ISO 22442-2:2007

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 22442-2
First edition
2007-12-15

Medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives —
Part 2:
Controls on sourcing, collection and
handling
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés —
Partie 2: Contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement




Reference number
ISO 22442-2:2007(E)
©
ISO 2007

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ISO 22442-2:2007(E)
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Published in Switzerland

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ISO 22442-2:2007(E)
Contents Page
Foreword. iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions. 1
4 General requirements. 2
4.1 General. 2
4.2 Quality system elements. 2
4.3 Procedures . 3
4.4 Personnel. 3
4.5 Current regulatory requirements and guidance . 4
5 Sourcing . 4
5.1 General. 4
5.2 Species and strain . 4
5.3 Geography . 4
5.4 Inspection . 4
5.5 Certification . 5
5.6 Traceability . 5
6 Collection. 5
7 Handling. 6
8 Storage and transport . 6
Annex A (normative) Additional requirements relating to the application of this part of ISO 22442
to bovine-sourced materials. 7
Annex B (informative) Certification and attestation .13
Annex C (informative) Veterinary services . 15
Bibliography . 16

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ISO 22442-2:2007(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 22442-2 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices,
Subcommittee SC 1, Tissue product safety.
ISO 22442 consists of the following parts, under the general title Medical devices utilizing animal tissues and
their derivatives:
⎯ Part 1: Application of risk management
⎯ Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
⎯ Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform
encephalopathy (TSE) agents
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ISO 22442-2:2007(E)
Introduction
Certain medical devices utilize materials of animal origin.
Animal tissues and their derivatives are used in the design and manufacture of medical devices to provide
performance characteristics that have been chosen for advantages over non-animal based materials. The
range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary. These materials can comprise a
major part of the device (e.g. bovine/porcine heart valves, bone substitutes for use in dental or orthopaedic
applications, haemostatic devices), can be a product coating or impregnation (e.g. collagen, gelatine, heparin),
or can be used in the device manufacturing process (e.g. tallow derivatives such as oleates and stearates,
foetal calf serum, enzymes, culture media).
Tissues and derivatives for use in medical devices are typically obtained by the manufacturer from a range of
sources such as animal herds or flocks and commercial harvesting (including fishing). Some specialized
industries also process materials of animal origin to manufacture a finished product (e.g. gelatine) which is
incorporated as a raw material into the finished medical device by the manufacturer.
NOTE To show compliance with this part of ISO 22442, its specified requirements should be fulfilled. The guidance
given in the Notes and informative annexes is not normative and is not provided as a checklist for auditors.

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INTERNATIONAL STANDARD ISO 22442-2:2007(E)

Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives —
Part 2:
Controls on sourcing, collection and handling
1 Scope
This part of ISO 22442 specifies requirements for controls on the sourcing, collection and handling (which
includes storage and transport) of animals and tissues for the manufacture of medical devices utilizing
materials of animal origin, other than in vitro diagnostic medical devices. It applies where required by the risk
management process as described in ISO 22442-1.
NOTE 1 Selective sourcing is considered to be especially important for transmissible spongiform encephalopathy
(TSE) risk management.
NOTE 2 Manufacturers should refer to ISO 22442-3 for information on the validation of the elimination and/or
inactivation of viruses and TSE agents.
This part of ISO 22442 does not cover the utilization of human tissues in medical devices.
This part of ISO 22442 does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
NOTE 3 It is not a requirement of this part of ISO 22442 to have a full quality management system during manufacture,
but it does specify requirements for some of the elements of a quality management system. Attention is drawn to the
standards for quality management systems (see ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of
medical devices. The quality management system elements that are required by this part of ISO 22442 can form a part of
a quality management system conforming to ISO 13485.
NOTE 4 A general principle for the application of ISO 22442 is that it is advisable to give due consideration to the
requirements and recommendations contained in all three parts of the standard.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 1: Application of risk
management
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 22442-1 and the following apply.
3.1
collection
removal of tissues from animals
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ISO 22442-2:2007(E)
3.2
low risk herd
closed herd
herd of bovine animals in which for at least the previous eight years:
a) there has been documented veterinary monitoring;
b) there has been no case of BSE;
c) there has been no feeding of mammalian-derived protein;
d) there is a fully documented breeding history;
e) there is a fully documented use of veterinary medicines and vaccines;
f) each animal is traceable;
g) genetic material has been introduced only from herds with the same BSE-free status
NOTE By analogy, low risk herd is applicable to other species naturally affected by TSE. Additional precautionary
measures may be required.
3.3
veterinarian
person designated by the relevant competent authority as suitably qualified for the responsibility delegated to
him or her relating to ante- and post-mortem inspection of animals and/or relevant certification
NOTE 1 Under certain jurisdictions it is a requirement that the veterinarian be a professionally qualified person in
veterinary medicine.
NOTE 2 Under certain jurisdictions the function of inspection and of certification can be carried out by different
individuals. In such cases, the certificate can be signed by a person who is not designated by the competent authority.
This function is covered in the quality management system of the medical device manufacturer.
4 General requirements
4.1 General
Apply the requirements of this part of ISO 22442 as determined by the risk assessment (see ISO 22442-1).
Annex A shall be applied as appropriate.
4.2 Quality system elements
A documented system shall be established and maintained to control the quality of materials of animal origin
and shall be verified by the medical device manufacturer. Specific requirements relating to collection are
included in Clause 6.
This system shall address the animal source and the following factors:
a) specification of the geographical origin (such as country or region) of the animal material, state of health
of the animals, and acceptance criteria for animals taking into account the source-species, perceived risk
from pathogens and ability to obtain appropriate assurances;
NOTE 1 The geographical origin can include the animal’s place of birth and the countries or regions in which it has
lived during its lifetime, as well as its place of slaughter. It is advisable that the manufacturer document the extent to which
the geographical origin of the animal can be traced taking into account the application of risk management (see
ISO 22442-1).
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ISO 22442-2:2007(E)
b) hygiene and quality assurance requirements to be met by the slaughterer, including the provisions in the
slaughterhouse to prevent cross-contamination within and between animals;
c) procedures for the collection, preservation, handling, storage and transport of materials of animal origin;
d) documented evidence of the effectiveness of controls defined in a), b) and c);
e) records to be maintained (including as a minimum items a), b), c) and d); see also 5.5).
For the control of processed animal material suppliers, the medical device manufacturer shall document, to
the extent feasible, the practices of the specialized industries to which clauses of the various parts of
ISO 22442 have been applied.
NOTE 2 Manufacturers should apply relevant provisions of ISO 22442 to natural substances such as milk, hair and
wool, although these are not covered by the definition of derivatives.
NOTE 3 The use of risk analysis/risk management tools (such as HACCP, FMEA, see Annex G of ISO 14971:2007)
are useful in determining residual risk.
4.3 Procedures
The documented procedures and instructions required by this part of ISO 22422 shall be established,
implemented and maintained. These procedures and instructions shall be approved on issue and shall be
controlled as follows.
The manufacturer shall establish and maintain procedures to control all documents and data that relate to the
requirements of this part of ISO 22442. These documents shall be reviewed and approved for adequacy by
authorized personnel prior to issue.
This control shall ensure that
a) the pertinent issues of appropriate documents are available at all locations where operations essential to
the effective functioning of the quality system are performed and
b) obsolete documents are promptly removed from all points of issue or use.
Changes to documents shall be reviewed and approved by the same functions/organizations that performed
the original review and approval unless specifically designated otherwise. The designated organizations shall
have access to pertinent background information upon which to base their review and approval.
Where practicable, the nature of each change shall be identified in the document or the appropriate
attachments.
A master list or equivalent document control procedure shall be established to identify the current revision of
documents in order to preclude the use of non-applicable documents.
4.4 Personnel
Responsibility for the collection, handling and storage of materials shall be assigned to qualified personnel as
follows.
The manufacturer shall establish and maintain procedures for identifying the training needs and provide for
the training of all personnel performing activities affecting quality.
The manufacturer shall ensure that personnel performing specific assigned tasks are qualified on the basis of
appropriate education, training and/or experience as required. Appropriate records of training shall be
maintained.
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ISO 22442-2:2007(E)
Personnel directly involved in the collection and handling of material of animal origin shall be personnel
employed by the device manufacturer or designated and adequately trained abattoir employees or the
equivalent. The same requirements apply to personnel of all subcontractors.
The manufacturer shall identify the in-house verification requirements, and shall provide adequate resources
and assign trained personnel for verification activities.
Audits shall be carried out by personnel independent of those having direct responsibility for the work being
performed.
4.5 Current regulatory requirements and guidance
Due account shall be taken of relevant current regional regulatory requirements or guidance, including the OIE
International Animal Health Code [4].
5 Sourcing
5.1 General
Subclauses 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, and Clauses 6, 7 and 8, shall be applied by suppliers of animal materials,
intermediaries and medical device manufacturers as relevant under the risk management plan in compliance
with ISO 22442-1.
The animal material shall not be compromised by cross-contamination before, during or after slaughter.
Animals shall be confirmed as having been declared fit for human consumption (see 5.5).
It is the responsibility of the manufacturer to ensure that the material is fit for its intended use.
5.2 Species and strain
For each material or derivative, the risk of certain diseases is dependent on the animal species and possibly
strain, and this shall be taken into account for the establishment of control measures.
5.3 Geography
The risk of certain diseases is dependent on the geographical origin and this shall be taken into account for
the establishment of control measures.
Geographical origin can include conception, birth, rearing and slaughtering (for bovine species, see Annex A).
If required by the risk management process, in the case of domesticated/farmed species the geographical
region/country of birth and the summary of main locations of residence up to time of slaughter shall be recorded.
In the case of wild species, the region/location of capture and the country/region of birth shall be recorded if
known. The use of wild mammalian species shall be addressed in the risk assessment (see ISO 22442-1).
5.4 Inspection
Sourcing of animal material shall be subject to control and individual inspection by a veterinarian. There will
however be some source-species where this is not possible (e.g. fish, crustaceans). If individual animals
cannot be inspected, the justification for this shall be documented and a relevant sampling plan provided.
Bovine, caprine, cervid, equine, ovine, and porcine species shall be subject to ante-mortem veterinary
inspection. Animals showing locomotive system abnormalities or neurological disorders shall not be used for
the production of medical devices except for tallow derivatives, animal charcoal, and amino acids that are
acceptable as discussed in 4.4.2 and 4.4.3 of ISO 22442-1:2007 due to their processing and not their sourcing.
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ISO 22442-2:2007(E)
Prior to certification, a post-mortem inspection of bovine, caprine, cervid, equine, ovine, and porcine species
shall be performed by a veterinarian immediately after slaughter according to local custom and practice. The
inspection shall include at least:
a) visual inspection;
b) palpation of specified organs;
c) incision of organs and lymph nodes;
d) investigation of anomalies, e.g. inconsistency, colour and smell;
e) if necessary, laboratory tests.
Where indicated by risk assessment, for materials (including pooled blood supplies) for direct use in medical
devices and that are not subject to a validated process to reduce TSE risk in line with ISO 22442-3,
consideration shall be given to the application of a test for the presence of TSE in the source animal.
NOTE Animal tissues derived from certain species (e.g. fish, crustaceans) require a modified approach since
veterinary surveillance is not practicable in the same way as for other animal tissues. Manufacturers should apply relevant
sections of this International Standard to such materials but may need to rely on other procedures which have been shown
to be effective for risk reduction (see ISO 22442-1).
5.5 Certification
Material of animal origin intended for utilization in medical devices shall originate from animals confirmed by a
veterinarian as being fit for human consumption. Records to demonstrate conformance with veterinary
inspection criteria at the abattoir, certificate details and source shall be available (see for example Annex B).
For species where such certification by a veterinarian cannot be obtained, a status equivalent to “fit for human
consumption” is required, such as a confirmation of apparent good health.
5.6 Traceability
Where the risk management undertaken according to ISO 22442-1 indicates that it is both necessary and
feasible, a traceability system shall be established. The extent of traceability shall be defined by the outcome
of the risk assessment taking into account those official information systems that exist.
NOTE Traceability may not be practicable if materials of animal origin are collected, pooled and manufactured by
processed animal material suppliers.
6 Collection
6.1 Between the manufacturer of the medical device and the supplier of material of animal origin there shall
be a technical agreement defining:
⎯ the limits of responsibilities;
⎯ specifications of the material;
⎯ documentation;
⎯ inspection criteria;
⎯ procedures (including specific measures to prevent cross-contamination);
⎯ audits;
⎯ procedures for ensuring that all deliveries have traceability of relevant certificates.
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ISO 22442-2:2007(E)
Materials derived from TSE susceptible species (including pooled blood supplies), intended for direct use in
medical devices and that are not subject to a validated process in line with ISO 22442-3 to reduce TSE risks
to an acceptable level determined by the risk management process, shall be harvested from slaughterhouses
designated by the medical device manufacturer.
6.2 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the collection of the material is conducted in
accordance with the documented procedures.
6.3 The manufacturer shall review and specify the systems for certification and traceability when tissues of
animal origin are pooled at the place of slaughter or subsequently. The limits of pooling permitted shall be
justified and documented.
7 Handling
7.1 If any material of animal origin requires further dissection or trimming, it shall be removed as soon as
possible to an area separate from that used for slaughtering and collection. This area shall be suitably
equipped and maintained at an appropriate level of cleanliness and environmental protection. Implements for
dissection and trimming shall be kept clean to minimize risk of cross-contamination.
NOTE Ideally, a dedicated set of tools should be used for trimming and kept separate from the ones used for
harvesting.
7.2 Source materials to be utilized in medical devices shall be segregated for delivery according to a
documented procedure.
7.3 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the handling of the material is conducted in
accordance with documented procedures.
8 Storage and transport
8.1 Collected material shall be stored and transported in closed containers.
8.2 The conditions for storage and transport shall not compromise compliance with the relevant qualities of
the animal material, in particular by environmental or enzymatic degradation or microbial proliferation.
8.3 The manufacturer shall be responsible for ensuring that the storage and transport of the material is
conducted in accordance with documented procedures.

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ISO 22442-2:2007(E)
Annex A
(normative)

Additional requirements relating to the application of this part of
ISO 22442 to bovine-sourced materials
A.1 Introduction
This annex contains requirements applicable to non-viable material derived from cattle and intended for use in
medical devices. ISO 22442-1 requires that, for materials sourced from species that are susceptible to
transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), risk control measures are implemented and the overall
TSE risk is estimated and assessed in relation to the medical benefits of the intended use, taking into account
the availability of alternatives. These requirements apply to cattle that are susceptible to bovine spongiform
encephalopathy (BSE) and that are used as a source of material for use in medical devices.
A variety of risk control measures can be applicable to a particular medical device (see Annex D of
ISO 22442-1:2007). These need to be considered on a case-by-case basis to estimate the overall BSE risk
and provide assurance that the residual risk of infectivity with the BSE agent is acceptably low. The overall
BSE risk can be estimated by taking account of the following contributory factors:
a) the likelihood that the source material is infected with or contaminated by the BSE agent;
b) measures to remove or inactivate the BSE agent;
c) the extent and nature of human exposure to potentially infective material.
This annex addresses only the first of these factors, which, for many devices sourced from bovine material, is
the principal method of TSE risk control.
NOTE 1 Annex C of ISO 22442-1:2007 contains specific requirements for certain animal materials or derivatives.
NOTE 2 Taking into account the current state of science and technology, similar principles to those discussed in this
annex should also be applicable to other transmissible spongiform encephalopathies in animals.
NOTE 3 Equivalent measures may be applicable to caprine- and ovine-sourced materials.
A.2 General aspects
The BSE risk associated with the source material shall be estimated, taking into account the following factors:
a) the likelihood of infectivity in the source animals;
b) the infectivity of the source tissue;
c) measures to prevent cross-contamination from other animals or tissues.
When animal material sourced from more than one animal is pooled, and one is identified as high risk, this risk
shall apply to the whole pool.
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ISO 22442-2:2007(E)
A.3 The likelihood of infectivity in the source animals
A.3.1 General
The likelihood of the BSE agent being present in the source cattle shall be estimated by reference to
published assessments (see A.3.2.1, Note 1) and other relevant data, where applicable.
Where a low probability of infectivity in the source animals is a significant factor in the BSE risk estimate, the
procurement and manufacturing processes shall incorporate measures to prevent cross-contamination from
animals of higher BSE risk.
NOTE Clauses 6, 7, 8 and A.5 of this part of ISO 22442 can be applied in such situations.
The estimate of the likelihood that the BSE agent is present in the source cattle shall take into account the
following factors.
A.3.2 The BSE status of the countries or regions of origin
A.3.2.1 General
In assessing the BSE status, consideration shall be given to each of the countries in which an animal has lived
from birth, through rearing to slaughter. This information shall be taken into account in the risk assessment.
The incidence of BSE in cattle depends on the measures taken by national authorities to prevent, control or
eradicate the disease. The accuracy of determinations of the incidence of disease depends on the extent and
quality of surveillance measures. The best assurances can be given when the results of effective surveillance
show that neither BSE nor scrapie exist in a country, region, herd or flock.
The BSE risk estimate relating to geographical sourcing shall take into account the prevalence o
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 22442-2
Première édition
2007-12-15

Dispositifs médicaux utilisant des tissus
animaux et leurs dérivés —
Partie 2:
Contrôles de l'origine, de la collecte et du
traitement
Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives —
Part 2: Controls on sourcing, collection and handling




Numéro de référence
ISO 22442-2:2007(F)
©
ISO 2007

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ISO 22442-2:2007(F)
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Publié en Suisse

ii © ISO 2007 – Tous droits réservés

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ISO 22442-2:2007(F)
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . v
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions. 2
4 Exigences générales . 2
4.1 Généralités . 2
4.2 Éléments du système qualité . 3
4.3 Modes opératoires. 3
4.4 Personnel. 4
4.5 Exigences réglementaires et directives en vigueur . 4
5 Origine . 4
5.1 Généralités . 4
5.2 Espèce et souche. 4
5.3 Origine géographique. 5
5.4 Inspection . 5
5.5 Certification . 6
5.6 Traçabilité . 6
6 Collecte . 6
7 Manipulation. 7
8 Stockage et transport. 7
Annexe A (normative) Exigences supplémentaires relatives à l'application de l'ISO 22442-2
aux matériaux d'origine bovine. 8
Annexe B (informative) Certification et attestation. 14
Annexe C (informative) Services vétérinaires . 16
Bibliographie . 17

© ISO 2007 – Tous droits réservés iii

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ISO 22442-2:2007(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 22442-2 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs
médicaux, sous-comité SC 1, Sécurité des produits tissulaires.
L'ISO 22442 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Dispositifs médicaux utilisant
des tissus animaux et leurs dérivés:
⎯ Partie 1: Application de la gestion des risques
⎯ Partie 2: Contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement
⎯ Partie 3: Validation de l'élimination et/ou de l'inactivation des virus et autres agents responsables
d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST)
iv © ISO 2007 – Tous droits réservés

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ISO 22442-2:2007(F)
Introduction
Certains dispositifs médicaux utilisent des matériaux d'origine animale.
Des tissus animaux et leurs dérivés sont utilisés dans la conception et la fabrication de dispositifs médicaux
pour obtenir des caractéristiques de performance présentant des avantages par rapport à celles offertes par
des matériaux d'origine non animale. La diversité et la quantité de matériaux d'origine animale utilisés dans
les dispositifs médicaux sont variables. Ces matériaux peuvent constituer une partie importante du dispositif
(par exemple les valves cardiaques d'origine bovine/porcine, les substituts osseux destinés à être utilisés
dans des applications dentaires ou orthopédiques, les dispositifs hémostatiques), ils peuvent être un
revêtement ou une enduction du produit (par exemple collagène, gélatine, héparine) ou peuvent être utilisés
dans le processus de fabrication du dispositif (par exemple les dérivés du suif tels que les oléates et les
stéarates, le sérum de veau fœtal, les enzymes, les milieux de culture).
Les tissus et les dérivés destinés aux dispositifs médicaux proviennent habituellement de sources variées
telles que des élevages, des troupeaux et des cultures (y compris la pêche). Certaines industries spécialisées
fabriquent également des matériaux d'origine animale destinés à la fabrication d'un produit fini (par exemple la
gélatine), que le fabricant incorpore en tant que matière première dans le dispositif médical final.
NOTE Afin d'assurer la conformité avec la présente partie de l'ISO 22442, il est préférable que les exigences
spécifiées soient respectées. Les directives données dans les NOTES et les annexes informatives ne sont pas normatives
et ne constituent pas une liste de contrôle pour les auditeurs.

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NORME INTERNATIONALE ISO 22442-2:2007(F)

Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs
dérivés —
Partie 2:
Contrôles de l'origine, de la collecte et du traitement
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 22442 spécifie les exigences relatives aux contrôles de l'origine, de la collecte et
du traitement (qui comprend le stockage et le transport) d'animaux et de tissus destinés à la fabrication de
dispositifs médicaux, autres que les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, utilisant des matériaux
d'origine animale. Elle s'applique lorsque cela est requis par le processus de gestion des risques tel que décrit
dans l'ISO 22442-1.
NOTE 1 Le choix de l'origine est jugé particulièrement important pour la gestion des risques d'encéphalopathie
spongiforme transmissible (EST).
NOTE 2 Il est préférable que les fabricants se réfèrent à l'ISO 22442-3 pour les informations relatives à la validation de
l'élimination et/ou de l'inactivation des virus et des agents EST.
La présente partie de l'ISO 22442 ne couvre pas l'utilisation de tissus humains dans les dispositifs médicaux.
La présente partie de l'ISO 22442 ne spécifie pas un système de management de la qualité permettant le
contrôle de toutes les étapes de fabrication des dispositifs médicaux.
NOTE 3 La présente partie de l'ISO 22442 n'exige pas un système de management de la qualité complet lors de la
fabrication, mais elle spécifie des exigences pour la plupart des éléments d'un système de management de la qualité.
Toutefois, il est préférable de se référer aux Normes internationales relatives aux systèmes de management de la qualité
(voir l'ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de fabrication ou de retraitement des dispositifs médicaux. Les éléments
du système de management de la qualité qui sont exigés par l'ISO 22442 peuvent former une partie d'un système de
management de la qualité en conformité avec l'ISO 13485.
NOTE 4 Un principe général quant à l'application de l'ISO 22442 est qu'il est préférable de donner de l'importance aux
exigences et aux recommandations contenues dans les trois parties de l'ISO 22442.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 22442-1:2007, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 1: Application
de la gestion des risques
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ISO 22442-2:2007(F)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 22442-1 ainsi que les
suivants s'appliquent.
3.1
collecte
prélèvement de tissus sur un animal
3.2
élevage à faible risque
élevage clos
élevage de bovins pour lequel, pendant les huit dernières années au moins,
a) il y a eu des contrôles vétérinaires documentés,
b) il n'y a pas eu de cas d'ESB,
c) il n'y a pas eu d'alimentation utilisant des protéines issues de mammifères,
d) il y a un historique d'élevage complet et documenté,
e) il y a une utilisation de médicaments et de vaccins vétérinaires totalement documentée,
f) chaque animal est traçable, et
g) tout matériel génétique introduit dans l'élevage provenait d'élevages présentant le même statut d'absence
d'ESB
NOTE Par analogie, l'élevage à faible risque peut être applicable à d'autres espèces naturellement affectées par les
EST. Des mesures de précaution supplémentaires peuvent être exigées.
3.3
vétérinaire
personne désignée par l'autorité compétente, possédant la qualification adéquate pour assumer la
responsabilité qui lui a été déléguée quant au contrôle ante mortem et post-mortem des animaux et/ou à la
certification applicable
NOTE 1 Dans certaines juridictions, il est exigé que le vétérinaire soit une personne possédant une qualification
professionnelle en médecine vétérinaire.
NOTE 2 Dans certaines juridictions, la fonction de contrôle et de certification peut être assumée par différentes
personnes. Dans ce cas, le certificat peut être signé par une personne qui n'est pas désignée par l'autorité compétente.
Cette fonction est couverte dans le système de management de la qualité du fabricant de dispositifs médicaux.
4 Exigences générales
4.1 Généralités
Appliquer les exigences de la présente partie de l'ISO 22442 comme déterminé par l'évaluation des risques
(voir l'ISO 22442-1).
L'Annexe A doit être appliquée le cas échéant.
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4.2 Éléments du système qualité
Un système documenté doit être établi, tenu à jour afin de contrôler la qualité des matériaux d'origine animale
et doit être vérifié par le fabricant de dispositifs médicaux. Des exigences particulières relatives à la collecte
sont incluses dans l'Article 6.
Ce système doit traiter l'origine de l'animal et les facteurs suivants:
a) la spécification de l'origine géographique (telle que le pays ou la région) du matériau d'origine animale,
l'état de santé et les critères d'acceptation des animaux, compte tenu de leur espèce, du risque potentiel
lié aux agents pathogènes et de la capacité d'obtenir des assurances appropriées;
NOTE 1 L'origine géographique peut comprendre le lieu de naissance de l'animal et les pays ou les régions où il a
vécu, ainsi que le lieu d'abattage. II est préférable que le fabricant documente l'étendue de la traçabilité géographique de
l'animal, compte tenu de l'application de la gestion des risques (voir l'ISO 22442-1).
b) les exigences d'hygiène et d'assurance qualité auxquelles l'abattoir doit satisfaire, y compris les
dispositions prises dans l'abattoir pour prévenir une contamination croisée intra- et interanimaux;
c) les modes opératoires de collecte, de conservation, de manipulation, de stockage et de transport des
matériaux d'origine animale;
d) les preuves documentées de l'efficacité des contrôles définis en a), en b) et en c);
e) les enregistrements à conserver [y compris au minimum les points a), b), c) et d), voir également 5.5].
Pour contrôler les fournisseurs de matériaux d'origine animale traités, le fabricant de dispositifs médicaux doit,
dans la mesure du possible, documenter les pratiques des industries spécialisées en ce qui concerne les
articles des diverses parties de l'ISO 22442 qui ont été appliqués.
NOTE 2 Il est préférable que les fabricants appliquent les dispositions correspondantes de l'ISO 22442 aux substances
naturelles telles que le lait, les poils et la laine, bien qu'elles ne soient pas incluses dans la définition des dérivés.
NOTE 3 L'utilisation d'outils d'analyse des risques — de la gestion des risques (tels que HACCP, AMDEC, voir
l'ISO 14971:2007, Annexe G) est utile lors de la détermination du risque résiduel.
4.3 Modes opératoires
Les modes opératoires et les instructions documentées requises par la présente partie de l'ISO 22442 doivent
être établis, appliqués et tenus à jour. Ces modes opératoires et ces instructions doivent être approuvés à leur
diffusion et être contrôlés comme suit.
Le fabricant doit établir et tenir à jour les modes opératoires destinés à vérifier l'ensemble des documents et
des données se rapportant aux exigences de la présente partie de l'ISO 22442. Des personnes habilitées à le
faire doivent réviser ces documents et approuver leur adéquation avant leur diffusion.
Ce contrôle doit garantir que
a) les éditions pertinentes des documents appropriés sont disponibles à tous les endroits où des opérations
essentielles au bon fonctionnement du système qualité sont effectuées, et
b) les documents obsolètes sont aussitôt retirés de tous les points de diffusion ou d'utilisation.
Sauf spécification contraire, les modifications apportées aux documents doivent être revues et approuvées
par les mêmes responsables/organismes qui les ont revus et approuvés à l'origine. Les
responsables/organismes désignés doivent avoir accès à toutes informations archivées appropriées sur
lesquelles ils peuvent fonder leur contrôle et leur approbation.
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ISO 22442-2:2007(F)
Lorsque cela est réalisable, la nature de chaque modification doit être identifiée dans le document ou dans les
annexes appropriées.
Une liste principale ou un mode opératoire équivalent de contrôle des documents doit être établi pour
identifier la révision de documents en cours, afin d'exclure l'utilisation de documents non applicables.
4.4 Personnel
La responsabilité de la collecte, du traitement et du stockage des matériaux doit être confiée à un personnel
qualifié, de la manière suivante:
⎯ Le fabricant doit établir et tenir à jour des modes opératoires destinés à l'identification des besoins en
formation et prévoir la formation de tout le personnel ayant des activités touchant la qualité.
⎯ Le fabricant doit s'assurer que le personnel accomplissant les tâches spécifiques qui lui ont été confiées
est qualifié sur la base du niveau d'études approprié, d'une formation et/ou d'une expérience requise,
selon le cas. Des enregistrements appropriés de la formation doivent être tenus à jour.
⎯ Le personnel intervenant directement dans la collecte et le traitement d'un matériau d'origine animale doit
être du personnel employé par le fabricant de dispositifs ou des employés de l'abattoir, désignés et
correctement formés, ou l'équivalent. Les mêmes exigences s'appliquent au personnel de tous les
sous-traitants.
⎯ Le fabricant doit identifier les exigences internes en matière de contrôle, fournir les ressources
nécessaires et affecter un personnel formé aux activités de contrôle.
⎯ Des audits doivent être effectués par un personnel indépendant de celui qui a la responsabilité directe du
travail effectué.
4.5 Exigences réglementaires et directives en vigueur
Les exigences réglementaires régionales ou les directives applicables et en vigueur, y compris celles du Code
[4]
sanitaire pour les animaux terrestres de l'OIE , doivent être prises en compte.
5 Origine
5.1 Généralités
Les paragraphes 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6 et les Articles 6, 7 et 8 doivent être appliqués par les fournisseurs de
matériaux d'origine animale, les intermédiaires et les fabricants de dispositifs médicaux, selon le cas, dans le
cadre du plan de gestion des risques conformément à l'ISO 22442-1.
La qualité du matériau d'origine animale ne doit pas être compromise par une contamination croisée avant,
pendant et après l'abattage. Les animaux doivent être certifiés comme étant propres à la consommation
humaine (voir 5.5).
Il incombe au fabricant de s'assurer que le matériau est adapté à l'usage prévu.
5.2 Espèce et souche
Pour chaque matériau ou dérivé, le risque de certaines maladies dépend de l'espèce animale et
éventuellement de la souche et il faut en tenir compte lors de l'établissement des mesures de contrôle.
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5.3 Origine géographique
Le risque de certaines maladies dépend de l'origine géographique et il faut en tenir compte lors de
l'établissement des mesures de contrôle.
L'origine géographique peut comprendre le lieu de conception, de naissance, d'élevage et d'abattage (pour
les espèces bovines, voir Annexe A).
Lorsque le processus de gestion des risques l'exige, en cas d'espèces domestiquées/d'élevage, la région
géographique ou le pays de naissance et le récapitulatif des principaux lieux de résidence jusqu'à l'abattage
doivent être enregistrés.
En cas d'espèces sauvages, la région ou le lieu de capture et le pays ou la région de naissance doivent être
enregistrés s'ils sont connus. L'utilisation d'espèces de mammifères sauvages doit être traitée lors de
l'évaluation des risques (voir l'ISO 22442-1).
5.4 Inspection
La source de matériaux d'origine animale doit être soumise au contrôle et à l'inspection individuelle d'un
vétérinaire. II existe cependant certaines espèces qui ne peuvent être soumises à de tels contrôles (par
exemple les poissons, les crustacés). Si les animaux ne peuvent pas être examinés individuellement, la
justification de cela doit être documentée et un plan d'échantillonnage pertinent doit être fourni.
Les bovins, les espèces caprines, ovines et porcines, les cervidés et les équidés doivent être soumis à une
inspection vétérinaire ante mortem. Les animaux présentant des anomalies du système locomoteur ou des
troubles neurologiques ne doivent pas être utilisés pour la fabrication de dispositifs médicaux, excepté pour
les dérivés du suif, le noir animal et les acides aminés qui sont acceptables comme spécifié dans
l'ISO 22442-1:2007, 4.4.2 et 4.4.3, en raison de leur processus de fabrication et non de leur origine.
Avant la certification, un vétérinaire doit effectuer une inspection post-mortem des bovins, des espèces
caprines, ovines et porcines, des cervidés et des équidés, immédiatement après l'abattage conformément aux
coutumes et pratiques locales. Le contrôle doit au moins comprendre
a) un examen visuel,
b) une palpation des organes spécifiés,
c) une incision des organes et des ganglions lymphatiques,
d) la recherche d'anomalies, par exemple de consistance, de couleur et d'odeur,
e) des essais de laboratoire, si nécessaire.
Lorsque cela est indiqué par l'évaluation du risque, pour les matériaux (y compris les approvisionnements de
sang rassemblés) destinés à une utilisation directe dans des dispositifs médicaux et qui ne sont pas soumis à
un processus de fabrication validé permettant de réduire le risque d'EST conformément à l'ISO 22442-3, il y a
lieu d'effectuer un essai afin de détecter la présence éventuelle d'EST chez l'animal source.
NOTE Les tissus animaux dérivés de certaines espèces (par exemple les poissons, les crustacés) exigent une
approche différente, car le contrôle vétérinaire ne peut pas être effectué de la même manière que pour les autres tissus
animaux. Il est préférable que les fabricants appliquent à ces matériaux les parties applicables de la présente Norme
internationale, mais ils peuvent se fier à d'autres modes opératoires dont l'efficacité a été démontrée dans le domaine de
la réduction des risques (voir l'ISO 22442-1).
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ISO 22442-2:2007(F)
5.5 Certification
Les matériaux d'origine animale destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux doivent provenir
d'animaux déclarés propres à la consommation humaine par un vétérinaire. Les enregistrements permettant
de démontrer la conformité aux critères d'inspection vétérinaire à l'abattoir ainsi que les détails du certificat et
l'origine doivent être disponibles (voir par exemple l'Annexe B). En ce qui concerne les espèces pour
lesquelles une telle certification par un vétérinaire ne peut pas être établie, un statut équivalent à «propre à la
consommation humaine» est exigé, par exemple la confirmation d'une bonne santé apparente.
5.6 Traçabilité
Lorsque la gestion des risques entreprise conformément à l'ISO 22442-1 indique qu'il est nécessaire et
réalisable, un système de traçabilité doit être établi. L'étendue de la traçabilité doit être définie par les
résultats de l'évaluation des risques en tenant compte des systèmes d'information officiels existants.
NOTE La traçabilité peut s'avérer irréalisable si les matériaux d'origine animale sont collectés, rassemblés et
fabriqués par des fournisseurs de matériaux d'origine animale traités.
6 Collecte
6.1 Le fabricant du dispositif médical et le fournisseur du matériau d'origine animale doivent être liés par un
cahier des charges technique définissant
⎯ les limites de responsabilité,
⎯ les spécifications du matériau,
⎯ la documentation,
⎯ les critères de contrôle,
⎯ les modes opératoires (y compris les mesures particulières permettant d'éviter une contamination
croisée),
⎯ les audits, et
⎯ les modes opératoires permettant de s'assurer que toutes les livraisons présentent une traçabilité des
certificats pertinents.
Les matériaux provenant d'espèces sensibles aux EST (y compris les approvisionnements de sang
rassemblés), destinés à une utilisation directe dans les dispositifs médicaux et qui ne sont pas soumis à un
traitement validé conformément à l'ISO 22442-3 permettant de réduire les risques d'EST à un niveau
acceptable déterminé par le processus de gestion des risques, doivent être collectés dans les abattoirs
désignés par le fabricant de dispositifs médicaux.
6.2 II est de la responsabilité du fabricant de s'assurer que la collecte du matériau d'origine animale est
effectuée conformément aux modes opératoires documentés.
6.3 Le fabricant doit réviser et spécifier les systèmes de certification et de traçabilité lorsque les tissus
d'origine animale sont rassemblés à l'abattoir ou ultérieurement. Les limites autorisées d'un tel
rassemblement doivent être justifiées et documentées.
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ISO 22442-2:2007(F)
7 Manipulation
7.1 Si un matériau d'origine animale nécessite une dissection ou un dégraissage plus approfondi, il doit être
emmené dès que possible dans une zone distincte de celle utilisée pour l'abattage et la collecte. Cette zone
doit posséder un équipement approprié et être maintenue à un niveau adéquat de propreté et de protection de
l'environnement. Les instruments de dissection et de dégraissage doivent être conservés dans un état de
propreté permettant de minimiser les risques de contamination croisée.
NOTE Idéalement, il est préférable d'employer pour le dégraissage un jeu d'outils dédié qui sera conservé à l'écart
des outils utilisés pour la collecte.
7.2 Les matériaux sources destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux doivent être isolés selon
un mode opératoire documenté en vue de leur livraison.
7.3 II est de la responsabilité du fabricant de s'assurer que le traitement du matériau d'origine animale est
effectué conformément aux modes opératoires documentés.
8 Stockage et transport
8.1 Le matériau collecté doit être stocké et transporté dans des conteneurs fermés.
8.2 Les conditions de stockage et de transport ne doivent pas compromettre le respect de la qualité
appropriée du matériau d'origine animale, notamment du fait d'une dégradation environnementale ou
enzymatique ou d'une prolifération microbienne.
8.3 II est de la responsabilité du fabricant de s'assurer que le stockage et le transport du matériau sont
effectués conformément aux modes opératoires documentés.
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ISO 22442-2:2007(F)
Annexe A
(normative)

Exigences supplémentaires relatives à l'application de l'ISO 22442-2
aux matériaux d'origine bovine
A.1 Introduction
La présente annexe contient des exigences applicables aux matériaux non viables provenant de bovins
destinés à être utilisés dans des dispositifs médicaux. L'ISO 22442-1:2007 exige que, pour les matériaux
provenant d'espèces sensibles aux encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), des mesures de
maîtrise du risque soient mises en œuvre et que le risque global d'EST soit estimé et évalué par rapport au
...