ISO 11238:2012
(Main)Health informatics - Identification of medicinal products - Data elements and structures for the unique identification and exchange of regulated information on substances
Health informatics - Identification of medicinal products - Data elements and structures for the unique identification and exchange of regulated information on substances
Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures pour l'identification unique et l'échange d'informations réglementées sur les substances
L'ISO 11238:2012 donne un modèle d'informations visant à définir et identifier des substances utilisées dans des médicaments ou à des fins médicinales, y compris les compléments alimentaires, la nourriture et les produits cosmétiques.
General Information
Relations
Frequently Asked Questions
ISO 11238:2012 is a standard published by the International Organization for Standardization (ISO). Its full title is "Health informatics - Identification of medicinal products - Data elements and structures for the unique identification and exchange of regulated information on substances". This standard covers: L'ISO 11238:2012 donne un modèle d'informations visant à définir et identifier des substances utilisées dans des médicaments ou à des fins médicinales, y compris les compléments alimentaires, la nourriture et les produits cosmétiques.
L'ISO 11238:2012 donne un modèle d'informations visant à définir et identifier des substances utilisées dans des médicaments ou à des fins médicinales, y compris les compléments alimentaires, la nourriture et les produits cosmétiques.
ISO 11238:2012 is classified under the following ICS (International Classification for Standards) categories: 35.240.80 - IT applications in health care technology. The ICS classification helps identify the subject area and facilitates finding related standards.
ISO 11238:2012 has the following relationships with other standards: It is inter standard links to ISO 11003-2:2001, ISO 11238:2018, ISO/TS 19844:2015. Understanding these relationships helps ensure you are using the most current and applicable version of the standard.
You can purchase ISO 11238:2012 directly from iTeh Standards. The document is available in PDF format and is delivered instantly after payment. Add the standard to your cart and complete the secure checkout process. iTeh Standards is an authorized distributor of ISO standards.
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11238
First edition
2012-11-01
Health informatics — Identification of
medicinal products — Data elements and
structures for the unique identification
and exchange of regulated information
on substances
Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments
de données et structures pour l’identification unique et l’échange
d’informations réglementées concernant les substances
Reference number
©
ISO 2012
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or ISO’s
member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2012 – All rights reserved
Contents Page
Foreword .iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Terms, definitions, symbols and abbreviated terms . 1
2.1 Terms and definitions . 1
2.2 Symbols and abbreviated terms . 8
3 Requirements . 9
3.1 General . 9
3.2 Concepts required for the unique identification and description of substances . 9
3.3 Concepts required for the description of specified substances . 11
3.4 Naming of substances .12
3.5 Requirements for unique identifiers .13
3.6 Types of substances .14
3.7 Defining specified substances .27
Annex A (informative) Existing identifiers and molecular structure representations .35
Bibliography .38
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International
Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 11238 was prepared by Technical Committee ISO/TC 215, Health informatics.
iv © ISO 2012 – All rights reserved
Introduction
This International Standard was developed in response to a worldwide demand for internationally harmonized
specifications for medicinal products. It is one of a group of five standards which together provide the basis for
the unique identification of medicinal products. The group of standards comprises:
ISO 11615, Health informatics — Identification of medicinal products — Data elements and structures for the
unique identification and exchange of regulated medicinal product information;
ISO 11616, Health informatics — Identification of medicinal products — Data elements and structures for the
unique identification and exchange of regulated pharmaceutical product information;
ISO 11238, Health informatics — Identification of medicinal products — Data elements and structures for the
unique identification and exchange of regulated information on substances;
ISO 11239, Health informatics — Identification of medicinal products — Data elements and structures for
the unique identification and exchange of regulated information on pharmaceutical dose forms, units of
presentation, routes of administration and packaging;
ISO 11240, Health informatics — Identification of medicinal products — Data elements and structures for the
unique identification and exchange of units of measurement.
These standards for the identification of medicinal products (IDMP) support the activities of medicines
regulatory agencies worldwide by jurisdiction. These include a variety of regulatory activities related to
development, registration and life cycle management of medicinal products, as well as pharmacovigilance and
risk management.
To meet the primary objectives of the regulation of medicines and pharmacovigilance, it is necessary to reliably
exchange medicinal product information in a robust and reliable manner. The IDMP standards therefore support
the following interactions:
— between one medicine regulatory agency and another, e.g. European Medicines Agency to the US Food
and Drug Administration (FDA), or vice versa;
— between pharmaceutical companies and medicine regulatory agencies, e.g. “Pharma Company A” to
Health Canada;
— between the sponsor of a clinical trial to a medicine regulatory agency, e.g. “University X” to the Austrian
Medicines Agency;
— between a medicine regulatory agency and other stakeholders, e.g. UK Medicines and Health Care
Products Regulatory Agency (MHRA) to the National Health Service (NHS);
— between medicine regulatory agencies and worldwide-maintained data sources, e.g. the Pharmaceutical
and Medical Device Agency (PMDA) and the organization responsible for assigning substance identifiers.
The necessary messaging specifications are included as an integral part of the IDMP standards to secure the
interactions listed above.
Unique identifiers produced in conformance with the IDMP standards will support applications for which it is
necessary to reliably identify and trace the use of medicinal products and the materials within medicinal products.
This International Standard provides a structure that enables the assignment and maintenance of unique
identifiers for all substances in medicinal products or in packaging materials in which medicinal products are
contained. This International Standard sets out the general rules for defining and distinguishing substances,
and provides a high-level model that structures substances and specified substances for the organization and
capturing of data.
This International Standard has been developed using HL7’s Common Product Model, and detailed modelling of
substances and specified substances has been undertaken in that domain. It is anticipated that implementation
will use the HL7 substances implementation guide and messaging to deliver a strong, non-semantic unique
identifier for every substance present in a medicinal product. It is anticipated that a single organization will be
responsible for the generation of identifiers for every substance and that such an organization would retain the
defining elements upon which the substance identifier was based. At the specified substance level, a more
regional approach may be necessary because of the proprietary nature of much of the information.
The use of the identifier is essential for the description of substances in medicinal products on a global scale.
This International Standard does not involve developing nomenclature for substances or specified substances,
but common and official substance names in current use can be mapped to each identifier.
Materials used in medicinal products range from simple chemicals to gene-modified cells to animal tissues.
To unambiguously define these substances is particularly challenging. This International Standard defines
substances based on their scientific identity (i.e. what they are) rather than on their use or method of production.
Molecular structure or other immutable properties, such as taxonomic, anatomical and/or fractionation
information, are used to define substances. This International Standard contains five groups of elements that
are sufficient to define all substances. Although it is certainly possible to define or classify substances in other
ways, this International Standard uses a minimalist structured scientific concept approach focusing on the
critical elements necessary to distinguish two substances from one another. There are frequently interactions
between substances when they are mixed together, but this International Standard has intentionally not
included these supramolecular interactions at the substance level because of the variable nature and strength
of such interactions. This International Standard also allows for the capture of multiple terms which refer to a
given substance and a variety of reference information that could be used to classify substances or relate one
substance to another.
In addition to the substance level, this International Standard also provides elements for the capture of further
information on substances, such as grade, manufacturer, manufacturing specifications, and also to capture
information on substances that are frequently combined together in commerce but are not strictly a medicinal
product. At the specified substance level, four groups of elements provide information essential to the tracking
and description of substances in medicinal products.
The basic concepts in the regulatory and pharmaceutical standards development domain use a wide variety
of terms in various contexts. The information models presented in this International Standard depict elements
and the relationship between elements that are necessary to define substances. The terms and definitions
described in this International Standard are to be applied for the concepts that are required to uniquely identify,
characterize and exchange information on substances in regulated medicinal products.
The terms and definitions adopted in this International Standard are intended to facilitate the interpretation and
application of legal and regulatory requirements, but they are without prejudice to any legally binding document.
In case of doubt or potential conflict, the terms and definitions contained in legally binding documents prevail.
vi © ISO 2012 – All rights reserved
INTERNATIONAL STANDARD ISO 11238:2012(E)
Health informatics — Identification of medicinal products —
Data elements and structures for the unique identification and
exchange of regulated information on substances
1 Scope
This International Standard provides an information model to define and identify substances within medicinal
products or substances used for medicinal purposes, including dietary supplements, foods and cosmetics. Other
standards and external terminological resources are referenced that are applicable to this International Standard.
2 Terms, definitions, symbols and abbreviated terms
2.1 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms, definitions and abbreviations apply.
2.1.1
active marker
constituent, or groups of constituents, of an herbal substance, herbal preparation or herbal medicinal product
which are of interest for control purposes and are generally accepted to contribute to therapeutic activity
NOTE Active markers are not equivalent to analytical or signature markers that serve solely for identification or
control purposes.
2.1.2
analytical data
set of elements to describe and capture methods and reference material used to determine purity, potency or
identity in a specified substance
2.1.3
chemical bond
condition that occurs when forces acting between two atoms or groups of atoms lead to the formation of a
stable discrete molecular entity
2.1.4
chemical substance
type of substance that can be described as a stoichiometric or non-stoichiometric single molecular entity and
is not a protein or nucleic acid substance
NOTE Chemical substances are generally considered “small” molecules which have associated salts, solvates or
ions and may be described using a single definitive or representative structure.
2.1.5
chiral substance
substance whose molecular structure is not superimposable on its mirror image
2.1.6
component
intended constituent of a specified substance
EXAMPLE Dimethicone and silicon dioxide are components of simethicone. Human insulin protamine and zinc are
the components in human insulin isophane.
NOTE Components are used to describe the substances and specified substances that form a multi-substance material.
2.1.7
composition stoichiometry
quantitative relationships between the chemical elements or moieties that make up a substance
EXAMPLE Sodium phosphate dibasic heptahydrate and sodium phosphate dibasic dihydrate are defined as
different substances.
2.1.8
constituent
substance present within a specified substance
NOTE Constituents can be impurities, degradants, active markers or signature substances, or single substances
mixed together to form a product. Constituents shall have an associated role and amount. Constituent specifications shall
be used to describe components as well as limits on impurities or related substances for a given material.
2.1.9
controlled vocabulary
finite set of values that represent the only allowed values for a data item
NOTE 1 The allowed values can be codes, text or numeric.
NOTE 2 Adapted from CDISC Clinical Research Glossary V8.0, 2009.
2.1.10
copolymer
polymer with more than one type of structural repeating unit linked through covalent bonds
NOTE Copolymers are obtained by copolymerization or sequential polymerization of two or more monomers.
Copolymers can be random, alternating, block or graft.
2.1.11
critical process step
manufacturing step necessary for production of a specified substance
2.1.12
degree of polymerization
number of structural repeating units in a polymeric block or chain
NOTE Applies to both homopolymers and block copolymers where it refers to the degree of polymerization within a block.
2.1.13
diverse origin
substances that are not isolated together or the result of the same chemical synthetic process
NOTE Material containing multiple substances is defined either as a mixture substance or a multi-substance (group 1)
specified substance based on origin. Two substances brought together that do not undergo a chemical reaction resulting
in the formation or breakage of specific chemical bonds would be defined as separate substances, even if there are non-
bonding interactions between the substances.
2.1.14
enhancer
cis-acting sequence of DNA that increases the utilization of some eukaryotic promoters and which can function
in either orientation and in any location (upstream or downstream) relative to the promoter
2.1.15
fraction
distinct portion of material derived from a complex matrix, the composition of which differs from antecedent material
NOTE This concept is used to describe source material and is recursive in that a subsequent fraction can be derived
from an antecedent fraction, which is implied in the order of listing.
EXAMPLE Serum immunoglobulins to polyclonal IgG is an example of recursive fractionation.
2 © ISO 2012 – All rights reserved
2.1.16
gene
basic unit of hereditary material that encodes and controls the expression of a protein or protein subunit
2.1.17
gene element
individual element within a gene such as a promoter, enhancer, silencer or coding sequence
2.1.18
glycosylation
enzymatic process that links saccharides or oligosaccharides to proteins, lipids or other organic molecules
2.1.19
glycosylation type
significant differences in glycosylation between different types of organisms
NOTE This distinguishes the pattern of glycosylation across organism types, e.g. human, mammalian and avian. The
glycosylation type is a defining element when polydisperse organism-based glycosylation exists in a substance.
2.1.20
grade
set of specifications indicating the quality of a specified substance
2.1.21
homopolymer
polymer containing a single structural repeating unit
2.1.22
isotope
variants of a chemical element that differ by molecular mass
NOTE Radionuclides or nuclides with a non-natural isotopic ratio are shown in the structural representation with the
nuclide number displayed. Natural abundance isotopes are represented by an elemental symbol without a nuclide number.
EXAMPLE C refers to a carbon atom that has an atomic mass of 13.
2.1.23
manufacturing
process of production for a substance or medicinal product from the acquisition of all materials through all
processing stages
NOTE The critical process, starting and processing materials, and critical production parameters are included.
2.1.24
material
any entity that has mass, occupies space and consists of one or more substances
2.1.25
medicinal product
any substance or combination of substances which may be administered to human beings or animals for
treating or preventing disease, with the view to making a medical diagnosis or to restore, correct or modify
physiological functions
NOTE 1 A medicinal product may contain one or more manufactured items and one or more pharmaceutical products.
NOTE 2 In certain jurisdictions, a medicinal product may also be defined as any substance or combination of substances
which may be used to make a medical diagnosis.
2.1.26
microheterogeneity
substances isolated together that contain minor differences in glycosylation, or post-translational modification
such as glycosylation or sequence heterogeneity
NOTE 1 Microheterogeneity is not a defining characteristic of either substances or specified substances.
NOTE 2 Microheterogeneity consists of variability in the type of glycosylation (biantennary, triantennary), extent of
glycosylation at a given site (site occupancy), sequence heterogeneity due to polymorphism in source material, translation
errors, variable proteolytic processing or other.
2.1.27
mixture substance
type of polydisperse substance that is a combination of single substances isolated together or produced in the
same synthetic process
NOTE Single substances of diverse origin that are brought together and do not undergo a chemical transformation
as a result of that combination are defined as multi-substance materials (Group 1 specified substances) and not as
mixture substances.
EXAMPLE Gentamicin is defined as a mixture substance of Gentamicin C1A, Gentamicin C1 and Gentamicin C2.
Glyceryl monoesters are defined as mixture substances of two single substances which differ in the position of esterification.
Simethicone, which consists of dimethicone and silicon dioxide, is not defined as a mixture substance since these are
diverse materials brought together to form a product.
2.1.28
moiety
entity within a substance that has a complete and continuous molecular structure
EXAMPLE The strength of a medicinal product is often based on what is referred to as the active moiety and should
be defined in a consistent manner across all products. To avoid ambiguity, the free acid and/or free base should be used
as the moiety upon which strength is based.
NOTE In this International Standard, moiety shall be used in the context of non-stoichiometric chemical substances
and in modification of nucleic acid, proteins, polymers and structurally diverse substances. Moieties shall be single
substances, ions or solvate molecules.
2.1.29
molecular fragment
portion of a molecule that has one or more sites of attachment to other fragments or moieties
NOTE Molecular fragments are used in the description of polymers to represent substituents and in structural
modifications to a substance.
2.1.30
molecular structure
unambiguous representation of the arrangement of atoms
NOTE 1 For the purposes of defining substances, the three dimensional conformations are not captured. Individual
conformations or conformers of substances would only be captured in either a general sense for proteins (i.e. denatured)
or when a given rotation about a single bond is restricted in such a way that the two different conformers are isolatable
from each other and do not interconvert at room temperature (e.g. substituted biphenyls).
NOTE 2 This representation should be generally translatable into a graphical representation.
2.1.31
molecular weight
mass of one molecule of a homogenous substance or the average mass of molecules that comprise a
heterogeneous substance
NOTE 1 The unified atomic mass unit is the unit of molecular weight. The type of molecular weight should always be captured.
NOTE 2 For polymers, there are several different types of molecular weight (weight average, number average, etc.).
4 © ISO 2012 – All rights reserved
2.1.32
multi-substance material
multiple substances and/or specified substances of diverse origin used as a component in the formulation of
a medicinal product
EXAMPLE Materials such as human insulin isophane, simethicone, aluminium lakes, nicotine polacrilex, and
phosphate buffered saline are all multi-substance ingredients.
NOTE Multi-substance materials are Group 1 specified substances. Any medicinal product used to formulate another
medicinal product could also be considered a multi-substance material.
2.1.33
nucleic acid substance
type of substance that can be defined by a linear sequence of nucleosides typically linked through phosphate esters
NOTE The type of nucleic acid substance (RNA, DNA) is also identified. Oligonucleotides and gene elements (i.e.
promoters, enhancers, coding sequences and silencers) are defined as nucleic acid substances.
2.1.34
official name
name given by an official registration authority
2.1.35
parent organism
organism from which biological source material is derived
2.1.36
part
anatomical origin and location of source material within an organism
2.1.37
pharmaceutical product
qualitative and quantitative composition of a medicinal product in the dose form approved for administration in
line with the regulated product information
NOTE 1 A medicinal product may contain one or more pharmaceutical products.
NOTE 2 In many instances, the pharmaceutical product is equal to the manufactured item. However, there are
instances where the manufactured item must undergo a transformation before being administered to the patient (as the
pharmaceutical product) and the two are not equal.
2.1.38
physical form
physical state, either gas, liquid or solid, and the type of organization for solid matter
NOTE Solids can be either crystalline or amorphous. Polymorphism can also be captured.
2.1.39
polydisperse substance
substance containing multiple related molecular components
NOTE Polydisperse substances include polymers and structurally diverse material isolated from a single source.
Chemical substances, proteins and nucleic acids with defined sequences are not described as polydisperse substances.
2.1.40
polydispersity
measure of the range of molecular masses in a polymer substance
NOTE The polydispersity index of polymers is typically calculated by the ratio of weight average molecular weight to
number average molecular weight.
2.1.41
polymer substance
type of polydisperse substance that contains structural repeating units linked by covalent bonds
NOTE Monodisperse proteins and nucleic acids with defined sequences shall not be defined using the polymer
substance elements.
2.1.42
post-translational modification
modification of a protein that typically occurs in vivo during or after translation
NOTE Post-translational modification is described within the structural representation and not as a modification
of a protein.
2.1.43
processing material
type of material essential to the manufacturing process that is not incorporated into the resultant material
2.1.44
protein substance
type of substance with a defined sequence of alpha-amino-acids connected through peptide bonds
NOTE Synthetic peptides and proteins with defined sequences, recombinant proteins and highly purified proteins
extracted from biological matrices are described as protein substances. Sites of glycosylation, disulfide linkages and
glycosylation type (e.g. fungal, plant, arthropod, avian, mammalian, human) are defining elements of protein substances,
when known. A graphical molecular structure is also included in the definition of all peptides of 15 amino acid residues or less.
2.1.45
protein sequence
order and identity of amino acids within a protein sub-unit
NOTE Protein sequences will be represented by single letter Dayhoff codes and listed from the N-terminus to
the C-terminus.
2.1.46
protein sub-unit
linear sequence of amino acid residues connected through peptide bonds
NOTE Repeated sub-units in proteins are captured.
EXAMPLE Monoclonal antibodies typically consist of four sub-units.
2.1.47
resultant material
material that is the result of a critical process
NOTE Resultant material may be the starting material of the next process or the final material or actual specified substance.
2.1.48
salt
ionic substances formed from the neutralization reaction of an acid and base
NOTE Salts are ionic compounds composed of cations (positive ions) and anions (negative ions).
2.1.49
silencer
DNA sequence that suppresses transcription
2.1.50
single substance
substance that can be described by a single representation or set of descriptive elements
NOTE 1 A single substance can be described using one or more of five types of elements: chemical, protein, nucleic
acid, polymer and structurally diverse substances.
6 © ISO 2012 – All rights reserved
NOTE 2 Racemates and substances with unknown, epimeric or mixed chirality can be defined as single substances
because a single structural representation may be generated and the stereochemistry indicated as descriptive text.
2.1.51
solvate
substance formed through association of a solvent molecule (e.g. water, alcohol) with another moiety.
NOTE Solvates can be either stoichiometric or non-stoichiometric and are predominately present when substances
exist in a solid form.
2.1.52
source material
material from which a substance is derived, which is defined based on taxonomic and anatomical origins
NOTE This class is used to define structurally diverse and polymer substances isolated from biological matrices.
2.1.53
specified substance
group of elements which describe multi-substance materials and specify further information on substances
and multi-substance materials relevant to the description of medicinal products
EXAMPLE This could include grade, units of measure, physical form, constituents, manufacturer, critical manufacturing
processes (i.e. extraction, synthetic, recombinant processes), specification and the analytical methods used to determine
that a substance is in compliance with a specification.
NOTE There are four different groups of elements that can be used to define a given specified substance and specific
relationships between each group of elements.
2.1.54
starting material
type of material that is modified through a manufacturing process
2.1.55
stoichiometric
substances that contain moieties in simple integral ratios
NOTE 1 Defined composition stoichiometry shall be represented in the structural representation of a given substance.
Moieties shall be represented using the lowest common factors such that a fractional representation is avoided. Substances
will either be defined as stoichiometric or non-stoichiometric.
NOTE 2 Chemicals have defined composition stoichiometry when the ratio of all moieties (ion, counter ion and solvate)
can be represented as simple integral ratios.
2.1.56
stereochemistry
relative spatial arrangement of atoms within molecules
2.1.57
structurally diverse substance
type of polydisperse substance isolated from a single source that is a complex mixture which cannot be
described as a mixture of a limited number of single substances
NOTE Structurally diverse substances are defined based on immutable properties of a given material. Modifications
that irreversibly alter the structure of the material, distinctive physical properties or components subsumed into the material,
e.g. a gene in gene therapy substances, are defining elements for structurally diverse substances. Fractions derived from
source material (oils and juices) are also captured in the definition. Protein mixtures containing a large number of diverse
sequences such as polyclonal immunoglobulins are defined as structurally diverse substances.
2.1.58
substance
any matter of defined composition that has discrete existence, whose origin may be biological, mineral or chemical
NOTE 1 Substances can be single substances, mixture substances or one of a group of specified substances. Single
substances are defined using a minimally sufficient set of data elements divided into five types: chemical, protein, nucleic
acid, polymer and structurally diverse. Substances may be salts, solvates, free acids, free bases or mixtures of related
compounds that are either isolated or synthesized together. Pharmacopoeial terminology and defining characteristics will
be used when available and appropriate. Defining elements are dependent on the type of substance.
NOTE 2 Discrete existence refers to the ability of a substance to exist independently of any other substance. Substances
can either be well-defined entities containing definite chemical structures, synthetic (i.e. isomeric mixtures) or naturally-
occurring (i.e. conjugated oestrogens) mixtures of chemicals containing definite molecular structures, or materials derived
from plants, animals, microorganisms or inorganic matrices for which the chemical structure may be unknown or difficult
to define. Substances may be salts, solvates, free acids, free bases and mixtures of related compounds that are either
isolated or synthesized together.
2.1.59
substituent
molecular fragment attached to a structural repeat unit of a polymer that typically replaces a hydrogen atom
NOTE This information is captured as part of the structural repeat unit when the position of substitution is fully
occupied. When occupancy of a site is incomplete, the amount of a substituent is specified as either a fragment or moiety
structural modification.
2.1.60
tautomer
molecular structure capable of interconversion with an isomeric molecular structure that typically involves
facile migration of a hydrogen atom between two adjacent atoms
NOTE It is anticipated that a single tautomeric form will be associated with each substance and detailed rules will be
developed within the implementation guide to indicate the tautomeric form associated with each chemical substance. If
individual isomers may be isolated under normal conditions and are known to have distinct molecular properties, they are
defined as separate substances.
2.1.61
taxonomy
scientific organism classification system needed to describe the origin of source material in substances isolated
from biological matrices
NOTE Taxonomic information is captured to the species level for all polydisperse substances isolated from biological
matrices, if such information is available and the source material is consistently derived from the species. Taxonomic
family, genus and species along with the taxon author are necessary to identify the source organism. Kingdom, phylum,
class and order are also captured when available. Intraspecific information (e.g. subspecies, strain or variety) is captured
when the forms exhibit consistent differences in either material content or function.
2.2 Symbols and abbreviated terms
2.2.1
ACS
American Chemical Society
2.2.2
ASK Number
ID of a substance in German “Arzneistoffkatalog” (Pharmaceutical Substance Dictionary)
2.2.3
BAN
British Approved Name
2.2.4
DCF
Dénominations Communes Françaises (French approved drug name)
8 © ISO 2012 – All rights reserved
2.2.5
EP
European Pharmacopoeia
2.2.6
INCI
International Nomenclature of Cosmetic Ingredients
2.2.7
INN
International Non-proprietary Name [also known as rINN (recommended International Non-proprietary Name)
or pINN (proposed International Non-proprietary Name)].
2.2.8
JAN
Japanese Approved Name
2.2.9
JP
Japanese Pharmacopoeia
2.2.10
UCUM
Unified Code for Units of Measure
2.2.11
USAN
United States Adopted Name
2.2.12
USP
United States Pharmacopeia
3 Requirements
3.1 General
Substances and specified substances shall be defined in a manner consistent with the elements and
relationships present in the figures within this clause. An implementation guide shall further define these
elements and relationships.
3.2 Concepts required for the unique identification and description of substances
Substances shall be single substances, mixture substances or specified substances.
NOTE 1 The term “substance” as used below generally refers to a single substance or mixture substance. A specified
substance is generally a further specification of a substance that captures information on manufacture, specifications,
physical form and multi-substance materials that are components of a medicinal product formulation.
This International Standard defines the concepts required for the unique identification of substances at an international
level, whenever such recognition is required. Such identification shall be based on the following principles:
a) a substance shall generally be defined based on what the material is rather than on how it is made or used;
b) a substance shall be defined based on immutable properties independent of physical form, grade or
level of purity;
c) substances can be single molecular entities or mixtures of single molecular entities either synthesized or
isolated together;
d) to avoid ambiguity and facilitate implementation, a mixture shall be defined as a combination of single substances;
e) substances shall not be diverse materials brought together to form a medicinal product or multi-
substance material.
EXAMPLE 1 Simethicone would not be defined as a substance because it consists of two substances, dimethicone
and silicon dioxide, which are of diverse origin and typically not isolated together.
Complex materials from biological matrices and mixtures that cannot be defined or represented by a limited
number of chemical structures are defined based on source taxonomy, part and fraction. Materials containing
interactions of an indefinite nature and indefinite composition stoichiometry shall not be defined as substances.
NOTE 2 Because of the difficulties in determining the extent, strength and composition stoichiometry of non-covalent
interactions, these types of interactions are not taken into account when defining a substance. The only exceptions would
be ionic (salt) and solvate (hydrate) interactions of simple chemicals and well-defined polymers. Materials that contain
moieties that interact with polymers, complex matrices or cyclodextrins will typically not be defined as substances. Simple
polymeric salts such as sodium polystyrene sulfonate would be defined as a single substance.
EXAMPLE 2 Nicotine polacrilex is defined as two distinct substances: nicotine and polacrilex. Human insulin isophane
would also be defined as two distinct substances: protamine and human insulin. Nicotine polacrilex and human insulin
isophane, however, could be defined as single specified substances. Liposomal doxorubicin would be defined as a
specified substance that contains doxorubicin and the components that make up the liposome.
Substances shall be defined using one or more of the following groups of elements:
— chemical;
— protein;
— nucleic acid;
— polymer;
— structurally diverse;
— mixture.
All types of substances shall have the ability to capture official names, synonyms, isotopic and other
reference information.
10 © ISO 2012 – All rights reserved
class Substance
SUBSTANCE_NAME
notes
Names or codes given to a substance or
specified substance in different languages,
jurisdictions and domains.
Please, refer to the NAME diagram in this
document.
1.*
REFERENCE_INFORMATION SUBSTANCE SUBSTANCE_CODE
0.1 + SUBSTANCE_ID 0.*
notes
notes
Useful information that it is not essential for the
Please, refer to the CODE diagram in this
definition of the substance. Please, refer to the
document.
REFERENCE INFORMATION SUBSTANCE
diagram in this document.
MIXTURE_SUBSTANCE
SINGLE_SUBSTANCE STRUCTURE
notes 0.*
2.* notes
notes
Multiple substances that are isolated
A substance that can be described by a
Graphical or textual representation of the underlying
together or the result of the same synthetic
single structural representation or single
molecular features.
process and cannot be represented as a
source material.
For chemicals this shall be the entire structure.
single substance.
For polymers, proteins and nucleic acids, this shall
display pendant entities with defined molecular structures.
CHEMICAL
PROTEIN
notes
A non polymeric substance that can be an
note
uncharged molecule, a salt and/or a solvate.
A single unit or combination of subunits primarily defined
by the linear sequence of amino acids.
POLYMER
NUCLEIC ACID
STRUCTURALLY DIVERSE
notes
notes
Substances that have structural repeating notes
Substances that are primarily DNA, RNA or mixed
units that are not Proteins or Nucleic Acids
Complex mixtures that cannot be fully
nucleic acids that can be either oligonucleotides genes
and are inherently heterogeneous.
described by enumerating all their
or genes fragments.
constituents.
Figure 1 — High-level information model of substances
3.3 Concepts required for the description of specified substances
Specified substances shall include further information for substances and multi-substance materials. A
specified substance shall capture more detailed characteristics of single substances or the composition of
material that contains multiple substances or multiple physical forms.
The elements necessary to define specified substances shall be divided into four groups to facilitate
implementation.
These groups shall be delineated as follows.
— Group 1: constituents (including components for material containing multiple substances, marker substance
and extraction solvents for herbals and allergenic extracts), physical form and any physical property that
is essential for defining the specified substance (e.g. size of liposomal preparation).
— Group 2: limited manufacturing information, parent substance or Group 1 specified substance, manufacturer,
high-level production method, overall production method type (e.g. synthetic, extractive, recombinant)
production system type (i.e. cell line, plant or animal tissue), production system (specific cell line).
— Group 3: parent substance or Group 1 specified substance, grade and source of grade (pharmacopeia,
technical);
— Group 4: detailed manufacturing information, constituents (impurities, degradents which are not captured
in Group 1), and specifications.
The relationship between specified substances is shown in Figure 2.
class Substance - Specified Substance Groups Overview
SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP2
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP2_ID
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP2_NAME
+ PARENT_SUBSTANCE_ID
0.*
0.*
SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP1 0.* SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP4
SUBSTANCE
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP1_ID
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP4_ID
+ SUBSTANCE_ID
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP1_NAME
+ PARENT_SUBSTANCE_ID
0.*
* *
0.*
0.*
0.*
0.* SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP3
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP3_ID
+ SPECIFIED_SUBSTANCE_GROUP3_NAME
+ PARENT_SUBSTANCE_ID
1.*
VERSION
1.*
1.*
+ VERSION_NUMBER
+ EFFECTIVE_DATE
1.*
1.*
+ CHANGE_MAD E
Figure 2 — High-level specified substance information model
3.4 Naming of substances
At least one substance name or company code shall be associated with each substance.
If the name is an official name, the naming authority, language and jurisdiction in which the name is used shall
be identified.
This International Standard shall be neutral with respect to any given systematic or official nomenclature.
NOTE It is anticipated that every substance will have a name in English. Synonyms can be associated with a
substance. Translations of English names to other languages can also be accommodated in this International Standard.
Language and jurisdiction will be described using ISO standards.
The information model for the class name is shown in Figure 3.
12 © ISO 2012 – All rights reserved
class Substance Name
SUBSTANCE_NAME REFERENCE_SOURCE
+ PUBLIC_DOMAIN
+ SUBSTANCE_NAME
0.*
+ REFERENCE_SOURCE_TYPE
+ SUBSTANCE_NAME_TYPE
+ REFERENCE_SOURCE_CLASS
+ LANGUAGE
+ REFERENCE_SOURCE_ID
+ REFERENCE_SOURCE_CITATION
0.*
OFFICIAL_NAME
OFFICIAL_NAME_DOMAIN
0.*
+ OFFICIAL_NAME_TYPE
+ OFFICIAL_NAME_DOMAIN
+ OFFICIAL_NAME_STATUS
+ OFFICIAL_NAME_STATUS_CHANGE_DATE
0.*
OFFICIAL_NAME_JURISDICTION
+ OFFICIAL _NAME_JURISDICTION
Figure 3 — Information model for substance names
3.5 Requirements for unique identifiers
Each substance and specified substance shall have only one permanently associated unique identifier that
shall not indicate the order of submission to the system.
The unique identifier shall be non-semantic, random and fixed length with an internal integrity check.
The unique identifiers shall be publicly available and their use royalty free.
A unique identifier shall be assigned to approved and investigational
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11238
Première édition
2012-11-01
Informatique de santé — Identification
des médicaments — Éléments de
données et structures pour l’identification
unique et l’échange d’informations
réglementées sur les substances
Health Informatics — Identification of medicinal products — Data
elements and structures for the unique identification and exchange of
regulated information on substances
Numéro de référence
©
ISO 2012
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l’accord écrit
de l’ISO à l’adresse ci-après ou du comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2012 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction . v
1 Domaine d’application . 1
2 Termes, définitions, symboles et abréviations . 1
2.1 Termes et définitions . 1
2.2 Symboles et abréviations . 9
3 Exigences .10
3.1 Généralités .10
3.2 Concepts requis pour l’identification unique et la description des substances .10
3.3 Concepts requis pour la description des substances spécifiées . 11
3.4 Dénomination des substances .12
3.5 Exigences relatives aux identifiants uniques .13
3.6 Types de substances .14
3.7 Définition des substances spécifiées .28
Annexe A (informative) Identifiants existants et représentations de la structure moléculaire .35
Bibliographie .38
Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux
comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité
technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales,
en liaison avec l’ISO participent également aux travaux. L’ISO collabore étroitement avec la Commission
électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI, Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d’élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur publication
comme Normes internationales requiert l’approbation de 75 % au moins des comités membres votants.
L’attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de droits
de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir
identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L’ISO 11238 a été élaborée par le Comité technique ISO/TC 215, Informatique de santé.
iv © ISO 2012 – Tous droits réservés
Introduction
La présente Norme internationale a été élaborée en réponse à une demande mondiale de spécifications sur
les médicaments qui soient harmonisées au niveau international. Il fait partie d’un groupe de cinq normes qui
constituent, ensemble, la base de l’identification unique des médicaments. Ce groupe de normes comprend:
ISO 11615, Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures
pour l’identification unique et l’échange d’informations réglementées sur les médicaments
ISO 11616, Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures
pour l’identification unique et l’échange d’informations réglementées sur les produits pharmaceutiques
ISO 11238, Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures
pour l’identification unique et l’échange d’informations réglementées sur les substances
ISO 11239, Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures pour
l’identification unique et l’échange d’informations réglementées sur les formes des doses pharmaceutiques, les
unités de présentation, les voies d’administration et les emballages
ISO 11240, Informatique de santé — Identification des médicaments — Éléments de données et structures
pour l’identification unique et l’échange d’informations sur les unités de mesure
Ces normes d’identification de médicaments (IDMP) soutiennent les activités des autorités de réglementation
des médicaments dans le monde par juridiction. Celles-ci comprennent de nombreuses activités réglementaires
relatives au développement, à l’enregistrement et à la gestion du cycle de vie de médicaments, ainsi qu’à la
pharmacovigilance et à la gestion du risque.
Pour atteindre les objectifs principaux de la réglementation des médicaments et de la pharmacovigilance, il
est nécessaire d’échanger des informations sur les médicaments d’une manière robuste et fiable. Les normes
IDMP soutiennent donc les interactions suivantes:
— d’autorité de réglementation médicale à autorité de réglementation médicale, par exemple de l’Agence
Européenne des Médicaments à la Food and Drug Administration américaine (FDA) ou vice- versa,
— de laboratoire pharmaceutique à autorité de réglementation médicale, par exemple de Pharma Company
à Santé Canada,
— de commanditaire d’un essai clinique à autorité de réglementation médicale, par exemple de l’Université
X à l’Agence Autrichienne des Médicaments,
— d’autorité de réglementation médicale à autres parties prenantes, par exemple de l’UK Medicines and
Health Care Products Regulatory Agency (MHRA) à la NHS (National Health System),
— d’autorité de réglementation à sources de données mondiales, par exemple la Pharmaceutical and Medical
Device Agency (PMDA) avec l’organisme responsable de l’affectation de nouveaux identifiants de substances.
Les spécifications de messagerie nécessaires sont incluses et font partie intégrante des normes IDMP afin de
garantir les interactions susmentionnées.
Les identifiants uniques générés conformément aux normes IDMP prennent en charge les applications lorsqu’il
s’avère nécessaire d’identifier de façon fiable et de suivre l’utilisation des médicaments et des matériaux qui
les composent.
La présente Norme internationale fournit une structure qui permet d’établir et d’assurer la maintenance
d’identifiants uniques pour toutes les substances entrant dans la composition des médicaments ou des
matériaux de conditionnement contenant les médicaments. La présente Norme internationale établit les règles
générales de définition et de distinction des substances, ainsi qu’un modèle de haut niveau permettant de
définir la structure des informations relatives aux substances et substances spécifiées.
La présente Norme internationale a été élaborée en utilisant le module de produit commun HL7 et une
modélisation détaillée des substances et des substances spécifiées a été entreprise dans ce domaine. Il est
prévu que la mise en application fasse appel au guide et à la messagerie de mise en œuvre des substances
HL7 afin de produire un identifiant fort, unique et non sémantique pour chaque substance présente dans un
médicament. Il est prévu d’attribuer la responsabilité de la création des identifiants à une seule organisation,
laquelle devrait conserver les éléments de définition sur lesquels repose l’identifiant. Au niveau de la substance
spécifiée, une démarche plus régionale peut s’avérer nécessaire, compte tenu de la nature propriétaire de la
plupart des informations.
L’utilisation de l’identifiant est essentielle à la description des substances des médicaments au niveau mondial.
La présente Norme internationale n’implique pas de développer une nomenclature pour les substances ou
substances spécifiées. Toutefois, les noms de substances communes ou officielles utilisés peuvent être mis
en correspondance avec chaque identifiant.
Les matières premières utilisées dans les médicaments vont des produits chimiques élémentaires aux tissus
animaux en passant par des cellules génétiquement modifiées. Une définition sans ambiguïté de ces substances
constitue un véritable défi. La présente Norme internationale définit les substances en se fondant sur leur
identité scientifique (c’est-à-dire ce qu’elles sont) plutôt que sur leur usage ou leur méthode de production. La
structure moléculaire ou d’autres propriétés immuables telles que les informations taxonomiques, anatomiques
et/ou fractionnaires sont utilisées pour définir les substances. La présente Norme internationale contient cinq
groupes d’éléments qui sont suffisants pour définir toutes les substances. Bien qu’il existe vraisemblablement
d’autres manières de définir ou de classifier les substances, la présente Norme internationale emploie une
approche de concept scientifique à structure minimaliste mettant l’accent sur les éléments critiques nécessaires
pour différencier deux substances l’une de l’autre. Il existe souvent des interactions entre les substances
lorsqu’elles sont mélangées entre elles, mais la présente Norme internationale n’a volontairement pas inclus
ces interactions supramoléculaires au niveau de la substance en raison de la nature variable et de l’intensité
de telles interactions. De même, la présente Norme internationale autorise la capture de plusieurs termes se
référant à une substance donnée et à une pluralité d’informations de référence qui pourraient être utilisées
pour classifier les substances ou pour établir une relation entre deux substances.
En plus du niveau de la substance, la présente Norme internationale fournit également des éléments pour la
capture d’autres informations sur les substances comme la classe, le fabricant, les spécifications de fabrication
et aussi pour la capture d’informations sur des substances qui sont fréquemment combinées entre elles dans
le commerce, mais qui ne sont pas un médicament en tant que tel. Au niveau de la substance spécifiée, quatre
groupes d’éléments fournissent les informations essentielles au suivi et à la description des substances dans
les médicaments.
Les concepts de base dans le domaine du développement de normes réglementaires et pharmaceutiques
utilisent différents termes dans divers contextes. Les modèles d’information présentés dans la présente
Norme internationale décrivent des éléments et les relations entre eux qui sont nécessaires pour définir les
substances. Les termes et définitions décrits dans la présente Norme internationale doivent être appliqués aux
concepts nécessaires pour identifier de façon unique, caractériser et échanger des médicaments réglementés
et les informations associées.
Les termes et définitions adoptés dans la présente Norme internationale visent à faciliter l’interprétation et
l’application des exigences juridiques et réglementaires, mais ne doivent en aucun cas aller à l’encontre d’un
document juridiquement contraignant. En cas de doute ou de conflit potentiel, les termes et définitions des
documents juridiquement contraignants doivent prévaloir.
vi © ISO 2012 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 11238:2012(F)
Informatique de santé — Identification des médicaments —
Éléments de données et structures pour l’identification unique
et l’échange d’informations réglementées sur les substances
1 Domaine d’application
La présente Norme internationale donne un modèle d’informations visant à définir et identifier des substances
utilisées dans des médicaments ou à des fins médicinales, y compris les compléments alimentaires, la
nourriture et les produits cosmétiques. Il est fait référence à d’autres normes et ressources terminologiques
externes applicables à la présente Norme internationale.
2 Termes, définitions, symboles et abréviations
2.1 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes, définitions et abréviations suivants s’appliquent.
2.1.1
marqueur actif
constituant ou groupes de constituants d’une substance, préparation ou médicament végétal, présentant un
intérêt pour le contrôle et généralement acceptés pour participer à l’activité thérapeutique
NOTE Les marqueurs actifs ne sont pas équivalents aux marqueurs analytiques ou de signature, qui sont uniquement
utilisés pour l’identification ou le contrôle.
2.1.2
données analytiques
ensemble d’éléments permettant de décrire et de capturer les méthodes et matériaux de référence utilisés pour
déterminer la pureté, l’activité thérapeutique ou l’identité d’une substance donnée
2.1.3
liaison chimique
forces agissant entre deux atomes ou groupes d’atomes menant à la formation d’une entité moléculaire
indépendante stable
2.1.4
substance chimique
type de substance définie par une structure moléculaire unique qui n’est ni une protéine ni un acide nucléique
NOTE En règle générale, les substances chimiques sont considérées comme de «petites» molécules qui ont des
sels, des solvates ou des ions associés, avec une seule structure définitive ou représentative.
2.1.5
substance chirale
substance dont la structure moléculaire ne peut pas être superposée à son image symétrique
2.1.6
composant
constituant prévu d’une substance donnée
EXEMPLE Le diméthicone et le dioxyde de silicium sont des composants du siméthicone. L’insuline humaine, la
protamine et le zinc sont les composants de l’isophane insuline humaine.
NOTE Les composants sont utilisés pour décrire les substances et substances données formant un matériau à
substances multiples.
2.1.7
stœchiométrie de composition
relations quantitatives entre les éléments chimiques ou les groupes caractéristiques composant une substance
EXEMPLE Le phosphate de sodium, dibasique, heptahydrate et le phosphate de sodium, dibasique, dihydrate sont
définis comme étant des substances différentes.
2.1.8
constituant
substance présente dans une substance donnée
NOTE Les constituants peuvent être des impuretés, des éléments dégradants, un marqueur actif ou des substances
de signature, ou des substances simples mélangées pour former un produit. Les constituants doivent être associés à un
rôle et une quantité. Il faut utiliser les spécifications des constituants pour décrire les composants ainsi que les limites
applicables aux impuretés ou aux substances associées pour un matériau donné.
2.1.9
vocabulaire contrôlé
ensemble fini de valeurs qui correspondent aux seules valeurs admises pour un élément de données
NOTE 1 Ces valeurs peuvent être des codes, du texte ou des valeurs numériques.
NOTE 2 Définition adaptée du Glossaire de recherche clinique du CDISC V8.0, 2009.
2.1.10
copolymère
polymère composé de plusieurs types de motif de répétition unique liés par des liaisons covalentes
NOTE Les copolymères sont obtenus par copolymérisation ou polymérisation séquentielle de deux monomères ou
plus. Les copolymères peuvent être aléatoires, alternés, séquencés ou greffés.
2.1.11
étape critique du procédé
étape de fabrication nécessaire à la production d’une substance donnée
2.1.12
degré de polymérisation
nombre de motifs de répétition uniques d’un bloc ou d’une chaîne de polymères
NOTE Il concerne les homopolymères et copolymères séquencés, où il fait référence au degré de polymérisation à
l’intérieur d’un bloc.
2.1.13
origine diverse
substances qui ne sont pas isolées ensemble ou qui sont le résultat du même processus synthétique
NOTE 1 Base sur laquelle repose la définition d’un matériau en tant que substance spécifiée comme substance de
mélange ou substance multiple. Deux substances qui, lorsqu’elles sont réunies, ne subissent pas une réaction chimique
résultant dans la formation de liaisons chimiques spécifiques sont considérées comme des substances séparées, même
s’il n’existe pas d’interactions de liaison entre les substances.
NOTE 2 Ce concept ne s’applique pas aux substances monodispersées qui peuvent être d’origines diverses.
2.1.14
amplificateur
séquence d’ADN agissant en CIS permettant d’améliorer l’utilisation de (certains) promoteurs eucaryotes et pouvant
fonctionner selon l’orientation et dans n’importe quel emplacement (en amont ou en aval) par rapport au promoteur
2 © ISO 2012 – Tous droits réservés
2.1.15
fraction
partie distincte d’un matériau dérivée d’une matrice complexe, dont la composition est différente de celle
de l’antécédent
EXEMPLE La fraction polyclonale IgG dérivée de l’immunoglobuline, elle-même dérivée du sérum sanguin, est un
exemple de fractionnement récursif.
NOTE Ce concept est utilisé pour décrire le matériau source. Le concept est récursif en ce sens qu’une fraction
subséquente peut être dérivée d’une fraction antérieure impliquée dans l’ordre de classement.
2.1.16
gène
unité élémentaire du patrimoine héréditaire qui code et contrôle l’expression d’une protéine ou d’une
sous-unité protéique
2.1.17
élément génétique
élément individuel à l’intérieur d’un gène, tel que promoteur, amplificateur, silenceur ou séquences de codage
2.1.18
glycosylation
processus enzymatique liant les saccharides ou oligosaccharides aux protéines, lipides ou autres
molécules organiques
2.1.19
type de glycosylation
différences significatives de glycosylation entre les classes d’organismes
NOTE Cela distingue le modèle de glycosylation à l’intérieur d’une classe d’organismes, par exemple humaine,
mammifère et aviaire. Le type de glycosylation doit être un élément de définition lorsqu’il existe une glycosylation à base
d’organisme polydispersif dans une substance.
2.1.20
classe
ensemble de spécifications indiquant la qualité d’une substance donnée
2.1.21
homopolymère
polymère ne contenant qu’un seul motif de répétition structural
2.1.22
isotope
nucléide à masse spécifique d’un élément chimique
NOTE Les radionucléides ou nucléides avec le rapport isotopique non naturel doivent être représentés dans la
représentation structurale en affichant le numéro nucléique. Les isotopes d’abondance naturelle doivent être représentés
par un symbole élémentaire plein
EXEMPLE C désigne un atome de carbone ayant une masse atomique de 13.
2.1.23
fabrication
processus de production d’une substance ou d’un médicament depuis l’acquisition de tous les matériaux en
passant par toutes les phases d’élaboration
NOTE Les processus critiques, les matières premières et les matériaux de traitement ainsi que les paramètres de
production critiques sont capturés.
2.1.24
matériau
toute entité possédant une masse, occupant un espace et constituée d’une ou plusieurs substances
2.1.25
médicament
toute substance ou composition possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies
humaines ou animales et pouvant être administrée en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer,
corriger ou modifier des fonctions physiologiques
NOTE 1 Un médicament peut contenir un ou plusieurs articles manufacturés et un ou plusieurs produits pharmaceutiques.
NOTE 2 Dans certaines juridictions, un médicament peut être également défini comme toute substance ou composition
pouvant être utilisée pour établir un diagnostic médical.
2.1.26
microhétérogéneité
substances isolées ensemble contenant des différences mineures en matière de glycosylation, de modification
post-translationnelle comme la glycosylation ou d’hétérogénéité de séquence
NOTE 1 La microhétérogénéité ne doit pas être capturée dans les substances ou la substance donnée.
NOTE 2 La microhétérogénéité est composée d’un éventail de types de glycosylation (biantennaire, triantennaire),
d’une étendue de glycosylation au niveau d’un site donné (occupation du site), d’une hétérogénéité de séquence due au
polymorphisme du matériau source, aux erreurs de traduction ou au traitement protéolytique variable.
2.1.27
substance de mélange
type de substances polydispersives qui est une combinaison de substances simples isolées ou produites selon
le même processus synthétique
NOTE Les substances simples d’origines diverses qui sont assemblées et ne subissent pas une transformation
chimique doivent être définies comme des matériaux à substance multiples (Groupe 1 substances spécifiées) et non
comme des substances de mélange.
EXEMPLE La gentamicine est définie comme une substance de mélange de la gentamicine C1A, de la gentamicine C1
et de la gentamicine C2. Les monoesters de glycérol peuvent être définis comme une substance de mélange de deux
substances simples qui diffèrent quant à la position de l’estérification. Le siméthicone, qui est composé de diméthicone
et de silice, n’est pas défini comme une substance de mélange, étant donné que divers matériaux sont assemblés pour
former un produit.
2.1.28
groupe caractéristique
entité composant une substance, présentant une structure moléculaire complète et continue
EXEMPLE Le dosage d’un médicament repose souvent sur ce qui est appelé le groupe caractéristique actif et
il convient de définir ce dernier de manière cohérente parmi tous les produits. Pour éviter toute ambigüité, il convient
d’utiliser l’acide libre et/ou la base libre comme groupe caractéristique sur lequel va reposer le dosage.
NOTE Dans la présente Norme internationale, le groupe caractéristique est utilisé dans le contexte des produits
chimiques non stœchiométriques et dans la modification des acides nucléiques, des protéines, des polymères et des
substances aux structures diverses. Les groupes caractéristiques peuvent être des substances simples, des ions ou des
molécules de solvate.
2.1.29
fragment moléculaire
partie d’une molécule présentant un ou plusieurs sites d’attache avec d’autres fragments ou groupes
caractéristiques
NOTE Les fragments moléculaires sont utilisés dans la description des polymères pour représenter les substituants
et les modifications structurelles d’une substance donnée.
4 © ISO 2012 – Tous droits réservés
2.1.30
structure moléculaire
représentation univoque de la disposition des atomes
NOTE 1 Les conformations à trois dimensions ne doivent pas être capturées dans le but de définir des substances.
Des conformations individuelles ou des conformères de substances sont uniquement capturés de manière générale pour
les protéines (c’est-à-dire dénaturés) ou lorsqu’une rotation donnée autour d’un lien unique est limitée de manière à
pouvoir isoler deux conformères différents l’un de l’autre et de ne pas interconvertir à température ambiante (c’est-à-dire
les biphényles substitués)
NOTE 2 En règle générale, il convient de pouvoir traduire cette représentation de manière graphique.
2.1.31
masse moléculaire
masse d’une molécule de substance homogène ou masse moyenne des molécules contenant une
substance hétérogène
NOTE 1 L’unité de masse atomique unifiée est l’unité de masse moléculaire. Il convient de toujours capturer le type de
masse moléculaire.
NOTE 2 Pour les polymères, il existe différents types de masse moléculaire (moyenne en poids, moyenne en nombre, etc.).
2.1.32
matériau à substances multiples
plusieurs substances et/ou substances spécifiées d’origine diverse utilisées en tant que composant dans la
formulation d’un médicament
EXEMPLE Les matériaux tels que l’isophane insuline humaine, la simethicone (siméticone), les laques d’aluminium,
la Nicotine Polacrilex et la solution saline tamponnée au phosphate sont des ingrédients à substances multiples.
NOTE Les matériaux à substances multiples sont des substances spécifiées du Groupe 1. Tous les médicaments utilisés
pour formuler d’autres médicaments peuvent également être considérés comme des matériaux à substances multiples.
2.1.33
substance acide nucléique
type de substance pouvant être définie par une séquence linéaire de nucléotides généralement liés par des
esters de phosphate
NOTE Le type de substance acide nucléique (ARN, ADN) doit également être identifié. Les oligonucléotides et
éléments génétiques (c’est-à-dire les promoteurs, les amplificateurs, les séquences de codage et les silenceurs) doivent
également être définis comme des substances d’acide nucléique.
2.1.34
nom officiel
nom donné par une autorité d’enregistrement officielle
2.1.35
organisme parent
organisme dont est dérivé le matériau biologique source
2.1.36
partie
origine anatomique et emplacement du matériau source à l’intérieur d’un organisme
2.1.37
produit pharmaceutique
composition qualitative et quantitative d’un médicament dans la forme de dose approuvée pour être administrée
au patient en accord avec les informations réglementées sur le produit
NOTE 1 Un médicament peut contenir un ou plusieurs produits pharmaceutiques.
NOTE 2 Dans la plupart des cas, le produit pharmaceutique équivaut à l’article manufacturé. Dans certains cas,
cependant, le ou les articles manufacturés doivent être transformés avant d’être administrés au patient (comme le produit
pharmaceutique) et, les deux sont différents.
2.1.38
forme physique
état physique (gazeux, liquide ou solide) et type d’organisation des corps solides
NOTE Les solides peuvent être cristallins ou amorphes. Le polymorphisme peut aussi être capturé.
2.1.39
substance polydispersive
substance contenant plusieurs composants moléculaires associés
NOTE Les substances chimiques sels et solvates ne doivent pas être définies comme des substances polydispersives.
2.1.40
polydispersité
mesure de la gamme de masses moléculaires dans une substance polymérique
NOTE En règle générale, l’indice de polydispersité des polymères est calculé par le rapport de la masse moléculaire
moyenne en poids sur la masse moléculaire moyenne en nombre.
2.1.41
substance polymère
type de substance polydispersive contenant des unités structurelles répétitives liées par des liaisons covalentes
NOTE Les protéines monodispersives et les acides nucléiques à séquence définie ne doivent pas être définis comme
étant des substances polymères.
2.1.42
modification post-traductionnelle
modification d’une protéine se produisant in vivo pendant ou après la traduction
NOTE La modification post-traductionelle est décrite dans la représentation structurelle et pas en tant que modification
d’une protéine.
2.1.43
matériau de traitement
type de matériau essentiel au processus de fabrication qui n’est pas intégré dans le matériau obtenu
2.1.44
substance protéinique
type de substance ayant une séquence donnée d’acides alpha-aminés reliés par des liaisons peptides
NOTE Les peptides synthétiques et les protéines ayant des séquences données, les protéines recombinantes
et les protéines fortement purifiées extraites de matrices biologiques doivent être décrites comme des substances
protéiniques. Les sites de glycosylation, les liaisons disulfures et les types de glycosylation (par exemple fongiques,
plantes, arthropodes, aviaires, mammifères, humains) doivent définir des éléments de substances protéiniques lorsqu’ils
sont connus. Une structure moléculaire graphique doit également être incluse dans la définition de tous les peptides de
15 résidus amino-acides au maximum.
2.1.45
séquence de protéines
ordre et identité des acides aminés dans une sous-unité protéique
NOTE Les séquences de protéines sont représentées par des codes Dayhoff à une seule lettre et répertoriées entre
les extrémités N-terminaux et C-terminaux.
2.1.46
sous-unité protéique
séquence linéaire de résidus d’acides aminés connectés par des liaisons peptidiques
NOTE Les sous-unités doivent être capturées si elles sont répétées dans les protéines.
EXEMPLE Les anticorps monoclonaux sont en général composés de quatre sous-unités.
6 © ISO 2012 – Tous droits réservés
2.1.47
matériau obtenu
matériau issu d’un processus critique
NOTE Il peut s’agir de la matière première du processus suivant, du matériau fini ou de la substance donnée réelle.
2.1.48
sel
substances ioniques issues de la réaction de neutralisation d’un acide et d’une base
NOTE Les sels sont des composés ioniques de cations (ions positifs) et d’anions (ions négatifs).
2.1.49
silenceur
séquence d’ADN qui supprime la transcription
2.1.50
substance simple
substance décrite par une seule représentation ou un ensemble d’éléments descriptifs
NOTE 1 Une substance simple peut être décrite en utilisant un ou plusieurs des cinq types d’éléments: produit chimique,
protéine, acide nucléique, polymère et substances structurellement diverses.
NOTE 2 Les racémates et les substances à chiralité inconnue, épimère ou mixte peuvent être définis comme des substances
simples, car une seule représentation structurelle peut être générée et la stéréochimie indiquée comme texte descriptif.
2.1.51
solvate
substance formée suite à l’association d’une molécule de solvant (par exemple eau, alcool) à un autre groupe
caractéristique
NOTE Les solvates peuvent être stœchiométriques ou non-stœchiométriques et prédominent dans la forme solide
des substances.
2.1.52
matériau source
matériau à partir duquel est dérivée une substance, défini en fonction des origines taxonomiques et anatomiques
NOTE Cette classe permet de définir des substances structurellement diverses et des substances polymères isolées
des matrices biologiques.
2.1.53
substance donnée
groupe d’éléments qui décrivent des matériaux à substances multiples et spécifient des informations
supplémentaires sur les substances et les matériaux à substances multiples pertinentes pour la description
des médicaments
EXEMPLE Parmi celles-ci pourraient figurer la classe, les unités de mesure, la forme physique, les constituants, le
fabricant et les procédés de fabrication critiques (c’est-à-dire des procédés recombinants, synthétiques, d’extraction), les
spécifications et les méthodes d’analyse utilisées pour déterminer qu’une substance est conforme à une spécification.
NOTE Il existe quatre groupes d’éléments différents qui peuvent être utilisés pour définir une substance donnée et
les relations spécifiques entre chaque groupe d’éléments.
2.1.54
matière première
type de matériau modifié par un processus de fabrication
2.1.55
stœchiométrique
substances contenant des groupes caractéristiques en rapports intégraux simples
NOTE 1 La stœchiométrie de composition définie doit être présentée dans la représentation structurelle d’une
substance donnée. Les groupes caractéristiques doivent être représentés par les plus petits facteurs communs de
manière à éviter toute représentation fractionnelle. Les substances sont définies comme étant stœchiométriques ou non-
stœchiométriques.
NOTE 2 Les produits chimiques ont des stœchiométries de composition définies lorsque le rapport de tous les groupes
caractéristiques (ion, ion antagoniste et solvate) peut être représenté comme un simple rapport intégral.
2.1.56
stéréochimie
disposition spatiale relative des atomes dans les molécules
2.1.57
substance structurellement diverse
type de substance polydispersive isolée d’une source simple qui est un mélange complexe ne pouvant pas être
décrit comme un mélange d’un nombre limité de substances simples
NOTE Les substances structurellement diverses sont définies en se fondant sur les propriétés immuables d’un matériau
donné. Les modifications qui altèrent définitivement la structure du matériau, les propriétés physiques distinctives ou les
composants inclus dans le matériau, par exemple le gène dans les substances de thérapie génique, sont des éléments qui
définissent une substance structurellement diverse. Les fractions déduites du matériau source (huiles et concentrés) sont
également capturées dans la définition. Les mélanges de protéines contenant un grand nombre de séquences diverses
telles que des immunoglobulines polyclonales doivent être définies comme des substances structurellement diverses.
2.1.58
substance
toute matière ou composition donnée à l’existence discrète dont l’origine peut être biologique, minérale ou chimique
NOTE 1 Les substances peuvent être des substances simples, des substances de mélange ou un groupe de substances
données. Les substances simples doivent être définies à l’aide d’un ensemble suffisant d’éléments de données divisé en
cinq types: produit chimique, protéine, acide nucléique, polyème et structurellement divers. Les substances peuvent être
des sels, des solvates, des acides libres, des bases libres, des mélanges de composés liés qui sont isolés ou synthétisés
ensemble. Le cas échéant, la terminologie pharmacopéale et les caractéristiques de définition sont utilisées. Les éléments
déterminants dépendent du type de substance.
NOTE 2 L’existence discrète se rapporte à la capacité d’une substance à exister indépendamment de toute autre substance.
Les substances peuvent être soit des entités bien définies contenant des structures chimiques définies, des mélanges
synthétiques (c’est-à-dire isomériques) ou d’origine naturelle (c’est-à-dire des œstrogènes conjugués) de produits chimiques
contenant des structures moléculaires définies, soit des matériaux d’origine végétale, animale, microorganique ou matricielle
inorganique dont la structure chimique peut être inconnue ou difficile à définir. Les substances peuvent être des sels, des
solvates, des acides libres, des bases libres, des mélanges de composés liés qui sont isolés ou synthétisés ensemble.
2.1.59
substituant
fragment moléculaire lié au motif de répétition structural d’un polymère qui remplace généralement un
atome d’hydrogène
NOTE Ces informations doivent être capturées dans le cadre d’un motif de répétition structural lorsque la position de
substitution est totalement occupée. Si l’occupation d’un site n’est pas totale, la quantité d’un substituant ou des substituants
doit être spécifiée soit comme un fragment, soit comme une modification structurelle du groupe caractéristique.
2.1.60
tautomère
structure moléculaire capable d’interconversion avec une structure moléculaire isomérique qui implique
généralement la migration facile d’un atome d’hydrogène entre deux atomes adjacents
NOTE Il est prévu d’associer une seule forme tautomérique à chaque substance et de développer des règles détaillées
dans le guide de mise en œuvre afin d’indiquer la forme tautomérique associée à chaque substance chimique. Si des
isomères individuels sont isolés dans des conditions normales et sont connus pour avoir des propriétés moléculaires
distinctes, ils doivent être définis comme étant des substances séparées.
8 © ISO 2012 – Tous droits réservés
2.1.61
taxonomie
système scientifique de classification des organismes, nécessaire à la description de l’origine du matériau
source dans les substances isolées des matrices biologiques
NOTE Les informations taxonomiques sont capturées au niveau des espèces pour toutes les substances polydispersives
isolées des matrices biologiques, si lesdites informations sont disponibles et que le matériau source est dérivé des espèces
en toute cohérence. Une information taxonomique complète à sept niveaux ainsi que l’auteur du taxon sont nécessaires
pour identifier l’organisme source. Les informations intraspécifiques (c’est-à-dire les sous-espèces, la souche ou la variété)
doivent être capturées lorsque les formes présentent des différences cohérentes de contenu ou de fonction.
2.2 Symboles et abréviations
2.2.1
ACS
American Chemical Society
2.2.2
Numéro ASK
ID d’une substance en allemand «Arzneistoffkatalog» (répertoire des substances pharmaceutiques)
2.2.3
BAN
British Approved Name
2.2.4
DCF
Dénominations Communes Françaises
2.2.5
EP
Pharmacopée européenne
2.2.6
INCI
International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (Nomenclature internationale des ingrédients cosmétiques)
2.2.7
INN
Dénomination commune internationale (International Nonproprietary Name), également connue sous le nom
rINN (recommended International Nonproprietary Name - Dénomination commune internationale recommandée)
ou pINN (proposed International Nonproprietary Name – Dénomination commune internationale proposée)
2.2.8
JAN
Japanese approved name
2.2.9
JP
Pharmacopée japonaise
2.2.10
UCUM
Unified Code for Units of Measure
2.2.11
USAN
United States Adopted Names
2.2.12
USP
Pharmacopée des États-Unis
3 Exigences
3.1 Généralités
Les substances et les substances spécifiées doivent être définies d’une manière en cohérence avec les
éléments et les relations présents dans les figures de cette section. Ces éléments et relations doivent en outre
être définis par un guide de mise en œuvre.
3.2 Concepts requis pour l’identification unique et la description des substances
Les substances doivent être des substances simples, des substances de mélange ou une des substances spécifiées.
NOTE 1 Le terme substance tel qu’il est utilisé ci-dessous se rapporte de manière générale à une substance simple ou
une substance de mélange. Une substance spécifiée est généralement une spécification supplémentaire d’une substance
qui capture des informations sur la fabrication, les spécifications, la forme physique et les matériaux à substances multiples
qui sont des composants de la formulation d’un médicament.
La présente Norme internationale définit les concepts requis pour l’identification unique des substances au
niveau international, à chaque fois que cela s’avère nécessaire. Ce type d’identification doit reposer sur les
principes suivants:
a) une substance doit généralement être définie en fonction de ce qu’elle est, et non sur la manière dont elle
est faite ou utilisée;
b) une substance doit être définie en fonction des propriétés immuables indépendantes de la forme physique,
de la classe, du niveau ou de la pureté;
c) les substances peuvent être des entités moléculaires simples ou des mélanges d’entités moléculaires
simples synthétisés ou isolés;
d) pour éviter toute ambigüité et faciliter la mise en œuvre, un mélange doit être défini comme une combinaison
de substances simples;
e) les substances ne doivent pas être des matériaux différents assemblés pour former un médicament ou un
matériau à substances multiples.
EXEMPLE 1 Le siméthicone (siméticone) ne peut pas être défini comme une substance parce qu’il se compose de
deux substances, le diméthicone (diméticone) et le dioxyde de silicium, qui sont d’origines diverses et généralement non
isolées entre elles.
Les matériaux complexes issus de matrices biologiques sont des mélanges qui ne peuvent pas être définis
ou représentés par un nombre limité de structures chimiques et sont définis selon la source taxonomique, la
partie et la fraction. Les matériaux contenant des interactions d’une nature et de composition stœchiométrique
indéfinies ne doivent pas être définis comme des substances.
NOTE 2 Du fait des difficultés rencontrées dans la détermination de l’étendue, du dosage et de la composition
stœchiométrique des interactions non covalentes, ces types d’interactions ne sont pas pris en compte pour la définition
d’une substance. Les seules exceptions sont les interactions ioniques (sel) et solvates (hydrate) de produits chimiques
simples et de polymère bien définis. En règle générale, les matériaux contenant des groupes caractéristiques interagissant
avec des polymères, des matrices complexes ou des cyclodextrines ne sont pas définis comme des substances . Les sels
polymériques simples (le sulfonate de polystyrène de sodium, par exemple) sont définis comme des substances simples.
EXEMPLE 2 La nicotine polacrilex est définie comme deux substances distinctes, la nicotine et le polacrilex. L’isophane
insuline humaine est lui aussi défini comme deux substances distinctes: la protamine et l’insuline humaine. Toutefois, la nicotine
polacrilex et l’isophane insuline humaine peuvent être définis comme des substances spécifiées simples. La doxorubicine
liposomale est définie comme une substance spécifiée contenant de la doxorubicine et les composants du liposome.
Les substances doivent être définies en utilisant un ou plusieurs des groupes d’éléments suivants:
— produit chimique;
— protéine;
10 © ISO 2012 – Tous droits réservés
— acide nucléique;
— polymère;
— structurellement divers;
— substance de mélange.
Tous les types de substances doivent avoir la possibilité de capturer les dénominations, synonymes, informations
isotopiques et informations de référence officiels.
Classe Substance
SUBSTANCE_NAME
Remarques
Dénominations ou codes donnés à une
substance ou une substance spécifiée
dans les différentes langues,juridictions
et domaines
Voir le schéma DÉNOMINATION dans le
présent document
1.*
REFERENCE_INFORMATION SUBSTANCE SUBSTANCE_CODE
0.1 + SUBSTANCE_ID 0.*
Remarques
Remarques
Informations utiles qui ne sont pas essentielles
pour la définition de la substance.
Voir le schéma CODE dans la présent document
Voir le schéma INFORMATIONS DE RÉFÉRENCE
D’UNE SUBSTANCE dans la présent document
MIXTURE_SUBSTANCE
SINGLE_SUBSTANCE STRUCTURE
Remarques 0.*
2.* Remarques
Remarques
Plusieurs substances qui sont isolées
Substance qui peut être décrite par une
Représentation graphique ou textuelle des
ensemble ou le résultat du même processus
représentation structurelle simple ou un
caractéristiques moléculaires sous-jacentes.
de synthétisation et qui ne peuvent pas être
seul matériau source.
Pour les produits chimiques, il doit s’agir de la totalité
représentées sous la forme d’une
de la structure. Pour les polymères, les protéines et
substance simple.
les acides nucléiques, elle doit représenter les entités
pendantes avec les structures moléculaires définies.
PRODUIT CHIMIQUE
PROTÉINE
Remarques
Substance non polymérique qui peut être
Remarques
une molécule non chargée, un sel et/ou un
Unité simple ou combinaison de sous-unités
solvate.
initialemen
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.
Loading comments...