ISO 15378:2006

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 15378
First edition
2006-03-01


Primary packaging materials for
medicinal products — Particular
requirements for the application of
ISO 9001:2000, with reference to
Good Manufacturing Practice (GMP)
Matériaux d'emballage primaire pour médicaments — Exigences
particulières pour l'application de l'ISO 9001:2000 prenant en
considération les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)




Reference number
ISO 15378:2006(E)
©
ISO 2006

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ISO 15378:2006(E)
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ISO 15378:2006(E)
Contents Page
Foreword. iv
0 Introduction . v
0.1 General. v
0.2 Process approach. vi
0.3 Relationship with ISO 9004. vii
0.4 Compatibility with other management systems . viii
1 Scope . 1
1.1 General. 1
1.2 Application . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions. 2
4 Quality management system . 11
4.1 General requirements. 11
4.2 Documentation requirements. 12
5 Management responsibility . 14
5.1 Management commitment . 14
5.2 Customer focus. 14
5.3 Quality policy . 15
5.4 Planning. 15
5.5 Responsibility, authority and communication. 15
5.6 Management review. 16
6 Resource management . 17
6.1 Provision of resources. 17
6.2 Human resources. 18
6.3 Infrastructure. 19
6.4 Work environment . 19
6.5 Maintenance activities. 20
7 Product realization. 20
7.1 Planning of product realization . 20
7.2 Customer-related processes . 21
7.3 Design and development . 22
7.4 Purchasing . 25
7.5 Production and service provision. 26
7.6 Control of monitoring and measuring devices. 30
8 Measurement, analysis and improvement . 31
8.1 General. 31
8.2 Monitoring and measurement . 31
8.3 Control of nonconforming product. 33
8.4 Analysis of data . 34
8.5 Improvement . 34
Annex A (normative) GMP requirements for printed primary packaging materials. 36
Annex B (informative) Guidance on verification and validation requirements for primary
packaging materials . 40
Annex C (informative) Guidance on risk management for primary packaging materials. 49
Bibliography . 56
Index. 58

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ISO 15378:2006(E)
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 15378 was prepared by Technical Committee ISO/TC 76, Transfusion, infusion and injection equipment
for medical and pharmaceutical use.

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ISO 15378:2006(E)
0 Introduction
0.1 General
This International Standard identifies Good Manufacturing Practice (GMP) principles and specifies
requirements for a quality management system applicable to primary packaging materials for medicinal
products. The realization of GMP principles in production and control of primary packaging materials within
organizations is of great importance for the safety of a patient using the medicinal product, because of their
direct product contact. The application of GMP for pharmaceutical packaging materials should ensure that
these materials meet the needs and requirements of the pharmaceutical industry.
This International Standard is an application standard for primary packaging materials which contains the
requirements text of ISO 9001:2000.
The conventions for the layout of this International Standard are the following.
⎯ Those clauses or subclauses that are quoted directly and unchanged from ISO 9001:2000 are in boxed
text.
⎯ Texts in italics contain additionally relevant GMP requirements for primary packaging materials.
⎯ GMP terms and definitions are included in Clause 3. If listed, the source is referred to in brackets.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
A key objective of this International Standard is to define harmonized primary packaging material
requirements. It includes some particular requirements for primary packaging materials, which are derived
from Good Manufacturing Practices for the production, control, etc. of medicinal products.
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ISO 15378:2006(E)
0.2 Process approach
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements

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ISO 15378:2006(E)
0.3 Relationship with ISO 9004
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements

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ISO 15378:2006(E)
0.4 Compatibility with other management systems
This International Standard incorporates the requirements of ISO 9001:2000 and additionally particular
requirements for primary packaging materials, which are derived and adapted, as appropriate, from Good
Manufacturing Practices for the production and control of medicinal products.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements


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INTERNATIONAL STANDARD ISO 15378:2006(E)

Primary packaging materials for medicinal products —
Particular requirements for the application of ISO 9001:2000,
with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)
1 Scope
1.1 General
This International Standard specifies requirements for a quality management system where an organization
needs to demonstrate its ability to provide primary packaging materials for medicinal products, which
consistently meet customer requirements, including regulatory requirements and International Standards
applicable to primary packaging materials.
In this International Standard the term “if appropriate” is used several times. When a requirement is qualified
by this phrase, it is deemed to be “appropriate” unless the organization can document a justification otherwise.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
1.2 Application
This International Standard is an application standard for the design, manufacture and supply of primary
packaging materials for medicinal products. It is also applicable for certification purposes.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements

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ISO 15378:2006(E)
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
ISO 14644-1:1999, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air
cleanliness
ISO 14644-2:2000, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 2: Specifications for testing
and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1
ISO 14644-3, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 3: Test methods
ISO 14644-4:2001, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 4: Design, construction and
start-up
ISO 14644-5, Cleanrooms and associated controlled environments — Part 5: Operations
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the terms and definitions given in ISO 9000 and the following apply.
ISO 9001:2000, Quality management systems — Requirements
NOTE 1 In addition, the terminology subcontractor (see 3.61) and outsourcing (see 3.34) is used for this International
Standard.
NOTE 2 The term “subcontractor” is still predominantly used in the pharmaceutical packaging industry over that of
“supplier”.
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ISO 15378:2006(E)
Additional terms and definitions used in this International Standard are specific to Good Manufacturing
Practices applicable to the manufacture of primary packaging materials for medicinal products.
3.1
air-lock
enclosed space to control air-flow
NOTE The space typically has at least two interlocked doors between two or more rooms, used by either people or
for goods, to control for different conditions, e.g. cleanliness, air-flow upon entering.
3.2
approved
confirmed conformity status
NOTE Conformity can be confirmed for any stage of the process (starting materials, process aids, packaging material
or finished product).
3.3
assembly
fitting together of primary packaging materials (3.35.1) and/or components
NOTE Examples may include pipette assemblies for filling, prepared components of injection systems or positioning
of needle shields on prefillable syringes.
3.4
automated inspection
conformity evaluation performed by inspection equipment without manual intervention
NOTE The inspection equipment can include optoelectronics (cameras), laser systems, ultrasonics and their
associated data processing functions or others.
3.5
batch
lot
defined quantity of primary packaging material (3.35.1) manufactured in one process or series of processes
intended to have uniform characteristics with consistent, homogeneous quality
NOTE 1 To meet production requirements or customer needs, a batch can be divided up into a number of sub-batches
that are later combined to form a single, consistent batch.
NOTE 2 In the case of continuous production, the batch is a fraction of the production defined either as a fixed quantity
or as the amount produced in a fixed time interval.
3.6
batch document
batch record
documents and records that provide a history of the batch (3.5), including information relating to its production
and control, and which facilitate its traceability (3.63)
3.7
batch number
lot number
unique identifier to identify a batch or lot (3.5)
NOTE A batch number can be a combination of numbers, letters and/or symbols which identifies a batch (or lot) and
from which the production and distribution history can be determined.
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ISO 15378:2006(E)
3.8
batch release
decision to release the batch (3.5) for sale or supply, following a formal review of the batch document (3.6)
performed by the quality unit (3.41) or a person authorized by the quality unit(s)
3.9
calibration
process of checking or adjusting (by comparison with a reference standard) the accuracy of a measuring
instrument
NOTE Calibration can also be described as the set of operations which establish, under specified conditions, the
relationship between values indicated by a measuring instrument or values represented by a material measure, and the
corresponding known values of a reference standard.
3.10
change control
documented control of changes
NOTE Changes may include, e.g. changes in raw materials, specifications, facilities, equipment, production
processes and test methods.
3.11
cleanroom
room in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and used in a
manner to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the room, and in which other
relevant parameters, e.g. temperature, humidity, and pressure, are controlled as necessary
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
3.12
clean zone
dedicated space in which the concentration of airborne particles is controlled, and which is constructed and
used in a manner to minimize the introduction, generation, and retention of particles inside the zone, and in
which other relevant parameters, e.g. temperature, humidity, and pressure, are controlled as necessary
[ISO 14644-1:1999, 2.1.2]
NOTE This zone may be open or enclosed and may or may not be located within a clean room.
3.13
contamination
introduction of any unwanted material into the primary packaging material (3.35.1)
NOTE 1 A finished product can be contaminated by physical (particulate), chemical or biological (bio- and endotoxin
burden) action.
NOTE 2 Contamination can occur during production, packaging, storage and/or distribution from contaminated air
systems, personnel, sampling equipment, materials, premises or containers.
3.14
controlled area
controlled environment
area or environment constructed and operated to control the possible introduction of potential contaminants
NOTE 1 The area is typically constructed and operated to control the introduction of potential contamination and the
consequences of accidental release of living organisms.
NOTE 2 An appropriate pressure differential allows for the efficient removal of airborne contaminants, potential
contamination and the consequences of accidental release.
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ISO 15378:2006(E)
3.15
cross-contamination
mix-up
contamination (3.13) of a material or of a product with another material or product
[EC Guide to GMP]
NOTE Cross-contamination may also be referred to as admixture.
3.16
customer complaint
customer information about deficiencies and/or nonconformities
NOTE 1 The information may be verbally communicated or written.
NOTE 2 The subject of a complaint can include primary packaging material quality, quantity or supply.
3.17
date of manufacture
date on which one of the first stages in the process of manufacture of the primary packaging material, or the
packaging, or the final release, occurs, and which may be subject to customer agreement
3.18
deviation
departure from an approved standard operating procedure (SOP) (3.58) or established standard
3.19
documented procedure
procedure that is established, documented, authorized, implemented and maintained
3.20
double-check
documented verification (3.65) of an activity, result or record by a second person or system
NOTE A second in-process control check signature, production and quality records for a batch signed by a second
person or electronic checks can be part of this verification process. Double-checks typically are signed by a second
person.
3.21
expiration date
expected suitable use limit. See also definition shelf-life (3.56)
NOTE This is typically the period during which a primary packaging material is expected to remain suitable for use if
stored under defined conditions and after which it should not be used.
3.22
final inspection
tests carried out on the finished product (3.23) to determine compliance with the specification
3.23
finished product
primary packaging material (3.35.1) which has completed all stages of production (3.37)
3.24
Good Manufacturing Practice
GMP
quality control and quality assurance applied in manufacturing (3.29)
NOTE 1 For the definitions of quality control and quality assurance see ISO 9000:2000 (3.2.10 and 3.2.11).
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ISO 15378:2006(E)
NOTE 2 Requirements for Good Manufacturing Practice in the pharmaceutical industry are specified in a quality
assurance standard entitled “EC Guide to Good Manufacturing Practice”.
NOTE 3 Good Manufacturing Practice (GMP) for primary packaging materials requires, in addition to suitable provision
of personnel, premises and equipment, a quality management system that includes controls for incoming starting materials,
manufacture, corresponding documentation, factory hygiene, final inspection, records of distribution, processing of
complaints and self-inspection.
NOTE 4 GMP and current Good Manufacturing Practice (cGMP) are equivalent. GMP guidelines are continually
updated to the ever-changing requirements of the state-of-the-art. This resulted in the term cGMP sometimes being used.
The pharmaceutical industry expects that organizations take account of current GMP within their continual improvement
programmes.
3.25
homogeneity
uniformity of characteristics and their values throughout a defined quantity of material
NOTE Homogeneity can include uniformity of materials or certain characteristics of materials of special significance.
3.26
in-process control
actions taken during the production process to test product conformity to its specification
NOTE 1 Monitoring processes and adjusting the means of production can be necessary to meet product requirements.
NOTE 2 The control of the environment or equipment can also be regarded as a part of in-process control.
3.27
intermediate product
primary packaging material (3.35.1) which has completed some but not all production stages
NOTE An intermediate product needs further processing before it becomes a finished product.
3.28
line clearance
removal (line purge) of everything associated with the prior production run
NOTE Line clearance typically is done previous to a production run to prevent any error and cross-contamination.
Typically it is required that a production facility (line) and its associated working area are completely clear of all materials,
waste, products, samples, documents etc. used in the prior production run before the introduction of materials, product
samples, documents etc. needed for the commencement of the next production run.
3.29
manufacturing
all operations of purchase of materials and primary packaging materials (3.35.1), production (3.37),
quality control (3.39), release, storage, distribution of products and the related controls
3.30
medicinal product
any substance or combination of substances presented for treating or preventing disease in human beings or
animals
[EC Guide to GMP]
NOTE 1 Any substance or combination of substances that may be administrated to human beings or animals with a
view to making a medical diagnosis or to restoring, correcting or modifying physiological functions in human beings or in
animals is likewise considered a medicinal product.
NOTE 2 Medicinal product may also be referred to as the pharmaceutical or drug product including clinical trial
products.
6 © ISO 2006 – All rights reserved

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ISO 15378:2006(E)
3.31
organization
group of people and facilities with an arrangement of responsibilities, authorities and relationships
[ISO 9000:2000]
NOTE In this International Standard the organization is the company manufacturing the primary packaging material.
3.32
origination
artwork
all preparative activities prior to print
NOTE These include concept, design, graphics, reprographics, film, plate making, silk screens and digital files and
masters.
3.33
out of specification
OOS
test results that do not comply with the specification (3.57)
3.34
outsourcing
provision of all or part of a process provided by another organization (3.31)
NOTE Outsourcing is often referred to as subcontracting (see definition 3.61 “subcontractor”).
3.35
packaging materials
3.35.1
primary packaging materials
those packaging materials used in pharmaceutical packaging which will contain, seal or be used for dose
application and will have direct contact with the medicinal product
NOTE 1 Primary packaging materials are, e.g. glass, rubber, plastics, aluminium containers/components, films, foils,
laminate containers/components. They may be combinations of different materials/components (e.g. syringes, aerosol
valves).
NOTE 2 Primary packaging materials with limited contact, e.g. pipettes, syringes are included within the scope of this
International Standard.
NOTE 3 Primary packaging materials may be directly printed or decorated.
3.35.2
secondary packaging materials
the term “secondary packaging materials” is used for non-contact packaging materials and generally includes
printed or unprinted cartons, labels, leaflets or inserts (or outserts), over-wraps, transit containers such as
folding boxes
3.36
process aids
material used to facilitate process realization
NOTE The material is not included in the product specification and can be removed at or before the final processing
stage.
EXAMPLES Mould release agents, compressed air, rolling lubricants.
© ISO 2006 – All rights reserved 7

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ISO 15378:2006(E)
3.37
production
processes resulting in primary packaging material (3.35.1)
NOTE The processes form the full production cycle from receipt of starting materials through processing and
packaging, to completion as a finished product.
3.38
qualification process
process to demonstrate the ability to fulfil specified requirements
[ISO 9000:2000, 3.8.6]
NOTE Qualification and validation (see 3.64) comprise design qualification (DQ), installation qualification (IQ),
operational qualification (OQ), site acceptance tests (SAT) and performance qualification (PQ) as well as re-qualification
and re-validation as appropriate. This activity can also be performed concurrently, by bracketing (matrix validation) and/or
retrospectively.
3.39
quality control
part of quality management focused on fulfilling quality requirements
[ISO 9000:2000, 3.2.10]
NOTE Quality control includes checking or testing that specifications are met.
3.40
quality critical
parameter affecting primary packaging material (3.35.1) quality
NOTE A material, process step or process condition, test requirement or any other relevant parameter can be
considered to be quality critical if nonconformity to its requirements could have significant detrimental consequences.
3.41
quality unit
organizational unit which fulfils both quality assurance (QA) and quality control (QC) responsibilities
NOTE The quality unit(s) may consist of separate QA and QC units or a single individual (or group), depending upon
the size and structure of the organization.
3.42
quarantine
status of materials or products isolated pending a decision on their subsequent approval or rejection
NOTE Quarantined material is typically isolated by physical or by other effective means.
3.43
reali
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 15378
Première édition
2006-03-01



Matériaux d'emballage primaire pour
médicaments — Exigences
particulières pour l'application de
l'ISO 9001:2000 prenant en
considération les Bonnes Pratiques
de Fabrication (BPF)
Primary packaging materials for medicinal products — Particular
requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to
Good Manufacturing Practice (GMP)




Numéro de référence
ISO 15378:2006(F)
©
ISO 2006

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ISO 15378:2006(F)
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Publié en Suisse

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ISO 15378:2006(F)
Sommaire Page
Avant-propos. v
0 Introduction. vi
0.1 Généralités . vi
0.2 Approche processus . vii
0.3 Relation avec l'ISO 9004. viii
0.4 Compatibilité avec d'autres systèmes de management .ix
1 Domaine d'application.1
1.1 Généralités .1
1.2 Périmètre d'application .1
2 Références normatives .2
3 Termes et définitions.2
4 Système de management de la qualité.12
4.1 Exigences générales .12
4.2 Exigences relatives à la documentation .13
5 Responsabilité de la direction.15
5.1 Engagement de la direction.15
5.2 Écoute client.16
5.3 Politique qualité .16
5.4 Planification.16
5.5 Responsabilité, autorité et communication .17
5.6 Revue de direction.18
6 Management des ressources .19
6.1 Mise à disposition des ressources .19
6.2 Ressources humaines.19
6.3 Infrastructures.20
6.4 Environnement de travail.20
6.5 Activités de maintenance.22
7 Réalisation du produit.22
7.1 Planification de la réalisation du produit .22
7.2 Processus relatifs aux clients .23
7.3 Conception et développement .24
7.4 Achats .27
7.5 Production et préparation du service.29
7.6 Maîtrise des dispositifs de surveillance et de mesure .33
8 Mesures, analyse et amélioration .34
8.1 Généralités .34
8.2 Surveillance et mesures.34
8.3 Maîtrise du produit non conforme .36
8.4 Analyse des données .37
8.5 Amélioration.38
Annexe A (normative) Exigences des BPF applicables aux articles d'emballage primaire.40
Annexe B (informative) Directives relatives aux exigences de vérification et de validation
des articles d'emballage primaire .44
Annexe C (informative) Directives relatives au management du risque pour les articles
d'emballage primaire .53
© ISO 2006 – Tous droits réservés iii

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ISO 15378:2006(F)
Bibliographie . 60
Index . 62

iv © ISO 2006 – Tous droits réservés

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ISO 15378:2006(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 15378 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 76, Appareils de transfusion, de perfusion et
d'injection à usage médical et pharmaceutique.

© ISO 2006 – Tous droits réservés v

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ISO 15378:2006(F)
0 Introduction
0.1 Généralités
La présente Norme internationale identifie les principes des Bonnes Pratiques de Fabrication et spécifie des
exigences pour un système de management de la qualité applicable aux articles d'emballage primaire pour
médicaments. La réalisation des principes des Bonnes Pratiques de Fabrication et la maîtrise des articles
d'emballage primaire au sein des organismes est très importante pour la sécurité d'un patient utilisant le
médicament étant donné son contact direct avec le produit. Il convient que l'application des Bonnes Pratiques
de Fabrication pour les articles d'emballage pharmaceutiques garantisse le fait que ceux-ci puissent satisfaire
les besoins et les exigences de l'industrie pharmaceutique.
La présente Norme internationale est une norme d'application pour les articles d'emballage primaire qui
contient le texte complet de l'ISO 9001:2000.
Les conventions pour la mise en page de la présente Norme internationale sont les suivantes:
⎯ Les articles et paragraphes qui sont cités directement de l'ISO 9001:2000 et demeurent inchangés sont
ombrés de gris et encadrés.
⎯ Les textes en italiques contiennent en plus des exigences pertinentes relatives aux Bonnes Pratiques de
Fabrication pour les articles d'emballage primaire.
⎯ Les termes et définitions relatifs aux Bonnes Pratiques de Fabrication sont inclus dans l'Article 3. Si elle
est citée, la source est référencée entre parenthèses.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
Un objectif clé de la présente Norme internationale est de définir des exigences harmonisées relatives aux
articles d'emballage primaire. Elle inclut certaines exigences particulières pour les articles d'emballage
primaire, qui sont dérivées des Bonnes Pratiques de Fabrication pour la production, la maîtrise, etc., des
médicaments.
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ISO 15378:2006(F)
0.2 Approche processus
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences

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ISO 15378:2006(F)
0.3 Relation avec l'ISO 9004
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences

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ISO 15378:2006(F)
0.4 Compatibilité avec d'autres systèmes de management
La présente Norme internationale incorpore les exigences de l'ISO 9001:2000 et les exigences particulières
additionnelles pour les articles d'emballage primaire, qui sont dérivées et adaptées si approprié à partir des
Bonnes Pratiques de Fabrication pour la production et la maîtrise des médicaments.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences


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NORME INTERNATIONALE ISO 15378:2006(F)

Matériaux d'emballage primaire pour médicaments —
Exigences particulières pour l'application de l'ISO 9001:2000
prenant en considération les Bonnes Pratiques de Fabrication
(BPF)
1 Domaine d'application
1.1 Généralités
La présente Norme internationale spécifie les exigences relatives au système de management de la qualité
lorsqu'un organisme doit démontrer son aptitude à fournir des articles d'emballage primaire pour les
médicaments, conformes de manière cohérente aux exigences des clients, y compris les exigences
réglementaires et les Normes internationales applicables aux articles d'emballage primaire.
Dans la présente Norme internationale, le terme «si approprié» est utilisé plusieurs fois. Lorsqu'une exigence
est qualifiée par cette phrase, elle semble être «appropriée» à moins que l'organisme puisse documenter une
justification contraire.
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
1.2 Périmètre d'application
La présente Norme internationale est une norme d'application destinée à la conception, à la fabrication et à la
fourniture des articles d'emballage primaire pour des médicaments. Elle s'applique également à des fins de
certification.
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ISO 15378:2006(F)
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
ISO 14644-1:1999, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 1: Classification de la
propreté de l'air
ISO 14644-2:2000, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 2: Spécifications pour
les essais et la surveillance en vue de démontrer le maintien de la conformité avec l'ISO 14644-1
ISO 14644-3, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 3: Méthodes d'essai
ISO 14644-4:2001, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 4: Conception,
construction et mise en fonctionnement
ISO 14644-5, Salles propres et environnements maîtrisés apparentés — Partie 5: Exploitation
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions donnés dans l'ISO 9000 ainsi que les
suivants s'appliquent.
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ISO 15378:2006(F)
ISO 9001:2000, Systèmes de management de la qualité — Exigences
NOTE 1 En outre, les termes sous-contractant (voir 3.61) et externalisation (voir 3.34) sont utilisés dans la présente
Norme internationale.
NOTE 2 Le terme «sous-contractant» est encore utilisé de façon prédominante dans l'emballage primaire
pharmaceutique avant celui de «fournisseur».
Les termes et définitions additionnels utilisés dans la présente Norme internationale sont spécifiques aux
Bonnes Pratiques de Fabrication applicables à la fabrication des articles d'emballage primaire pour
médicaments.
3.1
sas
espace clos afin de contrôler le flux d'air
NOTE Cet espace est muni de deux ou plusieurs portes verrouillées, placé entre deux ou plusieurs pièces, et est
utilisé soit pour le personnel, soit pour les produits, afin de contrôler des conditions différentes, par exemple la propreté, le
flux d'air à l'entrée entre ces pièces.
3.2
approuvé
statut de conformité confirmé
NOTE La conformité peut être confirmée pour n'importe quelle étape du processus (matières premières, adjuvants
de fabrication, article d'emballage ou produit fini).
3.3
ensemble
assemblage d'articles d'emballage primaire (3.35.1) et/ou de composants
NOTE Des exemples peuvent inclure des ensembles formés de pipettes destinées à être remplies, des systèmes
d'injection avec composants préparés ou des ensembles destinés à positionner les capuchons des aiguilles sur des
seringues prêtes à l'emploi.
3.4
inspection automatique
évaluation de conformité réalisée par l'équipement d'inspection lui-même, sans intervention manuelle
NOTE L'équipement d'inspection peut inclure des dispositifs optoélectroniques (caméras), des systèmes laser, des
techniques à ultrasons et leurs fonctions de traitement des données associées ou autres.
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ISO 15378:2006(F)
3.5
lot de fabrication
lot
quantité définie d'articles d'emballage primaire (3.35.1) fabriqués en un seul procédé ou en une série de
procédés destinée à présenter des caractéristiques uniformes avec une qualité homogène et continue
NOTE 1 Pour satisfaire aux exigences de la production et aux besoins des clients, un lot de fabrication peut être divisé
en un nombre de sous-lots de fabrication qui sont combinés ultérieurement de façon à former un seul lot de fabrication
cohérent.
NOTE 2 Dans le cas d'une production continue, le lot de fabrication est une fraction de la production définie soit
comme une quantité fixe soit comme la quantité produite en un intervalle de temps prédéterminé.
3.6
dossier de fabrication de lot
enregistrement de lot
documents et enregistrements qui fournissent un historique du lot (3.5), y compris des informations sur sa
production et son contrôle, et qui facilitent sa traçabilité (3.63)
3.7
numéro de lot de fabrication
numéro de lot
identifiant unique destiné à identifier un lot de fabrication ou un lot (3.5)
NOTE Un numéro de lot de fabrication peut être une combinaison de nombres, lettres et/ou symboles qui identifie un
lot de fabrication (ou lot) et à partir duquel il est possible de déterminer l'historique de la production et de la distribution.
3.8
libération des lots de fabrication
décision de vente ou de mise sur le marché du lot de fabrication (3.5), suite à un compte-rendu formel du
dossier de fabrication de lot (3.6) réalisé par l'unité qualité (3.41) ou une personne autorisée par une unité
qualité ou des unités de qualité)
3.9
étalonnage
processus de vérification ou d'ajustement (par comparaison avec un étalon de référence) de l'exactitude d'un
instrument de mesure
NOTE L’étalonnage peut aussi être décrit comme les activités qui établissent, dans certaines conditions spécifiques,
la relation entre des valeurs indiquées par un instrument de mesure, ou des valeurs représentées par une mesure de
matériau, et les valeurs correspondantes connues d'une norme de référence.
3.10
maîtrise des modifications
maîtrise documentée des modifications
NOTE Les modifications peuvent inclure, par exemple des modifications relatives aux matières premières, aux
spécifications, aux installations, à l'équipement, au processus de production et aux méthodes d'essai.
3.11
salle propre
salle dans laquelle la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est construite
et utilisée de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention des particules à l'intérieur de la
pièce, et dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression sont
maîtrisés comme il convient
[ISO 14644-1:1999, 2.1.1]
4 © ISO 2006 – Tous droits réservés

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ISO 15378:2006(F)
3.12
zone propre
espace dédié dans lequel la concentration des particules en suspension dans l'air est maîtrisée et qui est
construit et utilisé de façon à minimiser l'introduction, la production et la rétention de particules à l'intérieur de
la pièce, et dans laquelle d'autres paramètres pertinents, tels que la température, l'humidité et la pression sont
maîtrisés comme il convient
NOTE Cet espace peut être clos ou ouvert, et peut ou non être situé à l'intérieur d'une salle propre.
[ISO 14644-1:1999, 2.1.2]
3.13
contamination
introduction de toute substance indésirable dans les articles d'emballage primaire (3.35.1)
NOTE 1 Un produit fini peut être contaminé par une action physique (particulaire), chimique ou biologique (charge
biologique et endotoxique).
NOTE 2 La contamination peut se produire au cours de la production, de l'emballage et/ou de la distribution à partir de
systèmes d'air contaminé, du personnel, de l'équipement d'échantillonnage, des matériaux, des locaux ou des conteneurs.
3.14
zone d'atmosphère contrôlée
environnement contrôlé
zone ou environnement construit et mis en œuvre de façon à maîtriser l'introduction de contaminants
potentiels
NOTE 1 La zone est typiquement construite et mise en œuvre de façon à maîtriser l'introduction d'une contamination
potentielle et les conséquences de la libération accidentelle d'organismes vivants.
NOTE 2 Un différentiel de pression approprié permet de supprimer de manière efficace les contaminants en
suspension dans l'air, une contamination potentielle, et les conséquences d'une libération accidentelle.
3.15
contamination croisée
mélange
contamination (3.13) d'une matière ou d'un produit avec une autre matière ou un autre produit
[Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)]
NOTE La contamination croisée peut également être appelée admixtion.
3.16
réclamation du client
information par le client sur les défaillances et/ou les non-conformités
NOTE 1 L'information peut être communiquée verbalement ou par écrit.
NOTE 2 Le sujet d'une réclamation peut porter sur la qualité, la quantité ou la fourniture de l'article d'emballage
primaire.
3.17
date de fabrication
date à laquelle l'une des premières étapes du processus de la fabrication de l'article d'emballage primaire ou
de son emballage ou de sa libération finale se produit et qui peut faire l'objet de l'accord du client
3.18
dérogation
écart d'une procédure d'utilisation normalisée (SOP) (3.58) ou d'une norme établie
© ISO 2006 – Tous droits réservés 5

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ISO 15378:2006(F)
3.19
procédure documentée
procédure établie, documentée, autorisée, mis en œuvre et tenue à jour
3.20
double vérification
vérification (3.65) documentée d'une activité, d'un résultat ou d'un enregistrement par une deuxième
personne ou un deuxième système
NOTE Une deuxième vérification de contrôle en cours de processus par la signature d'une deuxième personne ou
d'enregistrements de production et de qualité ou des contrôles électroniques peuvent faire partie de ce processus de
vérification. Les doubles vérifications sont typiquement signées par une deuxième personne.
3.21
date de validité
limite attendue d'utilisation adéquate
NOTE 1 Voir également la définition durée de conservation (3.56).
NOTE 2 Il s'agit typiquement de la période pendant laquelle un article d'emballage primaire doit conserver ses
caractéristiques d'utilisation s'il est stocké dans des conditions définies et après laquelle il convient de ne pas l'utiliser.
3.22
inspection finale
essais effectués sur le produit fini (3.23) pour déterminer la conformité avec la spécification
3.23
produit fini
articles d'emballage primaire (3.35.1) qui a passé l'ensemble des étapes de la production (3.37)
3.24
Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
maîtrise qualité et assurance qualité appliquées à la fabrication (3.29)
NOTE 1 Pour les définitions de la maîtrise qualité et de l'assurance qualité, voir l'ISO 9000:2000 (3.2.10 et 3.2.11).
NOTE 2 Les exigences relatives aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) dans l'industrie pharmaceutique sont
spécifiées dans une réglementation d'assurance qualité intitulée également «Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de
Fabrication».
NOTE 3 Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) pour les articles d'emballage primaire nécessitent, en plus de la
mise à disposition adaptée de personnel, de locaux et d'équipement, un système de management de qualité qui inclut des
contrôles en amont au niveau des matières premières, de la fabrication, de la documentation correspondante, de l'hygiène
de l'usine, de l'inspection finale, des dossiers de distribution, du traitement des réclamations et de l'auto-inspection.
NOTE 4 Les BPF et les Bonnes Pratiques de Fabrication «actuelles» (BPFa) sont équivalentes. Les lignes directrices
générales sont régulièrement mises à jour par rapport à l'évolution des exigences dans l'état de l'art. D'où quelque fois
l'utilisation du terme «Bonnes Pratiques de Fabrication actuelles». L'industrie pharmaceutique s'attend à ce que les
organismes tiennent compte des Bonnes Pratiques de Fabrication actuelles dans leurs programmes d'amélioration en
continu.
3.25
homogénéité
uniformité des caractéristiques et leurs valeurs sur une quantité définie de matériau
NOTE L'homogénéité peut inclure l'uniformité des matériaux ou de certaines caractéristiques des matériaux
d'importance particulière.
3.26
contrôle en cours de processus
actions menées au cours de la production pour soumettre à essai la conformité du produit à ses spécifications
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ISO 15378:2006(F)
NOTE 1 La maîtrise des processus et l'ajustement des moyens de production peuvent être nécessaires pour se
conformer aux exigences des produits.
NOTE 2 La maîtrise de l'environnement ou de l'équipement peut également faire partie du contrôle en cours de
processus.
3.27
produit intermédiaire
articles d'emballage primaire (3.35.1) qui a passé certaines étapes de production (3.37) mais pas toutes
NOTE Un produit intermédiaire nécessite un autre traitement avant de devenir un produit fini.
3.28
vide de ligne
élimination (purge de chaîne) de tout ce qui est associé prélablement au cycle de production
NOTE Le vide de ligne est réalisé typiquement avant un cycle de production de façon à empêcher toute erreur et
toute contamination croisée. Il est typiquement requis qu'une installation (ligne) de production et sa zone de travail
associée soit complètement débarrassée de tous déchets de matériaux, produits, échantillons, documents, etc., utilisés au
cours du précédent cycle de production avant l'introduction de matériaux, échantillons de produits, documents, etc. requis
pour le démarrage du prochain cycle de production.
3.29
fabrication
toutes les opérations concernant l'achat de matériaux et d'articles d'emballage primaire (3.35.1), la
production (3.37), la maîtrise de la qualité (3.39), la libération, le stockage, la distribution de médicaments
et les contrôles correspondants
3.30
médicament
toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à
l'égard des maladies humaines ou animales
[Guide CE relatif aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)]
NOTE 1 Toute substance pouvant être administrée à l'homme ou à l'animal en vue d'établir un diagnostic médical ou
de restaurer, corriger ou modifier des fonctions organiques chez l'homme ou l'animal est également considérée comme
médicament.
NOTE 2 Un médicament peut également être désigné par produit pharmaceutique, y compris les produits pour essais
cliniques.
3.31
organisme
ensemble d'installations et de personnes avec des responsabilités, des pouvoirs et des relations
[ISO 9000:2000, 3.3.1]
NOTE Dans la présente Norme internationale, l'organisme est l'entreprise qui fabrique l'article d'emballage primaire.
3.32
maquette
document d'exécution
toutes les activités de préparation à l'impression
NOTE Elles incluent la planification, la conception, le graphisme, la reprographie, la préparation d'un film, la
fabrication de clichés, la sérigraphie, la numérisation des fichiers et leur gravure numérique.
3.33
hors
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