ISO 14155:2020

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 14155
Third edition
2020-07
Clinical investigation of medical
devices for human subjects — Good
clinical practice
Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains —
Bonne pratique clinique
Reference number
ISO 14155:2020(E)
©
ISO 2020

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ISO 14155:2020(E)

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ii © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO 14155:2020(E)

Contents Page
Foreword .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Summary of good clinical practice (GCP) principles . 9
5 Ethical considerations .10
5.1 General .10
5.2 Improper influence or inducement .10
5.3 Compensation and additional health care.10
5.4 Registration in publicly accessible database .11
5.5 Responsibilities .11
5.6 Communication with the ethics committee (EC) .11
5.6.1 General.11
5.6.2 Initial EC submission .11
5.6.3 Information to be obtained from the EC.12
5.6.4 Continuing communication with the EC .12
5.6.5 Continuing information to be obtained from the EC .12
5.7 Vulnerable populations .12
5.8 Informed consent .13
5.8.1 General.13
5.8.2 Process of obtaining informed consent .13
5.8.3 Special circumstances for informed consent .14
5.8.4 Information to be provided to the subject .15
5.8.5 Informed consent signature .17
5.8.6 New information .17
6 Clinical investigation planning .17
6.1 General .17
6.2 Risk management .18
6.2.1 General.18
6.2.2 Investigational device including clinical procedure risks and their disclosure .18
6.2.3 Clinical investigation process .18
6.3 Justification for the design of the clinical investigation .19
6.4 Clinical investigation plan (CIP) .19
6.5 Investigator's brochure (IB) .19
6.6 Case report forms (CRFs) .20
6.7 Monit oring plan .20
6.8 Investigation site selection .21
6.9 Agreement(s).21
6.10 Labelling .21
6.11 Data monitoring committee (DMC) .21
7 Clinical investigation conduct .22
7.1 General .22
7.2 Investigation site initiation .22
7.3 Investigation site monitoring .22
7.4 Adverse events and device deficiencies .22
7.4.1 Signals requiring immediate action .22
7.4.2 Adverse events .23
7.4.3 Device deficiencies .23
7.4.4 Risk assessment process for potentially unacceptable risks .23
7.5 Clinical investigation documents and documentation .24
7.5.1 Amendments .24
7.5.2 Subject identification log .24
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ISO 14155:2020(E)

7.5.3 Source documents .25
7.6 Additional members of the investigation site team .25
7.7 Subject privacy and confidentiality of data .25
7.8 Document and data control.25
7.8.1 Traceability of documents and data .25
7.8.2 Recording of data . . .25
7.8.3 Electronic clinical data systems .26
7.9 Investigational device accountability .27
7.10 Accounting for subjects .27
7.11 Auditing .27
8 Suspension, termination, and close-out of the clinical investigation .28
8.1 Completion of the clinical investigation .28
8.2 Suspension or premature termination of the clinical investigation .28
8.2.1 Procedure for suspension or premature termination .28
8.2.2 Procedure for resuming the clinical investigation after temporary suspension .29
8.3 Routine close-out .29
8.4 Clinical investigation report .30
8.5 Risk assessment and conclusions .30
8.6 Document retention.31
9 Responsibilities of the sponsor .31
9.1 Clinical quality management .31
9.2 Clinical investigation planning and conduct .31
9.2.1 Selection and training of clinical personnel .31
9.2.2 Preparation of documents and materials .32
9.2.3 Conduct of clinical investigation .33
9.2.4 Monitoring .33
9.2.5 Safety evaluation and reporting .36
9.2.6 Clinical investigation close-out .37
9.3 Outsourcing of duties and functions .37
9.4 Communication with regulatory authorities .37
10 Responsibilities of the principal investigator .38
10.1 General .38
10.2 Qualification of the principal investigator . .38
10.3 Qualification of investigation site .38
10.4 Communication with the EC .38
10.5 Informed consent process .39
10.6 Compliance with the CIP .39
10.7 Medical care of subjects .40
10.8 Safety reporting .41
Annex A (normative) Clinical investigation plan (CIP) .42
Annex B (normative) Investigator's brochure (IB) .51
Annex C (informative) Case report forms (CRFs).54
Annex D (normative) Clinical investigation report .56
Annex E (informative) Essential clinical investigation documents.61
Annex F (informative) Adverse event categorization .68
Annex G (informative) EC responsibilities.70
Annex H (informative) Application of ISO 14971 to clinical investigations .74
Annex I (informative) Clinical development stages .75
Annex J (informative) Clinical investigation audits .80
Bibliography .83
iv © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO 14155:2020(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of
medical devices, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical
Committee CEN/TC 206, Biological and clinical evaluation of medical devices, in accordance with the
Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14155:2011), which has been technically
revised. The main changes to the previous edition are as follows:
— inclusion of a summary section of GCP principles (see Clause 4);
— reference to registration of the clinical investigation in a publicly accessible database (see 5.4);
— inclusion of clinical quality management (see 9.1);
— inclusion of risk-based monitoring (see 6.7);
— inclusion of statistical considerations in Annex A;
— inclusion of guidance for ethics committees in Annex G;
— reinforcement of risk management throughout the process of a clinical investigation (planning to
consideration of results) including Annex H;
— clarification of applicability of the requirements of this document to the different clinical development
stages (see Annex I);
— inclusion of guidance on clinical investigation audits (see Annex J).
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 14155:2020(E)
Clinical investigation of medical devices for human
subjects — Good clinical practice
1 Scope
This document addresses good clinical practice for the design, conduct, recording and reporting of
clinical investigations carried out in human subjects to assess the clinical performance or effectiveness
and safety of medical devices.
For post-market clinical investigations, the principles set forth in this document are intended to be
followed as far as relevant, considering the nature of the clinical investigation (see Annex I).
This document specifies general requirements intended to
— protect the rights, safety and well-being of human subjects,
— ensure the scientific conduct of the clinical investigation and the credibility of the clinical
investigation results,
— define the responsibilities of the sponsor and principal investigator, and
— assist sponsors, investigators, ethics committees, regulatory authorities and other bodies involved
in the conformity assessment of medical devices.
NOTE 1 Users of this document need to consider whether other standards and/or national requirements
also apply to the investigational device(s) under consideration or the clinical investigation. If differences in
requirements exist, the most stringent apply.
NOTE 2 For Software as a Medical Device (SaMD) demonstration of the analytical validity (the SaMD’s output
is accurate for a given input), and where appropriate, the scientific validity (the SaMD’s output is associated to the
intended clinical condition/physiological state), and clinical performance (the SaMD’s output yields a clinically
meaningful association to the target use) of the SaMD, the requirements of this document apply as far as relevant
(see Reference [4]). Justifications for exemptions from this document can consider the uniqueness of indirect
contact between subjects and the SaMD.
This document does not apply to in vitro diagnostic medical devices. However, there can be situations,
dependent on the device and national or regional requirements, where users of this document might
consider whether specific sections and/or requirements of this document could be applicable.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at http:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
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ISO 14155:2020(E)

3.1
adverse device effect
ADE
adverse event (3.2) related to the use of an investigational medical device (3.34)
Note 1 to entry: This definition includes adverse events resulting from insufficient or inadequate instructions
for use, deployment, implantation, installation, or operation, or any malfunction (3.33) of the investigational
medical device.
Note 2 to entry: This definition includes any event resulting from use error (3.53) or from intentional misuse of
the investigational medical device.
Note 3 to entry: This includes ‘comparator’ (3.12) if the comparator is a medical device.
3.2
adverse event
AE
untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward clinical signs (including
abnormal laboratory findings) in subjects (3.50), users or other persons, whether or not related to the
investigational medical device (3.29) and whether anticipated or unanticipated
Note 1 to entry: This definition includes events related to the investigational medical device or the
comparator (3.12).
Note 2 to entry: This definition includes events related to the procedures involved.
Note 3 to entry: For users or other persons, this definition is restricted to events related to the use of
investigational medical devices or comparators.
3.3
audit
systematic examination of activities and documents related to a clinical investigation (3.8) performed
by (an) independent (3.26) person(s), to determine whether these activities were conducted, and the
data recorded, analysed and accurately reported, according to the CIP, standard operating procedures,
this document and applicable regulatory requirements
3.4
audit trail
documentation that allows reconstruction of the course of events
3.5
blinding
masking
procedure in which one or more parties to the clinical investigation (3.8) are kept unaware of the
treatment assignment(s)
Note 1 to entry: Single blinding usually refers to the subject(s) (3.50) being unaware of the treatment
assignment(s). Double blinding usually refers to the subject(s), investigator(s) (3.30), monitor and, in some cases,
centralized assessors being unaware of the treatment assignment(s).
Note 2 to entry: A clinical investigation is termed ‘observer blind’, if at least the primary endpoint(s) (3.22) is/are
assessed without knowledge of whether an investigational medical device (3.29) or comparator (3.12) has been
used to treat a subject.
3.6
case report form
CRF
set of printed, optical or electronic documents for each subject (3.50) on which information to be
reported to the sponsor (3.49) is recorded, as required by the CIP
2 © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO 14155:2020(E)

3.7
certified copy
copy (irrespective of the type of media used) of the original record that has been verified (i.e. by a
dated signature or by generation through a validated process) to have the same information including
data that describe the context, content, and structure, as the original
3.8
clinical investigation
systematic investigation in one or more human subjects (3.50), undertaken to assess the clinical
performance (3.11), effectiveness (3.20) or safety of a medical device (3.34)
Note 1 to entry: For the purpose of this document, “clinical trial” or “clinical study” are synonymous with “clinical
investigation”.
3.9
clinical investigation plan
CIP
document that states the rationale, objectives (3.37), design and pre-specified analysis, methodology,
organization, monitoring (3.35), conduct and record-keeping of the clinical investigation (3.8)
Note 1 to entry: For the purpose of this document “protocol” is synonymous with “CIP”. However, protocol has
many different meanings, some not related to clinical investigation, and these can differ from country to country.
Therefore, the term CIP is used in this document.
3.10
clinical investigation report
document describing the design, execution, statistical analysis and results of a clinical investigation (3.8)
3.11
clinical performance
behaviour of a medical device (3.34) and response of the subject(s) (3.50) to that medical device in
relation to its intended use, when correctly applied to a
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14155
Redline version
compare la Quatrième édition
à la Troisième édition
Investigation clinique des dispositifs
médicaux pour sujets humains —
Bonne pratique clinique
Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good
clinical practice
Numéro de référence
ISO 14155:redline:2020(F)
©
ISO 2020

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ISO 14155:redline:2020(F)

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1.x . — If there are changes in a clause/subclause, the corresponding clause/
subclause number is highlighted in yellow in the Table of contents
IMPORTANT
Exemple de texte 1 — Texte ayant été ajouté (en vert)
Exemple de texte 2 — Texte ayant été supprimé (en rouge)
— Figure graphique ayant été ajoutée
— Figure graphique ayant été supprimée
1.x . — Si des modifications ont été apportées à un article/paragraphe, l’arti-
cle/le paragraphe est mis en évidence en jaune dans le Sommaire
AVERTISSEMENT
Cette version marquée met en évidence les principales modifications dans la présente
édition du document comparée à l’édition précédente. Elle ne reflète pas les détails (par
exemple les changements de ponctuation).
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utilisée à des fins de mise en œuvre.
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ISO 14155:redline:2020(F)

Sommaire Page
Avant-propos .vi
1 Domaine d'application d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Synthèse des principes des bonnes pratiques cliniques (BPC) .11
4 5 Considérations éthiques .12
4.1 5.1 Généralités .12
4.2 5.2 Influence ou incitation abusives .12
4.3 5.3 Compensation et soins de santé supplémentaires .12
5.4 Enregistrement dans une base de données accessible au public .13
4.4 5.5 Responsabilités .13
4.5 5.6 Communication avec le comité d'éthique d’éthique .13
4.5.1 5.6.1 .
Généralités .13
4.5.2 5.6.2 .
Soumission initiale au comité d'éthique d’éthique .13
4.5.3 5.6.3 .
Informations à obtenir auprès du comité d'éthique d’éthique .14
4.5.4 5.6.4 .
Communication suivie avec le comité d'éthique d’éthique .14
4.5.5 5.6.5 .
Informations à obtenir de manière suivie auprès du comité d'éthique d’éthique 15
4.6 5.7 Populations vulnérables .15
4.7 5.8 Consentement éclairé .15
4.7.1 5.8.1 .
Généralités .15
4.7.2 5.8.2 .
Processus d'obtention d’obtention du consentement éclairé .16
4.7.3 5.8.3 .
Circonstances particulières d'obtention d’obtention du consentement éclairé .16
4.7.4 5.8.4 .
Informations à fournir au sujet .17
4.7.5 5.8.5 .
Consentement éclairé .20
4.7.6 5.8.6 .
Nouvelles informations .20
5 6 Planification de l'investigation l’investigation clinique .20
5.1 6.1 Généralités .20
5.2 6.2 Évaluation Gestion des risques .21
6.2.1 Généralités .21
6.2.2 Dispositif sous investigation, incluant les risques de la procédure clinique
et leur divulgation . .21
6.2.3 Processus d’investigation clinique .22
5.3 6.3 Justification de la conception de l’investigation clinique .22
5.4 6.4 Plan d'investigation d’investigation clinique .23
5.5 6.5 Brochure de l'investigateur l’investigateur .23
5.6 6.6 Cahier d'observations d’observations .23
5.7 6.7 Plan de surveillance .24
5.8 6.8 Choix du site d'investigation d’investigation .25
5.9 6.9 Accord(s) .25
5.10 6.10 .
Étiquetage .25
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5.11 6.11 .
Comité de surveillance des données .26
6 7 Conduite d'une d’une investigation clinique .26
6.1 7.1 Généralités .26
6.2 7.2 Initiation du site d'investigation au site d’investigation .26
6.3 7.3 Surveillance du site d'investigation d’investigation.27
6.4 7.4 Événements indésirables et défectuosités du dispositif .27
7.4.1 Signaux nécessitant une action immédiate .27
6.4.1 7.4.2 .
Événements indésirables .27
6.4.2 7.4.3 .
Défectuosités du dispositif .27
7.4.4 Processus d’appréciation des risques potentiellement inacceptables .28
6.5 7.5 Documents de l'investigation l’investigation clinique .29
6.5.1 7.5.1 .
Amendements .29
6.5.2 7.5.2 .
Registre d'identification d’identification des sujets .29
6.5.3 7.5.3 .
Documents source .29
6.6 7.6 Membres supplémentaires de l'équipe l’équipe du site d'investigation d’investigation .29
6.7 7.7 Respect de la vie privée du sujet et confidentialité des données .30
6.8 7.8 Maîtrise des documents et des données .30
6.8.1 7.8.1 .
Traçabilité des documents et des données .30
6.8.2 7.8.2 .
Enregistrement des données .30
6.8.3 7.8.3 .
Systèmes électroniques de données cliniques .31
6.9 7.9 Décompte des dispositifs sous investigation .32
6.10 7.10 .
Prise en compte des sujets .33
6.11 7.11 .
Audits .33
7 8 Suspension, arrêt et clôture de l'investigation l’investigation clinique .34
8.1 Achèvement de l’investigation clinique .34
7.1 8.2 Suspension ou arrêt prématuré de l'investigation Arrêt prématuré ou suspension
de l’investigation clinique .34
7.1.1 8.2.1 .
Procédure de suspension ou d'arrêt prématuré d’arrêt prématuré ou de
suspension.34
7.1.2 8.2.2 .
Procédure de reprise de l'investigation l’investigation clinique après
suspension temporaire .35
7.2 8.3 Clôture de routine .35
7.3 8.4 Rapport d'investigation d’investigation clinique .36
8.5 Appréciation des risques et conclusions .37
7.4 8.6 Conservation des documents .37
8 9 Responsabilités du promoteur .37
8.1 9.1 Assurance qualité et contrôle qualité cliniques Management de la qualité clinique .37
8.2 9.2 Planification et conduite de l'investigation l’investigation clinique .38
8.2.1 9.2.1 .
Choix Sélection et formation du personnel clinique .38
8.2.2 9.2.2 .
Préparation des documents et du matériel .39
8.2.3 9.2.3 .
Conduite de l'investigation l’investigation clinique .40
iv © ISO 2020 – Tous droits réservés

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8.2.4 9.2.4 .
Surveillance .40
8.2.5 9.2.5 .
Évaluation et rapport de sécurité .43
8.2.6 9.2.6 .
Clôture de l'investigation l’investigation clinique .44
8.3 9.3 Délégation externe des tâches et des fonctions .45
8.4 9.4 Communication avec les autorités réglementaires.45
9 10 Responsabilités de l'investigateur l’investigateur principal .45
9.1 10.1 .
Généralités .45
9.2 10.2 .
Qualifications de l'investigateur l’investigateur principal .46
9.3 10.3 .
Qualification du site d'investigation d’investigation .46
9.4 10.4 .
Communication avec le comité d'éthique d’éthique .46
9.5 10.5 .
Processus d'obtention d’obtention du consentement éclairé .47
9.6 10.6 .
Conformité avec le plan d'investigation d’investigation clinique .47
9.7 10.7 .
Soins médicaux des sujets .48
9.8 10.8 .
Rapport de sécurité .49
Annexe A (normative) Plan d'investigation d’investigation clinique .50
Annexe B (normative) Brochure de l'investigateur l’investigateur .60
Annexe C (informative) Cahier d'observations d’observations .63
Annexe D (informative normative) Rapport d'investigation d’investigation clinique .66
Annexe E (informative) Documents essentiels de l'investigation à la réalisation d’une
investigation clinique .72
Annexe F (informative) Catégorisation des événements indésirables .87
Annexe G (informative) Responsabilités des comités d’éthique .89
Annexe H (informative) Application de l’ISO 14971 aux investigations cliniques .93
Annexe I (informative) Stades de développement clinique .94
Annexe J (informative) Audits d’investigation clinique .100
Bibliographie .103
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ISO 14155:redline:2020(F)

Avant-propos
L'ISOL’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale
d'organismesd’organismes nationaux de normalisation (comités membres de l'ISOl’ISO).
L'élaborationL’élaboration des Normes internationales est en général confiée aux comités techniques de
l'ISOl’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du comité technique
créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non gouvernementales, en liaison
avec l'ISOl’ISO participent également aux travaux. L'ISOL’ISO collabore étroitement avec la Commission
électrotechnique internationale (CEIIEC) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigéesprocédures utilisées pour élaborer le présent document
et celles destinées à sa mise à jour sont décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en
particulier, de prendre note des différents critères d’approbation requis pour les différents types de
documents ISO. Le présent document a été rédigé conformément aux règles de rédaction données dans
les Directives ISO/CEIIEC, Partie 2 (voir www .iso .org/ directives).
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de
Normes internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour
vote. Leur publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des
comités membres votants.
L'attention est appeléeL’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document
peuvent faire l'objetl’objet de droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISOL’ISO ne
saurait être tenue pour responsable de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur
existence. Les détails concernant les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits
analogues identifiés lors de l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la
liste des déclarations de brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au
L'ISO 14155Le présent document a été élaboréeélaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation
biologique et clinique des dispositifs médicaux., en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206
du Comité européen de normalisation (CEN), Évaluation biologique et clinique des dispositifs médicaux,
conformément à l’Accord de coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette deuxièmetroisième édition annule et remplace la première édition de l'deuxième édition
(ISO 14155-1:2003:2011 ainsi que la première édition de l'ISO 14155-2:2003), qui ont fait l'objet d'unea
fait l’objet d’une révision technique. Les principales modifications par rapport à l’édition précédente
sont les suivantes:
— ajout d’une section résumant les principes des bonnes pratiques cliniques (BPC) (voir Article 4);
— référence à l’enregistrement de l’investigation clinique dans une base de données accessible au
public (voir 5.4);
— ajout du management de la qualité clinique (voir 9.1);
— ajout de la stratégie de surveillance fondée sur l
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 14155
Troisième édition
2020-07
Investigation clinique des dispositifs
médicaux pour sujets humains —
Bonne pratique clinique
Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good
clinical practice
Numéro de référence
ISO 14155:2020(F)
©
ISO 2020

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ISO 14155:2020(F)

DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
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Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
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Tél.: +41 22 749 01 11
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Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2020 – Tous droits réservés

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ISO 14155:2020(F)

Sommaire Page
Avant-propos .v
1 Domaine d’application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 1
4 Synthèse des principes des bonnes pratiques cliniques (BPC) .10
5 Considérations éthiques .11
5.1 Généralités .11
5.2 Influence ou incitation abusives .11
5.3 Compensation et soins de santé supplémentaires .11
5.4 Enregistrement dans une base de données accessible au public .11
5.5 Responsabilités .11
5.6 Communication avec le comité d’éthique .12
5.6.1 Généralités .12
5.6.2 Soumission initiale au comité d’éthique .12
5.6.3 Informations à obtenir auprès du comité d’éthique .12
5.6.4 Communication suivie avec le comité d’éthique .12
5.6.5 Informations à obtenir de manière suivie auprès du comité d’éthique .13
5.7 Populations vulnérables .13
5.8 Consentement éclairé .14
5.8.1 Généralités .14
5.8.2 Processus d’obtention du consentement éclairé.14
5.8.3 Circonstances particulières d’obtention du consentement éclairé .14
5.8.4 Informations à fournir au sujet .16
5.8.5 Consentement éclairé .18
5.8.6 Nouvelles informations .18
6 Planification de l’investigation clinique.18
6.1 Généralités .18
6.2 Gestion des risques .19
6.2.1 Généralités .19
6.2.2 Dispositif sous investigation, incluant les risques de la procédure clinique
et leur divulgation . .19
6.2.3 Processus d’investigation clinique .19
6.3 Justification de la conception de l’investigation clinique .20
6.4 Plan d’investigation clinique .20
6.5 Brochure de l’investigateur .21
6.6 Cahier d’observations .21
6.7 Plan de surveillance .21
6.8 Choix du site d’investigation .22
6.9 Accord(s) .23
6.10 Étiquetage .23
6.11 Comité de surveillance des données .23
7 Conduite d’une investigation clinique .23
7.1 Généralités .23
7.2 Initiation au site d’investigation .24
7.3 Surveillance du site d’investigation .24
7.4 Événements indésirables et défectuosités du dispositif .24
7.4.1 Signaux nécessitant une action immédiate .24
7.4.2 Événements indésirables .24
7.4.3 Défectuosités du dispositif .24
7.4.4 Processus d’appréciation des risques potentiellement inacceptables .25
7.5 Documents de l’investigation clinique .26
7.5.1 Amendements .26
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ISO 14155:2020(F)

7.5.2 Registre d’identification des sujets .26
7.5.3 Documents source .26
7.6 Membres supplémentaires de l’équipe du site d’investigation .26
7.7 Respect de la vie privée du sujet et confidentialité des données .27
7.8 Maîtrise des documents et des données .27
7.8.1 Traçabilité des documents et des données .27
7.8.2 Enregistrement des données .27
7.8.3 Systèmes électroniques de données cliniques .28
7.9 Décompte des dispositifs sous investigation .29
7.10 Prise en compte des sujets .29
7.11 Audits .29
8 Suspension, arrêt et clôture de l’investigation clinique .30
8.1 Achèvement de l’investigation clinique .30
8.2 Arrêt prématuré ou suspension de l’investigation clinique .30
8.2.1 Procédure d’arrêt prématuré ou de suspension .30
8.2.2 Procédure de reprise de l’investigation clinique après suspension temporaire .31
8.3 Clôture de routine .31
8.4 Rapport d’investigation clinique .32
8.5 Appréciation des risques et conclusions .33
8.6 Conservation des documents .33
9 Responsabilités du promoteur .33
9.1 Management de la qualité clinique .33
9.2 Planification et conduite de l’investigation clinique . .33
9.2.1 Sélection et formation du personnel clinique .33
9.2.2 Préparation des documents et du matériel .34
9.2.3 Conduite de l’investigation clinique .35
9.2.4 Surveillance .36
9.2.5 Évaluation et rapport de sécurité .38
9.2.6 Clôture de l’investigation clinique .39
9.3 Délégation externe des tâches et des fonctions .40
9.4 Communication avec les autorités réglementaires.40
10 Responsabilités de l’investigateur principal .40
10.1 Généralités .40
10.2 Qualifications de l’investigateur principal .41
10.3 Qualification du site d’investigation .41
10.4 Communication avec le comité d’éthique .41
10.5 Processus d’obtention du consentement éclairé .42
10.6 Conformité avec le plan d’investigation clinique .42
10.7 Soins médicaux des sujets .43
10.8 Rapport de sécurité .43
Annexe A (normative) Plan d’investigation clinique .45
Annexe B (normative) Brochure de l’investigateur .54
Annexe C (informative) Cahier d’observations .57
Annexe D (normative) Rapport d’investigation clinique.59
Annexe E (informative) Documents essentiels à la réalisation d’une investigation clinique .65
Annexe F (informative) Catégorisation des événements indésirables .73
Annexe G (informative) Responsabilités des comités d’éthique .75
Annexe H (informative) Application de l’ISO 14971 aux investigations cliniques .79
Annexe I (informative) Stades de développement clinique .80
Annexe J (informative) Audits d’investigation clinique .86
Bibliographie .89
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ISO 14155:2020(F)

Avant-propos
L’ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d’organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l’ISO). L’élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l’ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l’ISO participent également aux travaux.
L’ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier, de prendre note des différents
critères d’approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L’attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l’objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L’ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l’élaboration du document sont indiqués dans l’Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l’ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l’ISO liés à l’évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l’adhésion
de l’ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux, en collaboration avec le comité technique CEN/TC 206 du Comité européen de
normalisation (CEN), Évaluation biologique et clinique des dispositifs médicaux, conformément à l’Accord
de coopération technique entre l’ISO et le CEN (Accord de Vienne).
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14155:2011), qui a fait l’objet d’une
révision technique. Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes:
— ajout d’une section résumant les principes des bonnes pratiques cliniques (BPC) (voir Article 4);
— référence à l’enregistrement de l’investigation clinique dans une base de données accessible au
public (voir 5.4);
— ajout du management de la qualité clinique (voir 9.1);
— ajout de la stratégie de surveillance fondée sur les risques (voir 6.7);
— ajout de considérations statistiques à l’Annexe A;
— ajout de lignes directrices relatives aux comités d’éthique à l’Annexe G;
— consolidation de la gestion des risques tout au long du processus d’investigation clinique (de la
planification à la considération des résultats), y compris l’Annexe H;
— clarification concernant l’applicabilité des exigences du présent document aux différents stades de
développement clinique (voir Annexe I);
— ajout de recommandations relatives aux audits de l’investigation clinique (voir Annexe J).
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ISO 14155:2020(F)

Il convient que l’utilisateur adresse tout retour d’information ou toute question concernant le présent
document à l’organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l’adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
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NORME INTERNATIONALE ISO 14155:2020(F)
Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets
humains — Bonne pratique clinique
1 Domaine d’application
Le présent document traite des bonnes pratiques cliniques pour la conception, la conduite,
l’enregistrement et l’établissement des rapports relatifs aux investigations cliniques menées sur des
sujets humains en vue d’évaluer la performance clinique, l’efficacité ou la sécurité des dispositifs
médicaux.
Dans le cadre des investigations cliniques après mise sur le marché, les principes définis dans le
présent document sont destinés à être appliqués, le cas échéant, en prenant en compte la nature de
l’investigation clinique (voir Annexe I).
Le présent document spécifie les exigences générales pour:
— protéger les droits, la sécurité et le bien-être des sujets humains;
— assurer la conduite scientifique de l’investigation clinique et la crédibilité des résultats de
l’investigation;
— définir les responsabilités du promoteur et de l’investigateur principal; et
— aider les promoteurs, les investigateurs, les comités d’éthique, les autorités réglementaires et les
autres organismes impliqués dans l’évaluation de la conformité des dispositifs médicaux.
NOTE 1 Les utilisateurs du présent document doivent estimer si d’autres normes et/ou exigences nationales
peuvent également s’appliquer au(x) dispositif(s) sous investigation ou à l’investigation clinique. Si différentes
exigences existent, la plus stricte s’applique.
NOTE 2 Pour les logiciels constituant des dispositifs médicaux (Software as a Medical Device ou SaMD), la
démonstration de la validité analytique (le SaMD donne un résultat exact pour une entrée donnée), de la validité
scientifique quand elle s’applique (le résultat du SaMD est associé à l’état clinique/physiologique attendu) et
de la performances clinique (le résultat du SaMD a un lien cliniquement significatif avec l’utilisation cible) sont
couvertes par les exigences du présent document le cas échéant (voir Référence [4]). Des dérogations au présent
document peuvent être justifiées par la spécificité du contact indirect entre les sujets et le SaMD.
Le présent document ne s’applique pas aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro. Toutefois, dans
certaines situations, en fonction du dispositif et des exigences nationales ou régionales, les utilisateurs
du présent document peuvent déterminer si des sections et/ou exigences spécifiques du présent
document sont applicables ou non.
2 Références normatives
Les documents suivants cités dans le texte constituent, pour tout ou partie de leur contenu, des
exigences du présent document. Pour les références datées, seule l’édition citée s’applique. Pour les
références non datées, la dernière édition du document de référence s’applique (y compris les éventuels
amendements).
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s’appliquent.
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ISO 14155:2020(F)

L’ISO et l’IEC tiennent à jour des bases de données terminologiques destinées à être utilisées en
normalisation, consultables aux adresses suivantes:
— ISO Online browsing platform: disponible à l’adresse http:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: disponible à l’adresse http:// www .electropedia .org/
3.1
effet indésirable du dispositif
EID
ADE (adverse device effect)
événement indésirable (3.2) lié à l’utilisation du dispositif médical (3.34) sous investigation
Note 1 à l'article: Cette définition inclut tout événement indésirable résultant d’insuffisances ou d’inadéquations
dans les instructions d’utilisation, le déploiement, l’implantation, l’installation et le fonctionnement, ou tout
dysfonctionnement (3.33) du dispositif médical sous investigation.
Note 2 à l'article: Cette définition inclut tout événement résultant d’une erreur d’utilisation (3.53) ou d’un usage
impropre intentionnel du dispositif médical sous investigation.
Note 3 à l'article: Cela prend en compte le comparateur (3.12) s’il constitue un dispositif médical.
3.2
événement indésirable
EI
AE (adverse event)
manifestation clinique indésirable, maladie ou blessure non intentionnelle, ou tout signe clinique
indésirable (y compris un résultat anormal de laboratoire) chez un sujet (3.50), utilisateur ou autre
personne, en relation ou non avec le dispositif médical sous investigation (3.29), apparaissant de manière
anticipée ou non
Note 1 à l'article: Cette définition comprend les événements liés au dispositif médical sous investigation ou au
comparateur (3.12).
Note 2 à l'article: Cette définition comprend les événements liés aux procédures impliquées.
Note 3 à l'article: Pour les utilisateurs ou autres personnes, la définition concerne uniquement les événements
liés à l’utilisation du dispositif sous investigation ou des comparateurs.
3.3
audit
examen systématique des activités et des documents liés à l’investigation clinique (3.8), réalisé par une
ou plusieurs personnes indépendantes (3.26), afin de déterminer si les activités ont été menées et si
les données ont été enregistrées, analysées et communiquées avec précision et conformément au plan
d’investigation clinique, aux procédures standard, au présent document et aux exigences réglementaires
applicables
3.4
historique des modifications
documentation qui permet la reconstitution du cours des événements
3.5
mise en aveugle
masquage
procédure visant à ne pas communiquer l’affectation ou les affectations d’un traitement à une ou
plusieurs des parties prenantes de l’investigation clinique (3.8)
Note 1 à l'article: La procédure en simple aveugle désigne généralement le fait que le ou les sujets (3.50) ne sont
pas informés du ou des traitements alloués. La procédure en double aveugle signifie généralement que le ou les
sujets, le ou les investigateurs (3.30) cliniques, le moniteur, et, dans certains cas, les évaluateurs centraux, ne
connaissent pas le ou les traitements alloués.
2 © ISO 2020 – Tous droits réservés

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ISO 14155:2020(F)

Note 2 à l'article: Une investigation clinique est dite «à l’insu des observateurs» si, au minimum, le ou les critère(s)
de jugement principal (3.22) est (sont) évalué(s) sans savoir si un dispositif médical sous investigation (3.29) ou
un comparateur (3.12) a été utilisé pour traiter un sujet.
3.6
cahier d’observations
CRF (case report form)
ensemble de documents imprimés, optiques ou électroniques concernant chaque sujet (3.50) sur
lesquels les informations à communiquer au promoteur (3.49) sont enregistrées, comme l’exige le plan
d’investigation clinique
3.7
copie certifiée
copie (quel que soit le type de support utilisé) du dossier original qui a été vérifiée (c’est-à-dire, par une
signature datée ou par génération via un processus validé) et qui comporte les mêmes informations que
l’original, y compris les données décrivant le contexte, le contenu et la struct
...

PROJET DE NORME INTERNATIONALE
ISO/DIS 14155
ISO/TC 194 Secrétariat: DIN
Début de vote: Vote clos le:
2018-06-19 2018-09-11
Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets
humains — Bonnes pratiques cliniques
Clinical investigation of medical devices for human subjects — Good clinical practice
ICS: 11.100.20
CE DOCUMENT EST UN PROJET DIFFUSÉ POUR
OBSERVATIONS ET APPROBATION. IL EST DONC
SUSCEPTIBLE DE MODIFICATION ET NE PEUT
Le présent document est distribué tel qu’il est parvenu du secrétariat du comité.
ÊTRE CITÉ COMME NORME INTERNATIONALE
AVANT SA PUBLICATION EN TANT QUE TELLE.
OUTRE LE FAIT D’ÊTRE EXAMINÉS POUR
ÉTABLIR S’ILS SONT ACCEPTABLES À DES
FINS INDUSTRIELLES, TECHNOLOGIQUES ET
COMMERCIALES, AINSI QUE DU POINT DE VUE TRAITEMENT PARALLÈLE ISO/CEN
DES UTILISATEURS, LES PROJETS DE NORMES
INTERNATIONALES DOIVENT PARFOIS ÊTRE
CONSIDÉRÉS DU POINT DE VUE DE LEUR
POSSIBILITÉ DE DEVENIR DES NORMES
POUVANT SERVIR DE RÉFÉRENCE DANS LA
RÉGLEMENTATION NATIONALE.
Numéro de référence
LES DESTINATAIRES DU PRÉSENT PROJET
ISO/DIS 14155:2018(F)
SONT INVITÉS À PRÉSENTER, AVEC LEURS
OBSERVATIONS, NOTIFICATION DES DROITS
DE PROPRIÉTÉ DONT ILS AURAIENT
ÉVENTUELLEMENT CONNAISSANCE ET À
©
FOURNIR UNE DOCUMENTATION EXPLICATIVE. ISO 2018

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ISO/DIS 14155:2018(F)
ISO/DIS 14155:2018(F)

Sommaire Page
Avant-propos . vi
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Synthèse des principes des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) . 11
5 Considérations éthiques . 12
5.1 Généralités . 12
5.2 Influence ou incitation abusives . 12
5.3 Compensation et soins de santé supplémentaires . 13
5.4 Enregistrement dans une base de données accessible au public . 13
5.5 Responsabilités . 13
5.6 Communication avec le comité d'éthique . 13
5.6.1 Généralités . 13
5.6.2 Soumission initiale au comité d'éthique . 13
5.6.3 Informations à obtenir auprès du comité d'éthique . 14
5.6.4 Communication suivie avec le comité d'éthique . 14
5.6.5 Informations à obtenir de manière suivie auprès du comité d'éthique . 15
5.7 Populations vulnérables . 15
5.8 Consentement éclairé . 15
5.8.1 Généralités . 15
5.8.2 Processus d'obtention du consentement éclairé . 16
5.8.3 Circonstances particulières d'obtention du consentement éclairé . 16
5.8.4 Informations à fournir au sujet . 18
5.8.5 Consentement éclairé . 20
5.8.6 Nouvelles informations . 21
6 Planification de l'investigation clinique . 21
6.1 Généralités . 21
6.2 Gestion des risques . 21
6.2.1 Généralités . 21
6.2.2 Dispositif sous investigation . 21
6.2.3 Processus d'investigation clinique . 22
6.3 Justification de la conception de l’investigation clinique . 22
6.4 Plan d'investigation clinique . 23
6.5 Brochure de l'investigateur . 23
6.6 Cahier d'observations . 23
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
6.7 Plan de surveillance . 24
© ISO 2018
6.8 Choix du site d'investigation . 25
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en oeuvre, aucune partie de cette
6.9 Accord(s) . 25
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
6.10 Étiquetage . 25
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
6.11 Comité de surveillance des données . 25
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
7 Conduite d'une investigation clinique . 26
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
7.1 Généralités . 26
CH-1214 Vernier, Geneva
Tél.: +41 22 749 01 11 7.2 Initiation au site d'investigation . 26
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iii
Publié en Suisse

ii © ISO 2018 – Tous droits réservés

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ISO/DIS 14155:2018(F)
Sommaire Page
Avant-propos . vi
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 1
3 Termes et définitions . 2
4 Synthèse des principes des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) . 11
5 Considérations éthiques . 12
5.1 Généralités . 12
5.2 Influence ou incitation abusives . 12
5.3 Compensation et soins de santé supplémentaires . 13
5.4 Enregistrement dans une base de données accessible au public . 13
5.5 Responsabilités . 13
5.6 Communication avec le comité d'éthique . 13
5.6.1 Généralités . 13
5.6.2 Soumission initiale au comité d'éthique . 13
5.6.3 Informations à obtenir auprès du comité d'éthique . 14
5.6.4 Communication suivie avec le comité d'éthique . 14
5.6.5 Informations à obtenir de manière suivie auprès du comité d'éthique . 15
5.7 Populations vulnérables . 15
5.8 Consentement éclairé . 15
5.8.1 Généralités . 15
5.8.2 Processus d'obtention du consentement éclairé . 16
5.8.3 Circonstances particulières d'obtention du consentement éclairé . 16
5.8.4 Informations à fournir au sujet . 18
5.8.5 Consentement éclairé . 20
5.8.6 Nouvelles informations . 21
6 Planification de l'investigation clinique . 21
6.1 Généralités . 21
6.2 Gestion des risques . 21
6.2.1 Généralités . 21
6.2.2 Dispositif sous investigation . 21
6.2.3 Processus d'investigation clinique . 22
6.3 Justification de la conception de l’investigation clinique . 22
6.4 Plan d'investigation clinique . 23
6.5 Brochure de l'investigateur . 23
6.6 Cahier d'observations . 23
6.7 Plan de surveillance . 24
6.8 Choix du site d'investigation . 25
6.9 Accord(s) . 25
6.10 Étiquetage . 25
6.11 Comité de surveillance des données . 25
7 Conduite d'une investigation clinique . 26
7.1 Généralités . 26
7.2 Initiation au site d'investigation . 26
© ISO 2018 – Tous droits réservés
iii

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ISO/DIS 14155:2018(F)
7.3 Surveillance du site d'investigation . 26
7.4 Événements indésirables et défectuosités du dispositif . 26
7.4.1 Généralités . 26
7.4.2 Événements indésirables . 27
7.4.3 Défectuosités du dispositif . 27
7.4.4 Processus de remontée des informations dans le cadre de l’évaluation des effets
indésirables graves inattendus d’un dispositif . 28
7.5 Documents de l'investigation clinique. 29
7.5.1 Amendements . 29
7.5.2 Registre d'identification des sujets . 29
7.5.3 Documents source . 29
7.6 Membres supplémentaires de l'équipe du site d'investigation . 29
7.7 Respect de la vie privée du sujet et confidentialité des données . 30
7.8 Maîtrise des documents et des données. 30
7.8.1 Traçabilité des documents et des données . 30
7.8.2 Enregistrement des données . 30
7.8.3 Systèmes électroniques de données cliniques . 31
7.9 Décompte des dispositifs sous investigation . 32
7.10 Prise en compte des sujets . 32
7.11 Audits . 33
8 Suspension, arrêt et clôture de l'investigation clinique . 34
8.1 Achèvement de l'investigation clinique . 34
8.2 Suspension ou arrêt prématuré de l'investigation clinique . 34
8.2.1 Procédure de suspension ou d'arrêt prématuré . 34
8.2.2 Procédure de reprise de l'investigation clinique après suspension temporaire . 35
8.3 Clôture de routine . 35
8.4 Rapport d'investigation clinique . 36
8.5 Intégration des résultats dans la gestion des risques . 37
8.6 Conservation des documents . 37
9 Responsabilités du promoteur . 37
9.1 Management de la qualité clinique . 37
9.2 Planification et conduite de l'investigation clinique . 38
9.2.1 Sélection et formation du personnel clinique . 38
9.2.2 Préparation des documents et du matériel . 39
9.2.3 Conduite de l'investigation clinique . 40
9.2.4 Surveillance . 40
9.2.5 Évaluation et rapport de sécurité . 44
9.2.6 Clôture de l'investigation clinique . 45
9.3 Délégation externe des tâches et des fonctions . 45
9.4 Communication avec les autorités réglementaires . 45
10 Responsabilités de l'investigateur principal . 46
10.1 Généralités . 46
10.2 Qualifications de l'investigateur principal . 46
10.3 Qualification du site d'investigation . 46
10.4 Communication avec le comité d'éthique . 47
10.5 Processus d'obtention du consentement éclairé . 47
10.6 Conformité avec le plan d'investigation clinique . 47
10.7 Soins médicaux des sujets . 49
10.8 Rapport de sécurité . 49
© ISO 2018 – Tous droits réservés
iv

---------------------- Page: 4 ----------------------
ISO/DIS 14155:2018(F)
(normative) Plan d'investigation clinique . 51
(normative) Brochure de l'investigateur . 61
(informative) Cahier d'observations . 64
(normative) Rapport d'investigation clinique . 67
(informative) Documents essentiels à la réalisation d'une investigation clinique . 73
(informative) Catégorisation des événements indésirables . 82
(informative) Responsabilités du/des comités d'éthique . 84
(informative) Application de l’ISO 14971 aux investigations cliniques . 89
(informative) Stades de développement clinique . 91
(informative) Audits d'investigation clinique . 97
Annexe ZA (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
essentielles concernées de la Directive 93/42/CEE [JO L 169] . 102
Annexe ZB (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
essentielles concernées de la Directive 90/385/CEE [JO L 189] . 104
Annexe ZC (informative) Relation entre la présente Norme européenne et les exigences
générales en matière de sécurité et de performances concernées du
Règlement (UE) 2017/745 . 106
Bibliographie. 111

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v

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ISO/DIS 14155:2018(F)
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux
de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général
confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire
partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement
avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui concerne la normalisation
électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2
(voir www.iso.org/directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de
ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant les
références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de l'élaboration
du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de brevets reçues par
l'ISO (voir www.iso.org/brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données pour
information, par souci de commodité, à l’intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion de
l'ISO aux principes de l’Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles techniques au
commerce (OTC), voir le lien suivant : www.iso.org/iso/fr/avant-propos.html.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique et clinique
des dispositifs médicaux.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 14155:2011), qui a fait l’objet d’une
révision technique.
Les principales modifications par rapport à l’édition précédente sont les suivantes :
 ajout d’une section résumant les principes des bonnes pratiques cliniques (BPC) (voir Article 4) ;
 référence à l'enregistrement de l'investigation clinique dans une base de données accessible au
public (voir 5.4) ;
 ajout de recommandations concernant le management de la qualité clinique (voir 9.1) ;
 introduction de la stratégie de surveillance basée sur les risques (voir 6.7) ;
© ISO 2018 – Tous droits réservés
vi

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ISO/DIS 14155:2018(F)
 ajout de recommandations dans le cadre des considérations statistiques (voir Annexe A) ;
 ajout de recommandations pour les comités d'éthique (voir Annexe G) ;
 consolidation de la gestion des risques tout au long du processus d'investigation clinique (de la
planification à la prise en compte des résultats), y compris l'Annexe H ;
 clarification de l'applicabilité des exigences de la présente norme aux différents stades de
développement clinique (voir Annexe I) ;
 ajout de recommandations relatives aux audits de l'investigation clinique (voir Annexe J).
© ISO 2018 – Tous droits réservés
vii

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PROJET DE NORME INTERNATIONALE ISO/DIS 14155:2018(F)

Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets
humains — Bonnes pratiques cliniques
1 Domaine d'application
Le présent document traite des bonnes pratiques cliniques (BPC) applicables à la conception, la
conduite, l'enregistrement et les rapports concernant les investigations cliniques avant mise sur le
marché, menées sur des sujets humains en vue d'évaluer les performances cliniques ou l’efficacité et la
sécurité des dispositifs médicaux.
Les principes définis dans le présent document s'appliquent également aux investigations cliniques
menées après mise sur le marché, principes qu’il convient de suivre, dans la mesure où ils sont
pertinents, en prenant en compte la nature de l'investigation et les exigences imposées par les
réglementations nationales (voir Annexe I).
Le présent document fixe les exigences générales pour
 protéger les droits, la sécurité et le bien-être des sujets humains ;
 assurer la conduite scientifique de l'investigation clinique et la crédibilité des résultats de
l'investigation ;
 définir les responsabilités du promoteur et de l'investigateur principal ; et
 aider les promoteurs, les investigateurs, les comités d
...

FINAL
INTERNATIONAL ISO/FDIS
DRAFT
STANDARD 14155
ISO/TC 194
Clinical investigation of medical
Secretariat: DIN
devices for human subjects — Good
Voting begins on:
2020­02­05 clinical practice
Voting terminates on:
Investigation clinique des dispositifs médicaux pour sujets humains —
2020­04­01
Bonne pratique clinique
ISO/CEN PARALLEL PROCESSING
RECIPIENTS OF THIS DRAFT ARE INVITED TO
SUBMIT, WITH THEIR COMMENTS, NOTIFICATION
OF ANY RELEVANT PATENT RIGHTS OF WHICH
THEY ARE AWARE AND TO PROVIDE SUPPOR TING
DOCUMENTATION.
IN ADDITION TO THEIR EVALUATION AS
Reference number
BEING ACCEPTABLE FOR INDUSTRIAL, TECHNO­
ISO/FDIS 14155:2020(E)
LOGICAL, COMMERCIAL AND USER PURPOSES,
DRAFT INTERNATIONAL STANDARDS MAY ON
OCCASION HAVE TO BE CONSIDERED IN THE
LIGHT OF THEIR POTENTIAL TO BECOME STAN­
DARDS TO WHICH REFERENCE MAY BE MADE IN
©
NATIONAL REGULATIONS. ISO 2020

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ISO/FDIS 14155:2020(E)

COPYRIGHT PROTECTED DOCUMENT
© ISO 2020
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be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting
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CH­1214 Vernier, Geneva
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Fax: +41 22 749 09 47
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Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO/FDIS 14155:2020(E)

Contents Page
Foreword .vi
1 Scope . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 Summary of good clinical practice (GCP) principles . 9
5 Ethical considerations .10
5.1 General .10
5.2 Improper influence or inducement .10
5.3 Compensation and additional health care.10
5.4 Registration in publicly accessible database .10
5.5 Responsibilities .11
5.6 Communication with the ethics committee (EC) .11
5.6.1 General.11
5.6.2 Initial EC submission .11
5.6.3 Information to be obtained from the EC.11
5.6.4 Continuing communication with the EC .12
5.6.5 Continuing information to be obtained from the EC .12
5.7 Vulnerable populations .12
5.8 Informed consent .13
5.8.1 General.13
5.8.2 Process of obtaining informed consent .13
5.8.3 Special circumstances for informed consent .13
5.8.4 Information to be provided to the subject .15
5.8.5 Informed consent signature .17
5.8.6 New information .17
6 Clinical investigation planning .17
6.1 General .17
6.2 Risk management .17
6.2.1 General.17
6.2.2 Investigational device including clinical procedure risks and their disclosure .18
6.2.3 Clinical investigation process .18
6.3 Justification for the design of the clinical investigation .18
6.4 Clinical investigation plan (CIP) .19
6.5 Investigator's brochure (IB) .19
6.6 Case report forms (CRFs) .19
6.7 Monitoring plan .20
6.8 Investigation site selection .21
6.9 Agreement(s).21
6.10 Labelling .21
6.11 Data monitoring committee (DMC) .21
7 Clinical investigation conduct .22
7.1 General .22
7.2 Investigation site initiation .22
7.3 Investigation site monitoring .22
7.4 Adverse events and device deficiencies .22
7.4.1 Signals requiring immediate action .22
7.4.2 Adverse events .22
7.4.3 Device deficiencies .23
7.4.4 Risk assessment process for potentially unacceptable risks .23
7.5 Clinical investigation documents and documentation .24
7.5.1 Amendments .24
7.5.2 Subject identification log .24
© ISO 2020 – All rights reserved iii

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ISO/FDIS 14155:2020(E)

7.5.3 Source documents .24
7.6 Additional members of the investigation site team .24
7.7 Subject privacy and confidentiality of data .24
7.8 Document and data control.25
7.8.1 Traceability of documents and data .25
7.8.2 Recording of data . . .25
7.8.3 Electronic clinical data systems .26
7.9 Investigational device accountability .26
7.10 Accounting for subjects .27
7.11 Auditing .27
8 Suspension, termination, and close-out of the clinical investigation .28
8.1 Completion of the clinical investigation .28
8.2 Suspension or premature termination of the clinical investigation .28
8.2.1 Procedure for suspension or premature termination .28
8.2.2 Procedure for resuming the clinical investigation after temporary suspension .29
8.3 Routine close­out .29
8.4 Clinical investigation report .29
8.5 Risk assessment and conclusions .30
8.6 Document retention.30
9 Responsibilities of the sponsor .30
9.1 Clinical quality management .30
9.2 Clinical investigation planning and conduct .31
9.2.1 Selection and training of clinical personnel .31
9.2.2 Preparation of documents and materials .32
9.2.3 Conduct of clinical investigation .32
9.2.4 Monitoring .33
9.2.5 Safety evaluation and reporting .36
9.2.6 Clinical investigation close­out .36
9.3 Outsourcing of duties and functions .37
9.4 Communication with regulatory authorities .37
10 Responsibilities of the principal investigator .37
10.1 General .37
10.2 Qualification of the principal investigator . .38
10.3 Qualification of investigation site .38
10.4 Communication with the EC .38
10.5 Informed consent process .39
10.6 Compliance with the CIP .39
10.7 Medical care of subjects .40
10.8 Safety reporting .40
Annex A (normative) Clinical investigation plan (CIP) .41
Annex B (normative) Investigator's brochure (IB) .50
Annex C (informative) Case report forms (CRFs).53
Annex D (normative) Clinical investigation report .55
Annex E (informative) Essential clinical investigation documents.60
Annex F (informative) Adverse event categorization .67
Annex G (informative) EC responsibilities.69
Annex H (informative) Application of ISO 14971 to clinical investigations .73
Annex I (informative) Clinical development stages .74
Annex J (informative) Clinical investigation audits .79
Annex ZA (informative) Relationship between this European Standard and the essential
requirements of Directive 93/42/EEC [OJ L 169] aimed to be covered .82
iv © ISO 2020 – All rights reserved

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ISO/FDIS 14155:2020(E)

Annex ZB (informative) Relationship between this European Standard and the essential
requirements of Directive 90/385/EEC [OJ L 189] aimed to be covered .84
Annex ZC (informative) Relationship between this European standard and Article 62 and
Annex XV of Regulation (EU) 2017/745 aimed to be covered .86
Bibliography .91
© ISO 2020 – All rights reserved v

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ISO/FDIS 14155:2020(E)

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non­governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/ directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/ patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO's adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see the following
URL: www .iso .org/ iso/ foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of
medical devices.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological and clinical evaluation of
medical devices, in collaboration with the European Committee for Standardization (CEN) Technical
Committee CEN/TC 206, Biological and clinical evaluation of medical devices, in accordance with the
Agreement on technical cooperation between ISO and CEN (Vienna Agreement).
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 14155:2011), which has been technically
revised. The main changes to the previous edition are as follows:
— inclusion of a summary section of GCP principles (see Clause 4);
— reference to registration of the clinical investigation in a publicly accessible database (see 5.4);
— inclusion of guidance with regards to clinical quality management (see 9.1);
— inclusion of risk­based monitoring (see 6.7);
— inclusion of guidance statistical considerations in Annex A;
— inclusion of guidance for ethics committees in Annex G;
— reinforcement of risk management throughout the process of a clinical investigation (planning to
consideration of results) including Annex H;
— clarification of applicability of the requirements of this document to the different clinical development
stages (see Annex I);
— inclusion of guidance on clinical investigation audits (see Annex J).
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/ members .html.
vi © ISO 2020 – All rights reserved

---------------------- Page: 6 ----------------------
FINAL DRAFT INTERNATIONAL STANDARD ISO/FDIS 14155:2020(E)
Clinical investigation of medical devices for human
subjects — Good clinical practice
1 Scope
This document addresses good clinical practice for the design, conduct, recording and reporting of
clinical investigations carried out in human subjects to assess the clinical performance or effectiveness
and safety of medical devices.
For post­market clinical investigations, the principles set forth in this document can be followed as far
as relevant, considering the nature of the clinical investigation (see Annex I).
This document specifies general requirements intended to
— protect the rights, safety and well-being of human subjects,
— ensure the scientific conduct of the clinical investigation and the credibility of the clinical
investigation results,
— define the responsibilities of the sponsor and principal investigator, and
— assist sponsors, investigators, ethics committees, regulatory authorities and other bodies involved
in the conformity assessment of medical devices.
NOTE 1 Users of this document need to consider whether other standards and/or national requirements
also apply to the investigational device(s) under consideration or the clinical investigation. If differences in
requirements exist, the most stringent apply.
NOTE 2 For Software as a Medical Device (SaMD) demonstration of the analytical validity (the SaMD’s output
is accurate for a given input), and where appropriate, the scientific validity (the SaMD’s output is associated to the
intended clinical condition/physiological state), and clinical performance (the SaMD’s output yields a clinically
meaningful association to the target use) of the SaMD, the requirements of this document apply as far as relevant
(see Reference [5]). Justifications for exemptions from this document can consider the uniqueness of indirect
contact between subjects and the SaMD.
This document does not apply to in vitro diagnostic medical devices. However, there can be situations,
dependent on the device and national or regional requirements, where users of this document might
consider whether specific sections and/or requirements of this document could be applicable.
2 Normative references
The following documents are referred to in the text in such a way that some or all of their content
constitutes requirements of this document. For dated references, only the edition cited applies. For
undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses:
— ISO Online browsing platform: available at http:// www .iso .org/ obp
— IEC Electropedia: available at http:// www .electropedia .org/
© ISO 2020 – All rights reserved 1

---------------------- Page: 7 ----------------------
ISO/FDIS 14155:2020(E)

3.1
adverse device effect
ADE
adverse event (3.2) related to the use of an investigational medical device (3.34)
Note 1 to entry: This definition includes adverse events resulting from insufficient or inadequate instructions
for use, deployment, implantation, installation, or operation, or any malfunction (3.33) of the investigational
medical device.
Note 2 to entry: This definition includes any event resulting from use error (3.53) or from intentional misuse of
the investigational medical device.
Note 3 to entry: This includes ‘comparator’ (3.12) if the comparator is a medical device.
3.2
adverse event
AE
untoward medical occurrence, unintended disease or injury, or untoward clinical signs (including
abnormal laboratory findings) in subjects (3.50), users or other persons, whether or not related to the
investigational medical device (3.29) and whether anticipated or unanticipated
Note 1 to entry: This definition includes events related to the investigational medical device or the
comparator (3.12).
Note 2 to entry: This definition includes events related to the procedures involved.
Note 3 to entry: For users or other persons, this definition is restricted to events related to the use of
investigational medical devices.
3.3
audit
systematic examination of activities and documents related to a clinical investigation (3.8) performed
by (an) independent (3.26) person(s), to determine whether these activities were conducted, and the
data recorded, analysed and accurately reported, according to the CIP, standard operating procedures,
this document and applicable regulatory requirements
3.4
audit trail
documentation that allows reconstruction of the course of events
3.5
blinding
masking
procedure in which one or more parties to the clinical investigation (3.8) are kept unaware of the
treatment assignment(s)
Note 1 to entry: Single blinding usually refers to the subject(s) (3.50) being unaware of the treatment
assignment(s). Double blinding usually refers to the subject(s), investigator(s) (3.30), monitor and, in some cases,
centralized assessors being unaware of the treatment assignment(s).
Note 2 to entry: A clinical investigation is termed ‘observer blind’, if at least the primary endpoint(s) (3.22) is/are
assessed without knowledge of whether an investigational medical device (3.29) or comparator (3.12) has been
used to treat a subject.
3.6
case report form
CRF
set of printed, optical or electronic documents for each subject (3.50) on which information to be
reported to the sponsor (3.49) is recorded, as required by the CIP
2 © ISO 2020 – All rights reserved

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