ISO 15747:2018
(Main)Plastic containers for intravenous injections
Plastic containers for intravenous injections
This document specifies requirements to the safe handling and the physical, chemical and biological testing of plastic containers for parenterals. This document is applicable to plastic containers for parenterals having one or more chambers and having a total nominal capacity in the range of 50 ml to 5 000 ml such as film bags or blow-moulded plastic bottles for direct administration of infusion (injection) solutions. NOTE In some countries, national or regional pharmacopoeias or other government regulations are legally binding and these requirements take precedence over this document.
Récipients en plastique pour injections intraveineuses
Le présent document spécifie les exigences relatives à la manipulation sûre et aux essais physiques, chimiques et biologiques des récipients en plastique pour préparations parentérales. Le présent document s'applique aux récipients en plastique pour préparations parentérales, munis d'un ou de plusieurs compartiments et ayant une capacité nominale totale comprise entre 50 ml et 5 000 ml, tels que les poches souples en feuille de polymère ou les flacons en plastique extrudé-soufflé pour l'administration directe en perfusion (injection) des solutions. NOTE Dans certains pays, la pharmacopée nationale ou régionale ou autres réglementations gouvernementales ont force de loi et ces exigences ont priorité sur le présent document.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 15747
Third edition
2018-09
Plastic containers for intravenous
injections
Récipients en plastique pour injections intraveineuses
Reference number
©
ISO 2018
© ISO 2018
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Published in Switzerland
ii © ISO 2018 – All rights reserved
Contents Page
Foreword .iv
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Requirements . 2
4.1 Physical requirements . 2
4.1.1 Manufacturing process compatibility . 3
4.1.2 Resistance to temperature, pressure and leakage . 3
4.1.3 Resistance to dropping . 3
4.1.4 Transparency . 3
4.1.5 Water vapour permeability . 3
4.1.6 Particulate contamination . 3
4.1.7 Cover. 3
4.1.8 Access port — Penetration ability of the insertion point . 3
4.1.9 Access port — Adhesion strength of the infusion device and
impermeability of the insertion point . 3
4.1.10 Access port — Tightness of the injection point . 4
4.1.11 Hanger. 4
4.1.12 Identification . 4
4.2 Chemical requirements. 4
4.2.1 Requirements for the raw container or the sheeting . 4
4.2.2 Requirements for the test fluid . 4
4.3 Biological requirements . 5
4.3.1 Impermeability for microorganisms . 5
4.3.2 Migration . 5
5 Application of tests. 5
Annex A (normative) Physical tests . 6
Annex B (normative) Chemical tests . 9
Annex C (normative) Biological tests .12
Annex D (normative) Reference spike .14
Bibliography .16
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see www .iso
.org/iso/foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 76, Transfusion, infusion and injection, and
blood processing equipment for medical and pharmaceutical use.
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 15747:2010), which has been technically
revised. The main changes compared to the previous edition are as follows:
— the text of the Introduction has been moved as NOTE to the end of the Scope;
— a metallic reference spike has been defined, in Annex D, to harmonise measurement of insertion
point functional properties, for orientation and comparison purpose between different containers;
— the test for tightness of the injection point after piercing with a cannula has been revised to better
define acceptance criteria;
— the wording of the titles of requirements and related tests procedures has been harmonised for
better clarity.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/members .html.
iv © ISO 2018 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 15747:2018(E)
Plastic containers for intravenous injections
1 Scope
This document specifies requirements to the safe handling and the physical, chemical and biological
testing of plastic containers for parenterals.
This document is applicable to plastic containers for parenterals having one or more chambers and
having a total nominal capacity in the range of 50 ml to 5 000 ml such as film bags or blow-moulded
plastic bottles for direct administration of infusion (injection) solutions.
NOTE In some countries, national or regional pharmacopoeias or other government regulations are legally
binding and these requirements take precedence over this document.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 2768-1, General tolerances — Part 1: Tolerances for linear and angular dimensions without individual
tolerance indications
ISO 2768-2, General tolerances — Part 2: Geometrical tolerances for features without individual tolerance
indications
ISO 8536-4, Infusion equipment for medical use — Part 4: Infusion sets for single use, gravity feed
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk
management process
ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices — Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at https: //www .iso .org/obp
— IEC Electropedia: available at http: //www .electropedia .org/
3.1
access port
area of the infusion container (3.7) consisting of the insertion point (3.9) and the injection point (3.8), if
applicable
3.2
cover
part that protects the access port (3.1) during storage and also provides evidence that the infusion
container has been tampered with
Note 1 to entry: The cover can also envelop the entire container (e.g. outer bag).
3.3
empty container
raw container (3.11) with identification (3.6), which is suitable for the acceptance, storage and
administration of the injection solution
3.4
gauge pressure
pressure zero-referenced against local atmospheric pressure
Note 1 to entry: Container internal gauge pressure is:
— positive when the container is pressurized above the surrounding atmospheric pressure, and is
— negative when the container is subjected to suction.
3.5
hanger
part of the container that is used to hang it up
3.6
identification
paper label, foil label, printing or embossing used to identify the product
3.7
infusion container
container filled to its nominal capacity (3.10) with parenteral injection product and with identification
(3.6) for the storage and administration of the parenteral injection product
3.8
injection point
point where pharmaceuticals are injected
Note 1 to entry: The injection point and the insertion point can be identical.
Note 2 to entry: Some containers intentionally do not have an injection point.
3.9
insertion point
point which accepts the insertion part of the infusion device
3.10
nominal capacity
intended or declared fluid volume of a container
3.11
raw container
empty container (3.3) that has not yet been sterilized and has no identification (3.6)
3.12
sheeting
plastic material intended for the production of empty containers (3.11)
4 Requirements
4.1 Physical requirements
For physical tests see Annex A.
2 © ISO 2018 – All rights reserved
4.1.1 Manufacturing process compatibility
The infusion container shall be in accordance with the requirements given in 4.1.2 to 4.1.5 and 4.1.7 to
4.1.12 after the manufacturing process (such as sterilization).
4.1.2 Resistance to temperature, pressure and leakage
The infusion container shall withstand alternating thermal stress, shall be resistant to pressure and
shall be leak-free when tested as specified in A.3.
4.1.3 Resistance to dropping
The infusion container shall sustain no damage after being dropped when tested as specified in A.4.
4.1.4 Transparency
The infusion container shall be sufficiently transparent so that suspended particles, turbidity and
discoloration can be recognised when tested as specified in A.5. Alternative procedures may be used.
Blocking of UV radiation should be considered depending on the content of the container.
4.1.5 Water vapour permeability
Unless otherwise defined for specific applications or uses, the packed infusion solution shall not lose
more than 5 % of its mass during the period of usability, when tested as specified in A.6.
Permeability of other gases (e.g. oxygen) should be taken into account depending on the content of the
container.
4.1.6 Particulate contamination
Infusion containers shall be manufactured so that contamination with particles is avoided.
When empty infusion containers are tested as specified in A.7, no more than 25 particles with a
diameter ≥10 µm and no more than 3 particles with a diameter ≥25 µm shall be found per millilitre of
nominal capacity. Finished parenteral solutions in the infusion containers shall be in accordance with
relevant pharmacopoeial requirements for particulate matter in finished products.
4.1.7 Cover
The access port shall be protected by a cover. Its intactness is determined by visual inspection. It shall
be possible to remove the cover without using mechanical aids.
4.1.8 Access port — Penetration ability of the insertion point
It shall be possible to pierce the insertion point with the insertion part of an infusion device as specified
in ISO 8536-4 or of a reference spike as described in Annex D. The force shall not exceed 200 N at an
−1
insertion rate of 500 mm·min , when tested as specified in A.8.
4.1.9 Access port — Adhesion strength of the infusion device and impermeability of the
insertion point
The material and design of the access port shall be suitable for accepting the insertion part of an infusion
device in accordance with ISO 8536-4 or of a reference spike as described in Annex D, for sealing off
the insertion point and for holding the insertion part firmly when subject to tensile load. When tested
as specified in A.9, no leakage shall occur and the insertion part shall not slide out from the insertion
point. The removal force shall be greater than 15 N.
Packed solution and used spike can affect the results of the test and should be considered during the
testing.
4.1.10 Access port — Tightness of the injection point
If the container has an injection point, this shall not leak after puncturing and removal of the cannula
when tested as specified in A.10.
Diameter of needles used in the field to add pharmaceuticals in a liquid form into an IV container can
differ from that specified in A.10, for instance to make transfer of viscous drugs easier and faster.
Results obtained when applying the specified procedure provide benchmark to evaluate injection point
performance. However, they do not necessarily reflect the product performance in the intended use.
4.1.11 Hanger
It shall be possible to hang the infusion container up when it is in use. The hanger shall withstand a
tensile load when tested as specified in A.11.
4.1.12 Identification
The identification characters shall be clearly legible, and affixed labels shall not become detached when
tested as specified in A.12.
4.2 Chemical requirements
For chemical tests see Annex B.
4.2.1 Requirements for the raw container or the sheeting
The sheeting shall fulfil the requirements given in Table 1. Alternatively, it may be tested as described
in the relevant pharmacopoeias.
Table 1 — Requirements for the raw container or the sheeting
Requirements Maximum permissible value Test as specified in
Residue on ignition:
polyolefin 5 mg/g B.2
polyvinyl chloride, containing plasticizers 1 mg/g
Metals: Ba, Cd, Cr, Cu, Pb, Sn for each metal, 3 mg/kg B.3
4.2.2 Requirements for the test fluid
The test fluid shall be prepared as specified in B.4. No coloration, but weak opalescence of the test fluid,
is permissible. It shall fulfil the requirements specified in Table 2.
4 © ISO 2018 – All rights reserved
Table 2 — Requirements for the test fluid
Requirements Maximum permissible value Test as specified in
0,4 ml sodium hydroxide solution
[c(NaOH) = 0,01 mol/l]
Acidity or alkalinity B.6
0,8 ml hydrochloric acid
[c(HCl) = 0,01 mol/l]
in the range of 230 nm to 360 nm:
≤0,25 for infusion containers with a nominal capacity
UV absorbance ≤100 ml B.7
≤0,2 for infusion containers with a nominal capacity
>100 ml
Evaporation residue 5 mg B.8
Oxidizable constituents 1,5 ml B.9
Ammonia 0,8 mg/l B.10
Metals:
Ba, Cr, Cu, Pb for each metal, 1 mg/l
B.11
Sn, Cd for each metal, 0,1 mg/l
Al 0,05 mg/l
Heavy metals 2 mg/l B.12
4.3 Biological requirements
The biological tests shall be carried out according to Annex C.
4.3.1 Impermeability for microorganisms
The infusion container shall be impermeable to microorganisms when tested as specified in C.2.
4.3.2 Migration
The materials used for the manufacture of infusion containers (e.g. films, wrappings, adhesives,
adhesion promoters, printing inks) shall not release any substances into the infusion solution in such
quantities that they have a pyrogenic or toxic effect when tested as specified in C.3, C.4 and ISO 10993-1.
5 Application of tests
A distinction is made between type testing and batch testing. All tests specified in Annexes A to C are
type testing. They shall be repeated if one or more of the following
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 15747
Troisième édition
2018-09
Récipients en plastique pour
injections intraveineuses
Plastic containers for intravenous injections
Numéro de référence
©
ISO 2018
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© ISO 2018
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Fax: +41 22 749 09 47
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2018 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences . 3
4.1 Exigences physiques . 3
4.1.1 Compatibilité avec les procédés de fabrication . 3
4.1.2 Résistance à la température, à la pression et aux fuites . 3
4.1.3 Résistance aux chutes . 3
4.1.4 Transparence . 3
4.1.5 Perméabilité à la vapeur d’eau. 3
4.1.6 Contamination par des particules . 3
4.1.7 Protecteur . 3
4.1.8 Site d'accès — Aptitude à la pénétration du site d'insertion. 4
4.1.9 Site d'accès — Force d'adhésion du dispositif de perfusion et
imperméabilité du site d'insertion . 4
4.1.10 Site d'accès — Étanchéité du site d'injection . 4
4.1.11 Dispositif de suspension . 4
4.1.12 Identification . 4
4.2 Exigences chimiques . 4
4.2.1 Exigences concernant le récipient nu ou le matériau plastique de base . 4
4.2.2 Exigences concernant la solution d'essai . 5
4.3 Exigences biologiques . 5
4.3.1 Imperméabilité aux micro-organismes . 5
4.3.2 Migration . 5
5 Application des essais . 6
Annexe A (normative) Essais physiques . 7
Annexe B (normative) Essais chimiques .10
Annexe C (normative) Essais biologiques .13
Annexe D (normative) Perforateur de référence .15
Bibliographie .17
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 76, Appareils de transfusion, de
perfusion et d'injection et appareils destinés au traitement du sang à usage médical et pharmaceutique.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 15747:2010), qui a fait l’objet d’une
révision technique. Les principales modifications apportées par rapport à l'édition précédente sont les
suivantes:
— le texte de l'Introduction a été déplacé dans une NOTE à la fin du Domaine d'application;
— un perforateur de référence métallique a été défini, en Annexe D, le but étant d'harmoniser la mesure
des propriétés fonctionnelles du site d'insertion, à des fins d'orientation et de comparaison entre
différents récipients;
— l’essai d'étanchéité du site d'injection après perçage avec une canule a été révisé de sorte à mieux
définir les critères d'acceptation;
— le libellé du titre des exigences et des modes opératoires d'essai associés a été harmonisé par souci
de clarté.
Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/fr/members .html.
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 15747:2018(F)
Récipients en plastique pour injections intraveineuses
1 Domaine d'application
Le présent document spécifie les exigences relatives à la manipulation sûre et aux essais physiques,
chimiques et biologiques des récipients en plastique pour préparations parentérales.
Le présent document s'applique aux récipients en plastique pour préparations parentérales, munis d'un
ou de plusieurs compartiments et ayant une capacité nominale totale comprise entre 50 ml et 5 000 ml,
tels que les poches souples en feuille de polymère ou les flacons en plastique extrudé-soufflé pour
l'administration directe en perfusion (injection) des solutions.
NOTE Dans certains pays, la pharmacopée nationale ou régionale ou autres réglementations
gouvernementales ont force de loi et ces exigences ont priorité sur le présent document.
2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des
exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s'applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 2768-1, Tolérances générales — Partie 1: Tolérances pour dimensions linéaires et angulaires non
affectées de tolérances individuelles
ISO 2768-2, Tolérances générales — Partie 2: Tolérances géométriques pour éléments non affectés de
tolérances individuelles
ISO 8536-4, Matériel de perfusion à usage médical — Partie 4: Appareils de perfusion non réutilisables, à
alimentation par gravité
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais au sein d'un
processus de gestion du risque
ISO 10993-5, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité
in vitro
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
L'ISO et l'IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l'adresse https: //www .iso .org/obp
— IEC Electropedia: disponible à l'adresse http: //www .electropedia .org/
3.1
site d'accès
zone du récipient de perfusion (3.7) comportant le site d'insertion (3.9) et, le cas échéant, le site
d'injection (3.8)
3.2
protecteur
partie qui protège le site d'accès (3.1) pendant le stockage et qui met en évidence toute manipulation
non autorisée du récipient de perfusion
Note 1 à l'article: Le protecteur peut également envelopper le récipient entier (par exemple, emballage extérieur).
3.3
récipient vide
récipient nu (3.11) avec identification (3.6), convenant à la réception, au stockage et à l'administration de
la solution pour injection
3.4
pression effective
pression dont le point «zéro» de référence correspond à la pression atmosphérique locale
Note 1 à l'article: La pression effective à l'intérieur du récipient est:
— positive lorsque ce dernier est soumis à une pression supérieure à la pression atmosphérique environnante, et
— négative lorsqu'il est soumis à une aspiration.
3.5
dispositif de suspension
partie du récipient servant à la suspension de celui-ci
3.6
identification
étiquette en papier ou en film, impression ou marquage en relief utilisé pour identifier le produit
3.7
récipient de perfusion
récipient rempli à sa capacité nominale (3.10) avec la solution pour injection, muni de l'identification
(3.6) pour le stockage et pour l'administration parentérale de la solution pour injection
3.8
site d'injection
site par lequel les produits pharmaceutiques sont injectés
Note 1 à l'article: Le site d'injection et le site d'insertion peuvent être identiques.
Note 2 à l'article: Certains récipients sont intentionnellement dépourvus de site d'injection.
3.9
site d'insertion
site réservé à l'élément d'insertion du dispositif de perfusion
3.10
capacité nominale
volume de solution prévu ou déclaré d'un récipient
3.11
récipient nu
récipient vide (3.3) sans identification (3.6) et n'ayant pas encore été stérilisé
3.12
matériau plastique de base
matériau plastique destiné à être utilisé pour la production de récipients vides
2 © ISO 2018 – Tous droits réservés
4 Exigences
4.1 Exigences physiques
Pour les essais physiques, voir l'Annexe A.
4.1.1 Compatibilité avec les procédés de fabrication
À l'issue des procédés de fabrication (par exemple stérilisation), le récipient de perfusion doit répondre
aux exigences données de 4.1.2 à 4.1.5 et de 4.1.7 à 4.1.12.
4.1.2 Résistance à la température, à la pression et aux fuites
Le récipient de perfusion doit résister aux chocs thermiques successifs et à la pression, et être étanche
aux fuites lorsqu'il est soumis à essai conformément à A.3.
4.1.3 Résistance aux chutes
Le récipient de perfusion ne doit présenter aucun défaut après une chute, lorsqu'il est soumis à essai
conformément à A.4.
4.1.4 Transparence
Le récipient de perfusion doit être suffisamment transparent pour permettre la perception de la
turbidité, de la coloration ou des particules en suspension lorsqu'il est soumis à essai conformément
à A.5. D'autres modes opératoires peuvent également être employés.
Si le contenu du récipient l'exige, il convient d'envisager une paroi opaque aux rayonnements UV.
4.1.5 Perméabilité à la vapeur d’eau
Sauf spécification contraire en cas d'applications ou d'utilisations particulières, la solution de perfusion
emballée ne doit pas perdre plus de 5 % de sa masse pendant sa période de validité lorsqu'elle est
soumise à essai conformément à A.6.
Si le contenu du récipient l'exige, il convient de prendre en considération la perméabilité d'autres gaz
(par exemple l'oxygène).
4.1.6 Contamination par des particules
Les récipients de perfusion doivent être fabriqués de manière à éviter toute contamination par des
particules.
Lorsque les récipients de perfusion vides sont soumis à essai conformément à A.7, le nombre de
particules ayant un diamètre ≥ 10 µm par millilitre de capacité nominale du récipient ne doit pas être
supérieur à 25 et le nombre de particules ayant un diamètre ≥ 25 µm par millilitre de capacité nominale
du récipient ne doit pas être supérieur à 3. Les solutions parentérales prêtes à l'emploi contenues dans
les récipients de perfusion doivent répondre aux exigences des pharmacopées pertinentes spécifiant la
teneur en particules des produits finis.
4.1.7 Protecteur
Le site d'accès doit être protégé par un protecteur. L'absence de dommage à ce niveau est vérifiée par
examen visuel. Il doit être possible d'enlever le protecteur sans avoir recours à une aide mécanique.
4.1.8 Site d'accès — Aptitude à la pénétration du site d'insertion
Il doit être possible de percer le site d'insertion à l'aide de l'élément d'insertion d'un dispositif de
perfusion comme spécifié dans l'ISO 8536-4 ou d’un perforateur de référence comme décrit à l’Annexe D.
−1
Lors d'un essai effectué conformément à A.8, avec une vitesse d'insertion de 500 mm·min , la force ne
doit pas être supérieure à 200 N.
4.1.9 Site d'accès — Force d'adhésion du dispositif de perfusion et imperméabilité du site
d'insertion
Le matériau et la conception du site d'accès doivent lui permettre de recevoir l'élément d'insertion
d’un dispositif de perfusion conforme à l'ISO 8536-4 ou d’un perforateur de référence comme décrit
à l’Annexe D, d'assurer l’étanchéité du site d'insertion et de maintenir fermement l'élément d'insertion
lorsque celui-ci est soumis à une force de traction. Lors d'un essai effectué conformément à A.9, aucune
fuite ne doit se produire et l'élément d'insertion ne doit pas se retirer du site d'insertion. La force
nécessaire pour le retirer doit être supérieure à 15 N.
La solution et le perforateur utilisé peuvent avoir une incidence sur les résultats de l'essai et il convient
de les prendre en compte lors de l'essai.
4.1.10 Site d'accès — Étanchéité du site d'injection
Si le récipient dispose d'un site d'injection, aucune fuite ne doit se produire après le perçage et le retrait
de la canule lors d'un essai effectué conformément à A.10.
Le diamètre des aiguilles utilisées dans le secteur pour ajouter des produits pharmaceutiques sous
forme liquide dans un récipient IV peut différer de celui spécifié en A.10, par exemple pour transférer
des médicaments visqueux de manière plus facile et plus rapide. Les résultats obtenus en appliquant
la procédure spécifiée fournissent une référence pour évaluer les performances du site d'injection.
Cependant, ils ne reflètent pas nécessairement les performances du produit pour son utilisation prévue.
4.1.11 Dispositif de suspension
Il doit être possible de suspendre le récipient de perfusion pendant son utilisation. Le dispositif de
suspension doit résister à une force de traction lorsqu'il est soumis à essai conformément à A.11.
4.1.12 Identification
Les caractères d'identification doivent être clairement lisibles et les étiquettes apposées ne doivent pas
se décoller lorsqu'elles sont soumises à essai conformément à A.12.
4.2 Exigences chimiques
Pour les essais chimiques, voir l'Annexe B.
4.2.1 Exigences concernant le récipient nu ou le matériau plastique de base
Le matériau plastique de base doit satisfaire aux exigences données dans le Tableau 1. Il est également
possible de le soumettre à essai conformément aux pharmacopées pertinentes.
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Tableau 1 — Exigences concernant le récipient nu ou le matériau plastique de base
Exigences Valeurs maximales admissibles Essai conforme à
Résidus après calcination:
polyoléfines 5 mg/g
B.2
polychlorure de vinyle, contenant
1 mg/g
des plastifiants
Métaux: Ba, Cd, Cr, Cu, Pb, Sn par métal: 3 mg/kg B.3
4.2.2 Exigences concernant la solution d'essai
La solution d'essai doit être préparée comme spécifié en B.4. Aucune coloration de la solution d'essai
n'est autorisée, mais une faible opalescence est admise. La solution doit répondre aux exigences
spécifiées dans le Tableau 2.
Tableau 2 — Exigences concernant la solution d'essai
Exigences Valeurs maximales admissibles Essai conforme à
0,4 ml de solution d'hydroxyde de sodium
[c(NaOH) = 0,01 mol/l]
Acidité ou alcalinité B.6
0,8 ml d'acide chlorhydrique
[c(HCl) = 0,01 mol/l]
entre 230 nm et 360 nm:
≤ 0,25 pour les récipients de perfusion de capacité
Absorption dans
nominale ≤ 100 ml B.7
l'ultraviolet
≤ 0,2 pour les récipients de perfusion de capacité
nominale > 100 ml
Résidu après évaporation 5 mg B.8
Matières oxydables 1,5 ml B.9
Ammoniac 0,8 mg/l B.10
Métaux:
Ba, Cr, Cu, Pb par métal: 1 mg/l
B.11
Sn, Cd par métal: 0,1 mg/l
Al 0,05 mg/l
Métaux lourds 2 mg/l B.12
4.3 Exigences biologiques
Les essais biologiques doivent être réalisés conformément à l'Annexe C.
4.3.1 Imperméabilité aux micro-organismes
Le récipient de perfusion doit être imperméable aux micro-organismes lorsqu'il est soumis à essai
conformément à C.2.
4.3.2 Migration
Lorsqu'ils sont soumis à essai conformément à C.3, à C.4 et à l’ISO 10993-1, les matériaux utilisés pour
la fabrication des récipients de perfusion (par exemple, films, emballages, adhésifs, agents adhésifs,
encres d'imprimerie) ne doivent pas libérer dans la solution de perfusion des substances en quantité
suffisante pour qu'elles aient des effets pyrogènes ou toxiques.
5 Application des essais
Une distinction est faite entre les essais de type et les essais par lots. Tous les essais spécifiés dans
les Annexes A à C sont des essais de type. Ils doivent être répétés si une ou plusieurs des conditions
ci-dessous connaît un changement significatif susceptible d'avoir une incidence sur les exigences
spécifiées à l’Article 4:
— la conception;
— la composition des matériaux plastiques;
— le procédé de fabrication du récipient de perfusion;
— le procédé de stérilisation.
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