ISO 10993-17:2002
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
Biological evaluation of medical devices — Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
ISO 10993-17:2002 specifies the determination of allowable limits for substances leachable from medical devices. It is intended for use in deriving standards and estimating appropriate limits where standards do not exist. It describes a systematic process through which identified risks arising from toxicologically hazardous substances present in medical devices can be quantified. ISO 10993-17:2002 is not applicable to devices that have no patient contact (e.g. in vitro diagnostic devices). Exposure to a particular chemical substance may arise from sources other than the device, such as food, water or air. ISO 10993-17:2002 does not address the potential for exposure from such sources.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances relargables
L'ISO 10993-17 définit la méthode à mettre en oeuvre afin de déterminer des limites admissibles pour les substances relargables dans des dispositifs médicaux. Elle est destinée à servir à l'élaboration d'autres normes et à évaluer des limites appropriées là où il n'existe pas de norme. Elle décrit un procédé systématique grâce auquel des risques identifiés liés à des substances toxiques dangereuses dans les dispositifs médicaux peuvent être quantifiés. L'ISO 10993-17 ne s'applique pas aux dispositifs avec lesquels les patients ne sont pas en contact (équipements pour diagnostics in vitro, par exemple). Il est possible d'être exposé à une substance chimique particulière provenant d'autres sources, comme la nourriture, l'eau et l'air. L'ISO 10993-17 ne traite pas de l'éventualité d'une exposition à de telles sources.
General Information
Relations
Buy Standard
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-17
First edition
2002-12-01
Biological evaluation of medical devices —
Part 17:
Establishment of allowable limits for
leachable substances
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances
relargables
Reference number
©
ISO 2002
PDF disclaimer
This PDF file may contain embedded typefaces. In accordance with Adobe's licensing policy, this file may be printed or viewed but shall not
be edited unless the typefaces which are embedded are licensed to and installed on the computer performing the editing. In downloading this
file, parties accept therein the responsibility of not infringing Adobe's licensing policy. The ISO Central Secretariat accepts no liability in this
area.
Adobe is a trademark of Adobe Systems Incorporated.
Details of the software products used to create this PDF file can be found in the General Info relative to the file; the PDF-creation parameters
were optimized for printing. Every care has been taken to ensure that the file is suitable for use by ISO member bodies. In the unlikely event
that a problem relating to it is found, please inform the Central Secretariat at the address given below.
© ISO 2002
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means, electronic
or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or ISO's member body
in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.ch
Web www.iso.ch
Printed in Switzerland
ii © ISO 2002 – All rights reserved
Contents Page
Foreword . iv
Introduction. vi
1 Scope. 1
2 Normative reference. 1
3 Terms and definitions. 1
4 General principles for establishing allowable limits . 4
5 Establishment of tolerable intake (TI) for specific leachable substances . 5
5.1 General. 5
5.2 Exposure considerations for TI calculation . 7
5.3 Collection and evaluation of data. 7
5.4 Set TI for noncancer endpoints . 8
5.5 Set TI for cancer endpoints. 10
5.6 Establishment of tolerable contact levels (TCLs). 11
5.7 Risk assessment of mixtures. 13
6 Calculation of tolerable exposure (TE) . 13
6.1 General. 13
6.2 Exposure population. 14
6.3 Calculation of utilization factor from intended use pattern. 14
6.4 Tolerable exposure. 15
7 Feasibility evaluation. 16
8 Benefit evaluation. 16
9 Allowable limits. 17
10 Reporting requirements. 17
Annex A (informative) Some typical assumptions for biological parameters. 18
Annex B (informative) Risk assessment for mixtures of leachable substances. 20
Annex C (informative) Conversion of allowable limits for systemic exposure and for body surface
contact to maximum dose to patient from a medical device. 21
Annex D (informative) Risk analysis report . 23
Bibliography. 24
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies (ISO
member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO technical
committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been established has
the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and non-governmental, in
liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International Electrotechnical
Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 3.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards adopted
by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an International
Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this part of ISO 10993 may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 10993-17 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices.
ISO 10993 consists of the following parts, under the general title Biological evaluation of medical devices:
Part 1: Evaluation and testing
Part 2: Animal welfare requirements
Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity
Part 4: Selection of tests for interactions with blood
Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
Part 6: Tests for local effects after implantation
Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
Part 8: Selection and qualification of reference materials for biological tests
Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products
Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity
Part 11: Tests for systemic toxicity
Part 12: Sample preparation and reference materials
Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices
Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics
Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys
Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables
iv © ISO 2002 – All rights reserved
Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
Part 18: Chemical characterization of materials
Future parts will deal with other relevant aspects of biological testing.
For the purposes of this part of ISO 10993, the CEN annex regarding fulfilment of European Council Directives has
been removed.
Introduction
The determination of the suitability of a medical device for a particular use involves balancing any identified risks
with the clinical benefit to the patient associated with its use. Among the risks to be considered are those arising
from exposure to leachable substances arising from medical devices.
Risks associated with exposure to hazardous leachable substances are managed by identifying the leachable
substances, quantifying the associated risks and limiting exposure within tolerable levels. This part of ISO 10993
provides a method by which maximum tolerable levels can be calculated from available data on health risks.
Allowable limits may be based upon health risks that can be systemic or local, immediate or delayed, and range in
severity from minor localized adverse effects to life-threatening risks. These allowable limits are intended to be
derived, using this part of ISO 10993, by toxicologists or other knowledgeable and experienced individuals, capable
of making informed decisions based upon scientific data and a knowledge of medical devices.
The allowable limits derived may be used by anyone. In addition to use by ISO, other standards-developing
organizations, government agencies, regulatory bodies, and other users for setting allowable limits as standards or
regulations, manufacturers and processors may use the allowable limits derived to optimize processes and aid in
the choice of materials in order to protect patient health. Where risks associated with exposure to particular
leachable substances are unacceptable, this part of ISO 10993 can be used to qualify alternative materials or
processes.
vi © ISO 2002 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-17:2002(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 17:
Establishment of allowable limits for leachable substances
1 Scope
This part of ISO 10993 specifies a method for the determination of allowable limits for substances leachable from
medical devices. It is intended for use in deriving standards and estimating appropriate limits where standards do
not exist. It describes a systematic process through which identified risks arising from toxicologically hazardous
substances present in medical devices can be quantified.
This part of ISO 10993 is not applicable to devices that have no patient contact (e.g. in vitro diagnostic devices).
Exposure to a particular chemical substance may arise from sources other than the device, such as food, water or
air. This part of ISO 10993 does not address the potential for exposure from such sources.
2 Normative reference
The following normative document contains provisions which, through reference in this text, constitute provisions of
this part of ISO 10993. For dated references, subsequent amendments to, or revisions of, any of these publications
do not apply. However, parties to agreements based on this part of ISO 10993 are encouraged to investigate the
possibility of applying the most recent edition of the normative document indicated below. For undated references,
the latest edition of the normative document referred to applies. Members of ISO and IEC maintain registers of
currently valid International Standards.
ISO 10993-1, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing
3 Terms and definitions
For the purposes of this part of ISO 10993, the terms and definitions given in ISO 10993-1 and the following apply.
3.1
allowable limit
AL
largest amount of a leachable substance that is deemed acceptable on a daily basis, when taken into the body
through exposure to a medical device
NOTE Allowable limits are expressed in dose to the patient for each applicable exposure period. The units used are mass
per unit time, e.g. milligrams per day. These doses represent tolerable risks for medical devices under the circumstances of
intended use.
3.2
benefit factor
BF
numerical factor that takes into account the health benefit from use of the medical device(s) containing the
leachable substance in question
3.3
concomitant exposure factor
CEF
numerical factor that accounts for patient exposure to many medical devices containing the same leachable
substance
NOTE This factor is used to adjust the product of TI and body mass downward.
3.4
default
value to be used, in the absence of data, for an uncertainty or other factor used in the calculation of the allowable
limit
3.5
harm to health
physical injury and/or damage to health
3.6
health benefit
likelihood of maintaining or improving health
3.7
health hazard
potential source of harm to health
3.8
health risk
combination of the likelihood of occurrence of harm to health and the severity of that harm
3.9
health risk analysis
use of available information to identify health hazards and to estimate health risk
3.10
leachable substance
chemical removed from a medical device by the action of water or other liquids related to the use of the device
EXAMPLE Additives, sterilant residues, process residues, degradation products, solvents, plasticizers, lubricants,
catalysts, stabilizers, anti-oxidants, colouring agents, fillers and monomers, among others.
3.
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-17
Première édition
2002-12-01
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 17:
Établissement des limites admissibles des
substances relargables
Biological evaluation of medical devices —
Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
Numéro de référence
©
ISO 2002
PDF – Exonération de responsabilité
Le présent fichier PDF peut contenir des polices de caractères intégrées. Conformément aux conditions de licence d'Adobe, ce fichier peut
être imprimé ou visualisé, mais ne doit pas être modifié à moins que l'ordinateur employé à cet effet ne bénéficie d'une licence autorisant
l'utilisation de ces polices et que celles-ci y soient installées. Lors du téléchargement de ce fichier, les parties concernées acceptent de fait la
responsabilité de ne pas enfreindre les conditions de licence d'Adobe. Le Secrétariat central de l'ISO décline toute responsabilité en la
matière.
Adobe est une marque déposée d'Adobe Systems Incorporated.
Les détails relatifs aux produits logiciels utilisés pour la création du présent fichier PDF sont disponibles dans la rubrique General Info du
fichier; les paramètres de création PDF ont été optimisés pour l'impression. Toutes les mesures ont été prises pour garantir l'exploitation de
ce fichier par les comités membres de l'ISO. Dans le cas peu probable où surviendrait un problème d'utilisation, veuillez en informer le
Secrétariat central à l'adresse donnée ci-dessous.
© ISO 2002
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque
forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit de l’ISO à
l’adresse ci-après ou du comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax. + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.ch
Web www.iso.ch
Imprimé en Suisse
ii © ISO 2002 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction.vi
1 Domaine d'application .1
2 Référence normative .1
3 Termes et définitions.1
4 Principes généraux.5
5 Détermination des prises tolérables (PT) pour des substances relargables spécifiques .7
5.1 Généralités .7
5.2 Considérations d’exposition pour le calcul des PT .7
5.3 Collecte et évaluation des données.8
5.4 Détermination de la PT pour les seuils critiques de substances ne provoquant pas de cancer.9
5.5 Détermination de la PT pour les seuils critiques de substances provoquant le cancer .11
5.6 Détermination des niveaux de contact tolérables (NCT).12
5.7 Évaluation des risques dus aux mélanges .14
6 Calcul de l’exposition tolérable (ET).14
6.1 Généralités .14
6.2 Population exposée.15
6.3 Calcul du coefficient d’utilisation à partir des conditions d’utilisation prévues .15
6.4 Exposition tolérable .17
7 Étude de faisabilité .17
8 Évaluation du bénéfice.18
9 Limites admissibles.18
10 Exigences de rapport .18
Annexe A (informative) Hypothèses types pour les paramètres biologiques .19
Annexe B (informative) Évaluation des risques pour les mélanges des substances relargables .22
Annexe C (informative) Conversion des limites admissibles relatives à l'exposition systémique et au
contact de la surface du corps en dose maximale pour le patient provenant d'un dispositif
médical.23
Annexe D (informative) Rapport d'analyse des risques.25
Bibliographie.26
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité
technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en
liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec la Commission
électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 3.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication
comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments de la présente partie de l'ISO 10993 peuvent faire
l'objet de droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 10993-17 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs
médicaux.
L'ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Évaluation biologique des dispositifs
médicaux:
Partie 1: Évaluation et essais
Partie 2: Exigences concernant la protection des animaux
Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction
Partie 4: Choix des essais concernant les interactions avec le sang
Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité in vitro
Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
Partie 7: Résidus de stérilisation à l’oxyde d’éthylène
Partie 8: Sélection et qualification des matériaux de référence utilisés pour les essais biologiques
Partie 9: Cadre pour l’identification et la quantification des produits potentiels de dégradation
Partie 10: Essais d’irritation et d’hypersensibilité retardée
Partie 11: Essais de toxicité systémique
Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
Partie 13: Identification et quantification de produits de dégradation de dispositifs médicaux à base de
polymères
iv © ISO 2002 – Tous droits réservés
Partie 14: Identification et quantification des produits de dégradation des céramiques
Partie 15: Identification et quantification des produits de dégradation issus des métaux et alliages
Partie 16: Conception des études toxicocinétiques des produits de dégradation et des substances relargables
Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances relargables
Partie 18: Caractérisation chimique des matériaux
Les parties à venir traiteront d’autres aspects en rapport avec les essais biologiques.
Pour les besoins de la présente partie de l’ISO 10993, l’annexe CEN concernant les Directives du Conseil
européen a été supprimée.
Introduction
La détermination de l’aptitude à l'emploi d’un dispositif médical pour une utilisation donnée suppose que le risque
identifié soit compensé par un bénéfice clinique pour le patient. Parmi les risques à prendre en considération, il y a
ceux liés à une exposition à des substances relargables provenant des dispositifs médicaux.
Les risques liés à l’exposition à des substances relargables dangereuses sont contrôlés en identifiant ces
substances relargables, en quantifiant les risques qui y sont associés et en maintenant l’exposition à des niveaux
tolérables. La présente partie de l’ISO 10993 propose une méthode permettant de calculer des niveaux tolérables
maximaux, à partir des données existantes sur les risques pour la santé. Les limites admissibles peuvent être
fondées sur les risques pour la santé pouvant être systémiques ou locaux, immédiats ou retardés et vont, par ordre
de gravité, des effets indésirables localisés mineurs aux risques mortels. Il est prévu d’obtenir ces limites
admissibles grâce à la présente partie de l’ISO 10993, utilisée par des toxicologues ou autres personnes bien
informées et expérimentées, pouvant prendre des décisions en connaissance de cause en se basant sur les
données scientifiques disponibles et sur une connaissance des dispositifs médicaux.
Les limites admissibles qui en découlent peuvent être utilisées de manière très étendue. En plus d’une utilisation
par l’ISO, les autres organismes de normalisation, les agences gouvernementales, les organismes réglementaires
et les autres utilisateurs chargés d’établir les limites admissibles comme normes ou règlements, les fabricants et
les transformateurs peuvent utiliser les limites admissibles qui en découlent pour optimiser les procédés et faciliter
le choix des matériaux afin de protéger la santé du patient. Là où les risques associés à l’exposition à des
substances relargables particulières sont inadmissibles, la présente partie de l’ISO 10993 peut servir à qualifier
d'autres matériaux ou procédés.
vi © ISO 2002 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 10993-17:2002(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 17:
Établissement des limites admissibles des substances relargables
1 Domaine d'application
La présente partie de l’ISO 10993 définit une méthode à mettre en œuvre afin de déterminer des limites
admissibles pour les substances relargables dans des dispositifs médicaux. Elle est destinée à servir à
l’élaboration d’autres normes et à évaluer des limites appropriées là où il n’existe pas de norme. Elle décrit un
procédé systématique grâce auquel des risques identifiés liés à des substances toxiques dangereuses dans les
dispositifs médicaux peuvent être quantifiés.
La présente partie de l’ISO 10993 ne s’applique pas aux dispositifs avec lesquels les patients ne sont pas en
contact (équipements pour diagnostics in vitro, par exemple).
Il est possible d’être exposé à une substance chimique particulière provenant d’autres sources, comme la
nourriture, l’eau et l’air. La présente partie de l’ISO 10993 ne traite pas de l’éventualité d’une exposition à de telles
sources.
2 Référence normative
Le document normatif suivant contient des dispositions qui, par suite de la référence qui y est faite, constituent des
dispositions valables pour la présente partie de l'ISO 10993. Pour les références datées, les amendements
ultérieurs ou les révisions de ces publications ne s’appliquent pas. Toutefois, les parties prenantes aux accords
fondés sur la présente partie de l'ISO 10993 sont invitées à rechercher la possibilité d'appliquer l’édition la plus
récente du document normatif indiqué ci-après. Pour les références non datées, la dernière édition du document
normatif en référence s’applique. Les membres de l'ISO et de la CEI possèdent le registre des Normes
internationales en vigueur.
ISO 10993-1, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
3 Termes et définitions
Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 10993, les termes et définitions donnés dans l’ISO 10993-1 ainsi
que les suivants s'appliquent.
3.1
limite admissible
LA
quantité la plus grande d’une substance relargable considérée comme acceptable sur une base quotidienne,
lorsque son absorption par l’organisme se fait par l'exposition de ce dernier à un dispositif médical.
NOTE Les limites admissibles s’expriment en dose par patient pour chaque période d'exposition. L'unité utilisée est la
masse par unité de temps, par exemple en milligrammes par jour. Ces doses correspondent à un niveau de risque tolérable
pour les dispositifs médicaux dans
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.