ISO 21649:2023
(Main)Needle-free injection systems for medical use — Requirements and test methods
Needle-free injection systems for medical use — Requirements and test methods
This document applies to safety and performance and testing requirements for single-use and multiple-use Needle-Free Injection Systems (NFISs) intended for human use in clinics and other medical settings and for personal use by patients. The dose chamber of the NFIS is often disposable and intended to be replaced after either a single use or a limited number of uses. It is sometimes separable from the injection mechanism and often termed a “cartridge”, “ampoule”, “syringe”, “capsule” or “disc”. In contrast, the dose chamber can also incorporate a permanent internal chamber designed to last through the claimed life of the device, and an additional member or members which eliminate the risk of cross-contamination. Excluded from this document are drug delivery methods which: — involve penetration of a part of the device itself into or through skin or mucous membranes (such as needles, tines, micro-needles, implantable slow-release drug devices); — generate aerosols, droplets, powders or other formulations for inhalation, insufflation, intranasal or oral deposition (such as sprays, inhalers, misters); — deposit liquids, powders, or other substances on the surface of skin or mucosal surfaces for passive diffusion or ingestion into the body (such as transdermal patches, liquid drops); — apply sonic or electromagnetic energy (such as ultrasonic or iontophoretic devices); — infusion systems for adding or metering medication into or through systems of artificial tubes, catheters, and/or needles which themselves enter the body.
Systèmes d'injection sans aiguille pour usage médical — Exigences et méthodes d'essai
Le présent document s'applique aux exigences de sécurité, de performance et d'essai relatives aux systèmes d'injection sans aiguille (NFIS), à usage unique et réutilisables, destinés à être utilisés sur des êtres humains dans des cliniques et autres établissements médicaux, ou à l'usage personnel des patients. La chambre à dose du NFIS est souvent jetable et destinée à être remplacée après un usage unique ou un nombre limité d'utilisations. Elle est parfois distincte du mécanisme d'injection et est souvent appelée «cartouche», «ampoule», «seringue», «capsule» ou «disque». Mais, elle peut également comporter une chambre interne permanente conçue pour être utilisée pendant la durée de vie revendiquée du dispositif, et un ou plusieurs éléments supplémentaires qui éliminent le risque de contamination croisée. Les méthodes d'administration de médicaments exclues du présent document sont celles qui: — impliquent la pénétration d'une partie du dispositif proprement dit dans ou à travers la peau ou les muqueuses (comme les aiguilles, les dents, les micro aiguilles, les dispositifs médicaux implantables à libération prolongée); — génèrent des aérosols, des gouttelettes, des poudres ou d'autres formulations destinées à une inhalation, une insufflation ou à une pulvérisation orale ou intranasale (comme les sprays, les inhalateurs, les nébulisateurs); — déposent des liquides, des poudres ou d'autres substances à la surface de la peau ou des muqueuses pour une diffusion passive ou ingestion dans le corps (comme les timbres transdermiques, les gouttes liquides); — appliquent une énergie sonique ou électromagnétique (comme les dispositifs à ultrasons ou iontophorétiques); — permettent d'ajouter ou de doser le médicament (systèmes de perfusion) dans ou à travers des systèmes ou des tubes artificiels, des cathéters et/ou des aiguilles qui pénètrent eux-mêmes le corps.
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 21649
Second edition
2023-01
Needle-free injection systems for
medical use — Requirements and test
methods
Systèmes d'injection sans aiguille pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai
Reference number
ISO 21649:2023(E)
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ISO 21649:2023(E)
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the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address below
or ISO’s member body in the country of the requester.
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Published in Switzerland
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ISO 21649:2023(E)
Contents Page
Foreword .v
Introduction .vii
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 2
4 Symbols . 4
5 Requirements . 5
5.1 General requirements . 5
5.2 Noise requirements . 6
5.3 Dose accuracy specification requirements . 7
5.4 Usability engineering . . 7
5.5 Risk approach . 7
5.6 Uncertainty of measurements and conformance with specifications . 7
5.7 Performance profile requirements . 8
5.8 Test requirements. 8
5.8.1 NFISs subjected to standard, cool and hot atmospheres and after claimed
lifetime testing (in-use conditions) . 8
5.8.2 Dry heat storage - Preconditioning . 9
5.8.3 Damp heat storage – Preconditioning . 9
5.8.4 Cold storage - Preconditioning . 9
5.8.5 Cyclical testing - Preconditioning . 10
5.8.6 Free fall - Preconditioning . 10
5.8.7 Vibration and shock – Preconditioning . 10
5.8.8 Transport – Preconditioning . 10
5.8.9 NFISs with electrical components subjected to electromagnetic
compatibility (EMC) . 11
5.8.10 Water and dust resistance . 11
5.8.11 Auto-disable feature . 11
6 Test methods .12
6.1 General .12
6.2 Test procedures . 13
6.2.1 General .13
6.2.2 NFISs subjected to standard, cool and hot atmospheres and claimed
lifetime test . 14
6.2.3 NFISs subjected to dry heat storage atmosphere . 16
6.2.4 NFISs subjected to damp-heat storage atmosphere . 16
6.2.5 NFISs subjected to cold storage atmosphere . 17
6.2.6 NFISs subjected to a cyclical atmosphere . 17
6.2.7 NFISs subjected to free fall . 17
6.2.8 NFISs subjected to vibration and shock . . 18
6.2.9 NFISs with electrical components subjected to electromagnetic
compatibility (EMC) testing . 19
6.2.10 Noise testing .20
6.2.11 Water and dust resistance . 21
6.2.12 Auto-disable feature .22
6.3 Test evaluations . 22
6.3.1 Dose accuracy .22
6.3.2 Inspection .23
7 Test report .24
8 Information supplied with the NFIS .24
8.1 General . 24
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ISO 21649:2023(E)
8.2 Marking . 25
8.3 Instructions for use . 25
Annex A (informative) Two-sided tolerance limit factors (k) .26
Annex B (informative) Examples of accuracy limit calculations and random settings.32
Annex C (normative) Instructions for use, marking and age warning .33
Annex D (informative) Example for k factor .35
Bibliography .36
iv
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ISO 21649:2023(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to
the World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT), see
www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 84, Devices for administration of medicinal
products and catheters, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN)
Technical Committee CEN/SS S03, Syringes, in accordance with the Agreement on technical cooperation
between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 21649:2006), which has been technically
revised.
The main changes are as follows:
— changes to update the document to be consistent with the approach and requirements currently in
the ISO 11608 series. This includes:
— use of a risk-based approach to specifications and testing;
— damp heat testing;
— water and dust intrusion;
— transport and lifetime testing.
— changes to address requirements for mass vaccinations such as:
— requirements to reduce the potential for cross contaminations, such as a requirement for a
re-use prevention feature/auto-disable feature for the patient contact portion of a re-usable/
multi-use device;
— changes to address robustness requirements including long-term repetitive use and for use in
harsh environments;
— inclusion of specific requirement and a test method to address potential transfer of pathogens
between patients.
v
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ISO 21649:2023(E)
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www.iso.org/members.html.
vi
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ISO 21649:2023(E)
Introduction
This document specifies the results of the design effort instead of the physical and construction
requirements used as the basis for device design, so that innovation in achieving the intended purposes
is not unnecessarily restricted.
Standards of this nature intentionally avoid addressing more than the most basic elements regarding
the safety and performance of NFISs in humans. Any intended labelling of such devices indicating
their use to deliver medicinal products into the body or into specified tissue compartments thereof
(e.g. intramuscular, subcutaneous or intradermal), or for the administration of specific pharmaceutical
drugs or vaccines, falls under the authority of national governments or supranational agencies
regulating the manufacture and marketing of medical devices and pharmaceutical products. Despite
certain advantages for intentional interchangeability for dose chambers designed for different NFISs,
as well as the potential risks of inadvertent interchangeability, these standards avoid setting forth
design specifications for the uniform size, shape and interface of such dose chambers.
The sampling plans for inspection selected for this document are intended to verify the design, at a
high confidence level, i.e. the manufacturer's ability to manufacture one “lot” of NFISs, which conforms
to the critical product attributes. The sampling plan does not replace the more general manufacturing
quality systems, including lot release, which appear in standards on quality systems, e.g. ISO 9001or
ISO 13485.
This document assumes that each system will be verified and validated for each therapeutic or
medicinal product for which it is intended to be used. If the same system is able to, with no or minimal
changes, deliver more than one therapeutic or medicinal product, due to the nature and uniqueness
of the combination of the delivery system and therapeutic or medicinal product, it will be considered
another product and each combination should be addressed individually according to the requirements
of this document. This does not preclude leveraging information and data across systems as long as
there is sufficient information to support the unique combination under development.
Manufacturers are expected to follow a risk-based approach during the design, development, and
manufacture of the NFIS. Given that each product can deliver different medicinal products and/or have
a different intended use, this can result in product-specific requirements and test methods that differ
from what is outlined in this document. It is expected that a risk management process is applied to
justify and document:
— any exclusions/deviations from requirements, specifications, methods or limits contained in
or referenced in this document when they are not directly applicable and/or appropriate to the
system. These new or modified requirements can be more or less restrictive as they are unique to
the specific NFIS (including the medicinal product);
— any substitutions or omissions of requirements, specifications, methods or limits unique to each
specific NFIS (including the medicinal product), when those provided in this document are not
applicable and/or appropriate to the NFIS.
The flexibility provided in this document allows it to be applied to many different device and medicinal
product combinations. However, this makes it difficult to make a general declaration of conformance to
the document. As such, when making any declaration of conformance to this document, such deviations,
exclusions, substitutions, and omissions should be specified and supported by adequate justification in
the design file.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 21649:2023(E)
Needle-free injection systems for medical use —
Requirements and test methods
1 Scope
This document applies to safety and performance and testing requirements for single-use and multiple-
use Needle-Free Injection Systems (NFISs) intended for human use in clinics and other medical settings
and for personal use by patients.
The dose chamber of the NFIS is often disposable and intended to be replaced after either a single use
or a limited number of uses. It is sometimes separable from the injection mechanism and often termed a
“cartridge”, “ampoule”, “syringe”, “capsule” or “disc”. In contrast, the dose chamber can also incorporate
a permanent internal chamber designed to last through the claimed life of the device, and an additional
member or members which eliminate the risk of cross-contamination.
Excluded from this document are drug delivery methods which:
— involve penetration of a part of the device itself into or through skin or mucous membranes (such as
needles, tines, micro-needles, implantable slow-release drug devices);
— generate aerosols, droplets, powders or other formulations for inhalation, insufflation, intranasal
or oral deposition (such as sprays, inhalers, misters);
— deposit liquids, powders, or other substances on the surface of skin or mucosal surfaces for passive
diffusion or ingestion into the body (such as transdermal patches, liquid drops);
— apply sonic or electromagnetic energy (such as ultrasonic or iontophoretic devices);
— infusion systems for adding or metering medication into or through systems of artificial tubes,
catheters, and/or needles which themselves enter the body.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 7886-3:2020, Sterile hypodermic syringes for single use — Part 3: Auto-disabled syringes for fixed-dose
immunization
ISO 10993 (all parts), — Biological evaluation of medical devices
ISO 11201, Acoustics — Noise emitted by machinery and equipment — Determination of emission sound
pressure levels at a work station and at other specified positions in an essentially free field over a reflecting
plane with negligible environmental corrections
ISO 11202, Acoustics — Noise emitted by machinery and equipment — Determination of emission sound
pressure levels at a work station and at other specified positions applying approximate environmental
corrections
ISO 11204, Acoustics — Noise emitted by machinery and equipment — Determination of emission sound
pressure levels at a work station and at other specified positions applying accurate environmental
corrections
ISO 14155, Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice
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ISO 21649:2023(E)
ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices
IEC 60068-2-27, Environmental testing — Part 2: Tests. Test Ea and guidance: Shock
IEC 60068-2-31, Environmental testing — Part 2-31: Tests. Test Ec: Rough handling shocks, primarily for
equipment-type specimens
IEC 60068-2-64, Environmental testing — Part 2-64: Tests — Test Fh: Vibration, broad-band random and
guidance
IEC 60529, Degrees of protection provided by enclosures (IP Code)
IEC 60721-3-7:1995+AMD1: 1996, Classification of environmental conditions — Part 3-7: Classification of
groups of environmental parameters and their severities — Portable and non-stationary use
IEC 61000-4-2:2008, Electromagnetic compatibility (EMC) — Part 4-2: Testing and measurement
techniques — Electrostatic discharge immunity test
IEC 61000-4-3:2020, Electromagnetic compatibility (EMC) — Part 4-3: Testing and measurement
techniques — Radiated, radio-frequency, electromagnetic field immunity test
IEC 61672-1, Electroacoustics — Sound level meters — Part 1: Specifications
IEC 62366-1, Medical devices — Part 1: Application of usability engineering to medical devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminology databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at https:// www .electropedia .org/
3.1
claimed lifetime
total number of injection strokes that a needle-free injection system (3.8), in normal use with
recommended user maintenance and before manufacturer overhaul or refurbishment of parts, is
expected to administer within its performance profile (3.11) specified by the manufacturer
Note 1 to entry: This number may also be expressed as a period of time (e.g. number of days, weeks, months or
years) at a corresponding frequency of expected usage (e.g. number of injections per day, week, month or year).
3.2
dose chamber
enclosure that contains and is in direct contact with the pharmaceutical product, and from which the
pharmaceutical product is administered to the patient by the needle-free injection system
3.3
dose accuracy
difference between the intended dose and the delivered dose
2
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ISO 21649:2023(E)
3.4
injection mechanism
components of the needle-free injection system (3.8) which are designated to harness, store, regulate,
control and transfer to the dose chamber (3.2) and/or its contained medicinal product the energies
required for the injection to occur, including means to prevent release of such energies, such as a "safety
latch"
Note 1 to entry: This term is not used to refer to separate accessories which transfer energy into the needle-free
injection system but which are separated from the needle-free injection systems at the time of the injection (such
as a separate spring-cocking mechanism, a gas pressurizing tank, a foot pump or other separate device using
electricity, muscle power or other energy source).
3.5
intended dose
amount of medicinal product meant to be expelled at one time
3.6
maximum dose
largest amount, which the manufacturer designates the needle-free injection system (3.8) is capable of
expelling by one injection
3.7
minimum dose
smallest amount, which the manufacturer designates the needle-free injection system (3.8) is capable of
expelling by one injection
3.8
needle-free injection system
NFIS
injector and its components and accessories that administer a medicinal product to a patient by using
mechanical motion (such as movement of a piston or flow of a gas, but not to exclude other means) to
impart kinetic energy to the medicinal product, without any part of the system penetrating the skin or
mucous membranes
Note 1 to entry: Such components and accessories may include:
— disposable or re-usable dose chambers (3.2);
— separable mechanisms that obtain, transfer, convert, or store energy (using hydraulic, pneumatic, mechanical,
electrical, chemical or other means);
— filling devices to hold dose chambers (3.2) and feed them into the injector or vessels to capture and dispose of
used containers;
— instructions and educational materials for end-users.
3.9
nozzle
component of an injector through which the medicinal product is expelled
Note 1 to entry: The nozzle can or cannot, depending on the device design, make physical contact with the skin
or other membranes of the patient.
3.10
orifice
hole at the end of the nozzle (3.9) through which the medicinal product is expelled
3.11
performance profile
manufacturer-specified set of measurable and quantitative values and tolerance intervals which
describes the proper functioning of a needle-free injection system (3.8), in order to correctly deliver the
medicinal product
3
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ISO 21649:2023(E)
3.12
reservoir
intermediate enclosure that holds and has contact with the medicinal product immediately prior to its
transfer into the dose chamber (3.2)
Note 1 to entry: This container is often the vial or other enclosure filled with the medicinal product by the
pharmaceutical manufacturer (and called the “primary packaging” in that industry). It can be single-dose or
multi-dose, and usually requires some manipulation by the user, by an accessory filling device, or by the injector
device itself to transfer the contents into the dose chamber (3.2). There may be no medicinal reservoir for
those needle-free injection systems (3.8) in which the dose chamber (3.2) is pre-filled by the manufacturer of the
medicinal product.
3.13
unit container
packaging in which an individual component or needle-free injection system (3.8) is provided to a user
4 Symbols
V Any pre-set dose (expressed as a volume in millilitres) used in determining the dose accuracy
set
for a given NFIS. Specific cases of V are as follows:
set
a) minimum dose (V = V ) (specified in the instructions for use);
set min
b) maximum dose (V = V ) (specified in the instructions for use);
set max
c) midpoint dose (V = V ) where V is defined as the NFIS setting closest to:
set mid mid
(V + V )/2.
min max
Recommended doses as specified in the instruction for use may differ from those doses that
can be set.
V The volumetric measurement value for a given V , expressed in millilitres
meas set
G The gravimetric measurement value for a given V , expressed in grams
meas set
ρ Mass density expressed in grams per millilitre
p Probability content
n Number of measurements
x
The sample mean; when based on a random sample, an estimate of the true mean
s The sample standard deviation; when based on a random sample, an estimate of the true stand-
ard deviation
k k value, or tolerance limit factor, determined from the confidence level (95 %), probability con-
tent, p, and number of measurements, n, conducted. The k-value is found in Annex A
α Absolute error, in millilitres, used to define the upper and lower specification limits for a pre-set
dose in absolute terms
β Relative error, as a percentage, used to define the upper and lower specification limits for a
pre-set dose in relative terms
P The transition point volume, in millilitres, at which the upper and lower specification limits for
T
V change from absolute terms to relative terms:
set
P = (100 ×α)/β
T
4
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ISO 21649:2023(E)
V Upper specification limit for a given V
USL set
V Lower specification limit for a given V
LSL set
5 Requirements
5.1 General requirements
a) NFISs where the user is required to set the dose, shall provide an indication by visual means and at
least one other mode (tactile or audible) of the dose setting action. Once set, the NFIS shall provide
an indication of the dose that has been set. This information ca
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 21649
Deuxième édition
2023-01
Systèmes d'injection sans aiguille
pour usage médical — Exigences et
méthodes d'essai
Needle-free injection systems for medical use — Requirements and
test methods
Numéro de référence
ISO 21649:2023(F)
© ISO 2023
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ISO 21649:2023(F)
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2023
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ISO copyright office
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CH-1214 Vernier, Genève
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Web: www.iso.org
Publié en Suisse
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ISO 21649:2023(F)
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction .vii
1 Domaine d'application .1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 2
4 Symboles . 4
5 Exigences . 5
5.1 Exigences générales . 5
5.2 Exigences relatives au bruit . 6
5.3 Exigences relatives à la spécification de la précision de dosage . 7
5.4 Ingénierie de l'aptitude à l'utilisation . 7
5.5 Approche fondée sur le risque . 7
5.6 Incertitude des mesures et conformité aux spécifications . 8
5.7 Exigences relatives au profil de performance . 8
5.8 Exigences d'essai . . 9
5.8.1 NFIS soumis à des atmosphères normale, froide et chaude et après essai
sur la durée de vie déclarée (en conditions réelles). 9
5.8.2 Stockage sous chaleur sèche — Préconditionnement . 9
5.8.3 Stockage sous chaleur humide — Préconditionnement . 10
5.8.4 Stockage au froid — Préconditionnement . 10
5.8.5 Essais cycliques — Préconditionnement . 10
5.8.6 Chute libre — Préconditionnement . 11
5.8.7 Vibrations et chocs — Préconditionnement . 11
5.8.8 Transport — Préconditionnement . 11
5.8.9 NFIS avec composants électriques soumis à la compatibilité
électromagnétique (CEM) . 11
5.8.10 Résistance à la pénétration de l'eau et de la poussière .12
5.8.11 Fonction de mise hors service automatique .12
6 Méthodes d'essai .12
6.1 Généralités .12
6.2 Procédures d'essai . 14
6.2.1 Généralités . 14
6.2.2 NFIS soumis à essai sous des atmosphères normale, froide et chaude et à
l'essai sur la durée de vie déclarée . 15
6.2.3 NFIS soumis à une atmosphère de stockage chaude et sèche . 17
6.2.4 NFIS soumis à une atmosphère de stockage chaude et humide . 17
6.2.5 NFIS soumis à une atmosphère de stockage froide . 18
6.2.6 NFIS soumis à une atmosphère cyclique . 18
6.2.7 NFIS soumis à une chute libre . 18
6.2.8 NFIS soumis à des vibrations et à des chocs . 20
6.2.9 NFIS avec composants électriques soumis à l'essai de compatibilité
électromagnétique (CEM) . 21
6.2.10 Essais relatifs au bruit . 22
6.2.11 Résistance à la pénétration de l'eau et de la poussière .23
6.2.12 Fonction de mise hors service automatique . 23
6.3 Évaluations des essais . 24
6.3.1 Précision de dosage . 24
6.3.2 Inspection . 25
7 Rapport d'essai .26
8 Informations à fournir avec le NFIS .26
8.1 Généralités . 26
iii
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ISO 21649:2023(F)
8.2 Marquage . 27
8.3 Instructions d'utilisation. 27
Annexe A (informative) Facteurs de limites de dispersion bilatéraux (k) .28
Annexe B (informative) Exemples de calcul des limites de précision et sélections aléatoires .34
Annexe C (normative) Instructions d’utilisation, de marquage et d'avertissement relatif
à l'âge minimal .35
Annexe D (informative) Exemple pour le facteur k .37
Bibliographie .38
iv
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ISO 21649:2023(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a
été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir
www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 84, nom du comité, en collaboration
avec le comité technique CEN/SS S03, Seringues, du Comité européen de normalisation (CEN)
conformément à l’Accord de coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 21649:2006), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
Les principales modifications sont les suivantes:
— modifications visant à mettre à jour le document pour qu’il soit cohérent avec l’approche et les
exigences actuelles de la série ISO 11608. Cela inclut:
— l’utilisation d'une approche en fonction du risque pour les spécifications et les essais;
— des essais sous chaleur humide;
— la résistance à la pénétration de l'eau et de la poussière;
— des essais relatifs au transport et à la durée de vie;
— modifications nécessaires pour répondre aux exigences des vaccinations de masse, telles que:
— les exigences visant à réduire les risques de contaminations croisées, telles que la nécessité
d'une fonction de mise hors service automatique, rendant inutilisable la partie au contact du
patient, d'un dispositif réutilisable/à usages multiples;
— les modifications nécessaires pour répondre aux exigences de robustesse, y compris l’utilisation
répétée et prolongée ainsi que l’utilisation dans des environnements difficiles;
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ISO 21649:2023(F)
— la mise en place d'exigences spécifiques et d'une méthode d'essai permettant d’éviter la
transmission potentielle d'agents pathogènes entre les patients.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www.iso.org/fr/members.html.
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ISO 21649:2023(F)
Introduction
Le présent document spécifie les résultats de l’effort de conception plutôt que les exigences physiques
et les exigences de construction utilisées comme base de conception du dispositif, afin de ne pas
restreindre inutilement l'innovation pour atteindre les objectifs prévus.
Ces normes ne traitent délibérément que des éléments les plus fondamentaux, concernant la sécurité
et la performance des NFIS chez l'être humain. Tout étiquetage prévu de ces dispositifs, indiquant le
mode d'emploi pour injecter des médicaments dans le corps ou par des voies tissulaires spécifiées
(notamment, intramusculaire, sous cutanée ou intradermique), ou pour administrer des médicaments
ou des vaccins spécifiques, répond aux exigences des gouvernements nationaux ou des organismes
supranationaux chargés de réguler la fabrication et la mise sur le marché des dispositifs médicaux
et des produits pharmaceutiques. En dépit de certains avantages de l'interchangeabilité voulue des
chambres à dose conçues pour différents NFIS, et malgré les risques potentiels d'une interchangeabilité
par inadvertance, ces normes évitent de fixer des spécifications de conception pour uniformiser les
dimensions, la forme et l’interface de ces chambres.
Les plans de contrôle par échantillonnage retenus dans le cadre du présent document sont destinés
à vérifier la conception à un niveau de confiance élevé, c'est-à-dire la capacité du fabricant à produire
un «lot» de NFIS conforme aux spécifications critiques du produit. Le plan d’échantillonnage ne
remplace pas les systèmes de qualité, de fabrication et de commercialisation de lots plus généraux qui
apparaissent dans les normes relatives à la qualité, par exemple l’ISO 9001 ou l’ISO 13485.
Le présent document suppose que chaque système sera vérifié et validé pour chaque produit
thérapeutique ou médicament avec lequel il est destiné à être utilisé. Si le même système est capable,
sans modification ou avec des modifications minimes, d’administrer plus d’un produit thérapeutique ou
médicament, en raison de la nature et du caractère unique de la combinaison du système d’administration
et du produit thérapeutique ou médicament, il est considéré comme un autre produit et il convient que
chaque combinaison soit traitée individuellement, conformément aux exigences du présent document.
Cela n'empêche pas de tirer parti des informations et des données entre les systèmes, pour autant que
les informations soient suffisantes pour étayer la combinaison unique en cours de développement.
Les fabricants sont tenus de suivre une approche fondée sur le risque au cours de la conception, du
développement et de la fabrication du NFIS. Étant donné que chaque produit peut administrer différents
produits médicinaux et/ou avoir une utilisation prévue différente, cela peut conduire à des exigences et
méthodes d'essai spécifiques au produit, différant de ce qui est mentionné dans le présent document. Il
est attendu qu'un processus de gestion des risques soit appliqué pour justifier et documenter:
— toutes exclusions/écarts par rapport aux exigences, aux spécifications, aux méthodes ou aux limites
contenues ou mentionnées dans le présent document lorsqu'ils ne sont pas directement applicables
ou appropriés au système. Ces exigences nouvelles ou modifiées peuvent être plus ou moins
restrictives, car elles sont propres au NFIS spécifique (y compris le médicament);
— tout remplacement ou omission d'exigences, de spécifications, de méthodes ou de limites propres à
chaque NFIS spécifique (y compris le médicament), lorsque celles fournies dans le présent document
ne sont pas applicables et/ou appropriées au NFIS.
La flexibilité offerte par le présent document permet de l'appliquer à de nombreuses combinaisons
différentes de dispositifs et de médicaments. Cependant, cela rend difficile toute déclaration générale
de conformité au document. Ainsi, lors d’une déclaration de conformité au présent document, il convient
de spécifier et étayer ces écarts, exclusions, substitutions et omissions par une justification adéquate
dans le dossier de conception.
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NORME INTERNATIONALE ISO 21649:2023(F)
Systèmes d'injection sans aiguille pour usage médical —
Exigences et méthodes d'essai
1 Domaine d'application
Le présent document s'applique aux exigences de sécurité, de performance et d'essai relatives aux
systèmes d'injection sans aiguille (NFIS), à usage unique et réutilisables, destinés à être utilisés sur
des êtres humains dans des cliniques et autres établissements médicaux, ou à l'usage personnel des
patients.
La chambre à dose du NFIS est souvent jetable et destinée à être remplacée après un usage unique ou un
nombre limité d'utilisations. Elle est parfois distincte du mécanisme d'injection et est souvent appelée
«cartouche», «ampoule», «seringue», «capsule» ou «disque». Mais, elle peut également comporter
une chambre interne permanente conçue pour être utilisée pendant la durée de vie revendiquée du
dispositif, et un ou plusieurs éléments supplémentaires qui éliminent le risque de contamination
croisée.
Les méthodes d'administration de médicaments exclues du présent document sont celles qui:
— impliquent la pénétration d'une partie du dispositif proprement dit dans ou à travers la peau ou les
muqueuses (comme les aiguilles, les dents, les micro aiguilles, les dispositifs médicaux implantables
à libération prolongée);
— génèrent des aérosols, des gouttelettes, des poudres ou d'autres formulations destinées à une
inhalation, une insufflation ou à une pulvérisation orale ou intranasale (comme les sprays, les
inhalateurs, les nébulisateurs);
— déposent des liquides, des poudres ou d'autres substances à la surface de la peau ou des muqueuses
pour une diffusion passive ou ingestion dans le corps (comme les timbres transdermiques, les
gouttes liquides);
— appliquent une énergie sonique ou électromagnétique (comme les dispositifs à ultrasons ou
iontophorétiques);
— permettent d'ajouter ou de doser le médicament (systèmes de perfusion) dans ou à travers des
systèmes ou des tubes artificiels, des cathéters et/ou des aiguilles qui pénètrent eux-mêmes le
corps.
2 Références normatives
Les documents suivants sont cités dans le texte de sorte qu’ils constituent, pour tout ou partie de leur
contenu, des exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique.
Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les
éventuels amendements).
ISO 7886-3:2020, Seringues hypodermiques stériles, non réutilisables — Partie 3: Seringues autobloquantes
pour vaccination à dose fixe
ISO 10993 (toutes les parties), Évaluation biologique des dispositifs médicaux
ISO 11201, Acoustique — Bruit émis par les machines et équipements — Détermination des niveaux de
pression acoustique d'émission au poste de travail et en d'autres positions spécifiées dans des conditions
approchant celles du champ libre sur plan réfléchissant avec des corrections d'environnement négligeables
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ISO 21649:2023(F)
ISO 11202, Acoustique — Bruit émis par les machines et équipements — Détermination des niveaux de
pression acoustique d'émission au poste de travail et en d'autres positions spécifiées en appliquant des
corrections d'environnement approximatives
ISO 11204, Acoustique — Bruit émis par les machines et équipements — Détermination des niveaux de
pression acoustique d'émission au poste de travail et en d'autres positions spécifiées en appliquant des
corrections d'environnement exactes
ISO 14155, Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains — Bonne pratique clinique
ISO 14971:2019, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
IEC 60068-2-27, Essais d’environnement — Partie 2-27: Essais — Essai Ea et guide: Chocs
IEC 60068-2-31, Essais d’environnement — Partie 2-31: Essais — Essai Ec: Choc lié à des manutentions
brutales, essai destiné en premier lieu aux matériels
IEC 60068-2-64, Essais d’environnement — Partie 2-64: Essais — Essai Fh: Vibrations aléatoires à large
bande et guide
IEC 60529, Degrés de protection procurés par les enveloppes (Code IP)
I EC 6 0721-3-7:19 95+A M D1: 19 96 , Classification des conditions d’environnement — Partie 3-7: Classification
des groupements des agents d’environnement et de leurs sévérités — Utilisation en déplacement
IEC 61000-4-2:2008, Compatibilité électromagnétique (CEM) — Partie 4-2: Techniques d’essai et de
mesure — Essai d’immunité aux décharges électrostatiques
IEC 61000-4-3:2020, Compatibilité électromagnétique (CEM) — Partie 4-3: Techniques d’essai et de
mesure — Essai d’immunité aux champs électromagnétiques rayonnés aux fréquences radioélectriques
IEC 61672-1, Électroacoustique — Sonomètres — Partie 1: Spécifications
IEC 62366-1, Dispositifs médicaux — Partie 1: Application de l'ingénierie de l'aptitude à l'utilisation aux
dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse https:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse https:// www .electropedia .org/
3.1
durée de vie déclarée
nombre total d’injections pour lequel un système d’système d'injection sans aiguille (3.8), en utilisation
normale, entretenu conformément aux recommandations du fabricant et avant la remise en état ou le
remplacement de pièces, est prévu pour administrer dans le cadre de son profil de performance (3.11)
spécifié par le fabricant
Note 1 à l'article: Ce nombre peut aussi s'exprimer sous la forme d'une période de temps (par exemple, un nombre
de jours, de semaines, de mois ou d'années) à une fréquence d'utilisation prévue correspondante (par exemple,
nombre d'injections par jour, par semaine, par mois ou par an).
3.2
chambre à dose
récipient contenant le produit pharmaceutique avec lequel il est en contact direct et à partir duquel le
produit pharmaceutique est administré au patient par le système d'injection sans aiguille
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3.3
précision de dosage
différence entre la dose prévue et la dose administrée
3.4
mécanisme d'injection
composants du système d’injection sans aiguille (3.8) qui sont destinés à recueillir, conserver, réguler,
contrôler et transférer vers la chambre à dose (3.2) et/ou son contenu, les énergies requises pour
l'injection, y compris les moyens d’empêcher la libération de ces énergies, tels qu'un «verrouillage de
sécurité»
Note 1 à l'article: Ce terme n’est pas utilisé pour faire référence aux accessoires distincts qui transfèrent l’énergie
dans le système d’injection sans aiguille mais qui sont séparés des systèmes d’injection sans aiguille au moment
de l'injection (comme un mécanisme de réglage annulaire, un réservoir de pressurisation du gaz, une pompe à
pédale, ou tout autre dispositif distinct utilisant l'électricité, la force musculaire, ou toute autre source d'énergie).
3.5
dose prévue
quantité de médicament destinée à être expulsée en une seule fois
3.6
dose maximale
quantité la plus importante que le fabricant désigne comme étant la quantité que le système d'injection
sans aiguille (3.8) peut expulser en une seule injection
3.7
dose minimale
quantité la plus petite que le fabricant désigne comme étant la quantité que le système d'injection sans
aiguille (3.8) peut expulser en une seule injection
3.8
système d'injection sans aiguille
NFIS
injecteur, y compris ses composants et accessoires, qui administre un médicament à un patient à l'aide
d'un mouvement mécanique (comme le mouvement d'un piston ou un flux de gaz, sans exclure d'autres
moyens) pour communiquer une énergie cinétique au médicament, sans qu'aucune partie du système
ne pénètre la peau ou les muqueuses
Note 1 à l'article: Des composants et des accessoires de ce type peuvent inclure:
— des chambres à dose (3.2) jetables ou réutilisables;
— des mécanismes amovibles qui obtiennent, transfèrent, convertissent ou stockent de l'énergie (en utilisant
des moyens hydrauliques, pneumatiques, mécaniques, électriques, chimiques ou autres);
— des dispositifs de remplissage pour alimenter les chambres à dose (3.2) et les introduire dans l'injecteur ou
des récipients destinés à recevoir et à éliminer les conteneurs usagés;
— des instructions et des matériels éducatifs pour les utilisateurs finaux.
3.9
buse d'injection
composant d'un injecteur au travers duquel le médicament est expulsé
Note 1 à l'article: En fonction de la conception du dispositif, la buse d'injection peut, ou non, être en contact
physique avec la peau ou toute autre membrane du patient.
3.10
orifice
trou situé à l’extrémité de la buse d'injection (3.9) au travers duquel le médicament est expulsé
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ISO 21649:2023(F)
3.11
profil de performance
ensemble de valeurs mesurables et de valeurs quantitatives spécifiées par le fabricant et intervalles
de dispersion qui décrivent le fonctionnement propre d’un système d’injection sans aiguille (3.8) afin
d’administrer correctement le médicament
3.12
réservoir
récipient intermédiaire qui contient et est en contact avec le médicament immédiatement avant son
transfert dans la chambre à dose (3.2)
Note 1 à l'article: Ce récipient est souvent l’ampoule ou autre récipient rempli du médicament par le fabricant de
produits pharmaceutiques (et appelé «emballage primaire» dans ce domaine). Il peut être unidose ou multidoses
et nécessite généralement quelques manipulations de la part de l'utilisateur, au moyen d'un dispositif de
remplissage accessoire ou du dispositif d'injection lui-même, pour transférer le contenu dans la chambre à dose
(3.2). Il peut ne pas y avoir de réservoir pour ces systèmes d’injection sans aiguille (3.8) dont la chambre à dose
(3.2) est préremplie par le fabricant du médicament.
3.13
emballage unitaire
emballage dans lequel un composant individuel ou un système d'injection sans aiguille (3.8) est fourni à
un utilisateur
4 Symboles
V Toute do
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.