ISO 22442-1:2015
(Main)Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 1: Application of risk management
Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 1: Application of risk management
ISO 22442-1:2015 applies to medical devices other than in vitro diagnostic medical devices manufactured utilizing materials of animal origin, which are non-viable or have been rendered non-viable. It specifies, in conjunction with ISO 14971, a procedure to identify the hazards and hazardous situations associated with such devices, to estimate and evaluate the resulting risks, to control these risks, and to monitor the effectiveness of that control. Furthermore, it outlines the decision process for the residual risk acceptability, taking into account the balance of residual risk, as defined in ISO 14971, and expected medical benefit as compared to available alternatives. This part of ISO 22442 is intended to provide requirements and guidance on risk management related to the hazards typical of medical devices manufactured utilizing animal tissues or derivatives such as a) contamination by bacteria, moulds or yeasts; b) contamination by viruses; c) contamination by agents causing Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSE); d) material responsible for undesired pyrogenic, immunological or toxicological reactions. For parasites and other unclassified pathogenic entities, similar principles can apply. ISO 22442-1:2015 does not stipulate levels of acceptability which, because they are determined by a multiplicity of factors, cannot be set down in such an International Standard except for some particular derivatives mentioned in Annex C. Annex C stipulates levels of TSE risk acceptability for tallow derivatives, animal charcoal, milk and milk derivatives, wool derivatives and amino acids. ISO 22442-1:2015 does not specify a quality management system for the control of all stages of production of medical devices. ISO 22442-1:2015 does not cover the utilization of human tissues in medical devices. NOTE 1 It is not a requirement of this part of ISO 22442 to have a full quality management system during manufacture. However, attention is drawn to International Standards for quality management systems (see ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of medical devices. NOTE 2 For guidance on the application of this part of ISO 22442, see Annex A.
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 1: Application de la gestion des risques
L'ISO 22442-1:2015 s'applique aux dispositifs médicaux autres que les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, dans la fabrication desquels entrent des matériaux d'origine animale non viables ou rendus non viables. Associée à l'ISO 14971, elle spécifie un mode opératoire permettant d'identifier les dangers et les situations dangereuses associés à de tels dispositifs, d'estimer et d'évaluer les risques qui en découlent, de maîtriser ces risques et de surveiller l'efficacité de cette maîtrise. En outre, elle décrit le processus décisionnel relatif à l'acceptabilité du risque résiduel, en tenant compte du rapport entre le risque résiduel, tel que défini dans l'ISO 14971, et le bénéfice médical escompté par rapport aux solutions de remplacement disponibles. L'ISO 22442-1:2015 est destinée à fournir des exigences et des lignes directrices pour la gestion des risques associée aux dangers typiques des dispositifs médicaux dans la fabrication desquels entrent des tissus ou des dérivés d'origine animale, notamment: a) la contamination par des bactéries, des moisissures ou des levures; b) la contamination par des virus; c) la contamination par des agents responsables d'encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST); d) un matériau provoquant des réactions pyrogènes, immunologiques ou toxicologiques indésirables.
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Relations
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INTERNATIONAL ISO
STANDARD 22442-1
Second edition
2015-11-01
Medical devices utilizing animal
tissues and their derivatives —
Part 1:
Application of risk management
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés —
Partie 1: Application de la gestion des risques
Reference number
ISO 22442-1:2015(E)
©
ISO 2015
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ISO 22442-1:2015(E)
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ISO 22442-1:2015(E)
Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 2
4 Risk management process . 3
4.1 General . 3
4.2 Risk analysis . 3
4.2.1 Identification of qualitative and quantitative characteristics related to the
safety of medical devices . 3
4.2.2 Identification of hazards and hazardous situations . 4
4.3 Risk evaluation . 5
4.4 Risk control . 5
4.4.1 General. 5
4.4.2 Risk control for viruses and TSE agents . 5
4.4.3 Risk control of other hazards . 5
4.4.4 Residual risk evaluation . 6
4.5 Evaluation of overall residual risk acceptability . 6
4.5.1 General. 6
4.5.2 Documentation . 6
4.6 Production and post-production information system . 7
Annex A (informative) Guidance on the application of this part of ISO 22442 .8
Annex B (informative) Graphical representation of part of the risk management process for
medical devices utilizing animal material . 9
Annex C (normative) Special requirements for some animal materials considering the risk
management for TSE agents .11
Annex D (informative) Information relevant to the management of TSE risk .16
Bibliography .25
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ISO 22442-1:2015(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the meaning of ISO specific terms and expressions related to conformity
assessment, as well as information about ISO’s adherence to the WTO principles in the Technical
Barriers to Trade (TBT), see the following URL: Foreword — Supplementary information.
The committee responsible for this document is ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of medical
devices, SC 1, Tissue product safety.
This second edition cancels and replaces the first edition (ISO 22442-1:2007), of which it constitutes a
minor revision.
ISO 22442 consists of the following parts, under the general title Medical devices utilizing animal tissues
and their derivatives:
— Part 1: Application of risk management
— Part 2: Controls on sourcing, collection and handling
— Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform
encephalopathy (TSE) agents
— Part 4: Principles for elimination and/or inactivation of transmissible spongiform encephalopathy (TSE)
agents and validation assays for those processes [Technical Report]
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ISO 22442-1:2015(E)
Introduction
Certain medical devices utilize materials of animal origin.
Animal tissues and their derivatives are used in the design and manufacture of medical devices to
provide performance characteristics that have been chosen for advantages over non-animal based
materials. The range and quantities of materials of animal origin in medical devices vary. These
materials can comprise a major part of the device (e.g. bovine/porcine heart valves, bone substitutes
for use in dental or orthopaedic applications, haemostatic devices), can be a product coating or
impregnation (e.g. collagen, gelatine, heparin), or can be used in the device manufacturing process
(e.g. tallow derivatives such as oleates and stearates, foetal calf serum, enzymes, culture media).
ISO 14971 is a general standard which specifies a process for a manufacturer by identifying hazards
and hazardous situations associated with medical devices, including in vitro medical devices, to
estimate and evaluate the risks associated with those hazards, to control these risks and to monitor
the effectiveness of the control throughout the life cycle. This part of ISO 22442 provides additional
requirements and guidance for the evaluation of medical devices manufactured utilizing animal tissues
or derivatives which are non-viable or rendered non-viable.
This part of ISO 22442 is intended to cover medical devices including active implantable medical
devices such as implantable infusion pumps.
This part of ISO 22442 does not apply to in vitro diagnostic devices.
This part of ISO 22442 can only be used in combination with ISO 14971 and is not a “standalone” standard.
To show compliance with this part of ISO 22442, its specified requirements should be fulfilled. The
guidance given in the Notes and informative annexes is not normative and is not provided as a checklist
for auditors.
© ISO 2015 – All rights reserved v
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 22442-1:2015(E)
Medical devices utilizing animal tissues and their
derivatives —
Part 1:
Application of risk management
1 Scope
This part of ISO 22442 applies to medical devices other than in vitro diagnostic medical devices
manufactured utilizing materials of animal origin, which are non-viable or have been rendered non-
viable. It specifies, in conjunction with ISO 14971, a procedure to identify the hazards and hazardous
situations associated with such devices, to estimate and evaluate the resulting risks, to control these
risks, and to monitor the effectiveness of that control. Furthermore, it outlines the decision process for
the residual risk acceptability, taking into account the balance of residual risk, as defined in ISO 14971,
and expected medical benefit as compared to available alternatives. This part of ISO 22442 is intended
to provide requirements and guidance on risk management related to the hazards typical of medical
devices manufactured utilizing animal tissues or derivatives such as
a) contamination by bacteria, moulds or yeasts;
b) contamination by viruses;
c) contamination by agents causing Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSE);
d) material responsible for undesired pyrogenic, immunological or toxicological reactions.
For parasites and other unclassified pathogenic entities, similar principles can apply.
This part of ISO 22442 does not stipulate levels of acceptability which, because they are determined
by a multiplicity of factors, cannot be set down in such an International Standard except for some
particular derivatives mentioned in Annex C. Annex C stipulates levels of TSE risk acceptability for
tallow derivatives, animal charcoal, milk and milk derivatives, wool derivatives and amino acids.
This part of ISO 22442 does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical devices.
This part of ISO 22442 does not cover the utilization of human tissues in medical devices.
NOTE 1 It is not a requirement of this part of ISO 22442 to have a full quality management system during
manufacture. However, attention is drawn to International Standards for quality management systems
(see ISO 13485) that control all stages of production or reprocessing of medical devices.
NOTE 2 For guidance on the application of this part of ISO 22442, see Annex A.
2 Normative references
The following documents, in whole or in part, are normatively referenced in this document and are
indispensable for its application. For dated references, only the edition cited applies. For undated
references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
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ISO 22442-1:2015(E)
ISO 22442-2, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 2: Control on sourcing,
collection and handling
ISO 22442-3, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives — Part 3: Validation of the
elimination and/or inactivation of viruses and transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 14971 and the following apply.
3.1
animal
any vertebrate or invertebrate [including amphibian, arthropod (e.g. crustacean), bird, coral, fish,
reptile, mollusc and mammal] excluding humans (Homo sapiens)
3.2
cell
smallest organized unit of any living form which is capable of independent existence and of replacement
of its own substance in a suitable environment
3.3
derivative
substance obtained from an animal material by a manufacturing process
EXAMPLE Hyaluronic acid, collagen, gelatine, monoclonal antibodies, chitosan, albumin.
3.4
elimination
removal process by which the number of transmissible agents is reduced
Note 1 to entry: The effectiveness of the process for the elimination of viruses and TSE agents should be expressed
mathematically in terms of a reduction factor (see C.2 and ISO 22442-3:2007, Annex F).
Note 2 to entry: Elimination aims to prevent infection or pathogenic reaction caused by transmissible agents.
3.5
inactivation
process by which the ability to cause infection or pathogenic reaction by a transmissible agent is reduced
Note 1 to entry: The effectiveness of the process for inactivation of viruses and TSE agents should be expressed
mathematically in terms of a reduction factor (see ISO 22442-3:2007, Annex F).
Note 2 to entry: Inactivation aims to prevent infection by, and replication of, transmissible agents.
3.6
medical device
any instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, in vitro reagent or calibrator,
software, material or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or
in combination, for human beings for one or more of the specific purpose(s):
— diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease;
— diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of, or compensation for, an injury;
— investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process;
— supporting or sustaining life;
— control of conception;
— disinfection of medical devices;
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ISO 22442-1:2015(E)
— providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived
from the human body;
and which does not achieve its primary intended action in or on the human body by pharmacological,
immunological or metabolic means, but which may be assisted in its intended function by such means
[40]
Note 1 to entry: This definition has been developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF)
Note 2 to entry: This part of ISO 22442 does not apply to in vitro diagnostic devices.
3.7
non-viable
having no potential for metabolism or multiplication
3.8
technical agreement
binding contract between two or more parties that assigns responsibilities for technical requirements
3.9
tissue
organization of cells and/or extra-cellular constituents
3.10
transmissible agents
bacteria, mould, yeast, parasites, viruses, TSE agents and unclassified pathogenic entities
4 Risk management process
4.1 General
The manufacturer shall justify the use of animal material (including the choice of animal species and
tissues) based on the residual risk acceptability, taking into account the balance of residual risk and
expected medical benefit, as compared to available alternatives.
The requirements of ISO 14971 and 4.2 to 4.5 apply. Compliance with these requirements shall be
verified by inspection of the risk management file.
NOTE Further discussion of medical benefits and the risk/benefit analysis can be found in
ISO 14971:2007, D.6.
4.2 Risk analysis
4.2.1 Identification of qualitative and quantitative characteristics related to the safety of
medical devices
4.2.1.1 Does the device come into contact with the patient or other persons?
The quantity of material, the contact surface area and the type(s) of the material coming into contact
with body tissues or fluids as well as the type of body tissue or fluid it comes into contact with, shall be
addressed in the risk analysis. For TSE, guidance can be found in D.3.7.
NOTE 1 Medical devices such as orthopaedic shoes or components such as leather straps that come into
contact only with intact skin represent a low infective risk.
NOTE 2 The quantity of material coming into contact is one of the factors in producing biological effects.
See ISO 10993 (all parts) for the evaluation of such effects.
NOTE 3 The structure of animal tissues being processed can affect the inactivation and/or elimination of
transmissible agents, and the potential for retaining viable cells can be affected by the structure of the animal
tissues and derivatives being processed.
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ISO 22442-1:2015(E)
4.2.1.2 What materials and/or components are incorporated in the medical device or are used with, or
are in contact with, the medical device?
The following factors shall be addressed, if applicable:
a) if viable animal materials are utilized in the manufacture of the medical device, verification that
the final medical device contains no viable animal material;
b) the intended use of any animal tissue or derivative;
c) geographical source, species, age and feeding (including use of animal-derived protein) of animals;
d) veterinary control, conditions under which the animal materials are recovered, potential for cross-
contamination;
e) the type and anatomical source of tissue;
f) the production process, particularly if it uses materials pooled from more than one animal;
g) the nature of material utilized in the medical device, (e.g. intact tissue, highly purified derivative);
h) the method of utilization or incorporation into the medical device.
In the case of medical devices utilizing several relevant constituents (e.g. from various species, origin
or tissues) or several similar types of constituents produced using different methods, each individual
constituent should be analysed separately.
4.2.1.3 Is the device supplied sterile or intended to be sterilized by the user or are other microbiological
controls applicable?
Given the biological nature of animal tissues or derivatives, variations in the bioburden of bacteria,
mould and yeast of the animal material shall be estimated.
NOTE See also ISO 11737-1 and ISO 14160.
4.2.1.4 Are there unwanted outputs of substances?
The possible presence of toxic residue related to the manufacturing process utilized or degradation
by-products shall be addressed taking into account the physical characteristics (e.g. porosity,
heterogeneity) and chemical composition of animal tissues or derivatives.
NOTE See also ISO 10993-1, ISO 10993−9, ISO 10993−17, ISO 10993−18 and ISO 10993−19.
4.2.2 Identification of hazards and hazardous situations
The possible hazards associated with animal tissues or derivatives shall be identified and
documented. Particular attention shall be applied to possible hazards posed by animal tissues or
derivatives with regard to
— potential contamination by transmissible agents and their susceptibility to elimination and/or
inactivation during processing;
— potential for contaminants on the finished material which can cause an undesired pyrogenic,
immunological or toxicological reaction;
— potential for the finished material itself to cause an undesired pyrogenic, immunological or
toxicological reaction.
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ISO 22442-1:2015(E)
4.3 Risk evaluation
In accordance with ISO 14971, all identified risks shall be evaluated. Biological safety shall be evaluated
in accordance with ISO 10993-1. Risk evaluation for transmissible agents shall be implemented by
separately addressing the risks related to different categories of transmissible agents. Annex B
identifies the main categories of risk that should be considered. Regarding the TSE risk, compliance
with requirements specified in Annex C for certain animal materials can indicate risk acceptability.
NOTE Annex C combines elements of risk evaluation and risk control.
4.4 Risk control
4.4.1 General
The risk control options shall be documented and justified.
The flowchart in Annex B gives an overview of the risk management process. If additional risks are
identified when using this part of ISO 22442, the medical device manufacturer may choose to follow
any other relevant standard or any other route. The decision should be justified and documented.
4.4.2 Risk control for viruses and TSE agents
Risk control shall be implemented by separately addressing the risks related to different categories of
viruses and TSE agents. After defining the characteristics of the product, the medical device manufacturer
shall comply with the relevant requirements of both ISO 22442-2 and ISO 22442-3, except where either
the animal species is such that manufacturers cannot fully meet the requirements of ISO 22442-2 or an
inactivation process in accordance with ISO 22442-3 would cause unacceptable degradation.
Tallow derivatives, animal charcoal, and amino acids that are acceptable for TSE risk as discussed in
Annex C, due to their processing and not their sourcing, shall also be considered to have acceptable risk
regarding viruses.
Regarding TSE risk, risk control measures specified in Annex C for certain animal materials shall be
applied where relevant. If the manufacturer considers any requirement not to be relevant, the rationale
and justification shall be documented.
For medical devices where an inactivation process causes unacceptable degradation, manufacturers
may rely on ISO 22442-2 in order to meet the requirements of this part of ISO 22442.
If the animal species is such that manufacturers cannot fully meet the requirements of ISO 22442-2, they
shall demonstrate that the level of inactivation of transmissible agents in a validated manufacturing
process, as required in ISO 22442-3, is sufficient to achieve an acceptable level of risk.
NOTE Criteria and principles relevant to the management of TSE risks are described in Annex D. Annex D
contains information on relevant risk control measures
4.4.3 Risk control of other hazards
Risk control related to bacteria, moulds and yeasts, as well as undesired pyrogenic, immunological and
toxicological reactions shall be implemented according to available standards.
Tallow derivatives, animal charcoal, and amino acids that are acceptable for TSE risk as discussed in
Annex C, due to their processing and not their sourcing, shall also be considered to have acceptable risk
regarding bacteria, moulds and yeasts, subject to maintenance of proper storage conditions.
The manufacturer shall conduct periodic microbiological studies to identify and quantify the initial
bioburden of the incoming animal material for the production of the medical device.
NOTE The following International Standards may be relevant:
© ISO 2015 – All rights reserved 5
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ISO 22442-1:2015(E)
a) ISO 11135, ISO 11137, ISO 11737-1, ISO 13408, ISO 14160, ISO 14937, ISO 17664 and ISO 17665-1, which can
be relevant for bacteria, moulds and yeasts (see References [19] to [33]);
b) all relevant parts of ISO 10993, which can be used to manage risks related to undesired pyrogenic,
immunological or toxicological reactions (see References [1] to [18]).
The use of these International Standards is illustrated in Annex B.
4.4.4 Residual risk evaluation
4.4.4.1 General
Residual risk evaluation shall be performed for each risk.
4.4.4.2 TSE risk
The TSE risk may be judged acceptable if the following criteria are both met, taking into account the
availability of alternative materials:
a) the residual risk estimate indicates that the TSE risk has been controlled at an acceptable level;
b) the medical benefit arising from the intended use of the device is judged to outweigh the residual
risk estimate.
NOTE Guidance on risk management applicable to TSE agents is given in Annex D. Acceptability can be based
on conformity with requirements specific to some animal materials given in Annex C or requirements relevant to
sourcing, collection and handling of bovine materials given in ISO 22442-2:2015, Annex A.
Regarding the TSE residual risk, specific considerations are provided in Annex C. Some derivatives such
as tallow derivatives, animal charcoal, milk derivatives, wool derivatives and amino acids manufactured
according to conditions mentioned in Annex C are considered as presenting an acceptable TSE risk.
Where the TSE risk has not been controlled at a level that presents an acceptable level of risk to users
or recipients, the overall risk may only be judged acceptable when balanced by exceptional benefit and
feasibility considerations.
4.5 Evaluation of overall residual risk acceptability
4.5.1 General
The evaluation of the overall residual risk acceptability shall take into account the balance between
the residual risk after implementation of all risk control measures and the expected medical benefit, as
compared to available alternatives. Where residual risks exist with regard to the contamination with
transmissible agents, the evaluation should specifically discuss the risks and benefits of
— using alternative materials that do not present the risk of contamination with these transmissible
agents, such as synthetic materials, materials from other animal species, or materials from
human origin, and
— applying whole product alternatives for the same intended purposes.
Where the risk has not been controlled at a level that presents an acceptable level of risk to users or
recipients, the overall risk may only be judged acceptable when balanced by exceptional benefit and
feasibility considerations.
4.5.2 Documentation
The rationale that the risk is acceptable shall be documented in the risk management file.
6 © ISO 2015 – All rights reserved
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ISO 22442-1:2015(E)
4.6 Production and post-production information system
Manufacturers shall ensure that the system will identify changes in the zoonosis status of the chosen
source of animal materials.
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ISO 22442-1:2015(E)
Annex A
(informative)
Guidance on the application of this part of ISO 22442
A.1 General
Wherever in this part of ISO 22442 it is stated that something “be addressed”, the reader should either
take action to control the risk or justify in the risk management report why they have not done so.
A.2 Application to materials from animal sources
This International Standard is applicable to materials such as
— porcine heart valves, bovine bones, cattle ligaments and bovine pericardium;
— derivatives of animal tissues, such as chondroitin sulfate obtained from shark and collagen derived
from hides, and of animal blood or serum;
— materials produced in vivo by relevant animals, e.g. antibodies utilized in the manufacturing process;
— starting materials such as bovine serum albumin, enzymes, culture media including those used to
prepare working cell banks, master cell banks or master seeds for products such as hyaluronic acid.
A.3 Application to materials supplied by third parties
This part of ISO 22442 can be applied when the materials used by medical device manufacturers
have been prepared from animal sources by third parties or subcontractors. An example is gelatine
deriv
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 22442-1
Deuxième édition
2015-11-01
Dispositifs médicaux utilisant des
tissus animaux et leurs dérivés —
Partie 1:
Application de la gestion des risques
Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives —
Part 1: Application of risk management
Numéro de référence
ISO 22442-1:2015(F)
©
ISO 2015
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ISO 22442-1:2015(F)
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ii © ISO 2015 – Tous droits réservés
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ISO 22442-1:2015(F)
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Processus de gestion des risques . 3
4.1 Généralités . 3
4.2 Analyse du risque . 4
4.2.1 Identification des caractéristiques qualitatives et quantitatives relatives à
la sécurité des dispositifs médicaux. 4
4.2.2 Identification des dangers et des situations dangereuses . 5
4.3 Évaluation des risques. 5
4.4 Maîtrise des risques . 5
4.4.1 Généralités . 5
4.4.2 Maîtrise des risques liés aux virus et agents EST . 5
4.4.3 Maîtrise des risques liés à d’autres dangers . 6
4.4.4 Évaluation du risque résiduel . 6
4.5 Évaluation de l’acceptabilité du risque résiduel global . 7
4.5.1 Généralités . 7
4.5.2 Documentation . 7
4.6 Système d’informations de production et de postproduction . 7
Annexe A (informative) Lignes directrices concernant l’application de la présente partie de
l’ISO 22442 . 8
Annexe B (informative) Représentation graphique d’une partie du processus de gestion des
risques pour les dispositifs médicaux utilisant un matériau d’origine animale .9
Annexe C (normative) Exigences particulières applicables à certains matériaux d’origine
animale en rapport avec la gestion des risques pour les agents EST .11
Annexe D (informative) Informations relatives à la gestion du risque d’EST .17
Bibliographie .26
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ISO 22442-1:2015(F)
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets rédigées par l’ISO (voir www.iso.org/patents).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer
un engagement.
Pour une explication de la signification des termes et expressions spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation
de la conformité, et pour toute autre information au sujet de l’adhésion de l’ISO aux principes de
l’OMC concernant les obstacles techniques aux commerce (OTC), voir le lien suivant: Avant-propos –
Informations supplémentaires.
Le comité chargé de l’élaboration du présent document est l’ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, SC 1, Sécurité des produits tissulaires.
Cette deuxième édition annule et remplace la première édition (ISO 22442-1:2007), dont elle constitue
une révision mineure.
L’ISO 22442 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Dispositifs médicaux
utilisant des tissus animaux et leurs dérivés:
— Partie 1: Application de la gestion des risques
— Partie 2: Contrôles de l’origine, de la collecte et du traitement
— Partie 3: Validation de l’élimination et/ou de l’inactivation des virus et autres agents responsables
d’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST)
— Partie 4: Principes d’inactivation et/ou d’élimination des agents transmissibles de l’encéphalopathie
spongiforme bovine (ESB) et essais de validation de ces procédés [Rapport technique]
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ISO 22442-1:2015(F)
Introduction
Certains dispositifs médicaux utilisent des matériaux d’origine animale.
Des tissus d’origine animale et leurs dérivés sont utilisés dans la conception et la fabrication de
dispositifs médicaux pour obtenir des caractéristiques de performance présentant des avantages
par rapport à celles offertes par des matériaux d’origine non animale. La diversité et la quantité de
matériaux d’origine animale utilisés dans les dispositifs médicaux sont variables. Ces matériaux
peuvent constituer une partie importante du dispositif (par exemple, les valves cardiaques d’origine
bovine/porcine, les substituts osseux destinés à être utilisés dans des applications dentaires ou
orthopédiques, les dispositifs hémostatiques), peuvent être un revêtement ou une enduction du
produit (par exemple, le collagène, la gélatine, l’héparine) ou peuvent être utilisés dans le processus de
fabrication du dispositif (par exemple, les dérivés du suif tels que les oléates et les stéarates, le sérum
de veau fœtal, les enzymes, les milieux de culture).
L’ISO 14971 est une norme générale qui spécifie un processus permettant au fabricant, par une
identification des dangers et des situations dangereuses associés aux dispositifs médicaux, y compris
les dispositifs médicaux in vitro, d’estimer et d’évaluer les risques associés à ces dangers, de maîtriser
ces risques et de surveiller l’efficacité de cette maîtrise tout au long du cycle de vie. La présente partie
de l’ISO 22442 fournit des exigences et des lignes directrices complémentaires pour l’évaluation de
dispositifs médicaux dans la fabrication desquels des tissus ou des dérivés d’origine animale non viables
ou rendus non viables sont utilisés.
La présente partie de l’ISO 22442 est destinée à couvrir les dispositifs médicaux, y compris les
dispositifs médicaux implantables actifs comme les pompes à perfusion implantables.
La présente partie de l’ISO 22442 ne s’applique pas aux dispositifs de diagnostic in vitro.
La présente partie de l’ISO 22442 ne peut être utilisée qu’associée à l’ISO 14971 et n’est donc pas une
norme «qui se suffit à elle-même».
Afin d’assurer la conformité avec la présente partie de l’ISO 22442, il convient que les exigences
spécifiques soient respectées. Les lignes directrices données dans les Notes et dans les annexes
informatives ne sont pas normatives et ne constituent pas une liste de contrôle pour les auditeurs.
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NORME INTERNATIONALE ISO 22442-1:2015(F)
Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et
leurs dérivés —
Partie 1:
Application de la gestion des risques
1 Domaine d’application
La présente partie de l’ISO 22442 s’applique aux dispositifs médicaux autres que les dispositifs médicaux
de diagnostic in vitro, dans la fabrication desquels entrent des matériaux d’origine animale non viables
ou rendus non viables. Associée à l’ISO 14971, elle spécifie un mode opératoire permettant d’identifier les
dangers et les situations dangereuses associés à de tels dispositifs, d’estimer et d’évaluer les risques qui
en découlent, de maîtriser ces risques et de surveiller l’efficacité de cette maîtrise. En outre, elle décrit
le processus décisionnel relatif à l’acceptabilité du risque résiduel, en tenant compte du rapport entre le
risque résiduel, tel que défini dans l’ISO 14971, et le bénéfice médical escompté par rapport aux solutions
de remplacement disponibles. La présente partie de l’ISO 22442 est destinée à fournir des exigences et
des lignes directrices pour la gestion des risques associée aux dangers typiques des dispositifs médicaux
dans la fabrication desquels entrent des tissus ou des dérivés d’origine animale, notamment:
a) la contamination par des bactéries, des moisissures ou des levures;
b) la contamination par des virus;
c) la contamination par des agents responsables d’encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST);
d) un matériau provoquant des réactions pyrogènes, immunologiques ou toxicologiques indésirables.
Des principes similaires peuvent s’appliquer aux parasites et autres entités pathogènes non classées.
La présente partie de l’ISO 22442 ne stipule pas de niveaux d’acceptabilité qui, du fait qu’ils sont
déterminés par de multiples facteurs, ne peuvent s’inscrire dans une telle Norme internationale,
excepté pour certains dérivés particuliers mentionnés dans l’Annexe C. L’Annexe C stipule des niveaux
d’acceptabilité du risque d’EST pour les dérivés du suif, le noir animal, le lait et les dérivés du lait, les
dérivés de la laine et les acides aminés.
La présente partie de l’ISO 22442 ne spécifie pas un système de management de la qualité permettant
le contrôle de toutes les étapes de fabrication de dispositifs médicaux.
La présente partie de l’ISO 22442 ne couvre pas l’utilisation de tissus humains dans les dispositifs
médicaux.
NOTE 1 La présente partie de l’ISO 22442 n’exige pas un système de management de la qualité complet lors
de la fabrication. Toutefois, il est préférable de se référer aux Normes internationales relatives aux systèmes de
management de la qualité (voir l’ISO 13485) qui contrôlent toutes les étapes de fabrication ou de retraitement
des dispositifs médicaux.
NOTE 2 Se reporter à l’Annexe A pour les lignes directrices relatives à l’application de la présente partie
de l’ISO 22442
2 Références normatives
Les documents suivants, en totalité ou en partie, sont référencés de manière normative dans le présent
document et sont indispensables pour son application. Pour les références datées, seule l’édition citée
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ISO 22442-1:2015(F)
s’applique. Pour les références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y
compris les éventuels amendements).
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d’un
processus de gestion du risque
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
ISO 22442-2, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 2: Contrôles de
l’origine, de la collecte et du traitement
ISO 22442-3, Dispositifs médicaux utilisant des tissus animaux et leurs dérivés — Partie 3: Validation de
l’élimination et/ou de l’inactivation des virus et autres agents responsables d’encéphalopathie spongiforme
transmissible (EST)
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l’ISO 14971 ainsi que les
suivants s’appliquent.
3.1
animal
tout vertébré ou invertébré [y compris les amphibiens, arthropodes (par exemple, crustacés), oiseaux,
coraux, poissons, reptiles, mollusques et mammifères] à l’exclusion des humains (Homo sapiens)
3.2
cellule
plus petite unité organisée de toute forme de vie capable d’avoir une existence indépendante et de
renouveler ses propres composants dans un environnement adapté
3.3
dérivé
substance obtenue à partir d’un matériau d’origine animale par un processus de fabrication
EXEMPLE Acide hyaluronique, collagène, gélatine, anticorps monoclonaux, chitosane, albumine.
3.4
élimination
processus de suppression permettant de réduire le nombre d’agents transmissibles
Note 1 à l’article: Il convient que l’efficacité du processus d’élimination des virus et des agents EST soit exprimée
mathématiquement par un facteur de réduction (voir en C.2 et l’ISO 22442-3:2007, Annexe F).
Note 2 à l’article: L’élimination a pour but de prévenir l’infection ou la réaction pathogène due à des agents
transmissibles.
3.5
inactivation
processus permettant de réduire le potentiel infectieux ou pathogène d’un agent transmissible
Note 1 à l’article: Il convient que l’efficacité du processus d’inactivation des virus et des agents EST soit exprimée
mathématiquement par un facteur de réduction (voir l’ISO 22442-3:2007, Annexe F).
Note 2 à l’article: L’inactivation a pour but de prévenir l’infection et la multiplication d’agents transmissibles.
3.6
dispositif médical
tout instrument, appareil, équipement, machine, dispositif, implant, réactif in vitro ou calibreur,
logiciel, matériau ou autre article similaire ou associé, dont le fabricant prévoit l’utilisation seul ou en
association chez l’être humain pour la ou les fins spécifiques suivantes:
— diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténuation d’une maladie;
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— diagnostic, contrôle, traitement, atténuation ou compensation d’une blessure;
— étude, remplacement, modification ou entretien de l’anatomie ou d’un processus physiologique;
— entretien (artificiel) ou maintien de la vie;
— maîtrise de la conception;
— désinfection des dispositifs médicaux;
— communication d’informations à des fins médicales par un examen in vitro de prélèvements
provenant du corps humain;
dont l’action principale voulue dans ou sur le corps humain n’est pas obtenue par des moyens
pharmacologiques, immunologiques ou métaboliques, mais dont la fonction prévue peut être assistée
par de tels moyens.
[40]
Note 1 à l’article: Cette définition a été élaborée par le Global Harmonization Task Force (GHTF).
Note 2 à l’article: La présente partie de l’ISO 22442 ne s’applique pas aux dispositifs de diagnostic in vitro.
3.7
non viable
ne possédant pas de potentiel de métabolisme ou de multiplication
3.8
cahier des charges technique
contrat liant deux parties et plus, qui assigne les responsabilités associées aux exigences techniques
3.9
tissu
organisation de cellules et/ou de composants extracellulaires
3.10
agents transmissibles
bactéries, moisissures, levures, parasites, virus, agents EST et entités pathogènes non classées
4 Processus de gestion des risques
4.1 Généralités
Le fabricant doit, sur la base de l’acceptabilité du risque résiduel, justifier l’utilisation de matériau
d’origine animale (y compris le choix de l’espèce animale et des tissus d’origine animale) en tenant
compte du rapport entre le risque résiduel et le bénéfice médical escompté par rapport aux solutions de
remplacement disponibles.
Les exigences de l’ISO 14971 et 4.2 à 4.5 s’appliquent. La conformité à ces exigences doit être vérifiée
par inspection du dossier de gestion des risques.
NOTE Les bénéfices médicaux et sur l’analyse du rapport risque/bénéfice sont traités dans
l’ISO 14971:2007, D.6.
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ISO 22442-1:2015(F)
4.2 Analyse du risque
4.2.1 Identification des caractéristiques qualitatives et quantitatives relatives à la sécurité des
dispositifs médicaux
4.2.1.1 Le dispositif entre-t-il en contact avec le patient ou d’autres personnes ?
La quantité de matériau, la surface de contact et le(s) type(s) de matériau entrant en contact avec les
tissus ou les fluides corporels ainsi que la nature de tissu ou du fluide corporel avec lequel il entre
en contact, doivent être pris en compte dans l’analyse du risque. En ce qui concerne l’EST, des lignes
directrices sont fournies en D.3.7.
NOTE 1 Les dispositifs médicaux tels que les chaussures orthopédiques ou les composants tels que les lanières
de cuir qui entrent en contact uniquement avec une peau saine représentent un risque infectieux faible.
NOTE 2 La quantité de matériau entrant en contact est l’un des facteurs susceptibles de produire des effets
biologiques. Voir l’ISO 10993 (toutes les parties) pour l’évaluation de ces effets.
NOTE 3 La structure des tissus d’origine animale traités peut avoir un effet sur l’inactivation et/ou
l’élimination des agents transmissibles, et la possibilité de persistance de cellules viables peut aussi être affectée
par la structure des tissus d’origine animale et des dérivés traités.
4.2.1.2 Quels sont les matériaux et/ou les composants incorporés dans, utilisés avec ou en contact
avec le dispositif médical ?
Le cas échéant, les facteurs suivants doivent être pris en compte:
a) si des matériaux d’origine animale viables sont utilisés dans la fabrication du dispositif médical,
vérifier que le dispositif médical final ne contient pas de matériaux d’origine animale non viables;
b) l’usage prévu du tissu ou du dérivé d’origine animale;
c) l’origine géographique, l’espèce, l’âge et l’alimentation des animaux (y compris l’utilisation de
protéines animales);
d) le contrôle vétérinaire, les conditions dans lesquelles les matériaux d’origine animale sont
récupérés, la possibilité de contamination croisée;
e) le type et l’origine anatomique du tissu;
f) le processus de production, en particulier s’il utilise des matériaux rassemblés en provenance de
plusieurs animaux;
g) la nature du matériau utilisé dans le dispositif médical (par exemple, tissu sain, dérivé
hautement purifié);
h) la méthode d’utilisation ou d’incorporation dans le dispositif médical.
Pour les dispositifs médicaux utilisant différents composants appropriés (par exemple, de différentes
espèces ou origines ou de différents tissus) ou plusieurs types similaires de composants produits par
différentes méthodes, il convient d’analyser individuellement chaque composant.
4.2.1.3 Le dispositif est-il fourni stérile ou est-il prévu qu’il soit stérilisé par l’utilisateur, ou bien
d’autres contrôles microbiologiques sont-ils applicables ?
Étant donné la nature biologique des tissus ou des dérivés d’origine animale, la variabilité de la charge
biologique en bactéries, en moisissures et en levures du matériau d’origine animale doit être estimée.
NOTE Voir également l’ISO 11737-1 et l’ISO 14160.
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ISO 22442-1:2015(F)
4.2.1.4 Y a-t-il des émissions non souhaitées de substances ?
En raison des caractéristiques physiques (par exemple porosité, hétérogénéité) et de la composition
chimique des tissus ou des dérivés d’origine animale, il faut tenir compte de l’éventuelle présence de
résidus toxiques liés au processus de fabrication utilisé ou de sous-produits de dégradation.
NOTE Voir également l’ISO 10993-1, l’ISO 10993-9, l’ISO 10993-17, l’ISO 10993-18 et l’ISO 10993-19.
4.2.2 Identification des dangers et des situations dangereuses
Les dangers potentiels associés aux tissus ou aux dérivés d’origine animale doivent être identifiés et
documentés. Une attention particulière doit être prêtée aux dangers potentiels que présentent les
tissus ou les dérivés d’origine animale en ce qui concerne:
— une contamination éventuelle par des agents transmissibles et leur sensibilité aux étapes
d’élimination et/ou d’inactivation durant le processus de traitement;
— la possibilité d’une présence d’agents contaminants dans le produit fini, pouvant entraîner une
réaction pyrogène, immunologique ou toxicologique indésirable;
— la possibilité pour le produit fini de provoquer lui-même une réaction pyrogène, immunologique ou
toxicologique indésirable.
4.3 Évaluation des risques
Tous les risques identifiés doivent être évalués conformément à l’ISO 14971. La sécurité biologique doit
être évaluée conformément à l’ISO 10993-1. L’évaluation des risques associés aux agents transmissibles
doit être mise en œuvre en traitant séparément les risques liés aux différentes catégories d’agents
transmissibles. L’Annexe B identifie les principales catégories de risque qu’il convient de prendre en
compte. En ce qui concerne le risque d’EST, la conformité aux exigences spécifiées dans l’Annexe C pour
certains matériaux d’origine animale peut indiquer l’acceptabilité du risque.
NOTE L’Annexe C combine les éléments de l’évaluation et de la maîtrise des risques.
4.4 Maîtrise des risques
4.4.1 Généralités
Les options de maîtrise des risques doivent être documentées et justifiées.
Le logigramme de l’Annexe B donne une vue d’ensemble du processus de gestion des risques. Si des
risques supplémentaires sont identifiés en utilisant la présente partie de l’ISO 22442, le fabricant du
dispositif médical peut choisir de suivre toute norme appropriée ou toute autre méthode, à condition
que cette décision soit justifiée et documentée.
4.4.2 Maîtrise des risques liés aux virus et agents EST
La maîtrise des risques doit être mise en œuvre en traitant séparément les risques liés aux différentes
catégories de virus et d’agents EST. Après avoir défini les caractéristiques du produit, le fabricant du
dispositif médical doit satisfaire aux exigences applicables de l’ISO 22442-2 et de l’ISO 22442-3, sauf
si l’espèce animale est telle que les fabricants ne peuvent pas satisfaire pleinement aux exigences de
l’ISO 22442-2 ou si un processus d’inactivation conforme à l’ISO 22442-3 risque de provoquer une
dégradation inacceptable.
Les dérivés du suif, le noir animal et les acides aminés qui sont acceptables pour le risque d’EST, comme
indiqué dans l’Annexe C, en raison de leur processus de fabrication et non de leur origine, doivent
également être considérés comme présentant un risque viral acceptable.
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ISO 22442-1:2015(F)
En ce qui concerne le risque d’EST, les mesures de maîtrise des risques spécifiées dans l’Annexe C pour
certains matériaux d’origine animale doivent être appliquées le cas échéant. Le fabricant doit justifier
et documenter toute exigence qu’il juge non applicable.
Pour les dispositifs médicaux dans lesquels un processus d’inactivation provoque une dégradation
inacceptable, les fabricants peuvent s’appuyer sur l’ISO 22442-2 pour satisfaire aux exigences de la
présente partie de l’ISO 22442.
Lorsque l’espèce animale ne permet pas aux fabricants de satisfaire entièrement aux exigences de
l’ISO 22442-2, ces derniers doivent démontrer qu’ils ont atteint, par un processus de fabrication validé,
un niveau d’inactivation des agents transmissibles, conformément aux exigences de l’ISO 22442-3,
suffisant pour atteindre un niveau de risque acceptable.
NOTE Les critères et les principes applicables à la gestion des risques d’EST sont décrits dans l’Annexe D, qui
contient des informations sur les mesures de maîtrise des risques applicables.
4.4.3 Maîtrise des risques liés à d’autres dangers
Une maîtrise des risques doit être mise en œuvre pour les bactéries, les moisissures et les levures, ainsi
que pour les réactions pyrogènes, immunologiques et toxicologiques indésirables, conformément aux
normes disponibles.
Les dérivés du suif, le noir animal et les acides aminés qui sont acceptables pour le risque d’EST, comme
indiqué dans l’Annexe C, en raison de leur processus de fabrication et non de leur origine, doivent
également être considérés comme présentant un risque acceptable associé aux bactéries, moisissures
et levures, sous réserve du maintien de conditions de stockage appropriées.
Le fabricant doit réaliser des études microbiologiques périodiques afin d’identifier et de quantifier
la charge biologique initiale du matériau d’origine animale réceptionné, en vue de la fabrication du
dispositif médical.
NOTE Les Normes internationales suivantes peuvent être appliquées:
a) l’ISO 11135, l’ISO 11137, l’ISO 11737-1, l’ISO 13408, l’ISO 14160, l’ISO 14937, l’ISO 17664 et l’ISO 17665-1, qui
peuvent être applicables aux bactéries, aux moisissures et aux levures (voir les Références [19] à[33]);
b) toutes les parties applicables de l’ISO 10993, qui peuvent être utilisées pour la gestion des risques liés aux
réactions pyrogènes, immunologiques ou toxicologiques indésirables (voir les Références [1] à[8]).
L’utilisation de ces Normes internationales est illustrée dans l’Annexe B.
4.4.4 Évaluation du risque résiduel
4.4.4.1 Généralités
L’évaluation du risque résiduel doit être effectuée pour chaque risque.
4.4.4.2 Risque d’EST
Le risque d’EST peut être jugé acceptable si les deux critères suivants sont remplis, en tenant compte de
la disponibilité de matériaux de remplacement:
a) l’estimation du risque résiduel indique que le risque d’EST a été maîtrisé à un niveau acceptable;
b) le bénéfice médical lié à l’usage prévu du dispositif est jugé supérieur à l’estimation du risque résiduel.
NOTE Des lignes directrices relatives à la gestion des risques applicable aux agents EST sont données dans
l’Annexe D. L’acceptabilité peut être basée sur la conformité aux exigences spécifiques à certains matériaux
d’origine animale indiquées dans
...
Questions, Comments and Discussion
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