ISO 13958:2014

NORME ISO
INTERNATIONALE 13958
Troisième édition
2014-04-01
Concentrés pour hémodialyse et
thérapies apparentées
Concentrates for haemodialysis and related therapies
Numéro de référence
©
ISO 2014
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Sommaire Page
Avant-propos . iv
Introduction . v
1  Domaine d’application . 1
2  Références normatives . 1
3  Termes et définitions . 2
4  Exigences . 7
4.1  Concentrés . 7
4.2  Matériel de production . 10
4.3  Systèmes de mélange du concentré dans un centre de dialyse . 10
5  Essais . 12
5.1  Généralités . 12
5.2  Concentrés . 12
5.3  Matériel de production . 14
5.4  Systèmes de mélange du concentré dans un centre de dialyse . 14
6  Étiquetage . 16
6.1  Généralités . 16
6.2  Exigences générales d’étiquetage des concentrés . 16
6.3  Exigences d’étiquetage du concentré liquide . 17
6.4  Exigences d’étiquetage du concentré en poudre . 18
6.5  Additifs . 18
6.6  Exigences d’étiquetage des générateurs de concentré . 18
6.7  Exigences d’étiquetage des systèmes de mélange de concentré . 19
Annexe A (informative) Justification de l’élaboration et des dispositions de la présente Norme
internationale . 22
Bibliographie . 28

Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont décrites
dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents critères
d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été rédigé
conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les références
aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l'élaboration du document
sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par l'ISO (voir
www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un engagement.
Pour une explication de la signification des termes et expressions spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la
conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion de l’ISO aux principes de l’OMC concernant les
obstacles techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: Avant-propos — Informations supplémentaires.
Le comité chargé de l’élaboration du présent document est l’ISO/TC 150, Implants chirurgicaux, sous-comité
SC 2, Implants cardiovasculaires et circuits extra-corporels.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 13958:2009), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
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Introduction
Les exigences et les objectifs établis par la présente Norme internationale aideront à garantir une
performance efficace et sans danger des concentrés d’hémodialyse et des substances apparentées. La
présente Norme internationale reflète le travail consciencieux des médecins, ingénieurs cliniques, infirmières,
techniciens de dialyse et patients sous dialyse en concertation avec les fabricants de dispositifs et les
représentants du gouvernement, pour élaborer une norme applicable aux niveaux de performance qui
peuvent être raisonnablement atteints au moment de la publication. Le terme « consensus » appliqué à
l’élaboration de normes consensuelles portant sur des dispositifs médicaux n’implique pas l’unanimité des
opinions, mais reflète plutôt le compromis nécessaire dans certains cas lorsque plusieurs intérêts doivent être
conciliés.
Tout au long de la présente Norme internationale, il est recommandé d’utiliser de l’eau de qualité ISO. Il est
donc recommandé de relire l’ISO 13959 en même temps que la présente Norme internationale.
La présente Norme internationale ne concerne pas les fluides de dialyse utilisés pour la dialyse clinique des
patients. Les fluides de dialyse sont abordés dans l’ISO 11663. La production de fluides de dialyse implique le
dosage de concentré et d’eau au niveau individuel ou dans un système central de distribution de fluide de
dialyse. Bien que les exigences d’étiquetage des fluides de dialyse portent sur l’étiquetage du concentré,
l’utilisateur doit en garantir la bonne utilisation.
De plus, la présente Norme internationale ne concerne pas le matériel d’hémodialyse qui est abordé dans la
norme IEC 60601-2-16:2012.
Les formes verbales utilisées dans la présente Norme internationale sont conformes aux usages décrits à
l’Annexe H des Directives ISO/IEC, Partie 2. Pour les besoins de la présente Norme internationale,
— « il faut » signifie que la conformité à une exigence ou à un essai est obligatoire pour la conformité à la
présente Norme internationale,
— « il convient » signifie que la conformité à une exigence ou à un essai est recommandée mais pas
obligatoire pour la conformité à la présente Norme internationale, et
— « il est possible » est utilisé pour décrire une manière autorisée de se conformer à une exigence ou à un
essai.
NORME INTERNATIONALE ISO 13958:2014(F)

Concentrés pour hémodialyse et thérapies apparentées
1 Domaine d’application
La présente Norme internationale spécifie les exigences minimales relatives aux concentrés utilisés pour
l’hémodialyse et les thérapies apparentées. Pour les besoins de la présente Norme internationale, les
« concentrés » désignent un mélange de composés chimiques et d’eau, ou de composés chimiques sous
forme de poudre sèche ou d’autres milieux hautement concentrés, qui sont distribués à l’utilisateur final pour
produire le fluide de dialyse utilisé pour effectuer l’hémodialyse et les thérapies apparentées. La présente
Norme internationale est destinée aux fabricants de ce type de concentrés. Dans la présente Norme
internationale, il s’est révélé nécessaire dans plusieurs cas d’aborder la question du fluide de dialyse qui est
produit par l’utilisateur final, afin de clarifier les exigences de production des concentrés. Étant donné que le
fabricant du concentré n’a aucun contrôle sur le fluide de dialyse final, toute référence au fluide de dialyse est
donnée à titre de clarification et ne constitue pas une exigence du fabricant.
La présente Norme internationale inclut les concentrés sous forme liquide et sous forme pulvérulente. Sont
également concernés les additifs, également appelés dopants, qui sont des composés chimiques pouvant
être ajoutés au concentré pour augmenter la concentration d’un ou de plusieurs ions existants dans le
concentré et donc dans le fluide de dialyse final. La présente Norme internationale donne également les
exigences relatives à l’équipement utilisé pour mélanger les poudres d’acide et de bicarbonate dans le
concentré dans l’installation de l’utilisateur.
Les concentrés préparés à partir de sels et d’eau préemballés dans un centre de dialyse utilisable dans cette
installation sont exclus du domaine d’application de la présente Norme internationale. Bien que le présent
document contienne des références au fluide de dialyse, la présente Norme internationale ne concerne pas le
fluide de dialyse produit par l’utilisateur final. Sont également exclues du domaine d'application de la présente
Norme internationale, les exigences relatives à la fréquence de contrôle de la pureté de l’eau utilisée pour
produire le fluide de dialyse par le centre de dialyse. L’ISO 23500 contient des recommandations du comité
technique responsable de la présente Norme internationale relatives au contrôle qualité de l’eau. La présente
Norme internationale ne traite pas des sacs de fluides de dialyse stériles ou des systèmes de régénération
des fluides de dialyse à base de sorbant qui régénèrent et remettent en circulation de petits volumes de fluide
de dialyse.
2 Références normatives
Les documents ci-après, dans leur intégralité ou non, sont des références normatives indispensables à
l’application du présent document. Pour les références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 11663, Qualité des fluides de dialyse pour hémodialyse et thérapies apparentées
ISO 13959, Eau pour hémodialyse et thérapies apparentées
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
IEC 60601-1, Appareils électromédicaux — Partie 1 : Exigences générales pour la sécurité de base et les
performances essentielles
IEC 61010-1, Règles de sécurité pour appareils électriques de mesurage, de régulation et de laboratoire —
Partie 1 : Exigences générales
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
concentré d’acétate
solution concentrée de sels contenant de l’acétate qui, une fois diluée avec l'eau de dialyse, produit un fluide
de dialyse exempt de bicarbonate utilisable lors d'une dialyse
Note 1 à l’article Le concentré d'acétate peut contenir du glucose.
Note 2 à l’article L’acétate de sodium est utilisé pour former un tampon à la place du bicarbonate de sodium.
Note 3 à l’article Le concentré d’acétate est utilisé comme un seul concentré.
3.2
concentré d'acide
concentré A
mélange concentré acidifié de sels qui, une fois dilué avec l'eau de dialyse et le concentré de bicarbonate,
produit un fluide de dialyse utilisable lors d'une dialyse
Note 1 à l’article Le terme « acide » désigne la petite quantité d'acide (par exemple, acide acétique ou acide citrique)
incluse dans le concentré.
Note 2 à l’article Le concentré d'acide peut contenir du glucose.
Note 3 à l’article Le concentré d'acide peut être sous la forme d'un liquide, d'une poudre sèche, d'autres milieux très
concentrés ou de plusieurs de ces formes.
3.3
niveau d’action
concentration d'un contaminant à laquelle il convient des prendre des mesures pour interrompre la tendance à
la hausse vers des niveaux inacceptables
3.4
additif
dopant
petite quantité d’un seul composé chimique qui, une fois ajoutée au concentré, augmente la concentration
d’un seul composé chimique d’une valeur marquée sur l’emballage de l’additif
3.5
système en mode discontinu
appareil dans lequel le fluide de dialyse est préparé en vrac avant chaque dialyse
3.6
concentré de bicarbonate
concentré B
préparation concentrée de bicarbonate de sodium qui, une fois diluée avec l'eau de dialyse et le concentré
d'acide, produit un fluide de dialyse utilisable lors d'une dialyse
Note 1 à l’article Le bicarbonate de sodium est également connu sous le nom d'hydrogénocarbonate de sodium.
Note 2 à l’article Certains concentrés de bicarbonate contiennent également du chlorure de sodium.
Note 3 à l’article Le bicarbonate de sodium peut être sous la forme d'un liquide ou d'une poudre sèche.
Note 4 à l’article Du bicarbonate de sodium sec, sans chlorure de sodium ajouté, est également utilisé dans les
générateurs de concentré pour produire une solution concentrée de bicarbonate de sodium utilisée par le dialyseur pour
produire le fluide de dialyse.
3.7
fluide de dialyse au bicarbonate
fluide de dialyse contenant des concentrations physiologiques ou supérieures de bicarbonate
Note 1 à l’article Le fluide de dialyse au bicarbonate est généralement produit à partir de deux concentrés : l’un
contenant du bicarbonate et l’autre contenant de l’acide et d’autres électrolytes. Voir concentré d’acide (3.2) et concentré
de bicarbonate (3.6).
3.8
biofilm
communauté microbienne sessile caractérisée par des cellules qui sont fixées de manière irréversible à un
substrat ou une interface, ou les unes aux autres, sont incluses dans une matrice de substances polymères
extracellulaires qu’elles ont produites, et présentent un phénotype altéré en termes de taux de croissance et
de transcription des gènes
Note 1 à l’article La matrice, une matière visqueuse sécrétée par les cellules, protège les bactéries contre les
antibiotiques et les désinfectants chimiques.
Note 2 à l’article Une certaine quantité de formation de biofilm est considérée comme étant inévitable dans les
systèmes de traitement d’eau de dialyse. Lorsque la quantité de biofilm est telle que les niveaux d’action pour les
micro-organismes et les endotoxines présents dans l’eau de dialyse ne peuvent pas être atteints en routine, le
fonctionnement du système est compromis d’un point de vue médical et technique. Cette quantité de formation de biofilm
est souvent appelée encrassement biologique.
3.9
distribution en vrac
distribution de grands récipients de concentré dans un centre de dialyse
Note 1 à l’article La distribution en vrac peut se faire dans des fûts dont le contenu peut être aspiré dans une cuve de
stockage conservée dans l’installation de l’utilisateur. Les fûts peuvent également être laissés au centre et utilisés pour
remplir des récipients de transvasement servant à transvaser le concentré dans les dialyseurs. La distribution en vrac peut
également se faire dans de grands récipients destinés à être raccordés directement à un système central
d’approvisionnement en concentré.
Note 2 à l’article La distribution en vrac peut également comprendre des concentrés en poudre sèche destinés à être
utilisés avec un mélangeur pour concentré approprié.
3.10
système central d’approvisionnement en concentré
système permettant de préparer et/ou stocker le concentré au niveau d'un emplacement central pour le
distribuer ensuite dans ses emplacements d'utilisation
3.11
système central de distribution de fluide de dialyse
système permettant de produire un fluide de dialyse à partir d'eau et de concentré de dialyse ou de poudre au
niveau d'un emplacement central et de distribuer le fluide de dialyse dans des dialyseurs individuels à partir
de l’emplacement central
3.12
générateur de concentré
système dans lequel le concentré est distribué à l'utilisateur sous forme de poudre dans un récipient, adapté
pour être fixé au dialyseur avec lequel il doit être utilisé, et dans lequel la poudre est transformée en une
solution concentrée par le dialyseur
Note 1 à l’article La solution produite par le générateur de concentré est utilisée par le dialyseur pour produire le fluide
de dialyse final envoyé dans le dialyseur.
3.13
mélangeur pour concentré
mélangeur servant à préparer le concentré ou le fluide de dialyse dans un centre de dialyse
3.14
dispositif
unité individuelle de purification d'eau, par exemple un adoucisseur, un lit de charbon, un osmoseur ou un
déioniseur
Note 1 à l’article Ce terme est le synonyme du terme « composant » utilisé par la FDA (Agence américaine de contrôle
pharmaceutique et alimentaire (voir la Référence [15]).
3.15
fluide de dialyse
dialysat
solution de dialyse
fluide aqueux contenant des électrolytes et, généralement, un tampon et du glucose, destiné à échanger des
solutés avec le sang pendant l'hémodialyse
Note 1 à l’article Le terme « fluide de dialyse » est utilisé tout au long de la présente Norme internationale pour
désigner le fluide résultant de l'eau et des concentrés de dialyse, qui est distribué dans le dialyseur par le système de
distribution de fluide de dialyse. Dans certains pays, des expressions telles que « dialysat » ou « solution de dialyse » sont
utilisées à la place de fluide de dialyse ; toutefois, pour éviter tout risque de confusion, il est déconseillé de les utiliser.
Note 2 à l’article Le fluide de dialyse entrant dans le dialyseur est appelé « fluide de dialyse frais » alors que le fluide
sortant du dialyseur est appelé « fluide de dialyse usagé ».
Note 3 à l’article Le fluide de dialyse n'inclut pas les liquides parentéraux préemballés utilisés dans certains traitements
de suppléance rénale, notamment l'hémodiafiltration et l'hémofiltration.
3.16
système de distribution de fluide de dialyse
dispositif permettant de préparer le fluide de dialyse en ligne à partir d'eau et de concentrés de dialyse ou de
stocker et de distribuer un fluide de dialyse prémélangé ; de faire circuler le fluide de dialyse dans le
dialyseur ; de contrôler la température, la conductivité (ou un paramètre équivalent), la pression et le débit du
fluide de dialyse ainsi que les hémorragies ; et de bloquer la dialyse pendant les modes de désinfection et de
nettoyage
Note 1 à l’article Le terme inclut les réservoirs, les tuyaux, les dispositifs de dosage pour fluide de dialyse, ainsi que les
moniteurs, les alarmes et les contrôles associés assemblés sous forme de système pour les besoins énumérés ci-dessus.
Note 2 à l’article Le système de distribution de fluide de dialyse peut faire partie intégrante du dialyseur de chaque
patient ou peut être un système de préparation centralisé qui approvisionne les différents systèmes de surveillance
individuels.
Note 3 à l’article Les systèmes de distribution de fluide de dialyse sont également connus sous le nom de systèmes de
dosage et systèmes d'approvisionnement en fluide de dialyse.
3.17
eau de dialyse
eau qui a été traitée pour être conforme aux exigences de l'ISO 13959 et qui est appropriée pour être utilisée
au cours d'une hémodialyse, notamment lors de la préparation du fluide de dialyse, du retraitement des
dialyseurs, de la préparation des concentrés et de la préparation du fluide de substitution pour les thérapies
convectives en ligne
3.18
désinfection
destruction de micro-organismes pathogènes et d'autres types de micro-organismes par des moyens
thermiques ou chimiques
Note 1 à l’article La désinfection est un processus moins létal que la stérilisation car elle détruit la majorité des
micro-organismes pathogènes mais pas nécessairement toutes les formes microbiennes.
3.19
endotoxine
composant principal de la paroi cellulaire externe des bactéries à Gram négatif
Note 1 à l’article Les endotoxines sont des lipopolysaccharides constitués d'une chaîne polysaccharidique liée de
façon covalente au lipide A. Les endotoxines peuvent activer intensément les défenses humorales et cellulaires de l'hôte,
ce qui se traduit par des syndromes tels que fièvre, tremblements, frissons, hypotension, défaillance d'organes multiples
et voire mort si elles parviennent à entrer dans la circulation en quantité suffisante. [Voir également substance pyrogène
(3.30)].
3.20
unités d'endotoxine
UE
unités détectées par le test au lysat d'amébocytes de limule (LAL) lors de l'essai relatif aux endotoxines
Note 1 à l’article Étant donné que l'activité des endotoxines dépend des bactéries dont elles proviennent, leur activité
est référencée comme une endotoxine standard.
Note 2 à l’article Dans certains pays, les concentrations en endotoxine sont exprimées en unités internationales (UI).
Depuis l'harmonisation des méthodes de détection des endotoxines, les abréviations UE et UI sont équivalentes.
3.21
germicide
agent détruisant les micro-organismes
3.22
hémodiafiltration
forme de thérapie de suppléance rénale dans laquelle les solutés usagés sont éliminés du sang par
diffusion/convection à travers une membrane à flux élevé
Note 1 à l’article L'élimination diffusive des solutés est obtenue en utilisant un écoulement de fluide de dialyse
identique à celui utilisé lors d'une hémodialyse. L'élimination convective des solutés est obtenue en ajoutant plus de fluide
d'ultrafiltration qu'il n'est nécessaire pour obtenir la perte de poids souhaitée ; l'équilibre des fluides est maintenu en
perfusant une solution de substitution dans le sang en amont du dialyseur (hémodiafiltration en mode pré-dilution), en aval
du dialyseur (hémodiafiltration en mode post-dilution) ou les deux (hémodiafiltration en mode dilution mixte).
3.23
hémodialyse
forme de thérapie de suppléance rénale dans laquelle les solutés usagés sont principalement éliminés par
diffusion à partir du sang circulant sur un côté d'une membrane dans le fluide de dialyse circulant sur l'autre
côté
Note 1 à l’article L'élimination de fluide suffisante pour obtenir la perte de poids souhaitée est obtenue en établissant
un gradient de pression hydrostatique dans la membrane. Cette élimination de fluide constitue une élimination
supplémentaire des solutés usagés, en particulier pour les solutés de poids moléculaire supérieur.
3.24
hémofiltration
forme de thérapie de suppléance rénale dans laquelle les solutés usagés sont éliminés du sang par
convection
Note 1 à l’article Le transport convectif est effectué par ultrafiltration à travers une membrane à flux élevé. L'équilibre
des fluides est maintenu en perfusant une solution de substitution dans le sang en amont de l'hémofiltre (hémofiltration en
mode pré-dilution), en aval de l'hémofiltre (hémofiltration en mode post-dilution) ou les deux (hémofiltration en mode
dilution mixte).
Note 2 à l’article Il n'y a pas d'écoulement de fluide de dialyse lors d'une hémofiltration.
3.25
test au lysat d'amébocytes de limule
test LAL
essai utilisé pour détecter les endotoxines
Note 1 à l’article La méthode de détection utilise la réaction chimique d'un extrait de cellules sanguines d'un limule
(Limulus polyphemus) à des endotoxines.
Note 2 à l’article Le lysat d'amébocytes d'un deuxième limule, Tachypleus tridentatus, peut également être utilisé pour
détecter les endotoxines.
3.26
fabricant
entité qui conçoit, fabrique, assemble ou traite un dispositif fini
Note 1 à l’article Les fabricants comprennent, entre autres, les personnes chargées de la stérilisation à façon, de
l’installation, du réétiquetage, de la remise à neuf, du reconditionnement ou du développement des spécifications, ainsi
que les répartitions initiales des entités extérieures en charge de ces fonctions. Le terme ne recouvre pas la préparation
des concentrés à partir de substances chimiques sèches préemballées dans un centre de dialyse ou la manipulation des
concentrés en vrac dans un centre de dialyse après que la responsabilité relative au concentré ait été transférée du
fabricant à l’utilisateur.
3.27
contamination microbiologique
contamination par n’importe quelle forme de micro-organisme (par exemple, bactéries, levures, champignons
et algues) ou par les sous-produits d’organismes vivants ou morts tels que les endotoxines, les exotoxines et
les toxines cyanobactériennes (provenant des algues bleu-vert)
3.28
apyrogène
n’entraînant pas de réaction pyrogène
Note 1 à l’article La dose pyrogène limite de 5 UE/kg/h (la dose minimale provoquant de la fièvre) a déjà été utilisée
pour déterminer les concentrations limites d’endotoxines des dispositifs et des médicaments injectables.
Note 2 à l’article Il convient que le volume de fluide distribué ne dépasse pas le volume qui produirait une dose totale
d’endotoxines supérieure ou égale à 5 UE/kg/h.
Note 3 à l’article Cette définition est applicable aux fluides produits par les techniques en ligne, par exemple les fluides
de substitution et d’amorçage.
Note 4 à l’article La méthode de gélification couramment utilisée a une limite de sensibilité de 0,03 UE/ml.
3.29
système de dosage
appareil qui permet de doser l’eau de dialyse et le concentré d’hémodialyse pour préparer le fluide de dialyse
3.30
substance pyrogène
substance provoquant de la fièvre
Note 1 à l’article Les substances pyrogènes sont le plus souvent des lipopolysaccharides provenant de bactéries à
Gram négatif [voir également endotoxine (3.19)].
3.31
hypochlorite de sodium
composé chimique utilisé pour désinfecter les systèmes d’hémodialyse
Note 1 à l’article Les solutions d’hypochlorite de sodium disponibles dans le commerce sont connues dans différents
pays sous les appellations « eau de javel » et « javel ». Elles sont utilisées pour la désinfection aux concentrations
recommandées par les fabricants de matériel.
3.32
stérile
exempt de micro-organismes viables
Note 1 à l’article Le terme « stérile » peut être utilisé pour décrire une solution emballée qui a été préparée en utilisant
un procédé de stérilisation terminale validé selon les méthodes de la pharmacopée en vigueur. Un procédé de stérilisation
-6
terminale est généralement défini comme un procédé qui permet d’atteindre un niveau de stérilité garanti (SAL) de 10 ,
c’est-à-dire la garantie que moins d’un micro-organisme viable sur un million soit présent dans l’article stérilisé.
Note 2 à l’article Le terme « stérile » peut aussi être utilisé pour décrire une solution préparée en vue d’une utilisation
immédiate par un procédé continu, notamment la filtration, qui a été validé selon les méthodes de la pharmacopée en
vigueur pour produire une solution exempte de micro-organismes pendant toute la durée de vie du filtre.
3.33
cuve de stockage
cuve située dans l’installation de l’utilisateur, pour le stockage de l’eau ou du concentré de dialyse distribué(e)
en vrac, ou pour le concentré préparé en vrac dans l’installation de l’utilisateur à partir de poudre et d’eau de
dialyse
3.34
fluide de substitution
fluide utilisé dans les traitements d’hémofiltration et d’hémodiafiltration, qui est directement injecté dans le
sang du patient pour remplacer le fluide éliminé du sang par filtration
Note 1 à l’article Le fluide de substitution est également appelé solution de substitution ou solution de remplacement.
Note 2 à l’article Le fluide de substitution peut également être utilisé pour l’administration de bolus, pour amorcer un
circuit sanguin extracorporel ou pour renvoyer du sang au patient à la fin d’un traitement.
3.35
utilisateur
médecin, représentant du médecin ou professionnel de santé responsable de la prescription, de la production
et de la distribution du fluide de dialyse
4 Exigences
4.1 Concentrés
4.1.1 État physique
Le concentré pour hémodialyse peut être fourni sous forme sèche ou aqueuse. L’emballage peut être destiné
à une utilisation directe avec un seul dialyseur ou dans des systèmes approvisionnant plusieurs dialyseurs
(utilisation globale).
4.1.2 Concentrations en soluté
4.1.2.1 Concentrations en soluté liquide
Tous les électrolytes identifiés sur l’étiquette doivent être présents dans les limites de ± 5 % ou ± 0,1 mEq/l
(exprimés sous forme de concentrations en fluide de dialyse), la valeur la plus élevée étant retenue, de la
concentration déclarée, à l’exception du sodium, qui doit être présent dans les limites de ± 2,5 % de la
concentration indiquée sur l’étiquette, ou doivent être présents conformément aux spécifications approuvées
par les réglementations locales. S’il est utilisé, le glucose doit être présent dans les limites de ± 5 % ou
± 0,05 g/l (lorsqu’il est mesuré sous forme de fluide de dialyse adéquatement dilué), la valeur la plus élevée
étant retenue, de la concentration indiquée sur l’étiquette, ou doit être présent conformément aux
spécifications approuvées par les réglementations locales. Si les concentrés comprennent des constituants
non traditionnels, notamment des antioxydants et des composés ferreux, ces constituants doivent être
présents à des concentrations nominales dans les limites de tolérance de ± 5 %, ou doivent être présents
conformément aux spécifications approuvées par les réglementations locales. Si d’autres tolérances
homologuées au niveau local sont utilisées, elles doivent être également indiquées et leur utilisation doit être
justifiée.
La plupart des concentrés sont produits avec des composés chimiques traditionnels standard tels que le
chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le chlorure de magnésium, le chlorure de calcium, l’acide
acétique, le glucose, etc. Il existe de nouveaux concentrés dans lesquels certains composés chimiques ont
été remplacés par d’autres, par exemple l’acide citrique a été remplacé par de l’acide acétique. Dans ce cas,
l’étiquetage doit l’indiquer clairement et les composés chimiques de substitution doivent être présents à des
concentrations nominales dans les limites de tolérance de ± 5 %, ou doivent être présents conformément aux
spécifications approuvées par les réglementations locales. Si d’autres tolérances homologuées au niveau
local sont utilisées, elles doivent être également indiquées et leur utilisation doit être justifiée.
4.1.2.2 Concentrations en soluté apporté de la poudre
Lorsque le concentré est emballé sous forme sèche ou sous forme sèche et liquide et lorsqu’il est mélangé
conformément aux instructions d’utilisation du fabricant, le concentré final doit être conforme aux exigences
énoncées en 4.1.2.1.
4.1.3 Eau
La qualité de l’eau utilisée pour produire le concentré doit être conforme à l’ISO 13959.
4.1.4 Bactériologie des concentrés
4.1.4.1 Bactériologie des concentrés de bicarbonate
Les concentrés contenant du bicarbonate fournis sous forme liquide doivent être fournis dans un récipient
étanche et doivent être produits à l’aide d’un procédé validé pour produire un fluide de dialyse conforme aux
exigences microbiologiques de l’ISO 11663, dans le cadre d’une utilisation conforme aux instructions du
fabricant. La poudre de bicarbonate destinée à la préparation de concentrés dans un centre de dialyse doit
être en mesure de produire un fluide de dialyse conforme aux exigences microbiologiques de l’ISO 11663,
dans le cadre d’une utilisation conforme aux instructions du fabricant.
4.1.4.2 Bactériologie des concentrés d’acide
Aucun rapport publié n’indique que le concentré d’acide favorise la croissance bactérienne. Par conséquent,
le concentré d’acide n’a pas besoin d’être soumis à un essai de croissance bactérienne.
4.1.5 Concentrations d’endotoxines
Le concentré doit être formulé et emballé conformément à un procédé validé pour produire un fluide de
dialyse conforme aux exigences relatives aux endotoxines de l’ISO 11663 ou à la pharmacopée en vigueur,
dans le cadre d’une utilisation conforme aux instructions du fabricant.
4.1.6 Quantité de remplissage
L’excédent de volume de remplissage des récipients de liquide et l’excédent de poids de remplissage des
récipients de poudre utilisés avec les systèmes en mode discontinu pour un seul traitement de dialyse doivent
être dans les limites de 2 % du volume ou du poids indiqué sur l’étiquette. Le poids de remplissage du
concentré en poudre distribué en vrac doit être tel que, une fois mélangé conformément aux instructions du
fabricant, il produit un concentré liquide conforme aux exigences énoncées en 4.1.2.1. Le poids de
remplissage d’un générateur de concentré doit permettre le bon fonctionnement du dispositif. Pour toutes les
autres applications, le volume ou le poids de remplissage doit être ≥ 100 % du volume ou du poids déclaré.
4.1.7 Qualité chimique
Tous les composés chimiques doivent être conformes aux exigences de la pharmacopée en vigueur, y
compris toutes les parties applicables des avis généraux et des exigences générales portant sur les essais et
les dosages. Si toutes les autres exigences sont satisfaites, les limites monographiques applicables au
potassium, au calcium, au magnésium et/ou au pH peuvent être franchies à condition d’apporter une
correction, si nécessaire, à la présence de ces ions dans la formulation finale. De plus, les exigences de la
pharmacopée indiquant que les composés chimiques doivent être étiquetés pour être utilisés lors d’une
hémodialyse n’ont pas besoin d’être satisfaites si le fabricant effectue ses propres essais pour être en
conformité avec les exigences de la pharmacopée en vigueur.
4.1.8 Particules
Le concentré de dialyse aqueux doit être filtré au travers d’un filtre de 1 µm de porosité nominale ou d’un filtre
à particules plus fines. Le filtre à particules utilisé doit avoir une membrane retenant les fibres qui ne contient
pas de matériau connu pour provoquer des lésions chez l’être humain.
4.1.9 Additifs – Dopants
Si des additifs sont fournis, la concentration doit produire des valeurs dans les limites de ± 5 % en poids de la
valeur indiquée sur l’étiquette, lorsque ces additifs sont adéquatement dilués avec de l’eau ou un concentré.
4.1.10 Récipients
Les récipients, y compris les bouchons, ne doivent pas interagir d’un point de vue chimique ou physique avec
les contenus afin de ne pas modifier le pouvoir, la pureté ou la qualité du concentré pendant la manipulation,
le stockage et l’expédition. Les récipients doivent être équipés de bouchons empêchant toute contamination
ou perte de contenu. Chaque récipient doit porter un marquage indiquant son contenu. Une façon d’indiquer
le contenu consiste à utiliser un symbole approprié (voir le Tableau 2).
4.1.11 Concentré distribué en vrac
Lorsque le concentré est distribué en vrac, la responsabilité de garantie de la conformité à la présente Norme
internationale passe du fabricant à l’utilisateur au niveau du point de transfert légal de la marchandise. Dès
lors que le concentré est transféré du fabricant à l’utilisateur, il incombe à l’utilisateur de conserver le produit
dans un état utilisable en ayant recours à des étiquettes et des procédures d’inviolabilité appropriées.
4.1.12 Générateurs de concentré
Les systèmes de génération de concentré comprennent les systèmes qui mélangent la poudre, ou la poudre
et un liquide hautement concentré, dans un concentré, en formant une suspension ou une solution concentrée
dans un récipient conçu pour fonctionner avec des dialyseurs spécifiques. Le mélange est effectué par un
système de dosage dynamique automatisé intégré dans le système de distribution de fluide de dialyse. Étant
donné que ces concentrés sont distribués à l’utilisateur sous forme de poudre ou de liquide hautement
concentré dans des récipients conçus pour des dialyseurs spécifiques, le fabricant de générateurs de
concentré doit s’assurer que :
— tous les paragraphes applicables du présent document, ayant trait à la poudre, sont respectés,
— le récipient fonctionnera avec les dialyseurs définis par les fabricants de dialyseurs, et
— la poudre non dissoute ne peut pas entrer dans l’écoulement de fluide de dialyse.
4.2 Matériel de production
Aucun élément du matériel de production (par exemple systèmes de canalisation, de stockage et de
distribution) en contact avec le concentré final ou avec un composant du concentré, ne doit pas interagir d’un
point de vue physique ou chimique avec le produit afin de ne pas modifier le pouvoir, la pureté ou la qualité du
concentré distribué à l’utilisateur. Des exemples de matériaux qu’il convient de ne pas utiliser dans le matériel
de production sont le cuivre, le laiton, le zinc, l’aluminium et tout matériau galvanisé.
4.3 Systèmes de mélange du concentré dans un centre de dialyse
4.3.1 Généralités
Les exigences suivantes s’appliquent aux systèmes, par exemple un système central d’approvisionnement en
concentré, utilisés pour préparer des concentrés d’acide ou de bicarbonate à partir d’eau de dialyse et de
poudre, ou à partir d’autres milieux hautement concentrés, dans un centre de dialyse.
4.3.2 Compatibilité des matériaux
Les matériaux qui composent les éléments de dispositifs/systèmes de mélange de concentré (y compris les
systèmes de stockage et de distribution) et qui sont en contact avec les solutions de concentré, ne doivent
pas interagir d’un point de vue physique ou chimique afin de ne pas affecter leur pureté ou leur qualité. Ces
éléments doivent être fabriqués à partir de matériaux non réactifs (par exemple du plastique) ou d’acier
inoxydable. Il est interdit d’utiliser der matériaux connus pour entraîner des réactions toxiques pendant une
hémodialyse, notamment le cuivre, le laiton, le zinc, l’aluminium ou tout matériau galvanisé.
4.3.3 Désinfection
4.3.3.1 Généralités
Lorsque le fabricant du système de mélange recommande des désinfectants chimiques [voir en 6.7.2 k], des
moyens doivent être proposés pour restaurer le système à une condition appropriée par rapport au
désinfectant résiduel avant que le système ne soit utilisé pour préparer un lot de concentré. En cas
d’utilisation de formaldéhyde, la concentration résiduelle doit être inférieure à 3 mg/l ; en cas d’utilisation
d’hypochlorite de sodium, la concentration résiduelle doit être inférieure à 0,1 mg/l ; en cas d’utilisation
d’ozone, la concentration résiduelle doit être inférieure à 0,1 mg/l ; en cas d’utilisation d’un germicide chimique
du commerce autre que le formaldéhyde, l’hypochlorite de sodium ou l’ozone, la concentration résiduelle doit
être inférieure à celle recommandée par le fabricant du germicide spécifique. Si des désinfectants chimiques
sont recommandés, le fabricant doit également recommander des méthodes d’essai applicables aux
concentrations résiduelles des désinfectants.
Lorsque le fabricant du système de mélange recommande une désinfection à haute température, un moyen
doit être proposé pour restaurer le système à une température appropriée avant qu’il ne soit utilisé pour
préparer un lot de concentré.
4.3.3.2 Verrouillage du système
Lorsque la désinfection est effectuée automatiquement par un désinfectant chimique, de l’ozone ou par un
procédé à haute température, l’activation du système de désinfection doit entraîner l’activation d’un système
d’avertissement. Il convient alors de prendre des mesures pour isoler les hémodialyseurs du système de
préparation et de distribution du concentré.
4.3.4 Exigences de sécurité
Chaque système/dispositif de mélange de concentré doit au moins présenter les caractéristiques de sécurité
suivantes :
a) les commandes de fonctionnement doivent être positionnées de façon à réduire le plus possible tout
fonctionnement accidentel et toute réinitialisation des fonctions ;
b) les commandes de distribution doivent être clairement étiquetées pour réduire le plus possible le risque
d’erreur lors du transfert de concentré.
4.3.5 Cuves de stockage en vrac
Lorsqu’elles sont utilisées pour le concentré de bicarbonate, il convient que les cuves de stockage aient un
fond conique ou en forme de bol et que leur contenu s’écoule depuis le point le plus près du fond. Il convient
que les cuves de stockage de bicarbonate soient équipées d’un couvercle hermétique empêchant toute
pénétration de contaminants et qu’elles soient ventilées à travers un filtre à air hydrophobe de 0,45 µm.
Les cuves de stockage de concentré d’acide rigides et résistantes à la flexion peuvent avoir un fond plat et il
convient qu’elles soient ventilées de façon à empêcher toute contamination du concentré par la saleté.
Il convient que les cuves de stockage ne soient pas munies de tubes d’observation qui peuvent favoriser la
croissance des algues et des champignons. Des moyens doivent être prévus pour désinfecter efficacement
les cuves de stockage d’un système de distribution de concentré sujet à la contamination microbiologique.
Il est normalement inutile de désinfecter les cuves de concentré d’acide. En revanche, il convient de
désinfecter fréquemment les cuves de
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