ISO 11737-1:2018

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-1
Third edition
2018-01
Sterilization of health care products —
Microbiological methods —
Part 1:
Determination of a population of
microorganisms on products
Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques —
Partie 1: Détermination d'une population de microorganismes sur des
produits
Reference number
©
ISO 2018
© ISO 2018
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CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
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Tel. +41 22 749 01 11
Fax +41 22 749 09 47
copyright@iso.org
www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2018 – All rights reserved

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General requirements . 4
4.1 Documentation . 4
4.2 Management r esponsibility . 5
4.3 Product realization . 5
4.4 Measurement, analysis and improvement . 5
5 Selection of products . 5
5.1 General . 5
5.2 Sample item portion (SIP) . 6
6 Methods of determination and microbial characterization of bioburden .6
6.1 Determination of bioburden . 6
6.1.1 Selection of an appropriate method . 6
6.1.2 Neutralization of inhibitory substances . 7
6.1.3 Removal of microorganisms . 7
6.1.4 Culturing of microorganisms . 7
6.1.5 Enumeration of microorganisms . 7
6.2 Microbial characterization of bioburden . 7
7 Validation of the method for determining bioburden . 8
7.1 General . 8
7.2 Validation . 8
8 Routine determination of bioburden and interpretation of data . 8
8.1 General . 8
8.2 Limits of detection and plate counting . 8
8.3 Microbial characterization . 8
8.4 Bioburden data for extent of treatment . 9
8.5 Bioburden spikes . 9
8.6 Bioburden levels . 9
8.7 Data analysis . 9
8.8 Statistical methods . 9
9 Maintenance of the method for determining bioburden . 9
9.1 Changes to the product and/or manufacturing process . 9
9.2 Changes to the method for determining bioburden . 9
9.3 Requalification of the method for determining bioburden . 9
Annex A (informative) Guidance on the determination of a population of microorganisms
on products .10
Annex B (informative) Guidance on methods to determine bioburden .27
Annex C (informative) Validation of bioburden recovery efficiency .37
Annex D (informative) Typical assignment of responsibilities .45
Bibliography .47
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www.iso.org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www.iso.org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation on the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www.iso.org/iso/foreword.html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 198, Sterilization of health care products.
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 11737-1:2006), which has been
technically revised. It also incorporates the Technical Corrigendum ISO 11737-1:2006/Cor.1:2007.
The main changes compared to the previous edition are as follows:
— the term “bioburden spikes” has been introduced as a normal and consistent part of the bioburden,
and examples of data have been provided;
— clarification has been added that package testing is not typically done except when it is an integral
part of the product;
— more information has been provided on the most probable number (MPN) technique and its
applications;
— details have been provided on ways to improve limit of detection (LOD) and correct use of the data;
— some discussion has been deleted of statistical methods for the evaluation of bioburden data where
information was not typical or not required;
— a table has been added with criteria for selection of a bioburden recovery efficiency approach, the
use of the correction factor (CF) has been explained, and the bioburden recovery efficiency value
of < 50 % mentioned for technique modifications has been eliminated;
— more information has been provided on the application and performance of a bioburden method
suitability test;
— a section has been added to detail rules for direct plate counts, estimated counts and counts beyond
the ideal range;
— a table has been added to clarify where typical responsibilities reside for the manufacturer or the
laboratory;
iv © ISO 2018 – All rights reserved

— the focus on a risk-based approach has been increased, including the purpose for which bioburden
data will be used.
A list of all parts in the ISO 11737 series can be found on the ISO website.
Introduction
A sterile health care product is one that is free of viable microorganisms. International Standards that
specify requirements for the validation and routine control of sterilization processes require, when it
is necessary to supply a sterile health care product, that adventitious microbiological contamination of
a health care product prior to sterilization be minimized. Such products are non-sterile. The purpose
of sterilization is to inactivate the microbiological contaminants and thereby transform the non-sterile
products into sterile ones.
The kinetics of inactivation of a pure culture of microorganisms by physical and/or chemical agents
used to sterilize health care products can generally best be described by an exponential relationship
between the numbers of microorganisms surviving and the extent of treatment with the sterilizing
agent. Inevitably, this means there is always a finite probability that a microorganism can survive
regardless of the extent of treatment applied. For a given treatment, the probability of survival is
determined by the number and resistance of microorganisms and by the environment in which the
microorganisms exist during treatment. It follows that the sterility of any one product in a population
subjected to sterilization processing cannot be guaranteed and the sterility of a processed population
is defined in terms of the probability of there being a viable microorganism present on a product item.
Generic requirements of the quality management system for design and development, production,
installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management
systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management
systems recognize that, for certain processes used in manufacturing, the e
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-1
Troisième édition
2018-01
Stérilisation des produits de santé —
Méthodes microbiologiques —
Partie 1:
Détermination d'une population de
microorganismes sur des produits
Sterilization of health care products — Microbiological methods —
Part 1: Determination of a population of microorganisms on products
Numéro de référence
©
ISO 2018
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Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
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Publié en Suisse
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Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .vi
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences générales . 5
4.1 Documentation . 5
4.2 Responsabilité de la direction . 5
4.3 Réalisation du produit . 5
4.4 Mesurage, analyse et amélioration . 5
5 Sélection des produits . 6
5.1 Généralités . 6
5.2 Subdivision individuelle de produit (SIP) . 6
6 Méthodes de détermination et de caractérisation microbienne de la biocharge.7
6.1 Détermination de la biocharge . 7
6.1.1 Sélection d'une méthode appropriée . 7
6.1.2 Neutralisation des substances inhibitrices . 7
6.1.3 Extraction des microorganismes . 7
6.1.4 Mise en culture des microorganismes . 7
6.1.5 Dénombrement des microorganismes . 8
6.2 Caractérisation microbienne de la biocharge . 8
7 Validation de la méthode de détermination de la biocharge . 8
7.1 Généralités . 8
7.2 Validation . 8
8 Détermination de routine de la biocharge et interprétation des données .9
8.1 Généralités . 9
8.2 Limites de détection et dénombrement sur boîte de Petri . 9
8.3 Caractérisation microbienne . 9
8.4 Données de biocharge pour l'étendue du traitement . 9
8.5 Pics de biocharge . 9
8.6 Niveaux de biocharge . 9
8.7 Analyse des données . 9
8.8 Méthodes statistiques . 9
9 Entretien de la méthode de détermination de la biocharge .10
9.1 Modifications apportées au produit et/ou au procédé de fabrication .10
9.2 Modifications apportées à la méthode de détermination de la biocharge .10
9.3 Revalidation de la méthode de détermination de la biocharge .10
Annexe A (informative) Recommandations relatives à la détermination d'une population
de microorganismes sur des produits .11
Annexe B (informative) Recommandations relatives aux méthodes de détermination de
la biocharge .31
Annexe C (informative) Validation de l’efficacité de la récupération de la biocharge .42
Annexe D (informative) Répartition type des responsabilités .51
Bibliographie .53
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11737-1:2006), qui a fait l'objet
d'une révision technique. Elle contient également le Rectificatif technique ISO 11737-1:2006/Cor.1:2007.
Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes:
— le terme «pics de biocharge» a été introduit en tant que partie normale et cohérente de la biocharge
et des exemples de données ont été fournis;
— il a été précisé que l'emballage n'est généralement pas soumis à essai, excepté lorsqu'il fait partie
intégrante du produit;
— davantage d'informations ont été fournies sur la technique du nombre le plus probable (NPP) et ses
applications;
— des précisions ont été apportées sur les façons d'améliorer la limite de détection (LOD) et sur
l'utilisation correcte des données;
— une partie portant sur les méthodes statistiques destinées à l'évaluation des données de biocharge
et contenant des informations qui n'étaient pas caractéristiques ou nécessaires, a été supprimée;
— un tableau présentant les critères de sélection des méthodes de détermination de l’efficacité de la
récupération de la biocharge a été ajouté, l'utilisation du facteur de correction (CF) a été expliquée
et la valeur d’efficacité de récupération de la biocharge < 50 % mentionnée pour les modifications
techniques a été supprimée;
— davantage d'informations ont été fournies sur l'application et la mise en œuvre d'un essai de
validation de la méthode de détermination de la biocharge;
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés

— une section a été ajoutée afin de détailler les règles relatives au dénombrement sur boîte de Petri
direct, au dénombrement estimatif et au dénombrement au-delà de la plage idéale;
— un tableau a été ajouté afin de clarifier dans quels cas les responsabilités types incombent au
fabricant ou au laboratoire;
— l'accent a davantage été mis sur une démarche basée sur le risque, y compris l'utilisation prévue des
données de biocharge.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 11737 se trouve sur le site Web de l'ISO.
Introduction
Un produit de santé est stérile lorsqu'il est exempt de tout microorganisme viable. Il est exigé dans
les Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de
routine des procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un produit de santé stérile,
que la contamination bactériologique fortuite d'un produit de santé avant stérilisation soit minimisée.
Ces produits ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants
microbiologiques, et ce faisant, à transformer des produits non stériles en produits stériles.
L’une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de
microorganismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les produits de
santé peut souvent être une relation exponentielle entre les nombres de microorganismes survivants
et l'étendue du traitement par l'agent stérilisant. Cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une
probabilité finie qu'un microorganisme puisse survivre, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué.
Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des
microorganismes ainsi que de l'environnement dans lequel
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-1
Troisième édition
2018-01
Stérilisation des produits de santé —
Méthodes microbiologiques —
Partie 1:
Détermination d'une population de
microorganismes sur des produits
Sterilization of health care products — Microbiological methods —
Part 1: Determination of a population of microorganisms on products
Numéro de référence
©
ISO 2018
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2018
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
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Tel. +41 22 749 01 11
Fax +41 22 749 09 47
copyright@iso.org
www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2018 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .vi
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences générales . 5
4.1 Documentation . 5
4.2 Responsabilité de la direction . 5
4.3 Réalisation du produit . 5
4.4 Mesurage, analyse et amélioration . 5
5 Sélection des produits . 6
5.1 Généralités . 6
5.2 Subdivision individuelle de produit (SIP) . 6
6 Méthodes de détermination et de caractérisation microbienne de la biocharge.7
6.1 Détermination de la biocharge . 7
6.1.1 Sélection d'une méthode appropriée . 7
6.1.2 Neutralisation des substances inhibitrices . 7
6.1.3 Extraction des microorganismes . 7
6.1.4 Mise en culture des microorganismes . 7
6.1.5 Dénombrement des microorganismes . 8
6.2 Caractérisation microbienne de la biocharge . 8
7 Validation de la méthode de détermination de la biocharge . 8
7.1 Généralités . 8
7.2 Validation . 8
8 Détermination de routine de la biocharge et interprétation des données .9
8.1 Généralités . 9
8.2 Limites de détection et dénombrement sur boîte de Petri . 9
8.3 Caractérisation microbienne . 9
8.4 Données de biocharge pour l'étendue du traitement . 9
8.5 Pics de biocharge . 9
8.6 Niveaux de biocharge . 9
8.7 Analyse des données . 9
8.8 Méthodes statistiques . 9
9 Entretien de la méthode de détermination de la biocharge .10
9.1 Modifications apportées au produit et/ou au procédé de fabrication .10
9.2 Modifications apportées à la méthode de détermination de la biocharge .10
9.3 Revalidation de la méthode de détermination de la biocharge .10
Annexe A (informative) Recommandations relatives à la détermination d'une population
de microorganismes sur des produits .11
Annexe B (informative) Recommandations relatives aux méthodes de détermination de
la biocharge .31
Annexe C (informative) Validation de l’efficacité de la récupération de la biocharge .42
Annexe D (informative) Répartition type des responsabilités .51
Bibliographie .53
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www.
iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir le lien suivant: www.iso.org/avant-propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 198, Stérilisation des produits de santé.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 11737-1:2006), qui a fait l'objet
d'une révision technique. Elle contient également le Rectificatif technique ISO 11737-1:2006/Cor.1:2007.
Les principales modifications par rapport à l'édition précédente sont les suivantes:
— le terme «pics de biocharge» a été introduit en tant que partie normale et cohérente de la biocharge
et des exemples de données ont été fournis;
— il a été précisé que l'emballage n'est généralement pas soumis à essai, excepté lorsqu'il fait partie
intégrante du produit;
— davantage d'informations ont été fournies sur la technique du nombre le plus probable (NPP) et ses
applications;
— des précisions ont été apportées sur les façons d'améliorer la limite de détection (LOD) et sur
l'utilisation correcte des données;
— une partie portant sur les méthodes statistiques destinées à l'évaluation des données de biocharge
et contenant des informations qui n'étaient pas caractéristiques ou nécessaires, a été supprimée;
— un tableau présentant les critères de sélection des méthodes de détermination de l’efficacité de la
récupération de la biocharge a été ajouté, l'utilisation du facteur de correction (CF) a été expliquée
et la valeur d’efficacité de récupération de la biocharge < 50 % mentionnée pour les modifications
techniques a été supprimée;
— davantage d'informations ont été fournies sur l'application et la mise en œuvre d'un essai de
validation de la méthode de détermination de la biocharge;
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés

— une section a été ajoutée afin de détailler les règles relatives au dénombrement sur boîte de Petri
direct, au dénombrement estimatif et au dénombrement au-delà de la plage idéale;
— un tableau a été ajouté afin de clarifier dans quels cas les responsabilités types incombent au
fabricant ou au laboratoire;
— l'accent a davantage été mis sur une démarche basée sur le risque, y compris l'utilisation prévue des
données de biocharge.
Une liste de toutes les parties de la série ISO 11737 se trouve sur le site Web de l'ISO.
Introduction
Un produit de santé est stérile lorsqu'il est exempt de tout microorganisme viable. Il est exigé dans
les Normes internationales qui spécifient les exigences relatives à la validation et au contrôle de
routine des procédés de stérilisation, lorsqu'il est nécessaire de fournir un produit de santé stérile,
que la contamination bactériologique fortuite d'un produit de santé avant stérilisation soit minimisée.
Ces produits ne sont pas stériles. Le but de la stérilisation consiste à inactiver les contaminants
microbiologiques, et ce faisant, à transformer des produits non stériles en produits stériles.
L’une des meilleures manières de représenter la cinétique de l'inactivation d'une culture pure de
microorganismes par des agents physiques et/ou chimiques utilisés pour stériliser les produits de
santé peut souvent être une relation exponentielle entre les nombres de microorganismes survivants
et l'étendue du traitement par l'agent stérilisant. Cela signifie inévitablement qu'il existe toujours une
probabilité finie qu'un microorganisme puisse survivre, quelle que soit l'étendue du traitement appliqué.
Pour un traitement donné, la probabilité de survie est fonction du nombre et de la résistance des
microorganismes ainsi que de l'environnement dans lequel
...