ISO 22442-2:2015
(Main)Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
ISO 22442-2:2015 specifies requirements for controls on the sourcing, collection, and handling (which includes storage and transport) of animals and tissues for the manufacture of medical devices utilizing materials of animal origin other than in vitro diagnostic medical devices. It applies where required by the risk management process as described in ISO 22442‑1. NOTE 1 Selective sourcing is considered to be especially important for transmissible spongiform encephalopathy (TSE) risk management. The manufacturers should refer to ISO 22442‑3 for information on the validation of the elimination and/or inactivation of viruses and TSE agents. ISO 22442-2:2015 does not cover the utilization of human tissues in medical devices. ISO 22442-2:2015 does not specify a quality management system for the control of all stages of production of medical devices. It is not a requirement of this part of ISO 22442 to have a full quality management system during manufacture, but it does specify requirements for some of the elements of a quality management system. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of medical devices. The quality management system elements that are required by this part of ISO 22442 can form a part of a quality management system conforming to ISO 13485. NOTE 2 A general principle for the application of this International Standard is that it is advisable to give due consideration to the requirements and recommendations contained in all three parts of the standard.
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 2: Contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement
L'ISO 22442-2:2015 spécifie les exigences relatives aux contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement (qui comprend le stockage et le transport) d'animaux et de tissus destinés à la fabrication de dispositifs médicaux, autres que les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, utilisant des matériaux d'origine animale. Elle s'applique lorsque cela est requis par le processus de gestion des risques tel que décrit dans l'ISO 22442‑1. NOTE 1 Le choix de l'origine est jugé particulièrement important pour la gestion des risques d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST). NOTE 2 Il convient que les fabricants se réfèrent à l'ISO 22442‑3 pour les informations relatives à la validation de l'élimination et/ou de l'inactivation des virus et des agents EST. L'ISO 22442-2:2015 ne couvre pas l'utilisation de tissus humains dans les dispositifs médicaux. L'ISO 22442-2:2015 ne spécifie pas un système de management de la qualité permettant le contrôle de toutes les étapes de fabrication de dispositifs médicaux. NOTE 3 L'ISO 22442-2:2015 n'exige pas un système de management de la qualité complet lors de la fabrication, mais elle spécifie des exigences pour la plupart des éléments d'un système de management de la qualité. Il est préférable de se référer aux normes relatives aux systèmes de management de la qualité (voir l'ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de fabrication ou de retraitement des dispositifs médicaux. Les éléments du système de management de la qualité qui sont exigés par l'ISO 22442 peuvent former une partie d'un système de management de la qualité en conformité avec l'ISO 13485. NOTE 4 Un principe général quant à l'application de la présente Norme internationale est qu'il est préférable de donner de l'importance aux exigences et aux recommandations contenues dans les trois parties de la norme.
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 22442-2
Second edition
2015-11-01
Medical devices utilizing animal
tissues and their derivatives —
Part 2:
Controls on sourcing, collection and
handling
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés —
Partie 2: Contrôles de l’origine, de la collecte et du traitement
Reference number
ISO 22442-2:2015(E)
©
ISO 2015
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ISO 22442-2:2015(E)
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ISO 22442-2:2015(E)
Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General requirements . 2
4.1 General . 2
4.2 Quality system elements . 2
4.3 Procedures . 3
4.4 Personnel . 3
4.5 Current regulatory requirements and guidance . 4
5 Sourcing . 4
5.1 General . 4
5.2 Species and strain . 4
5.3 Geography . 4
5.4 Inspection . 4
5.5 Certification . 5
5.6 Traceability . 5
6 Collection . 5
7 Handling . 6
8 Storage and transport . 6
Annex A (normative) Additional requirements relating to the application of this part of
ISO 22442 to bovine-sourced materials . 7
Annex B (informative) Certification and attestation .12
Annex C (informative) Veterinary services .14
Bibliography .15
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ISO 22442-2:2015(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the meaning of ISO specific terms and expressions related to conformity
assessment, as well as information about ISO’s adherence to the WTO principles in the Technical
Barriers to Trade (TBT) see the following URL: Foreword - Supplementary information
The committee responsible for this document is ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of medical
devices, Subcommittee SC 1, Tissue product safety.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 22442-2:2007), of which it constitutes a
minor revision.
ISO 22442 consists of the following parts, under the general title Medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives:
— Part 1: Application of risk management
— Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
— Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform
encephalopathy (TSE) agents
— Part 4: Principles for elimination and/or inactivation of transmissible spongiform encephalopathy (TSE)
agents and validation assays for those processes [Technical Report]
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ISO 22442-2:2015(E)
Introduction
Certain medical devices utilize materials of animal origin.
Animal tissues and their derivatives are used in the design and manufacture of medical devices to
provide performance characteristics that have been chosen for advantages over non-animal based
materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary. These
materials can comprise a major part of the device (e.g. bovine/porcine heart valves, bone substitutes
for use in dental or orthopaedic applications, haemostatic devices), can be a product coating or
impregnation (e.g. collagen, gelatine, heparin), or can be used in the device manufacturing process (e.g.
tallow derivatives such as oleates and stearates, foetal calf serum, enzymes, culture media).
Tissues and derivatives for use in medical devices are typically obtained by the manufacturer from a
range of sources such as animal herds or flocks and commercial harvesting (including fishing). Some
specialized industries also process materials of animal origin to manufacture a finished product (e.g.
gelatine) which is incorporated as a raw material into the finished medical device by the manufacturer.
To show compliance with this part of ISO 22442, its specified requirements should be fulfilled. The
guidance given in the notes and informative annexes is not normative and is not provided as a checklist
for auditors.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 22442-2:2015(E)
Medical devices utilizing animal tissues and their
derivatives —
Part 2:
Controls on sourcing, collection and handling
1 Scope
This part of ISO 22442 specifies requirements for controls on the sourcing, collection, and handling
(which includes storage and transport) of animals and tissues for the manufacture of medical devices
utilizing materials of animal origin other than in vitro diagnostic medical devices. It applies where
required by the risk management process as described in ISO 22442-1.
NOTE 1 Selective sourcing is considered to be especially important for transmissible spongiform
encephalopathy (TSE) risk management.
The manufacturers should refer to ISO 22442-3 for information on the validation of the elimination
and/or inactivation of viruses and TSE agents.
This part of ISO 22442 does not cover the utilization of human tissues in medical devices.
This part of ISO 22442 does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
It is not a requirement of this part of ISO 22442 to have a full quality management system during
manufacture, but it does specify requirements for some of the elements of a quality management
system. Attention is drawn to the standards for quality management systems (see ISO 13485) that
control all stages of production or reprocessing of medical devices. The quality management system
elements that are required by this part of ISO 22442 can form a part of a quality management system
conforming to ISO 13485.
NOTE 2 A general principle for the application of this International Standard is that it is advisable to give due
consideration to the requirements and recommendations contained in all three parts of the standard.
2 Normative references
The following documents, in whole or in part, are normatively referenced in this document and are
indispensable for its application. For dated references, only the edition cited applies. For undated
references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 22442-1:2015, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 1: Application of
risk management
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 22442-1 and the following apply.
3.1
collection
removal of tissues from animals
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ISO 22442-2:2015(E)
3.2
low risk herd
closed herd
herd of bovine animals in which, for at least the previous eight years:
a) there has been documented veterinary monitoring;
b) there has been no case of BSE;
c) there has been no feeding of mammalian-derived protein;
d) there is a fully documented breeding history;
e) there is a fully documented use of veterinary medicines and vaccines;
f) each animal is traceable;
g) genetic material has been introduced only from herds with the same BSE-free status
Note 1 to entry: By analogy, low risk herd is applicable to other species naturally affected by TSE. Additional
precautionary measures may be required.
3.3
veterinarian
person designated by the relevant competent authority as suitably qualified for the responsibility
delegated to him or her relating to ante- and post-mortem inspection of animals and/or relevant
certification
Note 1 to entry: Under certain jurisdictions, it is a requirement that the veterinarian be a professionally qualified
person in veterinary medicine.
Note 2 to entry: Under certain jurisdictions, the function of inspection and of certification can be carried
out by different individuals. In such cases, the certificate can be signed by a person who is not designated by
the competent authority. This function is covered in the quality management system of the medical device
manufacturer.
4 General requirements
4.1 General
Apply the requirements of this part of ISO 22442 as determined by the risk assessment (see ISO 22442-1).
Annex A shall be applied as appropriate.
4.2 Quality system elements
A documented system shall be established and maintained to control the quality of materials of animal
origin and shall be verified by the medical device manufacturer. Specific requirements relating to
collection are included in Clause 6.
This system shall address the animal source and the following factors:
a) specification of the geographical origin (such as country or region) of the animal material, state of
health of the animals, and acceptance criteria for animals taking into account the source-species,
perceived risk from pathogens, and ability to obtain appropriate assurances;
NOTE 1 The geographical origin can include the animal’s place of birth and the countries or regions in
which it has lived during its lifetime as well as its place of slaughter. It is advisable that the manufacturer
document the extent to which the geographical origin of the animal can be traced taking into account the
application of risk management (see ISO 22442-1).
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ISO 22442-2:2015(E)
b) hygiene and quality assurance requirements to be met by the slaughterer including the provisions
in the slaughterhouse to prevent cross-contamination within and between animals;
c) procedures for the collection, preservation, handling, storage, and transport of materials of
animal origin;
d) documented evidence of the effectiveness of controls defined in a), b), and c);
e) records to be maintained [including as a minimum items a), b), c), and d). See also 5.5].
For the control of processed animal material suppliers, the medical device manufacturer shall document,
to the extent feasible, the practices of the specialized industries to which clauses of the various parts of
ISO 22442 have been applied.
Manufacturers should apply relevant provisions of ISO 22442 to natural substances such as milk, hair,
and wool, although these are not covered by the definition of derivatives.
NOTE 2 The use of risk analysis/risk management tools [such as HACCP, FMEA (see ISO 14971:2007, Annex G)]
are useful in determining residual risk.
4.3 Procedures
The documented procedures and instructions required by this part of ISO 22422 shall be established,
implemented, and maintained. These procedures and instructions shall be approved on issue and shall
be controlled as follows.
The manufacturer shall establish and maintain procedures to control all documents and data that
relate to the requirements of this part of ISO 22442. These documents shall be reviewed and approved
for adequacy by authorized personnel prior to issue.
This control shall ensure that
a) the pertinent issues of appropriate documents are available at all locations where operations
essential to the effective functioning of the quality system are performed, and
b) obsolete documents are promptly removed from all points of issue or use.
Changes to documents shall be reviewed and approved by the same functions/organizations that
performed the original review and approval unless specifically designated otherwise. The designated
organizations shall have access to pertinent background information upon which to base their review
and approval.
Where practicable, the nature of each change shall be identified in the document or the appropriate
attachments.
A master list or equivalent document control procedure shall be established to identify the current
revision of documents in order to preclude the use of non-applicable documents.
4.4 Personnel
Responsibility for the collection, handling, and storage of materials shall be assigned to qualified
personnel as follows.
The manufacturer shall establish and maintain procedures for identifying the training needs and
provide for the training of all personnel performing activities affecting quality.
The manufacturer shall ensure that personnel performing specific assigned tasks are qualified on the
basis of appropriate education, training, and/or experience as required. Appropriate records of training
shall be maintained.
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ISO 22442-2:2015(E)
Personnel directly involved in the collection and handling of material of animal origin shall be personnel
employed by the device manufacturer or designated and adequately trained abattoir employees or the
equivalent. The same requirements apply to personnel of all subcontractors.
The manufacturer shall identify the in-house verification requirements and shall provide adequate
resources and assign trained personnel for verification activities.
Audits shall be carried out by personnel independent of those having direct responsibility for the work
being performed.
4.5 Current regulatory requirements and guidance
Due account shall be taken of relevant current regional regulatory requirements or guidance including
[5]
the OIE International Animal Health Code.
5 Sourcing
5.1 General
5.2 to 5.6 and Clauses 6 to 8 shall be applied by the suppliers of animal materials, intermediaries,
and medical device manufacturers as relevant under the risk management plan in compliance with
ISO 22442-1.
The animal material shall not be compromised by cross-contamination before, during, or after slaughter.
Animals shall be confirmed as having been declared fit for human consumption (see 5.5).
It is the responsibility of the manufacturer to ensure that the material is fit for its intended use.
5.2 Species and strain
For each material or derivative, the risk of certain diseases is dependent on the animal species and
possibly strain, and this shall be taken into account for the establishment of control measures.
5.3 Geography
The risk of certain diseases is dependent on the geographical origin and this shall be taken into account
for the establishment of control measures.
Geographical origin can include conception, birth, rearing, and slaughtering (for bovine species,
see Annex A).
If required by the risk management process, in the case of domesticated/farmed species, the
geographical region/country of birth and the summary of main locations of residence up to time of
slaughter shall be recorded.
In the case of wild species, the region/location of capture and the country/region of birth shall be
recorded if known. The use of wild mammalian species shall be addressed in the risk assessment (see
ISO 22442-1).
5.4 Inspection
Sourcing of animal material shall be subject to control and individual inspection by a veterinarian.
There will, however, be some source-species where this is not possible (e.g. fish, crustaceans). If
individual animals cannot be inspected, the justification for this shall be documented and a relevant
sampling plan provided.
Bovine, caprine, cervid, equine, ovine, and porcine species shall be subject to ante-mortem veterinary
inspection. Animals showing locomotive system abnormalities or neurological disorders shall not be
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ISO 22442-2:2015(E)
used for the production of medical devices except for tallow derivatives, animal charcoal, and amino
acids that are acceptable as discussed in ISO 22442-1:2015, 4.4.2 and 4.4.3, due to their processing and
not their sourcing.
Prior to certification, a post-mortem inspection of bovine, caprine, cervid, equine, ovine, and porcine
species shall be performed by a veterinarian immediately after slaughter according to local custom and
practice. The inspection shall include at least the following:
a) visual inspection;
b) palpation of specified organs;
c) incision of organs and lymph nodes;
d) investigation of anomalies, e.g. inconsistency, colour, and smell;
e) if necessary, laboratory tests.
Where indicated by risk assessment, for materials (including pooled blood supplies) for direct use
in medical devices and that are not subject to a validated process to reduce TSE risk in line with
ISO 22442-3, consideration shall be given to the application of a test for the presence of TSE in the
source animal.
Animal tissues derived from certain species (e.g. fish, crustaceans) require a modified approach since
veterinary surveillance is not practicable in the same way as for other animal tissues. Manufacturers
should apply relevant sections of this part of ISO 22442 to such materials, but may need to rely on other
procedures which have been shown to be effective for risk reduction (see ISO 22442-1).
5.5 Certification
Material of animal origin intended for utilization in medical devices shall originate from animals
confirmed by a veterinarian as being fit for human consumption. Records to demonstrate conformance
with veterinary inspection criteria at the abattoir, certificate details, and source shall be available (see
for example, Annex B). For species where such certification by a veterinarian cannot be obtained, a status
equivalent to “fit for human consumption” is required such as a confirmation of apparent good health.
5.6 Traceability
Where the risk management undertaken according to ISO 22442-1 indicates that it is both necessary
and feasible, a traceability system shall be established. The extent of traceability shall be defined by the
outcome of the risk assessment taking into account those official information systems that exist.
NOTE Traceability may not be practicable if materials of animal origin are collected, pooled, and
manufactured by processed animal material suppliers.
6 Collection
6.1 Between the manufacturer of the medical device and the supplier of material of animal origin,
there shall be a technical agreement defining the following:
— the limits of responsibilities;
— specifications of the material;
— documentation;
— inspection criteria;
— procedures (including specific measures to prevent cross-contamination);
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ISO 22442-2:2015(E)
— audits;
— procedures for ensuring that all deliveries have traceability of relevant certificates.
Materials derived from TSE susceptible species (including pooled blood supplies) intended for direct
use in medical devices and that are not subject to a validated process in line with ISO 22442-3 to reduce
TSE risks to an acceptable level determined by the risk management process shall be harvested from
slaughterhouses designated by the medical device manufacturer.
6.2 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the collection of the material is conducted
in accordance with the documented procedures.
6.3 The manufacturer shall review and specify the systems for certification and traceability when
tissues of animal origin are pooled at the place of slaughter or subsequently. The limits of pooling
permitted shall be justified and documented.
7 Handling
7.1 If any material of animal origin requires further dissection or trimming, it shall be removed as
soon as possible to an area separate from that used for slaughtering and collection. This area shall be
suitably equipped and maintained at an appropriate level of cleanliness and environmental protection.
Implements for dissection and trimming shall be kept clean to minimize risk of cross-contamination.
Ideally, a dedicated set of tools should be used for trimming and kept separate from the ones used
for harvesting.
7.2 Source materials to be utilized in medical devices shall be segregated for delivery according to a
documented procedure.
7.3 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the handling of the material is conducted
in accordance with the documented procedures.
8 Storage and transport
8.1 Collected material shall be stored and transported in closed containers.
8.2 The conditions for storage and transport shall not compromise compliance with the relevant
qualities of the animal material, in particular, by environmental or enzymatic degradation or microbial
proliferation.
8.3 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the storage and transport of the material
is conducted in accordance with the documented procedures.
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ISO 22442-2:2015(E)
Annex A
(normative)
Additional requirements relating to the application of this part of
ISO 22442 to bovine-sourced materials
A.1 General
This Annex contains requirements applicable to non-viable material derived from cattle and
intended for use in medical devices. ISO 22442-1 requires that for materials sourced from species
that are susceptible to transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), risk control measures are
implemented and the overall TSE risk is estimated and assessed in relation to the medical benefits
of the intended use taking into account the availability of alternatives. These requirements apply to
cattle that are susceptible to bovine spongiform encephalopathy (BSE) and that are used as a source of
material for use in medical devices.
A variety of risk control measures can be applicable to a particular medical device (see ISO 22442-1:2015,
Annex D). These need to be considered on a case-by-case basis to estimate the overall BSE risk and
provide assurance that the residual risk of infectivity with the BSE agent is acceptably low. The overall
BSE risk can be estimated by taking account of the following contributory factors:
a) the likelihood that the source material is infected with or contaminated by the BSE agent;
b) measures to remove or inactivate the BSE agent;
c) the extent and nature of human exposure to potentially infective material.
This Annex addresses only the first of these factors which, for many devices sourced from bovine
material, is the principal method of TSE risk control.
NOTE 1 ISO 22442-1:2015, Annex C contains specific requirements for certain animal materials or derivatives.
Taking into account the current state of science and technology, similar principles to those discussed
in this Annex should also be applicable to other transmissible spongiform encephalopathies in animals.
NOTE 2 Equivalent measures may be applicable to caprine- and ovine-sourced materials.
A.2 General aspects
The BSE risk associated with the source material shall be estimated taking into account the
following factors:
a) the likelihood of infectivity in the source animals;
b) the infectivity of the source tissue;
c) measures to prevent cross-contamination from other animals or tissues.
When animal material sourced from more than one animal is pooled, and one is identified as high risk,
this risk shall apply to the whole pool.
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ISO 22442-2:2015(E)
A.3 The likelihood of infectivity in the source animals
A.3.1 General
The likelihood of the BSE agent being present in the source cattle shall be estimated by reference to
published assessments
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 22442-2
Deuxième édition
2015-11-01
Dispositifs médicaux utilisant des
tissus animaux et leurs dérivés —
Partie 2:
Contrôles de l’origine, de la collecte et
du traitement
Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives —
Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
Numéro de référence
ISO 22442-2:2015(F)
©
ISO 2015
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ISO 22442-2:2015(F)
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© ISO 2015, Publié en Suisse
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l’internet ou sur un Intranet, sans autorisation écrite préalable. Les demandes d’autorisation peuvent être adressées à l’ISO à
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ii © ISO 2015 – Tous droits réservés
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ISO 22442-2:2015(F)
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences générales . 2
4.1 Généralités . 2
4.2 Éléments du système qualité . 2
4.3 Modes opératoires . 3
4.4 Personnel . 3
4.5 Exigences réglementaires et directives en vigueur . 4
5 Origine . 4
5.1 Généralités . 4
5.2 Espèce et souche . . 4
5.3 Origine géographique . 4
5.4 Inspection . 5
5.5 Certification . 5
5.6 Traçabilité . 5
6 Collecte . 6
7 Traitement . 6
8 Stockage et transport . 6
Annexe A (normative) Exigences supplémentaires relatives à l’application de l’ISO 22442-2
aux matériaux d’origine bovine . 8
Annexe B (informative) Certification et attestation .14
Annexe C (informative) Services vétérinaires.16
Bibliographie .17
© ISO 2015 – Tous droits réservés iii
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ISO 22442-2:2015(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www.iso.org/patents).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer
un engagement.
Pour une explication de la signification des termes et expressions spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation
de la conformité, et pour toute autre information au sujet de l’adhésion de l’ISO aux principes de
l’OMC concernant les obstacles techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: Avant-propos –
Informations supplémentaires.
Le comité chargé de l’élaboration du présent document est l’ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, SC 1, Sécurité des produits tissulaires.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 22442-2:2007), dont elle constitue
une révision mineure.
L’ISO 22442 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Dispositifs médicaux
utilisant des tissus animaux et leurs dérivés:
— Partie 1: Application de la gestion des risques
— Partie 2: Contrôles de l’origine, de la collecte et du traitement
— Partie 3: Validation de l’élimination et/ou de l’inactivation des virus et autres agents responsables
d’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST)
— Partie 4: Principes d’inactivation et/ou d’élimination des agents transmissibles de l’encéphalopathie
spongiforme bovine (ESB) et essais de validation de ces procédés [Rapport technique]
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ISO 22442-2:2015(F)
Introduction
Certains dispositifs médicaux utilisent des matériaux d’origine animale.
Des tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés dans la conception et la fabrication de
dispositifs médicaux pour obtenir des caractéristiques de performance présentant des avantages
par rapport à celles offertes par des matériaux d’origine non animale. La diversité et la quantité de
matériaux d’origine animale utilisés dans les dispositifs médicaux sont variables. Ces matériaux
peuvent constituer une partie importante du dispositif (par exemple, les valves cardiaques d’origine
bovine/porcine, les substituts osseux destinés à être utilisés dans des applications dentaires ou
orthopédiques, les dispositifs hémostatiques), peuvent être un revêtement ou une enduction du
produit (par exemple, le collagène, la gélatine, l’héparine) ou peuvent être utilisés dans le processus de
fabrication du dispositif (par exemple, les dérivés du suif tels que les oléates et les stéarates, le sérum
de veau fœtal, les enzymes, les milieux de culture).
Les tissus et les dérivés utilisés dans les dispositifs médicaux sont généralement obtenus par le
fabricant à partir de plusieurs sources telles que les troupeaux ou les élevages d’animaux et les
cultures commerciales (y compris la pêche). Certaines industries spécialisées fabriquent également des
matériaux d’origine destinés à la fabrication d’un produit fini (par exemple, la gélatine) que le fabricant
incorpore en tant que matière première dans le dispositif médical final.
NOTE Afin d’assurer la conformité avec la présente partie de l’ISO 22442, il convient que les exigences
spécifiées soient respectées. Les lignes directrices données dans les Notes et dans les annexes informatives ne
sont pas normatives et ne constituent pas une liste de contrôle pour les auditeurs.
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NORME INTERNATIONALE ISO 22442-2:2015(F)
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et
leurs dérivés —
Partie 2:
Contrôles de l’origine, de la collecte et du traitement
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 22442 spécifie les exigences relatives aux contrôles de l’origine, de la
collecte et du traitement (qui comprend le stockage et le transport) d’animaux et de tissus destinés à la
fabrication de dispositifs médicaux, autres que les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, utilisant
des matériaux d’origine animale. Elle s’applique lorsque cela est requis par le processus de gestion des
risques tel que décrit dans l’ISO 22442-1.
NOTE 1 Le choix de l’origine est jugé particulièrement important pour la gestion des risques d’encéphalopathie
spongiforme transmissible (EST).
Il convient que les fabricants se réfèrent à l’ISO 22442-3 pour les informations relatives à la validation
de l’élimination et/ou de l’inactivation des virus et des agents EST.
La présente partie de l’ISO 22442 ne couvre pas l’utilisation de tissus humains dans les dispositifs
médicaux.
La présente partie de l’ISO 22442 ne spécifie pas un système de management de la qualité permettant
le contrôle de toutes les étapes de fabrication de dispositifs médicaux.
La présente partie de l’ISO 22442 n’exige pas un système de management de la qualité complet lors de la
fabrication, mais elle spécifie des exigences pour la plupart des éléments d’un système de management de
la qualité. Il est préférable de se référer aux normes relatives aux systèmes de management de la qualité
(voir l’ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de fabrication ou de retraitement des dispositifs
médicaux. Les éléments du système de management de la qualité qui sont exigés par l’ISO 22442 peuvent
former une partie d’un système de management de la qualité en conformité avec l’ISO 13485.
NOTE 2 Un principe général quant à l’application de la présente Norme internationale est qu’il est préférable
de donner de l’importance aux exigences et aux recommandations contenues dans les trois parties de la norme.
2 Références normatives
Les documents suivants, en totalité ou en partie, sont référencés de manière normative dans le présent
document et sont indispensables pour son application. Pour les références datées, seule l’édition citée
s’applique. Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y
compris les éventuels amendements).
ISO 22442-1:2015, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 1: Application
de la gestion des risques
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l’ISO 22442-1 ainsi que les
suivants s’appliquent.
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3.1
collecte
prélèvement de tissus sur un animal
3.2
élevage à faible risque
élevage clos
élevage de bovins pour lequel, pendant les huit dernières années au moins:
a) il y a eu des contrôles vétérinaires documentés;
b) il n’y a pas eu de cas d’ESB;
c) il n’y a pas eu d’alimentation utilisant des protéines issues de mammifères;
d) il y a un historique d’élevage complet et documenté;
e) il y a une utilisation de médicaments et de vaccins vétérinaires totalement documentée;
f) chaque animal est traçable;
g) tout matériel génétique introduit dans l’élevage provenait d’élevages présentant le même statut
d’absence d’ESB
Note 1 à l’article: Par analogie, l’élevage à faible risque peut être applicable à d’autres espèces naturellement
affectées par les EST. Des mesures de précaution supplémentaires peuvent être exigées.
3.3
vétérinaire
personne désignée par l’autorité compétente, possédant la qualification adéquate pour assumer la
responsabilité qui lui a été déléguée quant au contrôle ante mortem et post-mortem des animaux et/ou
à la certification applicable
Note 1 à l’article: Dans certaines juridictions, il est exigé que le vétérinaire soit une personne possédant une
qualification professionnelle en médecine vétérinaire.
Note 2 à l’article: Dans certaines juridictions, la fonction de contrôle et de certification peut être assumée par
différentes personnes. Dans ce cas, le certificat peut être signé par une personne qui n’est pas désignée par
l’autorité compétente. Cette fonction est abordée dans le système de management de la qualité du fabricant de
dispositifs médicaux.
4 Exigences générales
4.1 Généralités
Appliquer les exigences de la présente partie de l’ISO 22442 comme déterminé par l’évaluation des
risques (voir l’ISO 22442-1).
L’Annexe A doit être appliquée le cas échéant.
4.2 Éléments du système qualité
Un système documenté doit être établi, tenu à jour afin de contrôler la qualité des matériaux d’origine
animale et doit être vérifié par le fabricant de dispositifs médicaux. Des exigences particulières relatives
à la collecte sont incluses dans l’Article 6.
Ce système doit traiter l’origine de l’animal et les facteurs suivants:
a) la spécification de l’origine géographique (telle que le pays ou la région) du matériau d’origine
animale, l’état de santé et les critères d’acceptation des animaux, compte tenu de leur espèce, du
risque potentiel lié aux agents pathogènes et de la capacité d’obtenir des assurances appropriées;
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ISO 22442-2:2015(F)
NOTE 1 L’origine géographique peut comprendre le lieu de naissance de l’animal et les pays ou les régions
où il a vécu, ainsi que le lieu d’abattage. II est préférable que le fabricant documente l’étendue de la traçabilité
géographique de l’animal, compte tenu de l’application de la gestion des risques (voir l’ISO 22442-1).
b) les exigences d’hygiène et d’assurance qualité auxquelles l’abattoir doit satisfaire, y compris les
dispositions prises dans l’abattoir pour prévenir une contamination croisée intra- et interanimaux;
c) les modes opératoires de collecte, de conservation, de manipulation, de stockage et de transport
des matériaux d’origine animale;
d) les preuves documentées de l’efficacité des contrôles définis en a), en b) et en c);
e) les enregistrements à conserver [y compris au minimum les points a), b), c) et d)]. Voir
également [5.5].
Pour contrôler les fournisseurs de matériaux d’origine animale traités, le fabricant de dispositifs
médicaux doit, dans la mesure du possible, documenter les pratiques des industries spécialisées en ce
qui concerne les articles des diverses parties de l’ISO 22442 qui ont été appliqués.
Il convient que les fabricants appliquent les dispositions correspondantes de l’ISO 22442 aux
substances naturelles telles que le lait, les poils et la laine, bien qu’elles ne soient pas incluses dans la
définition des dérivés.
NOTE 2 L’utilisation d’outils d’analyse des risques/de gestion des risques [tels que HACCP, AMDEC (voir
l’ISO 14971:2007, Annexe G)] est intéressante lors de la détermination du risque résiduel.
4.3 Modes opératoires
Les modes opératoires et les instructions documentés requis par la présente partie de l’ISO 22442
doivent être établis, appliqués et tenus à jour. Ces modes opératoires et ces instructions doivent être
approuvés dès leur diffusion et être contrôlés comme suit.
Le fabricant doit établir et tenir à jour les modes opératoires destinés à vérifier l’ensemble des documents
et des données se rapportant aux exigences de la présente partie de l’ISO 22442. Des personnes habilitées
à le faire doivent réviser ces documents et approuver leur adéquation avant leur diffusion.
Ce contrôle doit garantir que
a) les éditions pertinentes des documents appropriés sont disponibles à tous les endroits où des
opérations essentielles au bon fonctionnement du système qualité sont effectuées, et
b) les documents obsolètes sont aussitôt retirés de tous les points de diffusion ou d’utilisation.
Sauf spécification contraire, les modifications apportées aux documents doivent être revues et
approuvées par les mêmes responsables/organismes qui les ont revus et approuvés à l’origine. Les
responsables/organismes désignés doivent avoir accès à toutes informations archivées appropriées sur
lesquelles ils peuvent fonder leur contrôle et leur approbation.
Lorsque cela est réalisable, la nature de chaque modification doit être identifiée dans le document ou
dans les annexes appropriées.
Une liste principale ou un mode opératoire équivalent de contrôle des documents doit être établi pour
identifier la révision de documents en cours, afin d’exclure l’utilisation de documents non applicables.
4.4 Personnel
La responsabilité de la collecte, du traitement et du stockage des matériaux doit être confiée à un
personnel qualifié, de la manière suivante:
Le fabricant doit établir et tenir à jour des modes opératoires destinés à l’identification des besoins en
formation et prévoir la formation de tout le personnel ayant des activités en rapport avec la qualité.
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ISO 22442-2:2015(F)
Le fabricant doit s’assurer que le personnel accomplissant les tâches spécifiques qui lui ont été confiées
est qualifié sur la base du niveau d’études approprié, d’une formation et/ou d’une expérience requise,
selon le cas. Des enregistrements appropriés de la formation doivent être tenus à jour.
Le personnel intervenant directement dans la collecte et le traitement d’un matériau d’origine animale
doit être du personnel employé par le fabricant de dispositifs ou des employés de l’abattoir, désignés
et correctement formés, ou l’équivalent. Les mêmes exigences s’appliquent au personnel de tous les
sous-traitants.
Le fabricant doit identifier les exigences internes en matière de contrôle, fournir les ressources
nécessaires et affecter un personnel formé aux activités de contrôle.
Des audits doivent être effectués par un personnel indépendant de celui qui a la responsabilité directe
du travail effectué.
4.5 Exigences réglementaires et directives en vigueur
Les exigences réglementaires régionales ou les lignes directrices applicables et en vigueur, y compris
[5]
celles du Code zoosanitaire international de l’OIE , doivent être prises en compte.
5 Origine
5.1 Généralités
Les paragraphes 5.2 à 5.6 et les Articles 6 à 8 doivent être appliqués par les fournisseurs de matériaux
d’origine animale, les intermédiaires et les fabricants de dispositifs médicaux, selon le cas, dans le cadre
du plan de gestion des risques conformément à l’ISO 22442-1.
La qualité du matériau d’origine animale ne doit pas être compromise par une contamination croisée
avant, pendant et après l’abattage. Les animaux doivent être certifiés comme étant propres à la
consommation humaine (voir 5.5).
Il incombe au fabricant de s’assurer que le matériau est adapté à l’usage prévu.
5.2 Espèce et souche
Pour chaque matériau ou dérivé, le risque de certaines maladies dépend de l’espèce animale et
éventuellement de la souche et il faut en tenir compte lors de l’établissement des mesures de contrôle.
5.3 Origine géographique
Le risque de certaines maladies dépend de l’origine géographique et il faut en tenir compte lors de
l’établissement des mesures de contrôle.
L’origine géographique peut comprendre le lieu de conception, de naissance, d’élevage et d’abattage
(pour les espèces bovines, voir l’Annexe A).
Lorsque le processus de gestion des risques l’exige, en cas d’espèces domestiquées/d’élevage, la région
géographique ou le pays de naissance et le récapitulatif des principaux lieux de résidence jusqu’à
l’abattage doivent être enregistrés.
En cas d’espèces sauvages, la région ou le lieu de capture et le pays ou la région de naissance doivent
être enregistrés s’ils sont connus. L’utilisation d’espèces de mammifères sauvages doit être traitée lors
de l’évaluation des risques (voir l’ISO 22442-1).
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5.4 Inspection
La sélection du matériau d’origine animale doit faire l’objet d’un contrôle et d’une inspection
individuelle par un vétérinaire. II existe cependant certaines espèces qui ne peuvent être soumises à
de tels contrôles (par exemple les poissons, les crustacés). Si les animaux ne peuvent pas être examinés
individuellement, la justification de cela doit être documentée et un plan d’échantillonnage pertinent
doit être fourni.
Les espèces bovines, caprines, ovines et porcines, les cervidés et les équidés doivent être soumis à une
inspection vétérinaire ante mortem. Les animaux présentant des anomalies du système locomoteur
ou des troubles neurologiques ne doivent pas être utilisés pour la fabrication de dispositifs médicaux,
excepté pour les dérivés du suif, le noir animal et les acides aminés qui sont acceptables comme spécifié
dans l’ISO 22442-1:2015, 4.4.2 et 4.4.3, en raison de leur processus de fabrication et non de leur origine.
Avant la certification, un vétérinaire doit effectuer une inspection post-mortem des espèces bovines,
caprines, ovines et porcines, des cervidés et des équidés, immédiatement après l’abattage conformément
aux coutumes et pratiques locales. Le contrôle doit au moins comprendre:
a) un examen visuel;
b) une palpation des organes spécifiés;
c) une incision des organes et des ganglions lymphatiques;
d) la recherche d’anomalies, par exemple de consistance, de couleur et d’odeur;
e) si nécessaire, des essais en laboratoire.
Lorsque cela est indiqué par l’évaluation du risque, pour les matériaux (y compris les approvisionnements
de sang rassemblés) destinés à une utilisation directe dans des dispositifs médicaux et qui ne sont pas
soumis à un processus validé pour réduire le risque d’EST conformément à l’ISO 22442-3, il y a lieu
d’effectuer un essai afin de détecter la présence éventuelle d’EST chez l’animal d’origine.
NOTE Les tissus d’origine animale dérivés de certaines espèces (par exemple les poissons, les crustacés)
exigent une approche différente, car le contrôle vétérinaire ne peut pas être effectué de la même manière que
pour les autres tissus d’origine animale. Il convient que les fabricants appliquent à ces matériaux les parties
applicables de la présente partie de l’ISO 22442, mais ils peuvent s’appuyer sur d’autres modes opératoires dont
l’efficacité de réduction des risques a été démontrée (voir l’ISO 22442-1).
5.5 Certification
Les matériaux d’origine animale destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux doivent provenir
d’animaux déclarés propres à la consommation humaine par un vétérinaire. Les enregistrements
permettant de démontrer la conformité aux critères d’inspection vétérinaire à l’abattoir ainsi que
les détails du certificat et l’origine doivent être disponibles (voir par exemple l’Annexe B). En ce qui
concerne les espèces pour lesquelles une telle certification par un vétérinaire ne peut pas être établie,
un statut équivalent à « propre à la consommation humaine » est exigé, par exemple la confirmation
d’une bonne santé apparente.
5.6 Traçabilité
Lorsque la gestion des risques entreprise conformément à l’ISO 22442-1 indique qu’il est nécessaire et
réalisable, un système de traçabilité doit être établi. L’étendue de la traçabilité doit être définie par les
résultats de l’évaluation des risques en tenant compte des systèmes d’information officiels existants.
NOTE La traçabilité peut s’avérer irréalisable si les matériaux d’origine animale sont collectés, rassemblés et
fabriqués par des fournisseurs de matériaux d’origine animale traités.
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ISO 22442-2:2015(F)
6 Collecte
6.1 Le fabricant du dispositif médical et le fournisseur du matériau d’origine animale doivent être liés
par un cahier des charges technique définissant:
— les limites de responsabilité;
— les spécifications du matériau;
— la documentation;
— les critères d’inspection;
— les modes opératoires (y compris les mesures particulières permettant d’éviter une
contamination croisée);
— les audits;
— les modes opératoires permettant de s’assurer que toutes les livraisons présentent une traçabilité
des certificats pertinents.
Les matériaux provenant d’espèces sensibles aux EST (y compris les approvisionnements de sang
rassemblés), destinés à une utilisation directe dans les dispositifs médicaux et qui ne sont pas soumis à
un processus validé conformément à l’ISO 22442-3 pour réduire les risques d’EST à un niveau acceptable
déterminé par le processus de gestion des risques, doivent être collectés dans les abattoirs désignés par
le fabricant de dispositifs médicaux.
6.2 II est de la responsabilité du fabricant de s’assurer que la collecte du matériau est effectuée
conformément aux modes opératoires documentés.
6.3 Le fabricant doit réviser et spécifier les systèmes de certification et de traçabilité lorsque les
tissus d’origine animale sont rassemblés à l’abattoir ou ultérieurement. Les limites autorisées d’un tel
rassemblement doivent être justifiées et documentées.
7 Traitement
7.1 Si un matériau d’origine animale nécessite une dissection ou un dégraissage plus approfondi, il doit
être emmené dès que possible dans une zone distincte de celle utilisée pour l’abattage et la collecte. Cette
zone doit posséder un équipement approprié et être maintenue à un niveau adéquat de propreté et de
protection de l’environnement. Les instruments de dissection et de dégraissage doivent être conservés
dans un état de propreté permettant de réduire au maximum les risques de contamination croisée.
Idéalement, il est préférable d’employer pour le dégraissage un jeu d’outils dédié qui sera conservé à
l’écart des outils utilisés pour la collecte.
7.2 Les matériaux d’origine destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux doivent être isolés
selon un mode opératoire documenté en vue de leur livraison.
7.3 II est de la responsabilité du fabricant de s’assurer que le traitement du matériau est
...
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