ISO 11608-1:2012
(Main)Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 1: Needle-based injection systems
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods — Part 1: Needle-based injection systems
Systèmes d'injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai — Partie 1: Systèmes d'injection à aiguille
General Information
Relations
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Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11608-1
Second edition
2012-04-01
Needle-based injection systems for medical
use — Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
Systèmes d’injection à aiguille pour usage médical — Exigences et
méthodes d’essai —
Partie 1: Systèmes d’injection à aiguille
Reference number
ISO 11608-1:2012(E)
©
ISO 2012
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ISO 11608-1:2012(E)
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Published in Switzerland
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ISO 11608-1:2012(E)
Contents Page
Foreword .iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 2
4 Symbols and abbreviated terms . 3
5 Requirements . 4
5.1 General . 4
5.2 System designations . 4
5.3 Risk analysis requirements . 5
5.4 Uncertainty of measurement and conformance with specifications . 5
5.5 General design requirements . 5
6 Reagent and apparatus . 7
6.1 General . 7
6.2 Test liquid . 7
6.3 Balance . 7
6.4 Test surface for free-fall testing . 7
7 Determination of dose accuracy . 7
7.1 General . 7
7.2 Dosing regions . 8
7.3 Dose settings . 8
7.4 Assessment . 9
8 Preparation and operation of NISs .12
9 Test matrix .12
10 Test descriptions .15
10.1 General .15
10.2 Cool, standard and warm atmosphere testing .15
10.3 Last-dose testing (system designations A and C only) .16
10.4 Life-cycle testing (systems designations A and B only) — Pre-conditioning .16
10.5 Free-fall testing .16
10.6 Dry-heat and cold-storage testing — Pre-conditioning .18
10.7 Damp-heat testing (system designations A and B only) — Pre-conditioning .18
10.8 Cyclical testing (system designations A and B only) — Pre-conditioning .18
10.9 Vibration testing — Pre-conditioning .18
10.10 Electromagnetic compatibility (EMC) (systems with electronics only) .19
11 Inspection .20
11.1 Visual inspection .20
11.2 Container inspection .20
11.3 Dose accuracy acceptance criteria .20
12 Test report .21
13 Information supplied by the manufacturer .22
13.1 General .22
13.2 Marking .22
13.3 Instructions for use .23
Annex A (informative) Dose replicates, accuracy and testing rationale .25
Annex B (normative) One- and two-sided tolerance limit factors, k .29
Bibliography .40
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ISO 11608-1:2012(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International
Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11608-1 was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal
products and intravascular catheters.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 11608-1:2000), which has been technically revised.
ISO 11608 consists of the following parts, under the general title Needle-based injection systems for medical
use — Requirements and test methods:
— Part 1: Needle-based injection systems
— Part 2: Needles
— Part 3: Finished containers
— Part 4: Requirements and test methods for electronic and electromechanical pen-injectors
— Part 5: Automated functions
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ISO 11608-1:2012(E)
Introduction
This part of ISO 11608 covers needle-based injection systems (referred to as NISs) primarily intended for
human use. It provides performance requirements regarding essential aspects so that variations of design are
not unnecessarily restricted.
This part of ISO 11608 should be used in conjunction with the other parts of ISO 11608.
The first edition of this part of ISO 11608 introduced the concept of interchangeability and the labelling
designations “Type A” (i.e. interchangeable) and “non-Type A” for needles and container systems. Since its
promulgation, experience has shown that the complexity of these systems makes it very difficult to ensure
functional compatibility as defined in the different parts of this International Standard, particularly when products
are made by different manufacturers. Based on this experience, it is believed that the Type A designation does
not represent adequate guidance to the user in making decisions on the compatibility of needles and containers
with specific needle-based injector systems. As such, the labelling designation “Type A” has been removed.
The design requirements related to system function have been maintained as a guide to assist manufacturers
during the design phase, supporting the achievement of cross-platform compatibility. However, these design
requirements are an insufficient replacement for system testing of the components and, where possible, direct
communication and/or quality agreements between system component manufacturers. Therefore, given the
patient convenience benefits associated with cross-platform compatibility, manufacturers of needles, containers
and needle-based injectors shall label their products with the specific system components that have been
tested and demonstrated to be functionally compatible.
The sampling plans for inspection selected for this part of ISO 11608 are intended to verify the design at a high
confidence level. The sampling plans for inspection do not replace the more general manufacturing quality
systems that appear in standards on quality systems, for example the ISO 9000 series and ISO 13485.
Materials to be used for construction are not specified, as their selection will depend on the design, the intended
use and the process of manufacture used by individual manufacturers.
There are other international and national standards and guidance publications and, in some countries, national
regulations that are applicable to medical devices and pharmaceuticals. Their requirements might supersede
or complement this part of ISO 11608. Developers and manufacturers of NISs are encouraged to investigate
and determine whether there are any other requirements relevant to the safety or marketability of their products.
Manufacturers are expected to follow a risk-based approach during the design, development and manufacture
of the product. Given the specific medicinal product and intended use, this might result in product-specific
requirements and test methods that differ from what is outlined in this part of ISO 11608.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 11608-1:2012(E)
Needle-based injection systems for medical use —
Requirements and test methods —
Part 1:
Needle-based injection systems
1 Scope
This part of ISO 11608 specifies requirements and test methods for needle-based injection systems (NISs)
intended to be used with needles and with replaceable or non-replaceable containers. Containers covered in
this part of ISO 11608 include single- and multi-dose syringe-based and cartridge-based systems, filled either
by the manufacturer or by the end-user.
Additional guidance for NISs equipped with electronic or electromechanical components and NISs equipped
with automated functions is given in ISO 11608-4 and ISO 11608-5 respectively.
Needle-free injectors, and requirements relating to methods or equipment associated with end-user filling of
containers, are outside the scope of this part of ISO 11608.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document
(including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 11608 (all parts), Needle-based injection systems for medical use — Requirements and test methods
ISO 13485:2003, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 14253-1, Geometrical Product Specifications (GPS) — Inspection by measurement of workpieces and
measuring equipment — Part 1: Decision rules for proving conformance or non-conformance with specifications
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
ISO/IEC Guide 98-3, Uncertainty of measurement — Part 3: Guide to the expression of uncertainty in
measurement (GUM:1995)
IEC 60068-2-6:2007, Environmental testing — Part 2-6: Tests — Test Fc: Vibration (sinusoidal)
IEC 60068-2-30:2005, Environmental testing — Part 2-30: Tests — Test Db: Damp heat, cyclic (12 + 12 h cycle)
IEC 60601-1-2:2007, Medical electrical equipment — Part 1-2: General requirements for basic safety and
essential performance — Collateral standard: Electromagnetic compatibility — Requirements and tests
IEC 62366, Medical devices — Application of usability engineering to medical devices
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ISO 11608-1:2012(E)
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
cap
part of the NIS intended to protect the injector and its contents
3.2
container
primary packaging that contains the medicinal product for injection (either single-compartment or multi-compartment)
3.3
dose delivery efficiency
ratio of expelled dose to fill volume
NOTE 1 Dose delivery efficiency is expressed as a percentage.
NOTE 2 Delivery efficiency can be used to evaluate dose accuracy for NISs designed to fully empty single-dose
containers filled by the user.
3.4
dialling resolution
smallest possible increment to be selected between dose amounts
3.5
dose accuracy
accuracy with which the NIS delivers a pre-set dose of medicinal product
3.6
“dose delivered” indication
dose number shown in the dose window indicating the amount of medicinal product delivered
NOTE 1 This applies to variable multi-dose NISs that allow the setting of a dose greater than the remaining volume.
NOTE 2 If the dose window indicates the amount of medicinal product yet to be delivered, then the “dose delivered”
indication can be determined as the intended dose minus the indication of medicinal product yet to be delivered.
3.7
manufacturer-filled
container supplied to the user pre-filled by the manufacturer of medicinal products
NOTE This medicinal product can be in liquid form or lyophilized with diluent in the same container.
3.8
minimum deliverable dose
minimum dose that is ensured by the manufacturer to be delivered in a single-dose manufacturer-filled NIS
designed to fully empty the container
3.9
NIS
needle-based injection system
injection system intended for parenteral administration by injection of medicinal products using a needle and a
multi-dose or single-dose container
NOTE This term may also be referred to as “system” or “injector” in this part of ISO 11608.
3.10
pre-setting
procedure by which individual amounts of medicinal product can be selected for injection by the user
NOTE The doses may be pre-set by the manufacturer or the user.
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ISO 11608-1:2012(E)
3.11
residual scale
graduated scale which indicates the remainder of medicinal product in the container
3.12
user packaging
what is provided to the user with one or a collection of devices of the same item and from the same manufacturing
batch, including the directions for use
3.13
user-filled
container that is filled or reconstituted (if in lyophilized form) by the user from a separate medicinal product or
diluent container
4 Symbols and abbreviated terms
NIS Needle-based injection system.
V One of the three pre-set doses (expressed as a volume, in millilitres) used in determining the dose
set
accuracy for a given NIS. V is defined as one of the following:
set
a) minimum dose (V = V ) (specified in the instructions for use);
set min
b) maximum dose (V = V ) (specified in the instructions for use);
set max
c) midpoint dose (V = V ), where V is defined as the injector setting closest to (V + V )/2.
set mid mid min max
NOTE 1 Recommended doses as specified in the instructions for use may differ from the pre-set doses used
for determining the dose accuracy.
NOTE 2 System designations B1 and D1 define V to be equal to the manufacturer-filled or user-filled
set
volumes. System designations B2 and D2 define V to be equal to a single pre-set dose representing a portion
set
of the manufacturer-filled or user-filled volumes. In the case of last-dose accuracy assessments for system
designations A and C, V is equal to V , the TP, or dose error (evaluated over a range of doses within a
set mid
specified percentage of the TP).
V The volumetric measurement value for a given V , expressed in millilitres.
meas set
G The gravimetric measurement value for a given V , expressed in grams.
meas set
r Density, expressed in grams per millilitre.
p Probability content.
Y Number of pens required for a given test.
R Number of replicates required for a given test. A replicate is a random sequence of V , V , and
min mid
V . There are six possible replicates.
max
n
Number of measurements, V , to be made for each V .
meas set
x
The sample mean; when based on a random sample, an estimate of the true mean:
xV= /n
∑ meas
.
s The sample standard deviation; when based on a random sample, an estimate of the true standard
deviation:
12/
2
sV=−()xn/( −1)
∑ meas
.
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ISO 11608-1:2012(E)
k k value, or tolerance limit factor, determined from the confidence level (95 %), probability content, p,
and number of accuracy measurements, n, conducted at each dose setting.
k Actual k value, determined from the following equations:
act
Two-sided
Ux− xL−
() ()
Min ,
s s
One-sided
xL− Ux−
() ()
s s
or
k Target k value, found from the look-up table in ISO 16269-6:2005 (Annexes D and E), or Annex B.
tar
DR Dialling resolution, the minimum dialling increment of the NIS.
a Absolute error, in millilitres, used to define the upper and lower specification limits for a pre-set dose
in absolute terms.
b Relative error, as a percentage, used to define the upper and lower specification limits for a pre-set
dose in relative terms.
TP The transition point volume, in millilitres, at which the upper and lower specification limits for V
set
change from absolute terms to relative terms (i.e. V where a and b are equal):
set
TP = (100 × a)/b
USL Upper specification limit for a given V .
set
LSL Lower specification limit for a given V .
set
RF Radio frequency
5 Requirements
5.1 General
Companies wishing to verify a NIS shall ensure that the system meets the requirements of this part of
ISO 11608. In addition, companies shall ensure that the appropriate components (e.g. needles and containers)
and features (e.g. electromechanical drive systems and automated functions) specified for use in the system
satisfy the relevant parts of ISO 11608.
5.2 System designations
Given the differences in device designs and containers (e.g. multi-dose, single dose with partial evacuation,
and single-dose with full evacuation), the following system designations are provided to clearly associate the
appropriate test and dose accuracy method with the injection system under consideration. Containers can be
either manufacturer-filled or user-filled.
Table 1 shows the various needle-based injector system designations.
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ISO 11608-1:2012(E)
Table 1 — System designations
Multi-dose container Single-dose container
A B1
Needle-based injection device with replaceable container. Needle-based injection device with replaceable container.
Each container holds multiple doses, the size of which may Each container holds a single dose, whereby the entire
be fixed or variable (pre-set by the user). deliverable volume is expelled.
B2
Needle-based injection device with replaceable container.
Each container holds a single dose, whereby a portion of
the deliverable volume is expelled.
C D1
Needle-based injection device with integrated non- Needle-based injection device with integrated non-
replaceable container. replaceable container.
Each container holds multiple doses, the size of which may Each container holds a single dose, whereby the entire
be fixed or variable (pre-set by the user). deliverable volume is expelled.
D2
Needle-based injection device with integrated non-
replaceable container.
Each container holds a single dose, whereby a portion of
the deliverable volume is expelled.
5.3 Risk analysis requirements
The manufacturer shall conduct risk assessments in accordance with ISO 14971. These risk assessments shall
consider all aspects of the development, manufacture and intended use of the NIS for medical use. The NIS
shall conform to the usability requirements specified in IEC 62366.
5.4 Uncertainty of measurement and conformance with specifications
Measurement uncertainty shall be evaluated and expressed by the laboratory performing the test in accordance
with ISO/IEC Guide 98-3 (GUM).
Conformance with specifications is established in accordance with ISO 14253-1.
5.5 General design requirements
a) The container holder shall allow visibility of the deliverable volume. The manufacturer shall determine, by
risk analysis, if a residual scale is required and how much of the deliverable volume shall be visible.
b) With the exception of system designations B2 and D2, NISs shall be designed in such a way that they are
able to accurately deliver the entire labelled volume from the container for which they are designed.
c) NISs with system designation B1 where the container is user-filled shall be designed in such a way that they
are capable of delivering the maximum volume needed to fill the container, as specified in the labelling.
d) When the injection system requires the user to pre-set the dose, the injector shall provide an indication
of the dose that has been set. This information can be displayed in drug-specific units (e.g. millilitres,
milligrams, international units) or in a setting specified by the physician (e.g. number, letter, percentage) as
appropriate for the drug to be delivered. When the dose has been pre-set by the manufacturer, the dose
can be indicated by the device or the system labelling, as appropriate.
e) There shall be an indication of the pre-setting by visual and either tactile and/or audible means.
f) The NIS shall indicate, at least by visual means, that it is ready for injection.
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ISO 11608-1:2012(E)
g) The state of the NIS, when ready to deliver a dose, shall be different from its state when the dose has been
delivered. The difference shall be visible.
h) The NIS shall indicate, by visual, audible or tactile means, or any combination of these, that the injection
stroke has been completed.
i) NISs with system designation D2 shall be designed in such a way that it is impossible to deliver the
remaining volume following the actuation and that it is impossible to reactivate the device.
j) Variable multi-dose NISs (system designations A and C) shall be designed so that they:
1) do not allow a larger dose to be pre-set than is left in the container, or
2) do not allow dose delivery if the pre-set amount exceeds the amount of medicinal product left in the
container, or
3) indicate the amount of medicinal product delivered, or
4) indicate the amount of medicinal product not delivered (of the pre-set dose).
k) Fixed multi-dose NISs shall not allow pre-setting of the dose if a volume that is insufficient for the full fixed
dose remains.
l) The NIS shall be designed to function with its specified needles. ISO 11608-2 provides guidance for needles.
m) The NIS shall be designed to function with its specified containers. ISO 11608-3 provides guidance
for containers.
n) If the NIS is an electromechanically driven injector, the requirements of ISO 11608-4 and ISO 11608-5
shall be fulfilled.
o) If the NIS contains electronic or electromechanical components and/or software, the requirements of
ISO 11608-4 shall be fulfilled.
p) To avoid inadvertent disabling of the NIS containing replaceable batteries, it shall not be possible to remove
the batteries unless two independent movements are applied.
q) If designed with small parts that might be swallowed, the NIS labelling shall include warnings preventing
access by children under the age of 3 years.
r) If the NIS contains batteries, it shall be designed to allow the user to determine the state of the power supply.
s) If the NIS contains software, the software shall be designed based on a life-cycle model in accordance
with IEC 62304. The NIS shall fulfil the applicable requirements of IEC 62304 including connection to
other equipment.
t) The risk analysis shall take into consideration the use of alarms, as appropriate, as described
in IEC 60601-1-11.
u) Adverse effects of the medicinal product contact with the NIS shall be assessed and mitigated through
risk assessment.
v) Biological requirements of the NIS shall be established in accordance with ISO 10993-1.
NOTE It is preferable that the design process incorporate environmentally conscious design (see IEC 60601-1-9).
w) Where requirements in this part of ISO 11608 provide a test method without acceptance criteria, the
manufacturer shall establish a specification and acceptance criteria appropriate for the intended use of the
device, using a risk-based approach (consistent with ISO 14971 and IEC 62366).
6 © ISO 2012 – All rights reserved
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ISO 11608-1:2012(E)
6 Reagent and apparatus
6.1 General
Any suitable test system can be used, when the required accuracy (calibration) and precision (Gauge R&R)
can be obtained. The repeatability and reproducibility (Gauge R&R) of the test apparatus shall be no greater
than 20 % of the allowed tolerance range for any given measurement. For destructive test measurements,
the Gauge R&R shall be no greater than 30 % of the allowed tolerance range. At a minimum, the Gauge R&R
should cover ±2 standard deviations (thereby covering approximately 95 % of the variation).
EXAMPLE A measurement system with a measurement specification limit of ±0,01 ml (range of 0,02 ml) comes out of the
Gauge R&R with a Ga
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11608-1
Deuxième édition
2012-04-01
Systèmes d’injection à aiguille pour
usage médical — Exigences et
méthodes d’essai —
Partie 1:
Systèmes d’injection à aiguille
Needle-based injection systems for medical use — Requirements and
test methods —
Part 1: Needle-based injection systems
Numéro de référence
ISO 11608-1:2012(F)
©
ISO 2012
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ISO 11608-1:2012(F)
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quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord écrit
de l’ISO à l’adresse ci-après ou du comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Publié en Suisse
ii © ISO 2012 – Tous droits réservés
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ISO 11608-1:2012(F)
Sommaire Page
Avant-propos . v
Introduction .vi
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Symboles et abréviations . 3
5 Exigences . 4
5.1 Généralités . 4
5.2 Désignations des systèmes . 4
5.3 Exigences relatives à l’analyse des risques . 5
5.4 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications . 5
5.5 Exigences générales de conception . 5
6 Réactifs et appareillage . 7
6.1 Généralités . 7
6.2 Liquide d’essai . 7
6.3 Balance . 7
6.4 Surface d’essai pour l’essai de chute libre . 7
7 Détermination de la précision de dosage . 7
7.1 Généralités . 7
7.2 Zones de dosage . 8
7.3 Réglages de la dose . 8
7.4 Évaluation . 9
8 Préparation et fonctionnement des NIS .12
9 Matrice d’essai .13
10 Description des essais .13
10.1 Généralités .13
10.2 Essai en atmosphère fraîche, normale, chaude .16
10.3 Essai de précision de la dernière dose (désignations de systèmes A et C uniquement) .16
10.4 Essai du cycle de vie (désignations de systèmes A et B uniquement) — Préconditionnement .17
10.5 Essai de chute libre .17
10.6 Essai après stockage sous chaleur sèche et stockage au froid — Préconditionnement .18
10.7 Essai après stockage sous chaleur humide (désignations de systèmes A et B
uniquement) — Préconditionnement .18
10.8 Essai cyclique (désignations de systèmes A et B uniquement) — Préconditionnement .19
10.9 Essai de vibration — Préconditionnement .19
10.10 Compatibilité électromagnétique (CEM) (systèmes à composants électroniques uniquement) 19
11 Inspection .20
11.1 Contrôle visuel .20
11.2 Inspection du conteneur .21
11.3 Critères d’acceptation pour la précision de dosage .21
12 Rapport d’essai .21
13 Informations fournies par le fabricant .22
13.1 Généralités .22
13.2 Marquage .22
13.3 Mode d’emploi .23
Annexe A (informative) Justification des séries de doses répétitives, de la précision et des
essais recommandés .25
Annexe B (normative) Facteurs de limite de dispersion unilatéraux et bilatéraux, k .29
© ISO 2012 – Tous droits réservés iii
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ISO 11608-1:2012(F)
Bibliographie .39
iv © ISO 2012 – Tous droits réservés
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ISO 11608-1:2012(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité
technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales,
en liaison avec l’ISO participent également aux travaux. L’ISO collabore étroitement avec la Commission
électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI, Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d’élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication
comme Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des comités membres votants.
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de droits
de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir
identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L’ISO 11608-1 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 84, Systèmes pour administration des produits
médicaux et cathéters intravasculaires.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 11608-1:2000), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
L’ISO 11608 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Systèmes d’injection à aiguille
pour usage médical — Exigences et méthodes d’essai:
— Partie 1: Systèmes d’injection à aiguille
— Partie 2: Aiguilles
— Partie 3: Conteneurs prêts à l’emploi
— Partie 4: Exigences et méthodes d’essai pour stylos-injecteurs électroniques et électromécaniques
— Partie 5: Fonctions automatisées
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ISO 11608-1:2012(F)
Introduction
La présente partie de l’ISO 11608 traite des systèmes d’injection à aiguille (désignés par NIS pour needle-
based injection systems) principalement destinés à être utilisés chez l’être humain. Elle spécifie des exigences
de performance concernant les aspects essentiels, de manière à ne pas figer la conception.
Il convient d’utiliser la présente partie de l’ISO 11608 conjointement avec les autres parties de l’ISO 11608.
La première édition de la présente partie de l’ISO 11608 introduisait le concept d’interchangeabilité et les
désignations d’étiquetage de type A (c’est-à-dire interchangeable) et de type autre que A pour les aiguilles
et les conteneurs. Depuis sa promulgation, l’expérience a montré que la complexité de ces systèmes fait
qu’il est très difficile d’assurer la compatibilité fonctionnelle telle qu’elle est définie dans les diverses parties
de l’ISO 11608, en particulier lorsque les produits proviennent de fabricants différents. Par conséquent, on
pense que la désignation «de type A» ne constitue pas une ligne directrice appropriée permettant à l’utilisateur
de décider de la compatibilité des aiguilles et des conteneurs avec des systèmes d’injection à aiguille
spécifiques. La désignation d’étiquetage «de type A» en tant que telle a donc été supprimée. En revanche, les
exigences de conception liées au fonctionnement du système ont été conservées afin d’aider les fabricants
à assurer la compatibilité inter-plateformes lors de la phase de conception. Ces exigences de conception ne
peuvent toutefois pas se substituer aux essais des composants du système et, lorsque cela est possible, à
la communication directe et/ou à des accords relatifs à la qualité entre les fabricants de composants. Par
conséquent, étant donné les avantages pratiques que présente la compatibilité inter-plateformes pour le
patient, les fabricants d’aiguilles, de conteneurs et de systèmes d’injection à aiguille doivent étiqueter leurs
produits avec les composants de système spécifiques qui ont été soumis aux essais et dont la compatibilité
fonctionnelle a été démontrée.
Les plans de contrôle par échantillonnage choisis pour la présente partie de l’ISO 11608 servent à vérifier la
conception avec un niveau de confiance élevé. Ils ne remplacent pas les systèmes plus généraux de qualité de
fabrication figurant dans les normes sur les systèmes de qualité, par exemple la série ISO 9000 et l’ISO 13485.
Les matériaux intervenant dans la construction ne sont pas spécifiés du fait que leur choix dépendra de la
conception, de l’utilisation prévue et du procédé de fabrication utilisé par chaque fabricant.
Il existe d’autres Normes internationales et nationales, des lignes directrices et, dans certains pays, des
réglementations nationales applicables aux systèmes médicaux et aux produits pharmaceutiques, et leurs
exigences peuvent remplacer ou compléter la présente partie de l’ISO 11608. Les développeurs et les fabricants
de NIS sont encouragés à rechercher et à déterminer s’il existe d’autres exigences applicables à la sécurité ou
à la commercialisation de leurs produits.
Les fabricants sont tenus de suivre une approche fondée sur le risque au cours de la conception, du
développement et de la fabrication du produit. Suivant le médicament et son utilisation prévue, cela peut
conduire à des exigences et méthodes d’essai spécifiques du produit, différant de ce qui est mentionné dans
la présente partie de l’ISO 11608.
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NORME INTERNATIONALE ISO 11608-1:2012(F)
Systèmes d’injection à aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d’essai —
Partie 1:
Systèmes d’injection à aiguille
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 11608 spécifie les exigences et les méthodes d’essai des systèmes d’injection à
aiguille (NIS) destinés à être utilisés avec des aiguilles et des conteneurs remplaçables ou non remplaçables.
Les conteneurs couverts par la présente partie de l’ISO 11608 comprennent les systèmes à seringue et à
cartouche à dose unique ou à doses multiples, qu’ils soient remplis par le fabricant ou par l’utilisateur final.
Des lignes directrices supplémentaires concernant les NIS comportant des composants électroniques ou
électromécaniques et les NIS qui intègrent des fonctions automatisées sont données, respectivement, dans
l’ISO 11608-4 et l’ISO 11608-5.
Les injecteurs sans aiguille et les exigences relatives aux méthodes ou aux équipements utilisés pour le
remplissage des conteneurs par l’utilisateur final ne sont pas couverts par la présente partie de l’ISO 11608.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l’application du présent document. Pour les
références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s’applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des systèmes médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d’un
processus de gestion du risque
ISO 11608 (toutes les parties), Systèmes d’injection à aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d’essai
ISO 13485:2003, Dispositifs médicaux — Systèmes de management de la qualité — Exigences à des fins
réglementaires
ISO 14253-1, Spécification géométrique des produits (GPS) — Vérification par la mesure des pièces et des
équipements de mesure — Partie 1: Règles de décision pour prouver la conformité ou la non-conformité à la
spécification
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
ISO/CEI Guide 98-3, Incertitude de mesure — Partie 3: Guide pour l’expression de l’incertitude de mesure
(GUM:1995)
CEI 60068-2-6:2007, Essais d’environnement — Partie 2-6: Essais — Essai Fc: Vibrations (sinusoïdales)
CEI 60068-2-30:2005, Essais d’environnement — Partie 2-30: Essais — Essai Db: Essai cyclique de chaleur
humide (cycle de 12 h + 12 h)
CEI 60601-1-2:2007, Appareils électromédicaux — Partie 1-2: Exigences générales pour la sécurité de base et
les performances essentielles — Norme collatérale: Compatibilité électromagnétique — Exigences et essais
CEI 62366, Dispositifs médicaux — Application de l’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation aux dispositifs médicaux
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ISO 11608-1:2012(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
3.1
capuchon protecteur
partie du NIS destinée à protéger l’injecteur et son contenu
3.2
conteneur
emballage primaire (à simple compartiment ou à compartiments multiples) contenant le médicament à injecter
3.3
efficacité d’administration de la dose
rapport entre la dose expulsée et le volume de remplissage
NOTE 1 L’efficacité d’administration de la dose est exprimée en pourcentage.
NOTE 2 L’efficacité d’administration de la dose peut servir à évaluer l’exactitude de dosage d’un NIS conçu pour vider
complètement des conteneurs à dose unique remplis par l’utilisateur.
3.4
résolution de la sélection de dose
plus petit incrément pouvant être choisi pour la sélection de dose
3.5
exactitude de dosage
exactitude avec laquelle le NIS délivre une dose sélectionnée de médicament
3.6
indication de la dose administrée
nombre affiché dans la fenêtre de dosage indiquant la quantité de médicament administrée
NOTE 1 Cela s’applique aux NIS à doses multiples variables permettant de choisir une dose supérieure au volume restant.
NOTE 2 Si la fenêtre de dosage indique la quantité de médicament restant à administrer, l’indication de la dose
administrée peut être déterminée en calculant la différence entre la dose prévue et l’indication de la quantité de médicament
restant à administrer.
3.7
rempli par le fabricant
conteneur livré à l’utilisateur pré-rempli de médicament par le fabricant
NOTE Le médicament peut être liquide ou lyophilisé avec un diluant dans le même conteneur.
3.8
dose minimale administrable
dose minimale garantie par le fabricant pouvant être administrée par un NIS à dose unique rempli par le
fabricant et conçu pour vider complètement le conteneur
3.9
système d’injection à aiguille
NIS
système permettant l’administration parentérale par injection de médicaments provenant d’un conteneur à
doses multiples ou à dose unique
NOTE Dans la suite de la présente partie de l’ISO 11608, ce terme peut également être désigné par «système»
ou «injecteur».
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ISO 11608-1:2012(F)
3.10
sélection
procédure permettant à l’utilisateur de sélectionner des quantités de médicament pour injection
NOTE Les doses peuvent être sélectionnées par le fabricant ou l’utilisateur.
3.11
échelle de quantité résiduelle
échelle graduée indiquant la quantité de médicament restant dans le conteneur
3.12
emballage utilisateur
ce qui est fourni à l’utilisateur avec un système ou un ensemble de systèmes du même article et du même lot
de fabrication, y compris le mode d’emploi
3.13
rempli par l’utilisateur
conteneur rempli ou reconstitué (s’il se présente sous une forme lyophilisée) par l’utilisateur à partir d’un
conteneur de médicament ou de diluant séparé
4 Symboles et abréviations
NIS Système d’injection à aiguille
V L’une des trois doses sélectionnées (exprimée en volume, en millilitres) servant à déterminer la
set
précision de dosage d’un NIS donné. V est défini par l’un des éléments suivants:
set
a) la dose minimale (V = V ) (spécifiée dans le mode d’emploi);
set min
b) la dose maximale (V = V ) (spécifiée dans le mode d’emploi);
set max
c) la dose intermédiaire (V = V ), où V est défini comme la dose sélectionnée de l’injecteur la
set mid mid
plus proche de (V + V )/2.
min max
NOTE 1 Les doses recommandées dans le mode d’emploi peuvent être différentes des doses sélectionnées
servant à déterminer la précision de dosage.
NOTE 2 Les désignations de systèmes B1 et D1 définissent V comme étant égal aux volumes remplis par
set
le fabricant ou par l’utilisateur. Les désignations de systèmes B2 et D2 définissent V comme étant égal à une
set
dose unique sélectionnée représentant une portion des volumes remplis par le fabricant ou par l’utilisateur. Dans
le cas des évaluations de la précision de la dernière dose pour les désignations de systèmes A et C, V est égal
set
à V , au point de transition (TP) ou à l’erreur de dosage (évaluée sur une plage de doses dans un pourcentage
mid
spécifié du TP).
V Valeur mesurée volumétrique pour une valeur donnée V , exprimée en millilitres
meas set
G Valeur mesurée gravimétrique pour une valeur donnée V , exprimée en grammes
meas set
ρ Masse volumique, exprimée en grammes par millilitre
p Probabilité d’appartenance à l’intervalle
Y Nombre de NIS nécessaires pour un essai donné
R Nombre de séries répétitives nécessaires pour un essai donné. Une série répétitive est une suite
aléatoire de V , V et V . Il existe six possibilités.
min mid max
n Nombre de mesurages, V , à effectuer pour chaque V .
meas set
x Moyenne de l’échantillon; sur la base d’un échantillon aléatoire, une estimation de la moyenne réelle:
xV= /n
∑ meas
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ISO 11608-1:2012(F)
s Écart-type de l’échantillon; sur la base d’un échantillon aléatoire, une estimation de l’écart-type réel:
12/
2
sV=−()xn/( −1)
∑ meas
k Valeur k ou facteur de limite de dispersion, déterminé(e) à partir du niveau de confiance (95 %), de la
probabilité d’appartenance à l’intervalle, p, et du nombre de mesurages de précision, n, réalisés pour
chaque réglage de la dose
k Valeur k réelle déterminée à partir des équations suivantes:
act
Bilatérale
Ux− xL−
() ()
Min ,
s s
Unilatérale
xL− Ux−
() ()
s s
ou
k Valeur k cible fournie dans la table de conversion de l’ISO 16269-6:2005 ou dans l’Annexe B
tar
DR Résolution de la sélection de dose, incrément d’affichage minimal du NIS
α Erreur absolue (en millilitres) permettant de définir les limites de spécification supérieure et inférieure
en termes absolus pour une dose sélectionnée
β Erreur relative (en pourcentage) permettant de définir les limites de spécification supérieure et
inférieure en termes relatifs pour une dose sélectionnée
TP Point de transition (en millilitres), où la définition des limites de spécification supérieure et inférieure
pour V en termes absolus passe en termes relatifs (c’est-à-dire V où α et β sont égaux):
set set
TP = (100 × α)/β
USL Limite de spécification supérieure pour une valeur donnée V
set
LSL Limite de spécification inférieure pour une valeur donnée V
set
5 Exigences
5.1 Généralités
Les entreprises qui souhaitent contrôler un NIS doivent s’assurer que le système satisfait aux exigences
de la présente partie de l’ISO 11608. En outre, elles doivent s’assurer que les composants appropriés (par
exemple aiguilles et conteneurs) et les caractéristiques appropriées (par exemple systèmes à entraînement
électromécanique et fonctions automatisées) spécifiés pour être utilisés dans le système satisfont aux parties
applicables de la série de l’ISO 11608.
5.2 Désignations des systèmes
Étant donné les différences existant au niveau de la conception et des conteneurs des systèmes (par exemple
à doses multiples, à dose unique avec évacuation partielle et à dose unique avec évacuation totale), le principe
suivant de désignation des différents systèmes est fourni pour associer clairement la méthode d’essai et la
précision de dosage appropriées au système d’injection considéré. Les conteneurs peuvent être remplis par
le fabricant ou par l’utilisateur.
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ISO 11608-1:2012(F)
Le Tableau 1 indique les différentes désignations des systèmes d’injection à aiguille.
Tableau 1 — Désignations des systèmes
Conteneur à doses multiples Conteneur à dose unique
A B1
NIS à conteneur remplaçable NIS à conteneur remplaçable
Chaque conteneur contient plusieurs doses, dont le volume Chaque conteneur contient une seule dose, dont tout le
peut être fixe ou variable (sélectionnée par l’utilisateur) volume injectable est expulsé
B2
NIS à conteneur remplaçable
Chaque conteneur contient une seule dose, dont une
partie du volume injectable est expulsée
C D1
NIS à conteneur intégré non remplaçable NIS à conteneur intégré non remplaçable
Chaque conteneur contient plusieurs doses, dont le volume Chaque conteneur contient une seule dose, dont tout le
peut être fixe ou variable (sélectionnée par l’utilisateur) volume injectable est expulsé
D2
NIS à conteneur intégré non remplaçable
Chaque conteneur contient une seule dose, dont une
partie du volume injectable est expulsée
5.3 Exigences relatives à l’analyse des risques
Le fabricant doit réaliser une évaluation des risques conformément à l’ISO 14971. Les évaluations des risques
doivent prendre en compte tous les aspects du développement, de la fabrication et de l’utilisation prévue des
NIS à usage médical. Le NIS doit être conforme aux exigences d’utilisabilité de la CEI 62366.
5.4 Incertitude de mesure et conformité avec les spécifications
L’incertitude de mesure doit être évaluée et exprimée par le laboratoire qui effectue l’essai conformément à
l’ISO/CEI Guide 98-3.
La conformité avec les spécifications est confirmée avec l’ISO 14253-1.
5.5 Exigences générales de conception
a) L’enveloppe du conteneur doit permettre de visualiser le volume injectable. Le fabricant doit déterminer,
par une analyse des risques, si une échelle de quantité résiduelle est requise et quelle quantité du volume
injectable doit être visible.
b) À l’exception des désignations de systèmes B2 et D2, les NIS doivent être conçus de manière à pouvoir
administrer précisément le volume complet indiqué sur l’étiquette du conteneur correspondant.
c) Les NIS de désignation de système B1 pour lesquels le conteneur est rempli par l’utilisateur doivent être conçus
de manière à pouvoir injecter le volume maximal prévu dans le conteneur, comme spécifié sur l’étiquette.
d) Lorsque le système d’injection exige que l’utilisateur sélectionne la dose, l’injecteur doit fournir une indication
de la dose choisie. Cette information peut être affichée dans des unités spécifiques du médicament (par
exemple millilitres, milligrammes, unités internationales) ou selon un paramètre spécifié par le médecin
(par exemple numéro, lettre, pourcentage) en fonction du médicament à administrer. Lorsque la dose a été
sélectionnée par le fabricant, elle peut être indiquée par le système ou l’étiquetage du système, selon le cas.
e) La sélection de la dose doit être indiquée par des moyens visuels et des moyens tactiles et/ou auditifs.
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f) Le NIS doit indiquer, au moins par des moyens visuels, qu’il est prêt pour l’injection.
g) Le NIS ne doit pas se trouver dans le même état lorsqu’il est prêt à administrer une dose que lorsque la
dose a été administrée. La différence doit être visible.
h) Le NIS doit indiquer, par des moyens visuels, auditifs ou tactiles, ou leur combinaison quelconque, que la
séquence d’injection a été réalisée.
i) Les NIS de désignation de système D2 doivent être conçus de manière qu’il soit impossible d’administrer
le volume restant après leur actionnement et de manière qu’il soit impossible de réactiver le système.
j) Les NIS à doses multiples variables (désignations de systèmes A et C) doivent être conçus de manière à
1) ne pas permettre de sélectionner une dose supérieure à celle qui reste dans le conteneur, ou
2) ne pas permettre d’administrer une dose si celle qui est sélectionnée est supérieure à la quantité de
médicament restant dans le conteneur, ou
3) indiquer la quantité de médicament administrée, ou
4) indiquer la quantité de médicament (de la dose sélectionnée) qui n’a pas été administrée.
k) Les NIS à doses multiples fixes ne doivent pas permettre de sélectionner la dose s’il reste un volume
insuffisant pour obtenir la dose fixe complète.
l) Le NIS doit être conçu pour fonctionner avec les aiguilles spécifiées. L’ISO 11608-2 fournit des lignes
directrices sur les aiguilles.
m) Le NIS doit être conçu pour fonctionner avec les conteneurs spécifiés. L’ISO 11608-3 fournit des
lignes directrices.
n) Si le NIS est un injecteur actionné électromécaniquement, les exigences de l’ISO 11608-4 et l’ISO 11608-5
doivent être satisfaites.
o) Si le NIS comporte des composants électroniques ou électromécaniques et/ou un logiciel, les exigences
de l’ISO 11608-4 doivent être satisfaites.
p) Pour éviter toute désactivation accidentelle d’un NIS à piles remplaçables, il ne doit pas
...
Questions, Comments and Discussion
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