes. La présente Norme internationale comporte également
un essai de vérification du système, réalisé dans les conditions atmosphériques normales et au débit nominal,
afin d'établir le lien entre la conception du dispositif et l'interface patient.
L'objectif de la présente Norme internationale est de garantir une méthode et un guide applicables aux essais
indépendants de répétabilité et de reproductibilité de la performance d'un système ADDD qui vérifie sa
conformité à la spécification de la conception. Le processus de vérification de la conception peut inclure
l'utilisation d'exigences d'organismes de réglementation et/ou de méthodes d'essai applicables. Les plans
d'échantillonnage de la présente Norme internationale sont destinés à vérifier la conception à un niveau de
confiance élevé. Ils ne remplacent pas les systèmes de qualité de fabrication plus généraux, incluant la
libération des lots, qui apparaissent dans les normes relatives aux systèmes de qualité (par exemple la série
de l'ISO 9000 ou de l'ISO 13485).
La Figure 1 illustre la méthode préconisée dans la présente Norme internationale pour évaluer et vérifier la
conformité de la conception d'un DFP déterminé.
Figure 1 — Processus de vérification de la conception de l'ADDD
La présente Norme internationale traite essentiellement des points les plus élémentaires concernant
l'utilisation sûre et efficace d'un ADDD chez l'être humain. Elle ne définit pas la performance pharmaceutique
ou clinique d'un ADDD. Tout étiquetage indiquant l'utilisation d'un ADDD pour administrer des médicaments à
des endroits spécifiques de l'appareil respiratoire tombe sous l'autorité des gouvernements nationaux ou des
organismes régionaux qui réglementent la fabrication et la commercialisation des dispositifs médicaux et des
produits pharmaceutiques. Dans certains pays, il existe des réglementations nationales et leurs exigences
peuvent supplanter ou compléter la présente Norme internationale.
Pour un fabricant donné, les produits disponibles sur le marché et ceux en cours de développement peuvent
ne pas répondre à certaines des exigences. Néanmoins, il est préférable que les fabricants se conforment à la
présente Norme internationale lorsqu'ils améliorent des ADDD existants ou lorsqu'ils développent de
nouveaux ADDD en vue d'obtenir un niveau de qual
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.